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文檔簡介
人類免疫缺陷病毒,Human Immunodeficiency Virus,HIV-1,分二型,HIV-2,1981年6月美國CDC首次報道了5例.1983年和1984年從AIDS患者分離到病毒,于1986年正式稱為人類免疫缺陷病毒,含有反轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒,.,艾滋病 概 念 艾滋病全稱即獲得性免疫缺陷綜合征,是由人類免疫缺陷病毒(HIV)或稱艾滋病病毒引起,導(dǎo)致感染者免疫功能的部分或完全喪失,CD4 T淋巴細(xì)胞數(shù)目減少,繼而發(fā)生機會性感染和機會性腫瘤等,臨床表現(xiàn)多種多樣。艾滋病是一種傳播速度快,病死率極高,目前無法治愈但可以預(yù)防的傳染性疾病。,.,形 態(tài) 結(jié) 構(gòu),RNA病毒,具有逆轉(zhuǎn)錄酶、核酸內(nèi)切酶及整合酶,有包膜 gp 120 (能與CD4分子結(jié)合) gp 41,1、生物學(xué)性狀,雙層衣殼,內(nèi)層為衣殼蛋白P24,外層為內(nèi)膜蛋白P17,(易變異性,使HIV易發(fā)生免疫逃避 ),.,HIV模型圖,脂雙層膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24衣殼蛋白,p17內(nèi)膜蛋白,p7核衣殼蛋白,反轉(zhuǎn)錄酶,蛋白酶,整合酶,.,HIV的復(fù)制,首先病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶以病毒RNA為模板,經(jīng)逆向轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生互補的負(fù)鏈DNA,形成RNA:DNA中間體。然后由 RNA 酶H水解去除中間體中的 RNA,再由負(fù)鏈DNA為模板合成正鏈 DNA,組成雙鏈 DNA。 在病毒整合酶的協(xié)助下,雙鏈DNA(前病毒)整合到細(xì)胞染色體中,呈潛伏狀態(tài)。 當(dāng)前病毒活化后,在宿主細(xì)胞的RNA多聚酶作用下,由前病毒DNA轉(zhuǎn)錄形成病毒子代RNA與mRNA,mRNA翻譯出子代病毒蛋白 . RNA與子代病毒蛋白裝配成核衣殼,最后以出芽方式釋放到胞外。,.,病毒復(fù)制,+ssRNA:-ssDNA,-ssDNA:+ssDNA,+ssRNA,逆 轉(zhuǎn) 錄,.,.,.,.,抵抗力與消毒,抵抗力不強在室溫可持續(xù)7天,對紫外線抵抗力強在體液56C 30 min可滅活。常用化學(xué)消毒劑如0.5%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、50%乙醇、0.3%H2O2、0.5%來蘇爾10min可把病毒滅活凍干血制品需68 C72h才能保證污染的病毒滅活WHO的標(biāo)準(zhǔn) 100C 20min 高壓蒸汽滅菌法 20min,.,傳染源和傳播途徑,傳染源:HIV感染者和AIDS患者(血液、精液、陰道 分泌物、乳汁、唾液均可分離病毒)傳播途徑-血液傳播(輸血、血液制品、吸毒、器官移植等)全世界HIV感染者中22%是吸毒者中國72.4%的AIDS患者是因吸毒染上HIV性傳播垂直傳播,.,HIV對CD4+細(xì)胞的破壞病毒包膜糖蛋白插入細(xì)胞膜或病毒出芽釋放,增加了細(xì)胞通透性大量未整合的病毒cDNA,干擾細(xì)胞生物合成感染T細(xì)胞表面的HIV gp120與非感染細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合,介導(dǎo)細(xì)胞融合而產(chǎn)生大量多核巨細(xì)胞,使T細(xì)胞減少神經(jīng)細(xì)胞的損害:約有40%-90%的AIDS患者有不同程度神經(jīng)癥狀,如HIV腦病、脊髓病變、周圍神經(jīng)炎和癡呆,致病機理,.,免疫系統(tǒng)功能的改變,HIV感染后B細(xì)胞功能出現(xiàn)異常,表現(xiàn)為多克隆活化,出現(xiàn)高丙種球蛋白血癥,循環(huán)血免疫復(fù)合物及自身抗體含量增高 某些單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞亞群表達(dá)CD4分子,HIV可與之結(jié)合而進(jìn)入細(xì)胞,HIV在單核細(xì)胞中能存活,因此單核細(xì)胞是HIV在體內(nèi)的主要貯存庫,同時削弱淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能 降低受感染者體內(nèi)的IL-2、-IFN 和其他細(xì)胞因子濃度,.,病毒免疫逃逸的機理,1.CD4+ T細(xì)胞大量減少,使整個免疫系統(tǒng)失效2.病毒基因整合位于染色體,細(xì)胞可以不表達(dá)或少表達(dá)病毒抗原,使宿主細(xì)胞長期呈“無抗原”狀態(tài)3.病毒包膜蛋白一些區(qū)段有高度變異性,致使不斷出現(xiàn)新抗原而逃逸免疫系統(tǒng)的識別,.,臨床表現(xiàn),4個階段,典型過程需要10年以上原發(fā)感染 潛伏感染 有癥狀感染典型AIDS,.,原發(fā)感染 HIV進(jìn)入機體后約需8-12周出現(xiàn)病毒血癥,3-6周在許多感染者(50-70%)體內(nèi)發(fā)展成急性單核細(xì)胞增多癥樣表現(xiàn),其后大多數(shù)以前病毒形式整合于宿主細(xì)胞染色體中潛伏感染 長達(dá)6月-10年,不表現(xiàn)癥狀A(yù)IDS相關(guān)綜合癥期 早期有發(fā)熱、盜汗、全身倦怠、體重下降、皮疹及慢性腹瀉癥狀,并有進(jìn)行性淋巴結(jié)病,死亡多發(fā)生在臨床癥狀出現(xiàn)后兩年內(nèi),5年內(nèi)死亡率高達(dá)90%,.,典型AIDS,出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患,合并條件性細(xì)菌、真菌和寄生蟲感染,并發(fā)腫瘤(Kaposi肉瘤) 原蟲卡氏肺胞子蟲肺炎真菌白假絲酵母菌病,新生隱球菌感染細(xì)菌結(jié)核, 支原體感染, 沙門菌敗血癥, 多發(fā)性反復(fù)化膿性細(xì)胞感染 病毒 CMV, HSV, VZV,.,艾滋病病人與卡波氏肉瘤,上腭,下腭,.,.,.,HIV抗原或HIV RNA,3、微生物學(xué)檢查,檢測病毒相應(yīng)抗體:,ELISA,RIA,,檢測病毒及其成分:,病毒逆轉(zhuǎn)錄酶,.,ELISA for HIV antibodyScreening tests should be as sensitive as possible,Microplate ELISA for HIV antibody: coloured wells indicate reactivity,.,初篩試驗 用于對檢測對象感染情況的初步篩查,檢測結(jié)果可能會有假陽性,不能發(fā)抗體陽性報告血清學(xué)檢測方法 酶聯(lián)免疫法, 顆粒凝集法, 免疫熒光法, 明膠和乳膠顆粒凝集法 快速簡便的法如 膠體硒或金法, 快速全血檢測法等,,.,確證試驗 用于HIV感染的確診 免 疫 印 跡(WB) 免 疫 熒 光 ( IFA) 條 帶 免 疫 (LIA) 放 射 免 疫 沉 淀 ( RIPA),.,預(yù)防,建立HIV感染和AIDS的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò),控制疾病的流行蔓延進(jìn)行廣泛宣傳教育,取締娼妓,抵制吸毒檢測高危人群包括供血員、同性戀、吸毒者、血友病患者、國外旅行者和外國使館工作人員禁止血液制品(如凝血因子VIII)進(jìn)口加強國境檢疫、留檢等疫苗正在研制中,目前仍然存在巨大困難,.,.,4、防治原則,疫苗:,亞單位疫苗,人工合成寡肽疫苗,重組活疫苗,疫苗:,亞單位疫苗,重組活疫苗,.,聯(lián)合交替使用2種HIV逆轉(zhuǎn)酶抑制劑和一種蛋白抑制劑(Saquinavir、Ritonavir)可有效將血液中HIV含量降到最低,極大延長感染者壽命無法清除整合的病毒,不能徹底清除病毒藥物有副作用在中國年均費用8萬 RMB,抗病毒治療:雞尾酒療法(HAART),.,.全球HIV/AIDS流行情況: 根據(jù)UNAIDS發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,截止2004年底,全球HIV/AIDS總數(shù)為萬,比年增加了萬人,為歷史最高紀(jì)錄。報告估計,在年中,有萬人死于艾滋病,比年增加了萬人,創(chuàng)下了單年死亡人數(shù)的最高紀(jì)錄;新增萬艾滋病病毒感染者,超過了年的萬。年全球新增感染者中是女性。,.,.,艾滋病疫情地區(qū)差異大(河南2萬,云南、廣西1萬,內(nèi)蒙、寧夏、青海、西藏100)艾滋病疫情繼續(xù)呈上升趨勢 傳播途徑仍以經(jīng)吸毒傳播為主,但三種傳播途徑并存 (注射吸毒占43.9%, 既往采供血占24.1%,異性傳播占 19.8%) 艾滋病發(fā)病和死亡持續(xù)增加 艾滋病由高危人群向一般人群擴散的態(tài)勢仍在繼續(xù) 女性感染者比例上升(2001年22.7%, 2003年35.6%, 2004年39%),我國AIDS流行現(xiàn)狀及趨勢,.,中國截止目前發(fā)現(xiàn)的感染者13萬多人,前幾年估計是84萬,現(xiàn)在估計是一百多萬,這個數(shù)字不是隨便估計出來的,是專家根據(jù)世界衛(wèi)生組織的計算方法計算出來的,一般情況下,我們國家發(fā)現(xiàn)的感染者占全部的十分之一。也就是說還有十分之九的人沒被發(fā)現(xiàn)。,.,針對中國疫情的預(yù)防措施,正確使用避孕工具拒絕毒品避免不必要的輸血和注射,.,人類嗜T細(xì)胞病毒(HTLV)Human T-Cell Lymphotropic Virus,人類T細(xì)胞白血病及淋巴瘤的病原體,.,生物學(xué)性狀,球形,100nm,典型逆轉(zhuǎn)錄病毒結(jié)構(gòu)。有包膜,包膜上有g(shù)p120蛋白,衣殼是由p24和p18構(gòu)成?;蚪Y(jié)構(gòu)與HIV相似,基因組為單正鏈RNA ,病毒核心含有逆轉(zhuǎn)錄酶 ,復(fù)制通過DNA中間體,能與宿主細(xì)胞的DNA整合。,.,致病性,傳播途徑1.血液途徑:輸血、注射、器官移植、血液 制品2.性行為、3.垂直傳播I 型和 II 型都引起成人T細(xì)胞白血病,多發(fā)于40歲以上的成人。T細(xì)胞大量增殖、轉(zhuǎn)化、癌變,淋巴結(jié)腫大,肝脾腫大,并發(fā)高鈣血癥、皮膚紅斑、皮疹等,預(yù)后不良,.,發(fā)病機理,
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