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第十六章細(xì)胞代謝和基因表達(dá)的調(diào)控細(xì)胞代謝包括物質(zhì)代謝和能量代謝。細(xì)胞代謝是一個完整統(tǒng)一的網(wǎng)絡(luò),并且存在復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制,這些調(diào)節(jié)機(jī)制都是在基因表達(dá)產(chǎn)物(蛋白質(zhì)或RNA)的作用下進(jìn)行的。重點(diǎn):物質(zhì)代謝途徑的相互聯(lián)系,酶活性的調(diào)節(jié)。第一節(jié)物質(zhì)代謝途徑的相互聯(lián)系細(xì)胞代謝的基本原則是將各類物質(zhì)分別納入各自的共同代謝途徑,以少數(shù)種類的反應(yīng)轉(zhuǎn)化種類繁多的分子。不同代謝途徑可以通過交叉點(diǎn)上關(guān)鍵的中間物而相互轉(zhuǎn)化,其中三個關(guān)鍵的中間物是G-6-P、丙酮酸、乙酰CoA。一、糖代謝與脂代謝的聯(lián)系1、糖轉(zhuǎn)變成脂圖糖經(jīng)過酵解,生成磷酸二羥丙酮及丙酮酸。磷酸二羥丙酮還原為甘油,丙酮酸氧化脫羧轉(zhuǎn)變成乙酰CoA,合成脂肪酸。2、脂轉(zhuǎn)變成糖圖甘油經(jīng)磷酸化為3-磷酸甘油,轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿岫u丙酮,異生為糖。在植物、細(xì)菌中,脂肪酸轉(zhuǎn)化成乙酰CoA,后者經(jīng)乙醛酸循環(huán)生成琥珀酸,進(jìn)入TCA,由草酰乙酸脫羧生成丙酮酸,生糖。動物體內(nèi),無乙醛酸循環(huán),乙酰CoA進(jìn)入TCA氧化,生成CO2和H2O。脂肪酸在動物體內(nèi)也可以轉(zhuǎn)變成糖,但此時必需要有其他來源的物質(zhì)補(bǔ)充TCA中消耗的有機(jī)酸(草酰乙酸)。糖利用受阻,依靠脂類物質(zhì)供能量,脂肪動員,在肝中產(chǎn)生大量酮體(丙酮、乙酰乙酸、-羥基丁酸)。二、糖代謝與氨基酸代謝的關(guān)系1、糖的分解代謝為氨基酸合成提供碳架圖糖丙酮酸-酮戊二酸+草酰乙酸這三種酮酸,經(jīng)過轉(zhuǎn)氨作用分別生成Ala、Glu和Asp。2、生糖氨基酸的碳架可以轉(zhuǎn)變成糖凡是能生成丙酮酸、酮戊二酸、琥珀酸、草酰乙酸的a.a,稱為生糖a.a。Phe、Tyr、Ilr、Lys、Trp等可生成乙酰乙酰CoA,從而生成酮體。Phe、Tyr等生糖及生酮。三、氨基酸代謝與脂代謝的關(guān)系氨基酸的碳架都可以最終轉(zhuǎn)變成乙酰CoA,可以用于脂肪酸和膽甾醇的合成。生糖a.a的碳架可以轉(zhuǎn)變成甘油。Ser可以轉(zhuǎn)變成膽胺和膽堿,合成腦磷脂和卵磷脂。動物體內(nèi)脂肪酸的降解產(chǎn)物乙酰CoA,不能為a.a合成提供凈碳架。脂類分子中的甘油可以轉(zhuǎn)變?yōu)楸幔?jīng)TCA進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)椴蒗R宜?、酮戊二酸,這三者都可以轉(zhuǎn)變成氨基酸。四、核苷酸代謝與糖、脂、氨基酸的關(guān)系核苷酸不是重要的碳源、氮源和能源。各種氨基酸,如Gly、Asp、Gln是核苷酸的合成前體。有些核苷酸在物質(zhì)代謝中也有重要作用:ATP供能及磷酸基團(tuán)。UTP參與單糖轉(zhuǎn)變成多糖(活化單糖)。CTP參與卵磷脂合成。GTP為蛋白質(zhì)合成供能。五、物質(zhì)代謝的特點(diǎn)1、TCA是中心環(huán)節(jié)代謝途徑交叉形成網(wǎng)絡(luò),主要聯(lián)系物:丙酮酸、乙酰CoA、檸檬酸、-酮戊二酸、草酰乙酸。2、分解、合成途徑往往是分開的,不是簡單的逆反應(yīng)。在一條代謝途徑中,某些關(guān)鍵部位的正反應(yīng)和逆反應(yīng),往往由兩種不同的酶催化,一種酶催化正反應(yīng),另一種酶催化逆反應(yīng)。以糖代謝為例:P4213、ATP是通用的能量載體乙酰CoA進(jìn)入TCA后,完全氧化生成CO2、H2O,釋放的自由能被ADP捕獲轉(zhuǎn)運(yùn)。否則,自由能以熱能形式散發(fā)到周圍環(huán)境中。4、分解為合成提供還原力和能量物質(zhì)代謝的基本要略在于:生成ATP、還原力和結(jié)構(gòu)單元用于體內(nèi)生物合成。NADPH專一用于還原性生物合成,NADH和FADH2主要功能是通過呼吸鏈產(chǎn)生ATP。ATP來源:(1)底物水平磷酸化、(2)綠色植物和光合細(xì)菌的光合磷酸化、(3)呼吸鏈的氧化磷酸化。NADPH來源:(1)植物光合電子傳遞鏈(2)磷酸戊糖途徑(3)乙酰CoA由線粒體轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)時伴隨有NADH的氧化和NADP+的還原,所產(chǎn)生的NADPH可用于脂肪酸合成P422圖22-4有機(jī)物分解產(chǎn)生構(gòu)造草料和能量大致可以分三個階段:P423圖22-5(1)將大分子分解為小分子單元,釋放的能量不能被利用。(2)將各種小分子單元分解為共同的降解產(chǎn)物乙酰CoA,產(chǎn)生還原力NADPH和少量ATP。(3)乙酰CoA通過TCA被完全氧化成CO2,脫下的電子經(jīng)氧化磷酸化產(chǎn)生大量的ATP。5、分解、合成受不同方式調(diào)節(jié)單向代謝的反饋調(diào)節(jié)順序反饋控分枝代謝的反饋調(diào)節(jié)對同工酶的反饋抑制協(xié)同反饋抑制第二節(jié)代謝調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)是生物長期進(jìn)化過程中,為適應(yīng)環(huán)境的變化的而形成的一種適應(yīng)能力。進(jìn)化程度越高的生物,其代謝調(diào)節(jié)的機(jī)制越復(fù)雜、越完善。生物代謝調(diào)節(jié)在三個水
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