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第八章 胚后生長(zhǎng)及衰老 Post-embryonic Growth and Aging,動(dòng)物生長(zhǎng)的 主要特點(diǎn) 胚胎發(fā)育早期生長(zhǎng)不明顯或緩慢; 生長(zhǎng)主要發(fā)生在個(gè)體的雛形建立之后; 不同組織器官的生長(zhǎng)速度不同。,一、組織、器官、個(gè)體的生長(zhǎng),生長(zhǎng)的策略,細(xì)胞增殖受內(nèi)外因素的控制,During cleavage of fertilized eggs, there are virtually no G-phase.,果蠅受精卵含母體磷酸化蛋白string,使113次卵裂只發(fā)生細(xì)胞核的分裂,無(wú)G期。其后,母體string蛋白消失,合子string基因按時(shí)空特異性表達(dá),其表達(dá)受gap、pair-ruled等基因產(chǎn)物的控制,只有表達(dá)string的細(xì)胞才能進(jìn)入有絲分裂。由于有絲分裂不同步,不同組織有不同數(shù)量的細(xì)胞。,果蠅胚胎早期發(fā)育中細(xì)胞的分裂特點(diǎn),人的生長(zhǎng)速率因發(fā)育階段而異,人軀體的不同部分有不同的生長(zhǎng)速率,營(yíng)養(yǎng)對(duì)生長(zhǎng)的影響,胚胎在子宮中發(fā)育期間營(yíng)養(yǎng)不良,一般會(huì)產(chǎn)生較小、但各部分比例正常的個(gè)體。 出生后營(yíng)養(yǎng)不良可影響某些器官的正常生長(zhǎng)。如斷奶后營(yíng)養(yǎng)不良的大鼠骨架生長(zhǎng)正常,但肝和腎會(huì)很小。 出生時(shí)個(gè)體較小的嬰兒,長(zhǎng)大后易患心血管疾病和非胰島素依賴性糖尿病。,生長(zhǎng)受激素的調(diào)控,缺失IGF-2基因的小鼠出生時(shí)的重量?jī)H為正常鼠的60%,表明IGF-2是早期胚胎生長(zhǎng)所必需的。IGF-1主要在出生后起作用。,不同的器官具有不同的內(nèi)在生長(zhǎng)程序,GH, IGF-1,長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)依賴生長(zhǎng)板中細(xì)胞數(shù)量的增加,肌肉組織的生長(zhǎng)來(lái)自單個(gè)肌纖維的加長(zhǎng)和膨大,條紋肌肌原節(jié)數(shù)的增加依賴于骨的壓迫力,成年哺乳動(dòng)物的皮膚表皮細(xì)胞不斷更新,干細(xì)胞分裂產(chǎn)生一個(gè)新的干細(xì)胞和一個(gè)將要分化的細(xì)胞。干細(xì)胞命運(yùn)與其表達(dá)integrin并通過(guò)其與基底層的laminin和collagen相連有關(guān)。,crypt,小鼠小腸的每個(gè)隱窩含有1個(gè)干細(xì)胞和30-40個(gè)潛在的干細(xì)胞,約150個(gè)分裂的細(xì)胞、每天分裂2次,每天產(chǎn)生約300個(gè)細(xì)胞。,成年哺乳動(dòng)物的腸上皮細(xì)胞也不斷更新,生長(zhǎng)失控導(dǎo)致腫瘤,連續(xù)分裂的細(xì)胞最可能致癌,如85的癌癥發(fā)生在表皮細(xì)胞,白細(xì)胞過(guò)多導(dǎo)致白血病。Proto-oncogene突變?yōu)閛ncogene是癌癥的誘因,多為顯性突變。原癌基因與細(xì)胞增殖、分化和遷移有關(guān),編碼生長(zhǎng)因子和信號(hào)分子及與信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)的蛋白質(zhì)。 抑癌基因的突變也導(dǎo)致癌癥,但屬隱性突變。如調(diào)控細(xì)胞周期的Rb突變可導(dǎo)致視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤。人的patched基因也是一個(gè)抑癌基因,其突變導(dǎo)致各種皮膚癌。,極少數(shù)腫瘤不涉及遺傳物質(zhì)的改變,畸胎瘤teratocarcinomas常見(jiàn)于卵巢和睪丸,起源于生殖細(xì)胞。在小鼠卵巢中,未受精卵的偶然激活使其發(fā)育到上胚層形成期,然后形成腫瘤。將小鼠胚胎的上胚層移植到成年小鼠體內(nèi)的任何部位,都將形成畸胎瘤。,植物的生長(zhǎng)受激素的控制,植物的生長(zhǎng)主要通過(guò)細(xì)胞體積的增加,二、蛻皮(molting)和變形(metamorphosis),變形是指從某些動(dòng)物幼蟲轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)構(gòu)上大為不同的成年個(gè)體的過(guò)程。如毛蟲變?yōu)槌赡旰?、蛆變?yōu)轱w蛾、蝌蚪變?yōu)榍嗤堋?在節(jié)肢動(dòng)物上,幼蟲期及成年前體積的增加伴隨角質(zhì)的退化脫落(角質(zhì)阻礙體積的增加),而形態(tài)結(jié)構(gòu)未發(fā)生大的改變,該過(guò)程為molting。,不同蛻皮期的個(gè)體體積都顯著增加,蛻皮過(guò)程,個(gè)體生長(zhǎng) 激活牽長(zhǎng)感應(yīng)器 (stretch receptor) 大腦分泌促前胸腺激素(PTTH) 激活前胸腺 蛻皮素(ecdysone) molting 幼年素(juvenile hormone) 咽側(cè)體(corpus allatum),昆蟲的變形受環(huán)境和激素的調(diào)控,兩棲動(dòng)物的變形過(guò)程,促甲狀腺素釋放激素,促甲狀腺素,甲狀腺素對(duì)不同組織的作用不同。如它們促進(jìn)肢體的發(fā)育和生長(zhǎng),但引起尾巴細(xì)胞的凋亡而使尾巴退化。,果蠅幼蟲期的唾液腺細(xì)胞發(fā)生染色體復(fù)制,但不發(fā)生有絲分裂,導(dǎo)致形成巨形多線染色體。染色體轉(zhuǎn)錄活躍區(qū)疏漲,其位置受蛻皮素的調(diào)控。,昆蟲變形過(guò)程中基因活性變化,三、個(gè)體衰老 顯著特征是死亡概率增高,損傷積累? 遺傳決定?,不同物種的壽命不同:遺傳控制,Disposable soma theory,影響衰老的基因,食物攝取量影響壽命:處于最低營(yíng)養(yǎng)水平的大鼠的壽命比高攝食量的大鼠長(zhǎng)40,可能是因?yàn)槭澄锓纸庵挟a(chǎn)生的自由基對(duì)DNA和蛋白質(zhì)起破壞作用。 線蟲的daf-2基因:剛孵化的線蟲在寬爽的空間、豐富的食物條件下存活2周,但在擁擠、缺食條件下進(jìn)入不攝食、不生長(zhǎng)的dauer larval state, 可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月。Daf-2基因突變的線蟲即使在有豐富的食物時(shí)仍進(jìn)入dauer state,其壽命比正常線蟲長(zhǎng)2倍。 線蟲的clk-1基因:該基因突變個(gè)體的細(xì)胞周期變長(zhǎng),壽命比正常胚胎長(zhǎng)70。Daf-2、clk-1及另外2個(gè)clk基因都突變的個(gè)體的壽命延長(zhǎng)5倍。 人的Werner Syndrome: 患者青春期生長(zhǎng)緩慢,20余歲白發(fā)、易患心臟病,絕大多數(shù)死于50歲前。其成纖維細(xì)胞在體
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