布洛芬工藝合成簡介.ppt

布洛芬,2014.04,布洛芬的結(jié)構(gòu)式,分子量：206.28 化學(xué)名：2-（4-異丁基苯基）丙酸，又名異丁苯丙酸,藥理作用,布洛芬是臨床應(yīng)用的第一個(gè)烷基苯丙酸類非甾體抗炎藥，廣泛用于消炎、鎮(zhèn)痛、解熱、抗風(fēng)濕等。扎托布洛芬是其中一種強(qiáng)效消炎、鎮(zhèn)痛藥，由日NipponChemiphar公司開發(fā)，1993年在日本首次上市，主要用于治療疼痛和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等骨骼肌肉系統(tǒng)病變。因其抗炎效果好，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，副作用小而受到醫(yī)藥界好評(píng)。,布洛芬合成工藝,（1 ) 4異丁基苯乙酮的合成 在三氯化鋁的催化下，乙酰氯與 異丁苯發(fā)生傅克酰化反應(yīng)。反應(yīng)需無水操作。,2.2-(4-異丁苯基)丙醛的合成,第一步反應(yīng)為Darzenes縮合，產(chǎn)物經(jīng)水解，脫羧和重排得2-(4-異丁苯基)丙醛。,（3）布洛芬的合成,先使羥胺與2-(4-異丁苯基)丙醛反應(yīng)，得中間體，再經(jīng)消除和水解反應(yīng)制的布洛芬,設(shè)備一覽表與主要設(shè)備的生產(chǎn)能力,工藝過程,羰基化合物的親核加成-?；磻?yīng) 將計(jì)量好的石油醚、三氯化鋁加入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌降溫至5 以下，加入計(jì)量的異丁苯，期間控制釜內(nèi)溫度小于5 ，再加入計(jì)量的乙酰氯，攪拌反應(yīng)4小時(shí)，將反應(yīng)液在10 以下壓入水解釜中，滴加稀鹽酸，保持釜內(nèi)溫度不超過10 ，攪拌0.5h后，靜置分層，有機(jī)層為粗酮，水洗至pH=6，減壓蒸餾回收石油醚后，再收集130 /2kpa餾分，即為4-異丁基苯乙酮，收率80%。,縮合,將異丙醇鈉壓入縮合釜中，攪拌下控溫至15 左右，將計(jì)量的4-異丁基苯乙酮與氯乙酸異丙酯的混合物慢慢滴入，于2025 反應(yīng)6h，升溫至75 ，回流反應(yīng)1h。,水解,冷水降溫，壓入水解釜，將計(jì)量的氫氧化鈉溶液慢慢加入，控制釜內(nèi)溫度不超過25 ，攪拌水解4h 后，先常壓在減壓蒸醇，鍵入熱水，于70 攪拌溶解1h。,酸化脫羧,將3-（4-異丁苯基）-2,3-環(huán)氧丁酸鈉壓入脫羧釜中，慢慢滴加計(jì)量的鹽酸，控制釜內(nèi)的溫度60 ，加畢，物料溫度升至100 以上，回流脫羧3h后降溫，靜置2h分層，有機(jī)層吸入蒸餾釜，減壓蒸餾，收集120128 每2kpa餾分，即得2-（4-異丁苯基）丙醛，收率7780%.,分離純化,將上述反應(yīng)液吸入丙酮回收釜中，蒸餾，直到蒸不出丙酮為止，殘留物中加入定量的水和石油醚，攪拌0.5h后靜置分層，水層用石油醚提取兩次，油層水洗至無Cr3+為止。 石油醚中加入配置好的稀堿液，攪拌15min后靜置0.5h，堿層分入鈉鹽貯罐，再將計(jì)量的水加入石油醚層，攪拌15min后靜置0.5h，水層并入鈉鹽貯罐，有機(jī)層吸入石油醚回收罐。 石油醚中加入配置好的稀堿液，攪拌15min后靜置0.5h，堿層分入鈉鹽貯罐，再將計(jì)量的水加入石油醚層，攪拌15min后靜置0.5h，水層并入鈉鹽貯罐，有機(jī)層吸入石油醚回收罐。,合成工藝,注意事項(xiàng),三氯化鋁結(jié)塊時(shí)不能使用（吸水） 傅克反應(yīng)適當(dāng)攪拌，否則影響收率和質(zhì)量 生產(chǎn)過程pH3 石油醚溫度17C（閃點(diǎn)）,技術(shù)安全,工作安全 物料堆存 操作機(jī)器 雜物整理