固有性免疫細胞(2).ppt

第九章 固有免疫的組成細胞,免疫學教研室 張永慈 2012.11.22,教學大綱,固有免疫的組成細胞 一、目的要求 （一）掌握單核吞噬細胞及NK細胞的生物學功能。 （二）熟悉單核吞噬細胞與NK細胞的表面受體。 （三）了解其他固有免疫細胞。 二、教學內容 （一）吞噬細胞 （二）NK細胞 （三）其他固有免疫細胞,學習目標,掌握單核吞噬細胞與NK細胞的生物學功能 熟悉單核吞噬細胞與NK細胞的表面受體,固有免疫：是生物在長期種系進化過程中形成的一系列防御機制 固有免疫系統(tǒng) innate immune system 組織屏障 固有免疫細胞 固有免疫分子,組織屏障,皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用 物理屏障：皮膚、粘膜 化學屏障：皮膚粘膜的分泌物含多種殺菌物質 微生物屏障：寄居在皮膚粘膜上的正常菌群 體內屏障 血腦屏障：軟腦膜、脈絡叢毛細血管壁和壁外的星形膠質細胞組成 血胎屏障：由母體子宮內膜基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同組成,固有免疫分子,補體系統(tǒng) 細胞溶菌作用 補體活化產(chǎn)物的作用(C3a/5a C3b/C4b) 細胞因子 IFN、趨化因子、促炎細胞因子、TNF 具有抗菌作用的酶類物質 防御素 溶菌酶 乙型溶素,固有免疫細胞,吞噬細胞 樹突狀細胞 NK細胞 NKT T B1 肥大細胞 嗜堿性粒細胞 嗜酸性粒細胞,吞噬細胞,單核吞噬細胞 單核細胞（monocyte）：血液 巨噬細胞(macrophage, M)：組織 中性粒細胞,中性粒細胞,巨噬細胞,來源于骨髓 產(chǎn)生速率高但存活時間短 含初級顆粒（溶酶體顆粒） 和次級顆粒 有IgG Fc受體和C3b受體 作用：趨化作用 吞噬功能（調理作用）,分定居巨噬細胞 和游走巨噬細胞 胞質內富含溶酶體和線粒體 強大的吞噬、殺菌、清除凋亡細胞及其它異物的能力 參與固有免疫應答 和適應性免疫應答,吞噬細胞（巨噬細胞）的主要功能,識別、清除抗原性異物 參與和促進炎癥反應 對靶細胞的殺傷作用 加工提呈抗原，啟動適應性免疫應答 免疫調節(jié)作用,一 、識別、清除抗原性異物,（一）識別抗原性異物通過受體識別,模式識別受體,甘露糖受體（MR）,清道夫受體 (SR),Toll樣受體（TLR）,識別結合病原體共同表達的病原相關模式分子-PAMP,調理性受體,IgG Fc受體 調理作用,補體受體 CR1（C3bR/C4bR) 調理作用,細胞因子受體:趨化因子受體：MCP-1R, MIP-1/R,PAMP病原相關模式分子,是模式識別受體識別結合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結構。 PAMP在病原體中廣泛分布，主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和磷脂壁酸、分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白和脂肽、細菌和真菌的甘露糖等,LPS receptor: CD14 toll-like receptor-4 CR3,4: Complement (C) receptors (C3b) Scavenger receptor: sialic acid-bearing protein Mannose receptor: Binds mannose on bacteria, activates C Glycan receptor: Polysaccharides IN ADDITION: TLRs,Figure 8.8,IgG Fc受體和CR1介導的調理作用,（二）殺傷消化清除抗原性異物,1 氧依賴性殺菌系統(tǒng) 反應性氧中間物(ROI)作用系統(tǒng): O 2- ,OH-, H2O2，1O2 反應性氮中間物(RNI)作用系統(tǒng): NO 2 氧非依賴性殺菌系統(tǒng) 酸性pH、溶菌酶和防御素 胞吐產(chǎn)物 抗原肽MHC復合物：啟動適應性免疫應答,二 、參與和促進炎癥反應,抗感染 感染 M活化炎癥 病變 分泌趨化性細胞因子：IL-8、MCP-1等 分泌多種促炎癥細胞因子或其它炎癥介質：IL-1、TNF-、IL-6、前列腺素、白三烯、血小板活化因子 分泌胞外酶,MCP-1:單核細胞趨化蛋白-1,Figure 2-9,三 、對腫瘤和病毒感染等靶細胞的殺傷作用,巨噬細胞被IFN-、GM-CSF激活后 細胞毒性分子:ROI,RNI,水解酶 細胞因子：如TNF誘導凋亡 ADCC作用,四 、加工提呈抗原，啟動適應性免疫應答,抗原加工處理與提呈 外源性抗原 MHC CD4+T細胞 內源性抗原 MHC CD8+T細胞 啟動細胞與體液免疫應答,-8-內 -4-外,五、 免疫調節(jié)作用,分泌細胞因子，參與調節(jié) 如IL-1、IFN-上調APC的MHC分子 TNF-促進CTL活化、增殖、分化 IL-12、IL-18激活NK細胞 促進T細胞增殖活化 IL-10抑制單核巨噬細胞和NK細胞活化、抑制巨噬細胞的抗原提呈作用,表面標志 TCR-、 mIg-、CD56+、CD16+ 缺乏T細胞和B細胞的特征,NK細胞 (natural killer cell，自然殺傷細胞),一、NK細胞表面與殺傷有關的受體,殺傷細胞活化受體 殺傷細胞抑制受體,識別HLAI類分子的受體 殺傷細胞免疫球蛋白樣受體 KIR 抑制性受體 KIR2DL KIR3DL 活化性受體 KIR2DS KIR3DS 殺傷細胞凝集素樣受體 KLR 抑制性受體 CD94+NKG2A 活化性受體 CD94+NKG2C 識別非HLAI類分子的活化性受體 NKG2D 表達于NK和T 識別MHC樣分子：結合MHCA/B(上皮腫瘤細胞表面) 自然細胞毒性受體 NK細胞特有 NKp46 、NKp30、 NKp44,三、 NK細胞的主要生物學作用,（一）細胞殺傷作用 穿孔素/ 顆粒酶 FAS/FASL TNF-/TNFR-,（二）免疫調節(jié)作用: IFN- IL-2 TNF,其它的固有免疫細胞,NKT 同時組成性表達CD56和TCR-CD3的T細胞 CD4-CD8-,少量為CD4+單陽性 其TCR缺乏多樣性、不受MHC限制。 可在胸腺內貨胸腺外（胚肝）分化發(fā)育 作用：（1）分泌穿孔素/顆粒酶或通過FAS/FASL途徑殺傷靶細胞 （2）分泌IL-4誘導T細胞向Th2分化，誘導B細胞發(fā)生IgE類別轉換。 （3）分泌IFN-和IL-1