鹽酸環(huán)丙沙星的生產(chǎn)工藝.doc

_鹽酸環(huán)丙沙星生產(chǎn)工藝規(guī)程 文件編號(hào)： SDF-MF-301-01X X X 藥業(yè)現(xiàn)行文件藥品名：鹽酸環(huán)丙沙星起草人： 起草日期 年 月 日審閱人： 審閱日期 年 月 日審核人： 審核日期 年 月 日批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期 年 月 日?qǐng)?zhí)行日期 年 月 日分發(fā)部門： 質(zhì)保（QA、QC）2份、生產(chǎn)部門2份、設(shè)備2份目錄1. 產(chǎn)品概述 42原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)格 53. 化學(xué)反應(yīng)過程 64. 生產(chǎn)流程圖 75. 工藝過程 86. 中間體、半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法 107. 技術(shù)安全與防火 108. 綜合利用與三廢治理 179. 操作工時(shí)與生產(chǎn)周期 1710. 勞動(dòng)組織與崗位定員1811. 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力1812. 原材料、能源消耗和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)1913. 物料平衡2014. 附錄2115. 附頁(yè)211. 產(chǎn)品概述1.1產(chǎn)品名稱1.1.1中文名：鹽酸環(huán)丙沙星1.1.2拼音名：Yansuan Huanbingshaxing1.1.3英文名：Ciprofloxacin Hydrochloride1.1.4化學(xué)名：1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽1.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量1.2.1產(chǎn)品結(jié)構(gòu)式：1.2.2產(chǎn)品分子式：C17H18FN3O3HClH2O1.2.3產(chǎn)品分子量：385.821.3執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 1.3.1執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：藥典二部2010年P(guān)720P7231.4理化性質(zhì)1.4.1性狀：白色或微黃色結(jié)晶粉末1.4.2溶解度：易溶于水，微溶于甲醇，難溶于乙醇。在丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷中幾乎不溶。1.5藥理作用和臨床用途1.5.1藥理作用：本品具廣譜抗菌作用，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對(duì)下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸櫞酸桿菌屬、陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對(duì)多重耐藥菌也具有抗菌活性。對(duì)青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產(chǎn)酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對(duì)銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數(shù)菌株具抗菌作用。本品對(duì)甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具中等抗菌活性。對(duì)沙眼衣原體、支原體、軍團(tuán)菌亦具良好作用，對(duì)結(jié)核桿菌和非典分枝桿菌也有抗菌活性。對(duì)厭氧菌的抗菌活性差。環(huán)丙沙星為殺菌劑，通過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡1.5.2臨床用途：用于敏感菌引起的1.泌尿生殖系統(tǒng)感染，包括單純性、復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎(包括產(chǎn)酶株所致者)。2.呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染。3.胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸埃希菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。4.傷寒。5.骨和關(guān)節(jié)感染。6.皮膚軟組織感染。7.敗血癥等全身感染。1.6包裝規(guī)格及儲(chǔ)藏條件1.6.1包裝規(guī)格：25公斤/桶；1.6.2包裝材料：紙片桶，內(nèi)襯PE塑料袋1.6.3儲(chǔ)藏條件：遮光，密閉，在涼暗處保存。2.原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)格物料名稱編號(hào)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)備注項(xiàng)目指標(biāo)3,4-二氟苯胺Y-01工業(yè)OA-301-00性狀沸點(diǎn)含量無色至淡黃色透明液體7799%50公斤/鐵塑桶乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯Y-02工業(yè)OA-301-01性狀沸點(diǎn)無色液體279281十六烷Y-03工業(yè)OA-301-02性狀沸點(diǎn)熔點(diǎn)無色液體沸點(diǎn)287.14918.2DMFY-04工業(yè)OA-301-03性狀水分含量無色透明液體0.01wt%99.96%。每桶200kg溴代環(huán)丙烷Y-05工業(yè)OA-301-04沸點(diǎn)性狀69 C白色至淺黃色的液體儲(chǔ)存條件：2-8冰醋酸Y-06試劑OA-301-05性狀沸點(diǎn)熔點(diǎn)強(qiáng)烈刺激性酸味的無色液體117.916.630kg每桶鹽酸Y-07試劑OA-301-06性狀熔點(diǎn)無色液體有腐蝕性-114.8鹽酸含量31%以上DMSOY-08工業(yè)OA-301-07性狀熔點(diǎn)沸點(diǎn)無色黏稠透明油狀液體或結(jié)晶體18.45189225KG/桶無水哌嗪Y-09工業(yè)OA-301-08純度性狀沸點(diǎn)含水量99.5%無色晶體146-1480.5%50kg/桶紙板桶B-01工業(yè)OB-301-0025kg裝內(nèi)襯B-02工業(yè)OB-301-01PE塑料袋3. 化學(xué)反應(yīng)過程3.1主反應(yīng)： HCl+H2O3.2副反應(yīng)（1）：（2）十六烷4. 生產(chǎn)流程冷卻結(jié)晶反應(yīng)8h，過濾溴代環(huán)丙烷于80中攪拌DMF化合物（1）化合物（1）升溫至250，反應(yīng)80min攪拌，緩慢升溫至130，乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯3,4-二氟苯胺化合物（2）圖化合物（2）水冰醋酸濃鹽酸80，反應(yīng)2h至冰水中過濾，水洗 化合物（3）干燥化合物（3）DMSO無水哌嗪攪拌，90反應(yīng)6h，冷卻醋酸調(diào)PH=7，過濾DMF重結(jié)晶烘干鹽酸環(huán)丙沙星5. 工藝過程5.1配料比5.1.1質(zhì)量比（1）3,4-二氟苯胺：乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯：十六烷：1:1.62:4.99（2）6,7-二氟-1,4-二氯-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：DMF：溴代環(huán)丙烷=1:7.12:0.84（3）1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：水：冰醋酸：濃鹽酸=1:5:1.57:1.80（4）1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸：DMSO：無水哌嗪=1:11.59:1.585.1.2摩爾比（1）3,4-二氟苯胺：乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯：十六烷=1:1.52:9.37（2）6,7-二氟-1,4-二氯-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：DMF：溴代環(huán)丙烷=1:5.46:0.22（3）1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：水：冰醋酸：濃鹽酸=1:0.28:0.5:0.18（4）1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸：DMSO：無水哌嗪=1:3.08:0.465.2所有工序的工藝過程（1）6,7-二氟-1,4-二氯-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯在四頸燒瓶中按比例加入3,4-二氟苯胺，乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯，攪拌，緩慢升溫至130，加入十六烷，緩慢升溫至250，反應(yīng)80min，冷卻，過濾，得淺咖啡色晶體，p250。（2）1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯 化合物（1），DMF，攪拌，在80滴加溴代環(huán)丙烷，在DMF中的溶液，反應(yīng)8h，過濾，冷卻，得白色晶體,p:175178（3）1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸 取化合物（2）加入水，冰醋酸，濃鹽酸，80反應(yīng)2h，倒入冰水中，得白色粉末，p：206210（4）7-哌嗪基-1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸取化合物（3）加入DMSO，無水哌嗪，在攪拌條件下95反應(yīng)6h，冷卻，用醋酸調(diào)節(jié)ph=7，過濾，的淡黃色粉末，用DMF重結(jié)晶，烘干，p：259261.55.3重點(diǎn)工藝控制點(diǎn)項(xiàng)目要求檢測(cè)頻率執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)溫度130攪拌之后測(cè)一次250加入十六烷之后40min測(cè)一次80加入DMF后每1h測(cè)一次95加入無水哌嗪后每1h測(cè)一次PHPH=7冷卻后一次5.4異常情況處理及注意事項(xiàng)1停水，停電應(yīng)立即停止操作。2.防止跑冒滴漏。6. 中間體、半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法中間體名稱標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)檢驗(yàn)方法編號(hào)質(zhì)量指標(biāo)質(zhì)量檢驗(yàn)方法雜質(zhì)含量限度項(xiàng)目指標(biāo)6,7-二氟-1,4-二氯-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯SOP-QA-401-01F-01外觀P淺咖啡色晶體250氣相色譜法1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯SOP-QA-401-02F-02外觀P含量白色結(jié)晶17517899.0（HPLC紅外鑒定單個(gè)雜質(zhì)1.0%1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸SOP-QA-401-03F-03外觀P含量白色粉末20621090氣相色譜法7-哌嗪基-1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸SOP-QA-401-04F-04F-05外觀P淡黃色粉末259261.5分光光度法紅外分光光度法遺留殘?jiān)坏眠^0.1鹽酸環(huán)丙沙星 SOP-QA-401-05F-06純度98.5%酸堿滴定法單個(gè)雜質(zhì)1.0%7. 技術(shù)安全與防火 7.1安全防護(hù)制度化工安全技術(shù)的基本內(nèi)容主要包括：預(yù)防發(fā)生各類事故的技術(shù)。例如化工生產(chǎn)過程中的防火、防爆，化學(xué)危險(xiǎn)物品的安全貯存和運(yùn)輸，壓力容器和設(shè)備的安全使用、維護(hù)、檢修，人身保護(hù),事故的數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析,以及安全系統(tǒng)工程等。預(yù)防職業(yè)性危害的技術(shù)。例如防塵、防毒、采暖通風(fēng)、采光照明、震動(dòng)和噪聲等的控制和治理，高溫、高頻、放射性等危害的防護(hù)，以及對(duì)工人作業(yè)環(huán)境的各種衛(wèi)生監(jiān)測(cè)技術(shù)。制訂和不斷完善各種化工安全技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程和規(guī)范。7.1.1危險(xiǎn)品的分類和貯存用途較廣的化學(xué)危險(xiǎn)品約有2000種，按主要特性劃分10大類，即爆炸品、壓縮氣體和液化氣體、自燃物品、遇水燃燒物品、易燃液體、易燃固體、氧化劑、劇毒品和毒害品、腐蝕物品以及放射性同位素。除腐蝕物品和放射性物品各有其特殊要求外，其他一般化學(xué)危險(xiǎn)品的貯存也都有其要求。防火、防爆技術(shù) 是化工安全技術(shù)的主要內(nèi)容之一。做好預(yù)防工作，首先應(yīng)消除或控制生產(chǎn)過程中引起燃燒和爆炸的因素。 7.1.2火災(zāi)和爆炸的基本概念對(duì)于處理易燃、易爆物質(zhì)十分重要的概念是爆炸極限、燃燒危險(xiǎn)度和爆炸危險(xiǎn)度。 爆炸極限當(dāng)可燃?xì)怏w、可燃蒸氣或粉塵與空氣組成的混合物，在一定濃度范圍內(nèi)，遇到明火或其他點(diǎn)火源時(shí)，就會(huì)發(fā)生爆炸。此濃度范圍，就是某物質(zhì)的爆炸極限?？扇?xì)怏w、可燃蒸氣或粉塵在空氣中形成爆炸混合物的最低濃度（通常用體積百分比表示）稱作爆炸下限，最高濃度稱爆炸上限?？扇?xì)怏w、可燃蒸氣和粉塵的爆炸極限是防止爆炸的原始數(shù)值，是防爆技術(shù)中的重要數(shù)據(jù)。 燃燒危險(xiǎn)度從預(yù)防火災(zāi)的角度將易燃固體和易燃液體進(jìn)行分級(jí)。易燃固體一般以其燃點(diǎn)作為燃燒危險(xiǎn)度的分級(jí)依據(jù)。易燃液體則按其閃點(diǎn)（液體的蒸氣發(fā)生閃燃的最低溫度）分為四級(jí)（表2），第一、二級(jí)稱為易燃液體，第三、四級(jí)稱為可燃液體。 爆炸危險(xiǎn)度易燃?xì)怏w、易燃蒸氣和粉塵的爆炸濃度用下式來計(jì)算： 爆炸危險(xiǎn)度的數(shù)值(表3)越大，則表示其危險(xiǎn)性越大，反之則其危險(xiǎn)性較小。 7.1.3火災(zāi)危險(xiǎn)性分類 對(duì)于化工生產(chǎn)過程的火災(zāi)危險(xiǎn)性進(jìn)行綜合分析，確定在生產(chǎn)或貯存中的火災(zāi)危險(xiǎn)性類別，以便從開始設(shè)計(jì)時(shí)即作為重點(diǎn)考慮。中國(guó)將化工生產(chǎn)和貯存的火災(zāi)危險(xiǎn)性分別分為甲、乙、丙、丁、戊五類。 甲類使用或產(chǎn)生閃點(diǎn)28的易燃液體；爆炸下限10的可燃?xì)怏w；常溫下能自行分解或在空氣中氧化即能導(dǎo)致迅速自燃或爆炸的物質(zhì)；常溫下受到水或空氣中蒸汽的作用能產(chǎn)生可燃?xì)怏w并引起燃燒或爆炸的物質(zhì)；遇酸、受熱、撞擊、摩擦以及遇有機(jī)物或硫磺等易燃無機(jī)物，極易引起燃燒或爆炸的強(qiáng)氧化劑；受撞擊、摩擦或與氧化劑、有機(jī)物接觸時(shí)能引起燃燒或爆炸的物質(zhì)；在壓力容器內(nèi)超過自燃點(diǎn)的物質(zhì)。 乙類使用、貯存或生產(chǎn)中產(chǎn)生閃點(diǎn)為2860的易燃、可燃液體；爆炸下限10的可燃?xì)怏w，助燃?xì)怏w和不屬于甲類的氧化劑；不屬于甲類的化學(xué)易燃危險(xiǎn)固體；生產(chǎn)、使用中排出浮游狀態(tài)的可燃纖維或粉塵，并能與空氣形成爆炸混合物。貯存物質(zhì)中在常溫下與空氣接觸緩慢氧化，積熱不散，引起自燃的危險(xiǎn)物品。 丙類使用、貯存或生產(chǎn)中產(chǎn)生閃點(diǎn)60的可燃液體；可燃固體。 丁類對(duì)非燃燒物質(zhì)進(jìn)行加工，并在高溫或熔化狀態(tài)下經(jīng)常產(chǎn)生輻射熱、火花或火焰的生產(chǎn)；利用氣體、液體、固體作為燃料，或?qū)怏w、液體進(jìn)行燃燒作其他用的各種生產(chǎn)；常溫下使用或加工難燃燒物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存。 戊類常溫下使用或加工非燃燒物質(zhì)的生產(chǎn)。 甲類的危險(xiǎn)性為最大，應(yīng)重點(diǎn)采取措施。 7.1.4防火、防爆的基本措施 火災(zāi)、爆炸的危險(xiǎn)性取決于可燃物的種類、性質(zhì)及用量，生產(chǎn)裝置區(qū)域及廠房空間的大小，生產(chǎn)裝置的技術(shù)狀況和先進(jìn)程度，通風(fēng)換氣條件和設(shè)備，以及裝置是否可能泄漏和操作是否可能出差錯(cuò)，等等。因此，通常采取的基本措施有： 嚴(yán)格控制點(diǎn)火能源，主要是指明火（加熱用火、維修用火等）、高熱物及高溫表面、電火花、靜電火花、沖擊和摩擦、絕熱壓縮、自然發(fā)熱、化學(xué)反應(yīng)熱、光線和射線等。 防止造成危險(xiǎn)性較大的物質(zhì)形成燃燒爆炸的條件。首先應(yīng)盡量改進(jìn)工藝，以危險(xiǎn)性較小的物質(zhì)取代之。若不可能則采取適當(dāng)措施，如采取惰性介質(zhì)保護(hù)，密閉或加強(qiáng)通風(fēng)以降低物質(zhì)的濃度或在負(fù)壓下操作，等等。 嚴(yán)格控制工藝參數(shù)在安全限度以內(nèi)操作，最好采用自動(dòng)調(diào)節(jié)和控制。提高自動(dòng)控制與安全保險(xiǎn)裝置的能力是保證安全生產(chǎn)的重要措施。 此外，限制火災(zāi)或爆炸后果的蔓延，在開始設(shè)計(jì)布局時(shí)就要考慮，既能預(yù)防事故災(zāi)害的擴(kuò)大，又要便于運(yùn)行管理。例如，預(yù)防爆炸的破壞作用，廠房或裝置應(yīng)有防爆泄壓設(shè)施，也可采用隔離或露天安裝，以及遠(yuǎn)距離操縱等。7.1.5技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)各崗位應(yīng)嚴(yán)格按本崗位操作法操作，不得違反。檢查：系統(tǒng)要干凈，防止?jié)B漏。壓濾時(shí)，壓力不得超過0.15MPa。離心時(shí)，不可隨意打開離心機(jī)蓋。穿戴好勞動(dòng)防護(hù)用品，嚴(yán)格按設(shè)備操作規(guī)程操作，以防安全事故發(fā)生。各類電器設(shè)備不得隨意亂動(dòng)，如發(fā)生故障，應(yīng)請(qǐng)電工來維修，不得隨意拆修。設(shè)備操作過程中發(fā)生異常聲音等特殊情況應(yīng)立即停機(jī)，請(qǐng)維修工人檢查后確保正常才可操作。嚴(yán)格按防爆區(qū)管理制度進(jìn)行管理，防止發(fā)生安全事故。7.1.6衛(wèi)生安全操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴好工作服，保持個(gè)人清潔，方可進(jìn)入生產(chǎn)作業(yè)區(qū)。使用設(shè)備、容器、管道等均應(yīng)按相應(yīng)要求進(jìn)行清潔，需要消毒的消毒。生產(chǎn)中廢物應(yīng)及時(shí)運(yùn)出車間，送到規(guī)定地點(diǎn)。每完成一工序應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，保持操作場(chǎng)地清潔， 7.2危險(xiǎn)化學(xué)品的防護(hù)與救治名稱理化性質(zhì)危害性防護(hù)措施如何救治3,4-二氟苯胺無色至淡黃色透明液體熔點(diǎn)：22C沸點(diǎn)：77 (7 mmHg)折射率：1.512閃光點(diǎn)：85該物質(zhì)對(duì)環(huán)境可能有危害，對(duì)水體應(yīng)給予特別注意常溫常壓下穩(wěn)定避光，通風(fēng)干燥處，密封保存十六烷無色液體熔點(diǎn)()：18.2 沸點(diǎn)(： 286.79密度： 0.7734 閃點(diǎn)()：135 引燃溫度()： 202對(duì)環(huán)境有危害，對(duì)水體可造成污染。本品可燃，具刺激性，遇高熱、明火或與氧化劑接觸, 有引起燃燒的危險(xiǎn)。按規(guī)格使用和貯存，不會(huì)發(fā)生分解，避免與氧化物接觸儲(chǔ)存于陰涼、干燥、通風(fēng)良好的庫(kù)房。遠(yuǎn)離火種、熱源。防止陽(yáng)光直射。包裝密封。應(yīng)與酸類、食用化學(xué)品分開存放，切忌混儲(chǔ)。用霧狀水、干粉、抗溶性泡沫、二氧化碳、沙土沒火。DMF無色、淡的胺味的液體熔點(diǎn)：-61沸點(diǎn)：152.8閃點(diǎn)：57.78相對(duì)密度：0.9445遇明火、高熱可引起燃燒爆炸，能與濃硫酸、發(fā)煙硝酸劇烈反應(yīng)甚至發(fā)生爆炸玻璃瓶外木箱，內(nèi)襯不燃材料或鋁桶、鍍鋅鐵桶，放于陰涼、通風(fēng)處，遠(yuǎn)離火種、熱源與鹵代烴、硝酸鹽和硝酸酯、甲烷二異氰酸酯、四氯化碳、三氧化二磷、三乙基鋁、氧化劑和酸類隔離儲(chǔ)運(yùn)。皮膚污染用大量清水徹底沖洗，如有灼傷參照化學(xué)性皮膚灼傷的治療。有眼污染是用清水沖洗，必要時(shí)請(qǐng)眼科檢查，口服毒物必須徹底洗胃。消防處理：用霧狀水、干粉、抗溶性泡沫、二氧化碳、沙土沒火。用水保持火場(chǎng)中容器冷卻。泄漏處理：首先切斷一切火源，戴好防毒面具與手套。用水沖洗，經(jīng)稀釋的污水放入廢水系統(tǒng)。溴代環(huán)丙烷淺黃色至無色透明液體。折射率：1.4605沸點(diǎn)：67-69，閃點(diǎn)：-6。密度:1.5120非常易燃, 對(duì)眼睛、呼吸道和皮膚有刺激作用。遠(yuǎn)離火源。萬一接觸眼睛，立即使用大量清水沖洗并送醫(yī)診治。 使用合適的手套和防護(hù)眼鏡或者面罩。冰醋酸密度：1.049熔點(diǎn)：16.7沸點(diǎn)：118閃點(diǎn)：57，39（閉式）對(duì)眼睛有強(qiáng)烈的刺激作用。會(huì)對(duì)皮膚造成嚴(yán)重的化學(xué)燒傷。吞咽后，腐蝕口腔,喉嚨和 消化道。吸入會(huì)嚴(yán)重刺激鼻子,喉嚨和呼吸道。該物質(zhì)對(duì)環(huán)境有污染，應(yīng)特別注意對(duì)水體的污染和防止對(duì)土壤的滲漏。儲(chǔ)存區(qū)域應(yīng)該涼爽，通風(fēng)良好，倉(cāng)溫應(yīng)在2030。遠(yuǎn)離熱源或火源。冬天要做好防凍工作，防止結(jié)冰。遠(yuǎn)離氧化劑、堿類物質(zhì)。直接用大量清水沖洗皮膚，最好淋浴。在沖洗過程中脫掉弄臟的衣服,如果起泡或出現(xiàn)紅斑就需請(qǐng)求醫(yī)生治療。睜著眼睛直接在清水中浸泡至少15分鐘,緊急求醫(yī)。脫離受污染環(huán)境,保持溫暖并靜養(yǎng)。呼吸困難時(shí)要輸氧。如果呼吸停止或觀察信號(hào)消失,要施以人工呼吸。不要口對(duì)口換氣。如果心臟停止跳動(dòng),給予外部壓縮起博心臟,尋求醫(yī)生緊急醫(yī)治。用清水沖洗嘴外部。喝一些冷水或牛奶來緩和影響部位,不要引起嘔吐。緊急求教醫(yī)生醫(yī)治,處理中可能會(huì)休克。鹽酸無色或微黃色發(fā)煙液體，有刺鼻的酸味。熔點(diǎn)：-114.8(純) 沸點(diǎn)：108.6(20%) 相對(duì)密度)：1.20不燃，強(qiáng)腐蝕性、強(qiáng)刺激性該品可致人體灼傷。對(duì)水體和土壤可造成污染。接觸其蒸氣或煙霧，可引起急性中毒，出現(xiàn)眼結(jié)膜炎，鼻及口腔粘膜有燒灼感，鼻衄、齒齦出血，氣管炎等。誤服可引起消化道灼傷、潰瘍形成，有可能引起胃穿孔、腹膜炎等。眼和皮膚接觸可致灼傷。在鹽酸使用過程中，有大量氯化氫氣體產(chǎn)生，可將吸風(fēng)裝置安裝在容器邊，再配合風(fēng)機(jī)、酸霧凈化器、風(fēng)道等設(shè)備設(shè)施，將鹽酸霧排出室外處理。也可在鹽酸中加入酸霧抑制劑，以抑制鹽酸酸霧的揮發(fā)產(chǎn)生滅火方法：用堿性物質(zhì)如碳酸氫鈉、碳酸鈉、消石灰等中和。也可用大量水撲救。小量泄漏：用砂土、干燥是會(huì)或蘇打灰混合。也可以用大量水沖洗，洗水稀釋后放入廢水系統(tǒng)。 大量泄漏：構(gòu)筑圍堤或挖坑收容。用泵轉(zhuǎn)移至槽車或?qū)Ｓ檬占鲀?nèi)，回收或運(yùn)至廢物處理場(chǎng)所處置。皮膚接觸：立即脫去污染的衣著，用大量流動(dòng)清水沖洗至少15分鐘，可涂抹弱堿性物質(zhì)，如肥皂水等。就醫(yī)。 眼睛接觸： 立即提起眼瞼，用大量流動(dòng)清水或生理鹽水徹底沖洗至少15分鐘。就醫(yī)。 吸入： 迅速脫離現(xiàn)場(chǎng)至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。無水哌嗪無色結(jié)晶，具有氨的 氣味，有強(qiáng)吸濕性熔點(diǎn)()： 109.6沸點(diǎn)()： 148.5 閃點(diǎn)： 107(O.C)溶解性： 溶于水、甲醇、乙醇，微溶于苯、乙醚。主要用途： 用于制造樹脂和聚合物及制藥。大量接觸本品，吸入或經(jīng)皮吸收，能引起虛弱、視力模糊。眼接觸引起嚴(yán)重刺激和灼傷。對(duì)皮膚有刺激性，可致灼傷。本品可燃，具腐蝕性、遇明火、高熱可燃，燃燒分解時(shí), 放出有毒的氮氧化物氣體。放于陰涼、通風(fēng)處，遠(yuǎn)離熱源或火源眼睛接觸： 立即提起眼瞼，用大量流動(dòng)清水或生理鹽水徹底沖洗至少15分鐘。就醫(yī)。 吸入： 迅速脫離現(xiàn)場(chǎng)至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢8. 綜合利用與三廢治理 8.1綜合利用副產(chǎn)物名稱日產(chǎn)出量含量回收處理方法回收率環(huán)丙沙星把制品用氯仿多洗滌幾次后，再把洗滌后的液體進(jìn)行蒸餾，得到環(huán)丙沙星。 8.2“三廢”治理名稱標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)處理方法HClFO-01把氣體通入氫氧化鈉溶液中HFFO-02把氣體通入氫氧化鈉溶液中DMFFO-03廢液排入水槽后再進(jìn)行精餾，進(jìn)行回收利用。十六烷FO-04廢液排入水槽后再進(jìn)行精餾，進(jìn)行回收利用乙醇FO-05廢液排入水槽后再進(jìn)行精餾，進(jìn)行回收利用9. 操作工時(shí)與生產(chǎn)周期工藝操作工藝時(shí)間輔助時(shí)間縮合40min10min環(huán)化120min30min親核取代490min30min水解130min30min引入哌嗪360min120min生產(chǎn)周期：22.67h10. 勞動(dòng)組織與崗位定員崗位人數(shù)班次車間主任1白班技術(shù)員2白班統(tǒng)計(jì)員1白班班長(zhǎng)3三班倒操作工6三班倒領(lǐng)料2白班化驗(yàn)2白班包裝2白班總?cè)藬?shù)：1911. 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力 11.1設(shè)備一覽表崗位設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱材質(zhì)規(guī)格型號(hào)數(shù)量設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)縮合SO-01縮合反應(yīng)鍋不銹鋼1臺(tái)環(huán)合SO-02環(huán)合反應(yīng)器不銹鋼1臺(tái)水解SO-03攪拌器不銹鋼1臺(tái)縮合SO-04離心機(jī)不銹鋼1臺(tái)儲(chǔ)料SO-05儲(chǔ)存機(jī)不銹鋼4臺(tái)縮合、水解SO-06過濾器不銹鋼1臺(tái)縮合、水解SO-07干燥器不銹鋼1臺(tái) 11.2設(shè)備生產(chǎn)能力表設(shè)備名稱數(shù)量容量裝料系數(shù)日生產(chǎn)能力年生產(chǎn)能力縮合反應(yīng)鍋1臺(tái)環(huán)合反應(yīng)器1臺(tái)攪拌器1臺(tái)離心機(jī)1臺(tái)儲(chǔ)存機(jī)4臺(tái)過濾器1臺(tái)干燥器1臺(tái)12. 原材料、能源消耗和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) 12.1原輔料及中間體消耗定額原料名稱額定定額理論定額核定定額3,4-二氟苯胺0.6t0.59t0.6t乙氧基亞甲基丙