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分 子 病 理 學(xué),緒 論,第一節(jié) 病理學(xué)與分子病理學(xué) 的概念和性質(zhì),一、病理學(xué)的概念和性質(zhì) 研究疾病的原因(病因?qū)W) 探索疾病的發(fā)生機(jī)制 描述疾病發(fā)生發(fā)展過程中可見的形態(tài)學(xué)變化 揭示各種疾病所引起的功能異常,器官病理學(xué) 細(xì)胞病理學(xué) 超微病理學(xué) 分子病理學(xué),病理學(xué) 微生物學(xué)和病毒學(xué) 化學(xué)病理學(xué)或臨床生物化學(xué) 免疫學(xué),分子病理學(xué)是在蛋白質(zhì)和核酸水平,應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)研究疾病發(fā)生發(fā)展過程的病理學(xué)的一個(gè)分支學(xué)科 分子病理學(xué)是在研究生命現(xiàn)象的分子基礎(chǔ)上,探索疾病狀態(tài)及其愈復(fù)過程中出現(xiàn)的細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)現(xiàn)象,二.分子病理學(xué)的概念和任務(wù),第二節(jié) 分子病理學(xué)的 研究?jī)?nèi)容,疾病的病因 發(fā)病機(jī)制 病理變化 轉(zhuǎn)歸 功能變化,第三節(jié) 目前的研究現(xiàn)狀,病因?qū)W研究 多基因疾病 發(fā)病機(jī)制研究中的分子問題 病理診斷中的分子問題,附:分子病理診斷 技術(shù)簡(jiǎn)介,A. 分子診斷方法,DNA和RNA:PCR、Realtime PCR、 RT-PCR、ISH、DNA測(cè)序、 DNA微陣列 蛋白質(zhì): 蛋白組學(xué)、組織陣列、 免疫組化、流式細(xì)胞檢查,B. 分子診斷應(yīng)用于疾病的全過程,疾病階段 檢查目的 危險(xiǎn)度預(yù)測(cè) 高危家族及一般人群中 疾病相關(guān)基因突變的攜 帶者 早期疾病診斷 癥前診斷 疾病分期分級(jí) 預(yù)后、預(yù)測(cè)因素、協(xié)助 診斷及治療 疾病隨診及監(jiān)督治療 觀察個(gè)體中治療的反應(yīng)并及 時(shí)調(diào)整,(1)原位雜交:在保證高特異性的基礎(chǔ)上提高敏感性 關(guān)鍵措施 1.優(yōu)化操作流程 2.優(yōu)選放大系統(tǒng),C.近年來的重大技術(shù)進(jìn)步,(2) 體外酶促核酸擴(kuò)增技術(shù)演進(jìn),凝膠電泳 ELISA樣實(shí)驗(yàn) (酶聯(lián)免疫吸附) FRET方法 (熒光共振能量交換),Real-time PCR Assay TaqMan Adjacent Probes Scorpion Molecular beacon,一管操作 定量功能,(3) Sequencing,Manual Automatic,(4) Immunohistochemistry,高溫修復(fù) 修復(fù)液 酸堿度,附II. 國(guó)外病理實(shí)驗(yàn)室,美國(guó)安德森癌癥研究中心,主要組織學(xué)實(shí)驗(yàn)室,冰凍切片實(shí)驗(yàn)室,乳腺癌標(biāo)本巨檢,病理和血液病理科,專項(xiàng)檢查實(shí)驗(yàn)室 免疫細(xì)胞化學(xué) 細(xì)胞學(xué) FISH (HER-2, UroVysion) 圖象分析 細(xì)胞遺傳學(xué) (FISH) 分子病理診斷 流式細(xì)胞計(jì)數(shù),專項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室 免疫組織(細(xì)胞)化學(xué),專項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室,流式細(xì)胞學(xué),分子診斷,接收和傳遞,診斷,記錄, 歸檔和切片歸還,Modern Pathologist,第四節(jié) 展望,首先,對(duì)疾病本質(zhì)的認(rèn)識(shí)更加深化,尤其是多基因疾病,人們過去無法對(duì)其深人研究,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)其中許多疾病的發(fā)生本質(zhì)上是由相關(guān)基因的結(jié)構(gòu)和功能異常所致 其次,致病基因和相關(guān)基因被大量發(fā)現(xiàn),并將逐步闡明其在疾病發(fā)病學(xué)中的意義 第三,腫瘤基因診斷和基因治療將取
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