GB15193.17-2003慢性毒性和致癌試驗.pdf

ICS07.100C53中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB15193.172003代替GB15193.171994慢性毒性和致癌試驗Chronictoxicityandcarcinogencitystudy2003-09-24發(fā)布2004-05-01實施中華人民共和國衛(wèi)生部發(fā)布中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會GB15193.17-2003前本標(biāo)準(zhǔn)全文強(qiáng)制。本標(biāo)準(zhǔn)代替GB15193.17一1994慢性毒性和致癌試驗本標(biāo)準(zhǔn)與GB15193.171994相比主要修改如下：在范圍”中增加了受試物的具體內(nèi)容：食品生產(chǎn)、加工、保藏、運輸和銷售過程中所涉及的可能對健康造成危害的化學(xué)、生物和物理因素，檢驗對象包括食品添加劑(含營養(yǎng)強(qiáng)化劑）食品新資源及其成分、新資源食品、輻照食品、食品容器與包裝材料、食品工具、設(shè)備、洗滌劑、消毒劑農(nóng)藥殘留、獸藥殘留、食品工業(yè)用微生物等；在實驗動物”中;增加了動物種類的選擇,動物的起始周齡和體重腫瘤自發(fā)率動物的性別和數(shù)量”等相應(yīng)的內(nèi)容,將動物種類的選擇”中的有關(guān)內(nèi)容改為“曬齒類動物慢性毒性試驗用大鼠，致癌試驗大小鼠均可；-將原標(biāo)準(zhǔn)分組中組數(shù)”和動物數(shù)”合并改為劑量及分組,并增加高劑量組的設(shè)計根據(jù)90天喂養(yǎng)試驗確定,低劑量組不引起任何毒性作用”,如果受試物使用了某種毒性不明的介質(zhì),則應(yīng)同時設(shè)未處理對照和介質(zhì)(vehicle)對照”；在操作步驃”中：增加了飼料、飼養(yǎng)管理、受試物、實驗期限、對試驗動物的觀察與檢測、病理檢查，并增加受試物的給予方式和受試物的配制”內(nèi)容。在“觀察指標(biāo)”中：）血液生化檢測:改為“谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT或SGPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST或SGOT）、尿素氮(BUN)、肌配(Cr)、血糖(Glu)、血清白蛋白(AIb)、總蛋白(TP)、總膽固醇(TCH)和甘油三酯（TG)等均為必測指標(biāo).此外還可考慮測定堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氧酶(LDH)膽酸等指標(biāo)。2）大體檢查：增加“測定重要臟器的絕對重量和臟體比值，至少包括肝、腎、腎上腺、牌、宰丸、附宰、卵巢、子宮、腦、心等臟器。必要時還應(yīng)選擇其他臟器。3）生物顯微鏡檢查;增加消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腺體、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及造血系統(tǒng)、泌尿及生殖系統(tǒng)及其他(所有大體觀察有損害的組織、腫塊、皮膚等)自本標(biāo)準(zhǔn)實施之日起,GB15193.171994同時廢止。本標(biāo)準(zhǔn)由中華人民共和國衛(wèi)生部提出并歸口。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位:中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所、上海醫(yī)科大學(xué)。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：戴寅、徐晉康、嚴(yán)文本標(biāo)準(zhǔn)于1994年首次發(fā)布，本次為第一次修訂.GB15193.17-2003慢性毒性和致癌試驗范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了慢性毒性和致癌試驗的基本技術(shù)要求本標(biāo)準(zhǔn)適用于評價食品生產(chǎn)、加工、保藏、運輸和銷售過程中所涉及的可能對健康造成危害的化學(xué)生物和物理因素的慢性毒性和/或致癌作用，檢驗對象包括食品添加劑(含營養(yǎng)強(qiáng)化劑)、食品新資源及其成分、新資源食品、輻照食品、食品容器與包裝材料、食品工具、設(shè)備、洗滌劑、消毒劑、農(nóng)藥殘留、獸藥殘留、食品工業(yè)用微生物等。必要時兩者可以結(jié)合進(jìn)行。2術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)最大未觀察到有害作用劑量no-observed-adverse-effect-level,NOAEL通過動物試驗,以現(xiàn)有的技術(shù)手段和檢測指標(biāo)未觀察到與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量2.2靶器官targetorgan實驗動物出現(xiàn)由受試物引起的明顯毒性作用的任何器官。2.3致癌性Carcinogenicity實驗動物每日重復(fù)暴露于受試物導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生2.4慢性毒性chronictoxicity實驗動物長期每日重復(fù)暴露于受試物出現(xiàn)的有害作用原理在動物的大部分生命期間，經(jīng)過反復(fù)給予受試物后觀察其呈現(xiàn)的慢性毒性作用及其劑量-反應(yīng)關(guān)系尤其是進(jìn)行性的不可逆毒性作用及腫瘤疾患。并確定受試物的未觀察到有害作用劑量(NOAEL)作為最終評定受試物能否應(yīng)用于食品的依據(jù)實驗動物動物種類的選擇原則上.宜選用接近人體代謝特點的實驗動物,因為目前已學(xué)握大、小鼠各品系的特點及誘發(fā)腫瘤的敏感性.可優(yōu)先用于慢性毒性和致癌試驗;慢性毒性試驗嚙齒類動物用大鼠，致癌試驗大小鼠均可。對活性不明的受試物,則宜用兩種性別的嚙齒類和非嚙齒類動物。4.2動物的起始周齡和體重一般用雌、雄兩種性別的斷乳大鼠或小鼠。動物個體體重的變動范圍不應(yīng)超出各性別平