免疫學(xué)考試總結(jié)

免疫學(xué)期末復(fù)習(xí)要點(diǎn)總結(jié)1. 免疫基礎(chǔ)：包括免疫系統(tǒng)、抗原、免疫球蛋白、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、主要組織相容性復(fù)合體、白細(xì)胞分化抗原2. 免疫應(yīng)答：涉及抗原呈遞細(xì)胞、抗原的呈遞與加工、T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答、B 細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答等3. 免疫學(xué)應(yīng)用：涉及免疫檢測(cè)、免疫治療、免疫預(yù)防和免疫制劑等4.第一章， 緒論1. 基本概念免疫：是機(jī)體識(shí)別“自己”和“非己”抗原、維持體內(nèi)外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)。換言之，機(jī)體識(shí)別非己抗原，對(duì)其產(chǎn)生免疫應(yīng)答并清除之，正常機(jī)體對(duì)自身組織抗原成分則不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即維持耐受。2. 免疫的基本特性1) 識(shí)別自身和非自身2) 特異性：能識(shí)別非自身物質(zhì)間的微小差異，如同分異構(gòu)體、旋光性等3) 免疫記憶：有初次應(yīng)答、再次應(yīng)答。再次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體更多、更快，反應(yīng)更強(qiáng)烈。如：傳染病康復(fù)后或疫苗免疫后，能獲得長(zhǎng)期免疫力。3. 免疫的基本功能1) 免疫防御：即抗感染免疫，主要指機(jī)體針對(duì)外來(lái)抗原（如微生物及其毒素）的免疫保護(hù)作用。若應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，則在清除致病微生物的同時(shí)，也可能導(dǎo)致組織損傷和功能異常，即發(fā)生超敏發(fā)應(yīng)；若應(yīng)答過(guò)低或缺失，則可發(fā)生免疫缺陷病。2) 免疫自穩(wěn)：免疫細(xì)胞會(huì)把身體內(nèi)的廢物清除出體外，這些廢物有敵人的尸體，老化死去的細(xì)胞，外來(lái)的雜質(zhì)等，我們流出的汗與吐出的痰即屬此類(lèi)。3) 免疫監(jiān)視：由于各種體內(nèi)外因素的影響，正常個(gè)體的組織細(xì)胞不斷發(fā)生畸變和突變。機(jī)體識(shí)別此類(lèi)異常細(xì)胞并將其清除，此為免疫監(jiān)視。該功能異常，可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生或持續(xù)的病毒感染。4. 免疫的類(lèi)型1) 天然免疫，即固有免疫，是機(jī)體抵御微生物侵襲的第一道防線(xiàn)。其特點(diǎn)是：個(gè)體出生時(shí)即具備，作用范圍廣，并非針對(duì)特定抗原，故亦稱(chēng)非特異性免疫。此類(lèi)免疫的主要機(jī)制為：皮膚、粘膜及其分泌的抑菌/殺菌物質(zhì)的屏障效應(yīng)；體內(nèi)多種非特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子的生物學(xué)作用。2) 獲得性免疫，即適應(yīng)性免疫，乃個(gè)體接觸特定抗原而產(chǎn)生，僅針對(duì)該特定抗原而發(fā)生反應(yīng)，故亦稱(chēng)特異性免疫。5. 特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)1) 特異性。表現(xiàn)為：一、特定的免疫細(xì)胞克隆僅能識(shí)別特定抗原；二、應(yīng)答中所形成的效應(yīng)細(xì)抗原 免疫系統(tǒng)（器官、細(xì)胞、分子）抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子免疫細(xì)胞膜分子（HLA、CD 、黏附分子免疫應(yīng)答免疫檢測(cè) 免疫治療和免疫預(yù)防 免疫制劑胞和效應(yīng)分子（抗體）僅能與誘導(dǎo)其產(chǎn)生的特定抗原發(fā)生反應(yīng)。2) 記憶性。表現(xiàn)為：參與特異性免疫的 T 淋巴細(xì)胞和 B 淋巴細(xì)胞均具有包次年抗原信息的功能。3) 耐受性。免疫細(xì)胞接受抗原刺激后，既可產(chǎn)生針對(duì)特定抗原的特異性應(yīng)答，也可表現(xiàn)為針對(duì)特定抗原的特異性不應(yīng)答，后者即為免疫耐受。6. 免疫學(xué)的發(fā)展史1) 經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（17 世紀(jì)19 世紀(jì)）1617 世紀(jì)（明代）我國(guó)史書(shū)已有記載：將沾有皰漿的天花患者衣服給正常兒童穿戴，或?qū)⑻旎ㄓ虾蟮木植筐杵つニ槌杉?xì)粉，經(jīng)鼻給正常兒童吸入，可預(yù)防天花。至 18 世紀(jì)末，英國(guó)醫(yī)生 Edward Jenner 首先觀察到擠奶女工感染牛痘后不易換天花，繼而通過(guò)人體實(shí)驗(yàn)確認(rèn)接種牛痘疫苗可預(yù)防天花。2) 經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期（19 世紀(jì)中葉20 世紀(jì)中葉）a. 抗體的發(fā)現(xiàn)德國(guó)學(xué)者 Behring 和日本學(xué)者 Kitasato 與 1890 年在 Koch 研究所應(yīng)用白喉外毒素給動(dòng)物免疫，發(fā)現(xiàn)在其血清中有一種能中和外毒素的物質(zhì)，成為抗毒素。20 世紀(jì) 30 年代， Tiselius 和 Kabat 用電泳鑒定，證明 Ab 是 -球蛋白。b. 抗原的結(jié)構(gòu)與抗原的特異性20 世紀(jì)開(kāi)始，Landsteiner 以芳香族有機(jī)化學(xué)分子偶聯(lián)到蛋白質(zhì)分子上免疫動(dòng)物，研究芳香族分子的結(jié)構(gòu)與活性集團(tuán)的部位對(duì)產(chǎn)生的抗體特異性的影響，認(rèn)為到?jīng)Q定抗原特異性的是很小的分子，他們的結(jié)構(gòu)不同，使其抗原性不同。c. 超敏發(fā)應(yīng)早在 20 世紀(jì)初即發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用動(dòng)物來(lái)源的 Ab 作臨床治療，能引起患者的血清病，嚴(yán)重者能導(dǎo)致休克。后來(lái) von Pirguet 證明在結(jié)核病患者進(jìn)行結(jié)合菌素的皮膚劃痕試驗(yàn)，能導(dǎo)致局部顯著的病理改變。他總結(jié)這類(lèi)由免疫應(yīng)答而致的疾病，稱(chēng)之為變態(tài)反應(yīng)。d. 免疫耐受的發(fā)現(xiàn)1945 年， Owen 發(fā)現(xiàn)自異卵雙生的兩頭小牛個(gè)體內(nèi)有兩種血型紅細(xì)胞共存，稱(chēng)之為血型細(xì)胞鑲嵌現(xiàn)象。這種不同血型細(xì)胞在彼此體內(nèi)互不引起免疫反應(yīng)，他把這種現(xiàn)象稱(chēng)為天然耐受。1953 年， Medawar 等進(jìn)一步用試驗(yàn)證實(shí)了此一免疫耐受現(xiàn)象。e. 免疫應(yīng)答機(jī)制的研究關(guān)于機(jī)體免疫機(jī)制的研究和探討，出現(xiàn)了兩派學(xué)說(shuō)：a) 細(xì)胞免疫：俄國(guó)梅契尼可，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞有吞噬功能，能吞噬和清除各種病原微生物b) 體液免疫，德國(guó)歐立希，體液中產(chǎn)生的抗體，能清除各種病原微生物f. 1959 年 Burnet 學(xué)說(shuō)及其對(duì)免疫學(xué)發(fā)展的推動(dòng)作用 克隆選擇學(xué)說(shuō)F.M.Burnet 在前人的研究基礎(chǔ)上于 1959 年提出了克隆選擇學(xué)說(shuō)。3) 現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（20 世紀(jì)中葉至今）a. 抗原識(shí)別受體多樣性的產(chǎn)生1978 年，發(fā)現(xiàn)抗體基因重拍是 B 細(xì)胞抗原識(shí)別受體多樣性的原因b. 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)20 世紀(jì) 80 年代，發(fā)現(xiàn)了 T 淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原的 MHC 限制性至 20 世紀(jì) 90 年代，發(fā)現(xiàn) T 淋巴細(xì)胞活化需要雙信號(hào)作用c. 細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)在研究細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞（CTL）對(duì)靶細(xì)胞的殺傷機(jī)制中，發(fā)現(xiàn) CTL 表達(dá) FasL，靶細(xì)胞表達(dá)Fas，當(dāng) CTL 與靶細(xì)胞結(jié)合，F(xiàn)asL 結(jié)合 Fas，活化一組半光天冬（氨酸）蛋白酶（Caspase） 。Caspase 呈級(jí)聯(lián)活化，致 DNA 斷裂，細(xì)胞死亡d. 造血和免疫細(xì)胞的發(fā)育4) 應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展a. DNA 疫苗b. 基因工程制備重組細(xì)胞因子c. 免疫細(xì)胞治療d. 完全人源抗體e. 免疫生物治療7. 克隆選擇學(xué)說(shuō)的要點(diǎn)1) 體內(nèi)存在多種針對(duì)各種抗原的免疫細(xì)胞克隆，其表面有識(shí)別抗原的受體（一種克隆針對(duì)一種抗原）2) 抗原進(jìn)入體內(nèi)選擇相應(yīng)細(xì)胞克隆，使其活化、增殖、分化成抗體產(chǎn)生細(xì)胞或免疫效應(yīng)細(xì)胞3) 胚胎期，某一免疫細(xì)胞克隆接觸相應(yīng)的抗原，如自身成分免責(zé)被排除或處于抑制狀態(tài)，稱(chēng)為禁忌克隆，不能對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答而形成自身耐受4) 某些情況下，禁忌細(xì)胞株可以活化，對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而形成自身免疫或自身免疫性疾病第二章， 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是承擔(dān)免疫功能的組織系統(tǒng)，是機(jī)體對(duì)抗原刺激產(chǎn)生應(yīng)答、執(zhí)行免疫效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。第三章， 抗原外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾臟、相關(guān)淋巴組織中樞免疫器官：骨髓、胸腺、法氏囊造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞：B 淋巴細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞其它免疫細(xì)胞免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子免疫系統(tǒng)抗原是指哪些能夠誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，又能與相應(yīng)抗原或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性發(fā)應(yīng)的物質(zhì)?？乖奶攸c(diǎn)：a. 免疫原型：即抗原能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力b. 免疫反應(yīng)性或反應(yīng)原型：即抗原能夠與其所誘生的抗原或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力具備上述兩種特性的物質(zhì)為完全抗原；僅具備免疫反應(yīng)性（即抗原性）的物質(zhì)被稱(chēng)為半抗原。1. 決定免疫原性的條件免疫原性是判斷一個(gè)物質(zhì)是否為抗原的關(guān)鍵。免疫原性主要取決于物質(zhì)本身的性質(zhì)及其與機(jī)體的應(yīng)答性1) 異物性異物性的程度取決于其與機(jī)體的親緣關(guān)系：親緣關(guān)系（即種屬關(guān)系）越遠(yuǎn)，則異物性越強(qiáng)，即免疫原性越強(qiáng)。2) 理化性狀a. 大分子物質(zhì)：天然抗原多為分子有機(jī)物，多數(shù)蛋白質(zhì)為良好的抗原，多糖及多肽也具一定的免疫原性，此與其化學(xué)性質(zhì)有關(guān)。大分子物質(zhì)稱(chēng)為抗原的原因：a) 表面抗原決定簇多b) 組成復(fù)雜，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不易被破壞和清除。在體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，可持續(xù)刺激。b. 化學(xué)結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，其免疫原性越強(qiáng)3) 免疫方法的影響a. 抗原的劑量太低或太高都不行，純化的抗原每次要達(dá)到 g 或 mg 水平b. 免疫途徑：同一物質(zhì)經(jīng)不同途徑進(jìn)入機(jī)體，其刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生應(yīng)答的強(qiáng)度各異，依次為皮內(nèi)皮下肌肉腹腔（僅限于動(dòng)物）靜脈4) 機(jī)體應(yīng)答性a. 同種但不同品系的動(dòng)物，其對(duì)同一抗原產(chǎn)生應(yīng)答的強(qiáng)度或性質(zhì)各異。如：純化多糖在人、鼠是強(qiáng)抗原，在豚鼠是弱抗原b. 同一品系的個(gè)體差異。如：疫苗對(duì)有的人有保護(hù)力，對(duì)有的人是弱保護(hù)力2. 抗原特異性1) 抗原的特異性抗原特異性指抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)答及與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專(zhuān)一性。特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性機(jī)體或致敏淋巴細(xì)胞，且只能與該特異性抗體或淋巴細(xì)胞結(jié)合并相互作用。2) 決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)a. 抗原決定簇 ：決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)的稱(chēng)為表位，亦稱(chēng)為抗原決定簇。通常 515 個(gè)氨基酸殘基、57 個(gè)多糖殘基或核苷酸即可構(gòu)成一個(gè)表位。表位結(jié)構(gòu)的性質(zhì)與位置可影響抗原的特異性?？乖奶禺愋詻Q定于抗原決定簇的性質(zhì)、氨基酸或碳水化合物的種類(lèi)、序列及空間立體結(jié)構(gòu)。b. 抗原價(jià)：抗原分子表面能夠與抗體結(jié)合的表位數(shù)量。完全抗原一般均為多價(jià)抗原。c. 功能決定簇和隱蔽決定簇功能決定簇：暴露在抗原分子表面，啟動(dòng)參與應(yīng)答有決定意義。隱蔽決定簇：在抗原的內(nèi)部，無(wú)法觸發(fā)免疫應(yīng)答，只有經(jīng)理化處理暴露后，才起作用。d. 表位結(jié)構(gòu)的性質(zhì)與位置可影響抗原的特異性。e. 順序決定簇和構(gòu)象決定簇依表位的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可將表位分為兩類(lèi)a) 順序表位（即連續(xù)性表位）：主要由一段序列相連的氨基酸片段形成，多在抗原分子內(nèi)。b) 構(gòu)象性表位（即非連續(xù)性表位）：短肽、多糖殘基或核苷酸并非簡(jiǎn)單的線(xiàn)性排列，而是構(gòu)成特定的空間構(gòu)象T 細(xì)胞僅識(shí)別由抗原遞呈細(xì)胞加工的順序表位，B 細(xì)胞可識(shí)別線(xiàn)性或構(gòu)象性表位。f. 交叉反應(yīng)和共有決定簇某些特定抗原不僅可以與其誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體敏淋巴細(xì)胞結(jié)合或相互作用，還可以與其他抗原誘生的抗體/致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)被稱(chēng)為交叉反應(yīng)。交叉抗原的存在和交叉反應(yīng)現(xiàn)象的發(fā)生并非否定抗原的特異性，而是由于復(fù)雜抗原具有多個(gè)抗原決定簇，不同抗原之間存在相同或相似的抗原決定簇。3. 抗原的分類(lèi)及其醫(yī)學(xué)意義1) 依據(jù)抗原誘生抗體的對(duì) T 細(xì)胞的依賴(lài)性a. 胸腺依賴(lài)性抗原（ TD） ，亦稱(chēng) T 細(xì)胞依賴(lài)性抗原。其刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體依賴(lài)于 T 細(xì)胞輔助，絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原及細(xì)胞抗原屬于 TD 抗原。b. 非胸腺依賴(lài)性抗原（ TI） ，亦稱(chēng) T 細(xì)胞非依賴(lài)性抗原，其刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體無(wú)需 T 細(xì)胞輔助。包括 TI-1 抗原（有多克隆 B 細(xì)胞激活作用）和 TI-2 抗原（表面含多個(gè)重復(fù)表位） 。2) 根據(jù)抗原與抗體的親緣關(guān)系a. 異種抗原：指來(lái)自不同種屬的抗原。b. 同種異型抗原，亦稱(chēng)同種抗原，指同一種屬不同個(gè)體所具有的特異性抗原。重要的人類(lèi)同種異型抗原包括：紅細(xì)胞血型抗原、人類(lèi)主要組織相容性抗原。c. 自身抗原，正常狀態(tài)下，機(jī)體免疫系統(tǒng)不對(duì)自身正常組織或細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即處于自身耐受狀態(tài)。d. 異嗜性抗原，是一類(lèi)與種屬無(wú)關(guān)，存在于人，動(dòng)物及微生物之間的共同抗原，又稱(chēng)Forssman 抗原。3) 根據(jù)（TD）抗原是否由抗原遞呈細(xì)胞所合成a. 內(nèi)源性抗原：由抗原遞呈細(xì)胞在其胞內(nèi)合成的抗原稱(chēng)為內(nèi)源性抗原（如病毒感染細(xì)胞合成 病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等） 。此類(lèi)抗原被加工為抗原肽并與 MHC-類(lèi)分子結(jié)合稱(chēng)復(fù)合物，由 CD8+T 細(xì)胞的 TCR 識(shí)別。b. 外源性抗原：來(lái)源于抗原遞呈細(xì)胞之外、不由其合成的抗原稱(chēng)為外源性抗原，如被抗原遞呈細(xì)胞吞噬的細(xì)胞和細(xì)菌等。此類(lèi)抗原由抗原遞呈細(xì)胞攝取、加工為抗原肽，進(jìn)而與MHC-類(lèi)分子結(jié)合為復(fù)合物，由 CD4+T 細(xì)胞的 TCR 識(shí)別。4) 根據(jù)來(lái)源a. 細(xì)菌抗原a) 表面抗原：細(xì)胞壁外的抗原物質(zhì)b) 菌體抗原：細(xì)胞壁中的抗原物質(zhì)c) 鞭毛抗原：鞭毛中的抗原物質(zhì)d) 菌毛抗原e) 類(lèi)毒素：經(jīng) 0.3%0.4%甲醛處理過(guò)的失去毒性保留免疫原性的外毒素。b. 腫瘤抗原：細(xì)胞癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原及過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱(chēng)。a) 腫瘤特異性抗原：只存在于腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原b) 腫瘤相關(guān)抗原：非腫瘤細(xì)胞所特有、正常細(xì)胞和組織也存在的抗原，只是其含量在細(xì)胞癌變時(shí)明顯增加5) 其它分類(lèi)根據(jù)抗原的理化性質(zhì)，可分為顆?？乖?xì)菌性、細(xì)胞性等） 、可溶性抗原（牛血清蛋白、菌脂多糖等） 、蛋白抗原、多糖抗原及多肽抗原等。天然抗原、人工抗原、自身抗原、外來(lái)抗原、半抗原、超抗原4. 非特異性免疫刺激劑：非特異性激活 B 細(xì)胞、T 細(xì)胞的物質(zhì)1) 免疫佐劑：指那些與抗原一起或先于抗原注入機(jī)體后可增強(qiáng)抗原的免疫原性，即輔佐抗原的作用。2) 超抗原：是一類(lèi)由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原性物質(zhì)，只需極低濃度（110g/L ）即能激活 T 細(xì)胞產(chǎn)生很強(qiáng)的免疫應(yīng)答。3) 絲裂原，亦稱(chēng)有絲分裂原，可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，進(jìn)而增殖。第四章， 免疫球蛋白抗體：介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是 B 細(xì)胞接受抗原刺激后增殖、分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白。免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白的統(tǒng)稱(chēng)。免疫球蛋白與抗體在結(jié)構(gòu)和功能上完全一致，因此可認(rèn)為二者的概念等同。1. 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)是一“Y”字形的四肽鏈結(jié)構(gòu)，由兩條完全相同的重鏈（H）和兩條完全相同的輕鏈（ L）以二硫鍵連接而成。 （各部分結(jié)構(gòu)見(jiàn)書(shū) P71-P74）2. 免疫球蛋白的生物學(xué)活性1) 與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合2) 激活補(bǔ)體3) 結(jié)合細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)4) 通過(guò)胎盤(pán)被動(dòng)免疫3. 各類(lèi)免疫球蛋白的生物學(xué)活性1) IgG是血清和胞外液中主要的抗體成分，按其絞鏈區(qū)的大小以及鏈內(nèi)二硫鍵數(shù)目和未知的不同可分為 IgG1、IgG2、IgG3 、IgG4。是再次提議免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，其親和力高，在體內(nèi)分布廣泛，有重要的免疫效應(yīng)，是機(jī)體抗感染的“主力軍”2) IgM分泌型 IgM 含 10 個(gè) Fab 段，具有很強(qiáng)的抗原結(jié)合能力；有 5 個(gè) Fc 段，比 IgG 更易激活補(bǔ)體。是初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，是機(jī)體抗感染的“先頭部隊(duì)”3) IgAIgA 僅占血清免疫球蛋白總量的 10%15%，但卻是外分泌液中主要抗體類(lèi)別，有兩類(lèi)：血清型為單體，分泌型 IgA 為二聚體。機(jī)體保護(hù)其黏膜表面的主要抗體擅長(zhǎng)防御能穿越黏膜屏障的入侵者把抗原肽聚集稱(chēng)足夠大的簇，以黏液的形式排出體外。4) IgD含量低，絞鏈區(qū)較長(zhǎng)，易被蛋白酶水解。生物學(xué)功能尚不清楚。膜結(jié)合型 IgD（mIgD）構(gòu)成BCR，是 B 細(xì)胞分化成熟的標(biāo)志。5) IgE濃度低，主要由黏膜下淋巴組織的漿細(xì)胞分泌。過(guò)敏源（如毒素）引起變態(tài)反應(yīng)，產(chǎn)生大量IgE，肥大細(xì)胞表面有其受體，釋放出組胺，增加毛細(xì)血管通透性，如流鼻涕、眼淚，抗寄生蟲(chóng)感染，導(dǎo)致過(guò)敏休克4. 人工制備抗體：多克隆抗體、単克隆抗體、基因工程抗體第五章， 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體（C）是存在于人和動(dòng)物正常新鮮血漿中具有酶樣活性的一組不耐熱的球蛋白。包括補(bǔ)體固有成分、補(bǔ)體受體、細(xì)胞膜補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白等。1. 補(bǔ)體的生物學(xué)特點(diǎn)1) 含量相對(duì)穩(wěn)定，約占血漿總球蛋白數(shù)的 10%15%，不因免疫而增強(qiáng)2) 對(duì)理化因素的作用敏感3) 能與抗原抗體復(fù)合物結(jié)合并被激活。補(bǔ)體激活后，導(dǎo)致一系列生物活性反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體防御能力，協(xié)助抗體消滅病原微生物。4) 不同種動(dòng)物血清中補(bǔ)體含量不一致。5) 代謝率高。合成率：0.51.5mg/kg.h，半衰期為 58 小時(shí)。2. 補(bǔ)體系統(tǒng)的激活1) 從 C1q-C1r2-C1s2 開(kāi)始的經(jīng)典途徑2) 從 C3 開(kāi)始的旁路途徑，其不依賴(lài)于抗體3) 通過(guò)甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）糖基識(shí)別的凝集素激活途徑3. 補(bǔ)體受體1) 補(bǔ)體型受體（CR1 ，C3b 受體，CD35 ）2) 補(bǔ)體受體型（CR2 ，C3b 受體，CD21 ）3) 補(bǔ)體受體型（CR3 ，Mac-1，CDH11c ，CD18）4) 補(bǔ)體受體型（CR4 ，p150/95，CD11c/CD18 ）5) C5aR（CD88）和 C3aR6) C1q 受體4. 補(bǔ)體的功能及生物學(xué)意義1) 細(xì)胞毒及溶菌、溶解病毒作用2) 調(diào)理作用3) 免疫黏附作用4) 炎癥介質(zhì)作用第六章， 細(xì)胞因子細(xì)胞因子是由多種細(xì)胞，特別是免疫細(xì)胞所產(chǎn)生、具有廣泛的生物活性的小分子蛋白（分子量約880kD） 。細(xì)胞因子在細(xì)胞分化發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中均發(fā)揮著重要作用。1. 概述1) 細(xì)胞因子的來(lái)源和分布體內(nèi)多種免疫細(xì)胞（如 T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、NK 細(xì)胞等）和非免疫細(xì)胞（如血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等）均可產(chǎn)生細(xì)胞因子，免疫細(xì)胞是細(xì)胞因子的主要來(lái)源，尤其是激活的淋巴細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子?？筛鶕?jù)細(xì)胞因子的來(lái)源將其分為淋巴因子（如 IL-2、IL-4、IL-5、IFN 等）和單核因子（如 TNF-a、IL-1、IL-8、IL-6 等） 。多數(shù)細(xì)胞因子是以可溶性蛋白的形式分布于組織間質(zhì)和體液中，但某些細(xì)胞因子（如 TNF 等）可以跨膜分子形式表達(dá)產(chǎn)生細(xì)胞的表面。2) 細(xì)胞因子的一般特性a. 均為低分子量的多肽或糖蛋白b. 細(xì)胞因子的產(chǎn)生具有多向性（一種淋巴細(xì)胞可以產(chǎn)生多種 CKs）和多源性（多種細(xì)胞產(chǎn)生一種 CKs）c. 與相應(yīng)受體特異性結(jié)合才能發(fā)揮作用。細(xì)胞因子可以旁分泌、內(nèi)分泌或自分泌的方式發(fā)揮作用d. 具有高效性（在 10-1010-15mol 就能發(fā)揮作用）多效性（一種 CKs 產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)）和網(wǎng)絡(luò)性（CKs 相互滲透，調(diào)節(jié)細(xì)胞的活化與分化，表現(xiàn)增強(qiáng)或抑制，具有免疫調(diào)節(jié)作用）e. 細(xì)胞因子作用有兩面性（生理?xiàng)l件下，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)，抗感染、抗腫瘤。大量產(chǎn)生引起病理現(xiàn)象）2. 細(xì)胞因子種類(lèi)1) 白細(xì)胞介素（IL）IL 是一組有淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞產(chǎn)生能介導(dǎo)白細(xì)胞和其它細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。IL 有 33 種： IL1-IL33。IL 的主要作用：調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化，參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。2) 干擾素（IFN）有干擾病毒復(fù)制的作用根據(jù)干擾素的來(lái)源、生物學(xué)性質(zhì)及活性，IFN 可分為a. 型干擾素（IFN-由單核/巨噬細(xì)胞（及 B 細(xì)胞、成纖維細(xì)胞）產(chǎn)生和 IFN-成纖維細(xì)胞產(chǎn)生） ，主要的生物學(xué)活性是抑制病毒復(fù)制、抑制多種細(xì)胞增殖、參與免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤等b. 型干擾素（IFN-） ，主要由 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞產(chǎn)生，主要生物學(xué)活性為：抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、激活吞噬細(xì)胞、促進(jìn)多種細(xì)胞表達(dá) MHC 抗原、促進(jìn) Th1 細(xì)胞分化、參與炎癥反應(yīng)等3) 腫瘤壞死因子（TNF）在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞4) 集落刺激因子（CSF）是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子，包括巨噬細(xì)胞 CSF（M-CSF） 、粒細(xì)胞 CSF（G-CSF） 、和巨噬細(xì)胞/粒細(xì)胞 CSF（GM-CSF）等。5) 生長(zhǎng)因子（GF）是一類(lèi)可介導(dǎo)不同類(lèi)型的細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因子。根據(jù)其功能和作用的不同，分別命名為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 （TGF-） 、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF） 、表皮生長(zhǎng)因子（ EGF）成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF ） 、血小板源生長(zhǎng)因子（PDGF ） 、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ VEGF）等。6) 趨化因子趨化因子是一類(lèi)對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族，已發(fā)現(xiàn) 50 余種。該家族成員根據(jù)其分子 N 端半胱氨酸的數(shù)目及其間隔，可分為 CC、CXC、C、CX3C 四個(gè)亞家族。3. 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1) 介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有免疫2) 介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答3) 刺激造血4. 重組細(xì)胞因子類(lèi)藥物第七章， 主要組織相容性抗原主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC ）即編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連接的基因群，定位于動(dòng)物與人某對(duì)染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性。MHC 的編碼產(chǎn)物即 MHC 分子或 MHC 抗原，其表達(dá)于不同細(xì)胞表面，主要功能是參與抗御昂遞呈、制約細(xì)胞間相互識(shí)別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。小鼠的 MHC：H-2 復(fù)合體位于第 17 號(hào)染色體上人類(lèi)的 MHC：HLA 復(fù)合體位于第 6 號(hào)染色體上1. MHC 的基因組成及定位MHC 基因復(fù)合體的特點(diǎn)之一為多基因性，即 HLA 復(fù)合體的基因數(shù)量和結(jié)構(gòu)具有多樣性。眾多的MHC 基因依其編碼分子的特性而分為 MHC-類(lèi)、-類(lèi)即 -類(lèi)基因。1) 人類(lèi) HLA 復(fù)合體人類(lèi) MHC 亦稱(chēng) HLA 復(fù)合體，位于第 6 號(hào)染色體斷臂。HLA 復(fù)合體的特點(diǎn)之一是其多基因性，目前已鑒定出 100 余個(gè)基因座位。諸多 HLA 基音座按其定位和特點(diǎn)，可分為 HLA-類(lèi)、HLA-類(lèi)和 HLA-類(lèi)三類(lèi)。2) 小鼠 H-2 復(fù)合體小鼠 H-2 復(fù)合體位于第 17 號(hào)染色體，依次為 K、I、S、D/L 四個(gè)區(qū)域。根據(jù)編碼分子的特征可將 H-2 復(fù)合體分為 3 類(lèi)基因：類(lèi)基因（包括 K、D、L 三個(gè)座位或區(qū)域） ，類(lèi)基因（又稱(chēng)區(qū)基因，位于 H-2 復(fù)合體的免疫應(yīng)答區(qū)，由-A 和 -E 亞區(qū)組成，參與免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控及調(diào)節(jié)）和類(lèi)基因（編碼血清補(bǔ)體成分及 TNF 等） 。2. MHC 的遺傳特點(diǎn)1) MHC 多態(tài)性對(duì)同一個(gè)體而言，染色體上任一基因座位只能有兩個(gè)等位基因，分別來(lái)自父母的同源染色體。但是隨機(jī)婚配的群體中，同一基因座位可能存在兩個(gè)以上等位基因，此現(xiàn)象被稱(chēng)為多態(tài)性。需要強(qiáng)調(diào)的是，多態(tài)性是群體的概念，指群體中不同個(gè)體同一基因座位上的基因存在差別。MHC 是哺乳動(dòng)物體內(nèi)具有最復(fù)雜多態(tài)性的基因系統(tǒng)。a. MHC 多態(tài)性產(chǎn)生的機(jī)制a) 復(fù)等位基因 b) 共顯性表達(dá)b. MHC 多態(tài)性的意義a) 賦予種群適應(yīng)多變環(huán)境條件b) 實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答的遺傳控制c) 使 MHC 成為個(gè)體的終生遺傳標(biāo)志d) 增加了尋找合適同種移植供者的難度2) MHC 的遺傳特點(diǎn)a. 單元型遺傳連鎖在一條染色體上的若干基因座，其等位基因的組合構(gòu)成單元型。單元型是將 MHC遺傳信息傳給子代的基本單位，在遺傳過(guò)程中一般不發(fā)生同源染色體互換。人類(lèi)細(xì)胞含兩個(gè)同源單元型，組成兩個(gè)單元型的全部等位基因構(gòu)成 MHC 基因型，其編碼產(chǎn)物為MHC 表型。b. 連鎖不平衡MHC 等位基因的頻率，指群體中攜帶某一等位基因的個(gè)體數(shù)目與攜帶該基因座各等位基因個(gè)體數(shù)目總和的比例。由于 MHC 復(fù)合體的各座位緊密連鎖，若各座位的等位基因均隨機(jī)組合構(gòu)成單元型，則某一單元型的頻率應(yīng)等于組成該單元型各等位基因頻率的乘積。但事實(shí)上，MHC 各等位基因并非完全隨機(jī)組成單元型。已發(fā)現(xiàn)，某些等位基因比其他等位基因更多或者更少的連鎖在一起，即出現(xiàn)連鎖不平衡。3. MHC 分子結(jié)構(gòu)、分布與功能1) MHC 分子的結(jié)構(gòu)與分布a. MHC-類(lèi)分子的結(jié)構(gòu)與分布MHC-類(lèi)分子屬糖蛋白，由一條重鏈（跨膜成分， 44kD367 個(gè) aa）和一條輕鏈（非跨膜成分，12kD99 個(gè) aa）以非共價(jià)鍵連接而成。具多態(tài)性的重鏈也稱(chēng)為 鏈，包括1、2、3 結(jié)構(gòu)域，其中 1、2 結(jié)構(gòu)域共同構(gòu)成抗原（肽）結(jié)合槽；輕鏈即 -2 微球蛋白，乃由位于 15 號(hào)染色體的非 MHC 基因所編碼，與重鏈的 3 同屬免疫球蛋白超家族。2m 無(wú)多態(tài)性，其以共價(jià)鍵與 鏈胞外段相互作用，有助于維持類(lèi)分子天然構(gòu)型的穩(wěn)定性。類(lèi)分子分四個(gè)區(qū)：肽結(jié)合區(qū)、Ig 樣區(qū)、跨膜區(qū)、胞