醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述ppt課件.pptVIP

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論 1 醫(yī)學(xué)免疫學(xué) Medicalimmunology 是一門聯(lián)結(jié)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)課程 研究對(duì)象是人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能 闡明免疫系統(tǒng)識(shí)別抗原后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗原的規(guī)律 探討免疫功能異常所致疾病的機(jī)制 運(yùn)用免疫學(xué)的基本理論和技術(shù)進(jìn)行疾病的預(yù)防 診斷和治療 2 免疫 Immunity 傳統(tǒng)概念 免除傳染病或瘟疫 機(jī)體的保護(hù)性生理反應(yīng) 3 歷史上曾暴發(fā)的重大細(xì)菌性傳染病 1 鼠疫 又稱黑死病 由鼠疫桿菌引起 通過跳蚤傳播 4 2 結(jié)核 又稱癆病或白色瘟疫 由結(jié)核桿菌引起 5 3 霍亂 由霍亂弧菌引起的急性腸道傳染病 發(fā)病急 傳播快 水是最重要傳播途徑 6 4 炭疽 由炭疽桿菌引起的動(dòng)物傳染病 人可感染而得病 7 歷史上曾暴發(fā)的重大病毒性傳染病 天花 由天花病毒引起的一種烈性傳染病 也是到目前為止 在世界范圍被人類消滅的第一個(gè)傳染病 18世紀(jì)歐洲天花大流行 死亡人數(shù)超過6000萬 8 2 流感 由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病 傳染性強(qiáng) 傳播速度快 主要通過空氣傳播 9 3 埃博拉 由埃博拉病毒引起 導(dǎo)致人類和靈長類動(dòng)物發(fā)生埃博拉出血熱的烈性傳染病 10 近年來頻繁出現(xiàn)的一些傳染病 1 SARS 急性呼吸窘迫綜合征 簡稱 非典 由冠狀病毒引起 2 高致病性禽流感 A型禽流感病毒引起的一種禽類傳染病 也可以直接感染人類 并造成死亡 3 豬流感 H5N1流感病毒 4 手足口病 多種腸道病毒引起 5 急性出血性結(jié)膜炎 紅眼病 主要由腸道病毒引起的 6 肝炎 乙型肝炎 甲型肝炎 丙肝病毒引起 艾滋病 艾滋病毒 8 結(jié)核9 流腦10 登革熱11 埃博拉 11 免疫 Immunity 現(xiàn)代概念 是機(jī)體識(shí)別 自身 與 非己 抗原 對(duì)自身抗原形成免疫耐受 對(duì)非己抗原產(chǎn)生排斥反應(yīng)的一種生理功能 免疫的兩面性有利有害 12 免疫功能及表現(xiàn) 13 免疫系統(tǒng) 14 15 一 骨髓 BoneMarrow 骨髓是各類血細(xì)胞及免疫細(xì)胞發(fā)生的場所 CD34 CD117 Lin 16 網(wǎng)狀細(xì)胞 成纖維細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 1 骨髓的結(jié)構(gòu) 17 2 骨髓的功能各類血細(xì)胞及免疫細(xì)胞發(fā)生的場所 B細(xì)胞分化成熟的場所 體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 18 二 胸腺 Thymus 19 胸腺的結(jié)構(gòu) 20 DiGeorgesyndrom 21 三 外周免疫器官和組織 脾臟 淋巴結(jié) 22 脾臟的結(jié)構(gòu) 23 淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu) 24 脾臟 淋巴結(jié)的功能 25 粘膜相關(guān)淋巴組織 MALT 1 MALT組成 26 2 MALT功能 27 免疫細(xì)胞的概念 凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞均稱為免疫細(xì)胞 28 免疫細(xì)胞的來源 免疫細(xì)胞是血細(xì)胞所有血細(xì)胞均來自造血干細(xì)胞免疫細(xì)胞發(fā)育分化就是造血干細(xì)胞分化成熟的過程 29 免疫細(xì)胞的組成 30 淋巴細(xì)胞Lymphocyte 31 淋巴細(xì)胞的分布 淋巴細(xì)胞 lymphocyte 是構(gòu)成機(jī)體免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞群體 占外周血白細(xì)胞總數(shù)的20 45 32 淋巴細(xì)胞的異質(zhì)性 淋巴細(xì)胞的顯著特征是其異質(zhì)性 heterogenecity 可分為許多表型和功能均不同的群體 如B細(xì)胞 T細(xì)胞 NK細(xì)胞等 T細(xì)胞和B細(xì)胞還可進(jìn)一步分為若干亞群 33 B淋巴細(xì)胞 34 Bonemarrow 35 外周血中 B細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的20 B細(xì)胞是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體 免疫球蛋白分子 的細(xì)胞 特異性體液免疫應(yīng)答 抗原呈遞 APC 36 B細(xì)胞的分化發(fā)育BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排 37 人BCR重鏈和輕鏈的胚系基因結(jié)構(gòu) H鏈基因 K鏈基因 鏈基因 Ch14 Ch2 Ch22 38 39 BCR由胚系基因片段重排后編碼產(chǎn)生 40 BCR基因重排機(jī)制 重組激活酶基因 Recombinationactivatinggene RAG RAG1和RAG2重組信號(hào)序列 Recombinationsignalsequence RSS 末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶 TerminaldeoxynucleotidyltransferaseTDT 41 BCR多樣性產(chǎn)生機(jī)制 AVDJ組合多樣性 combinationaldiversity BVDJ連接多樣性 junctionaldiversity C體細(xì)胞高頻突變 somatichypermutation D受體編輯 receptorediting 42 體細(xì)胞高頻突變?cè)谕瓿葿CR Ig 基因重排的基礎(chǔ)上 成熟B細(xì)胞在外周免疫器官生發(fā)中心接受抗原刺激后產(chǎn)生 方式主要是編碼V區(qū)CDR部位的基因發(fā)生堿基的點(diǎn)突變 非隨機(jī)性 是抗原對(duì)多株高頻突變細(xì)胞的選擇結(jié)果 使其表達(dá)的IgV區(qū)CDR與抗原表位的互補(bǔ)性更優(yōu)于原先分子 既抗體的親和力常熟 受體編輯完成BCR mIg 基因重排的B細(xì)胞識(shí)別自身抗原后未被克隆清除 而是發(fā)生RAG基因重新活化 導(dǎo)致輕鏈VJ再次重排 合成新的輕鏈 使BCR獲得新的特異性 43 B細(xì)胞在骨髓的分化發(fā)育 44 pre BCR與BCR結(jié)構(gòu)示意圖 前B細(xì)胞 未成熟細(xì)胞 45 抗原非依賴期 抗原依賴期 B細(xì)胞的發(fā)育分化 46 B細(xì)胞的表面分子及其作用 47 48 49 50 51 B細(xì)胞的功能 52 53 T淋巴細(xì)胞 54 T細(xì)胞是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞 Thymus dependentLymphocyte TL 的簡稱 淋巴樣前體細(xì)胞 LymphoidPrecursor 必須進(jìn)入胸腺 經(jīng)歷一系列有序的分化過程 才能發(fā)育為成熟的T細(xì)胞 55 一 T淋巴細(xì)胞的發(fā)育分化 56 TCR基因重排 57 T淋巴細(xì)胞在胸腺發(fā)育分化的意義 獲得多樣性TCR的表達(dá) TCR重排 獲得自身MHC限制性 陽性選擇 清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞 獲得自身耐受 陰性選擇 58 T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用 T細(xì)胞受體 TCellReceptor TCR TCR是T細(xì)胞膜表面識(shí)別特異性抗原的受體 是所有T細(xì)胞都有的表面標(biāo)志 Surfacemarker 只能識(shí)別APC或靶細(xì)胞表面提呈的抗原肽 MHC分子復(fù)合物 pMHC 由兩條肽鏈組成 TCR TCR TCellReceptor 59 CD3分子可表達(dá)于所有成熟T細(xì)胞表面它是由五種肽鏈非共價(jià)結(jié)合組成的復(fù)合分子 分別稱為 和 鏈五條肽鏈均由胞外區(qū) 穿膜區(qū)和胞漿區(qū)組成 屬IGSF CD3分子 60 TCR CD3復(fù)合物 61 CD4與CD8 這二種分子可同時(shí)表達(dá)于胸腺內(nèi)早期胸腺細(xì)胞 稱為雙陽性胸腺細(xì)胞 CD4 CD8 DoublePositiveCell DP 成熟T細(xì)胞這二種分子是互相排斥的 只能表達(dá)其中一種分子 故可將成熟T細(xì)胞分為二類 CD4 細(xì)胞或CD8 細(xì)胞 輔助TCR識(shí)別抗原和參與T細(xì)胞的活化信號(hào)的傳導(dǎo) 為TCR共受體 62 63 共刺激分子 近年的研究證明T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào) 即由TCR CD3復(fù)合分子可提供起始信號(hào)或第1信號(hào)外 還必須有協(xié)同刺激信號(hào) co stimulatingsignal 或第2信號(hào)才能使T細(xì)胞活化和克隆增值 在T細(xì)胞膜上已發(fā)現(xiàn)有多種分子與協(xié)同刺激信號(hào)產(chǎn)生有關(guān) 如CD28 LFA 1 ICOS inducibleco stimulator CD40L 分子等 稱為輔助分子或協(xié)同刺激受體分子 64 CD4 MHC II TCR CD3 1 ICAM 1 B7 1 B7 2 LFA 1 LFA 1 ICAM 3 LFA 3 B7 1 CD28 CD28 LFA 1 ICAM 3 CD2 2 Tcell APC CTLA 4 65 CD2 存在于成熟T細(xì)胞及胸腺細(xì)胞 亦可發(fā)現(xiàn)于NK細(xì)胞 CD2分子是細(xì)胞間粘附分子 其配體為白細(xì)胞功能相關(guān)抗原 3 LFA 3 CD58 為55 70KD糖蛋白分子 可廣泛表達(dá)于造血細(xì)胞和非造血細(xì)胞 CD2分子與綿羊紅細(xì)胞上LFA 3結(jié)合形成花環(huán) 稱為E 花環(huán) 可用鑒定和分離人T細(xì)胞 E花環(huán) 66 抗原提呈細(xì)胞Antigenpresentingcells APC 67 抗原提呈細(xì)胞 Antigen presentingCell APC 是指能捕捉 加工 處理抗原 并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞 抗原提呈細(xì)胞的種類與特點(diǎn) 68 1通過MHC 類分子提呈外源性抗原的APCCD4 T細(xì)胞專職APC professionalAPC 組成性表達(dá)MHC 樹突狀細(xì)胞 單核吞噬細(xì)胞 B細(xì)胞非專職APC non professionalAPC 可誘導(dǎo)表達(dá)MHC 內(nèi)皮細(xì)胞 上皮細(xì)胞 成纖維細(xì)胞 激活的T細(xì)胞等2通過MHC 類分子提呈內(nèi)源性抗原的APCCD8 T細(xì)胞靶細(xì)胞 廣義APC胞內(nèi)病原體感染細(xì)胞 基因突變細(xì)胞等 APC的分類 69 70 專職APC的分布及主要特征 71 1 樹突狀細(xì)胞 DendriticCell DC DC是由Steinman 美 于1973年發(fā)現(xiàn)的 因其成熟時(shí)伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名 是目前所知的機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞 RockefellerUniversity sRalphSteinman M D discoveredthedendriticcellin1973 amissinglinktounderstandingtheimmunesystem sorchestratedresponsetoantigens 72 DendriticCell 73 DC的特點(diǎn) 74 DC的來源 75 DC的分類 功能 經(jīng)典DC classicalDC cDC 參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和起始漿細(xì)胞樣DC plasmacytoidDC pDC或LymphoidDC LDC 產(chǎn)生IFN IFN 參與抗病毒免疫 加工提呈抗原 76 DC的分類 組織分布 77 經(jīng)典DC的成熟過程 間質(zhì)DC iDC 郎格漢斯DC LDC 隱蔽DC 血液DC 并指DCIDC 濾泡樣FDC 78 DC的表面標(biāo)志 表型 79 成熟DC和未成熟DC的比較 80 DC的功能 81 DC的功能 82 2 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)Monocytesandmacrophages 83 單核吞噬細(xì)胞的來源 84 單核吞噬細(xì)胞的別名 85 單核吞噬細(xì)胞的表面標(biāo)志 86 單核 巨噬細(xì)胞膜表面分子 87 單核吞噬細(xì)胞的功能 吞噬消化 88 單核吞噬細(xì)胞的功能 殺傷腫瘤細(xì)胞 直接作用 輔助作用 89 90 加工和遞呈抗原 單核吞噬細(xì)胞的功能 91 介導(dǎo)炎癥反應(yīng) 單核吞噬細(xì)胞的功能 92 3 B細(xì)胞的抗原提呈作用 B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHC II類分子 能有效提呈抗原給CD4 TH細(xì)胞 并表達(dá)B7 1分子 對(duì)活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用 機(jī)制 BCR結(jié)合抗原決定簇 發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用 被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽 與MHC II形成復(fù)合物 表達(dá)在B細(xì)胞表面 并提呈給CD4 T細(xì)胞 93 94 B T細(xì)胞相互作用 95 二 抗原提呈 Antigenpresentation 96 交叉提呈 cross presentation 外源性抗原 MHCI CD8 Tcell2 內(nèi)源性抗原 MHC CD4 Tcell 97 脂類抗原的提呈 98 固有免疫細(xì)胞Innateimmunecells 99 一 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞表面受體及其識(shí)別配體 1 模式識(shí)別受體 PRP 識(shí)別病原體 包括甘露糖受體 MR 清道夫受體 SR Toll樣受體 TLR 2 病原相關(guān)模式分子 PAMP PRP識(shí)別的配體 是病原體及其產(chǎn)物共有的 高度保守的分子結(jié)構(gòu) 3 調(diào)理性受體 lgGFcR 補(bǔ)體受體 細(xì)胞因子受體 100 巨噬細(xì)胞表面膜分子 101 Toll樣受體 TLR1 11 102 二 中性粒細(xì)胞 103 中性粒細(xì)胞主要膜分子補(bǔ)體受體 CR1 CR3和CR4Fc受體 lgGFc受體 Fc R 其他膜分子 LFA 1 IL 8R等 104 三 NK細(xì)胞 105 四 其它細(xì)胞樹突狀細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸 嗜堿性粒細(xì)胞B1細(xì)胞 T細(xì)胞NKT細(xì)胞 106 流式細(xì)胞儀 Flowcytometry 107 83 28 80 52 12 48 1 49 5 61 流式細(xì)胞分析圖 108 免疫應(yīng)答 革命戰(zhàn)爭 固有免疫應(yīng)答 常規(guī)戰(zhàn) 適應(yīng)性免疫應(yīng)答 特種戰(zhàn) 體液免疫應(yīng)答 海戰(zhàn) 細(xì)胞免疫應(yīng)答 陸戰(zhàn) 免疫應(yīng)答 109 固有免疫與適應(yīng)性免疫應(yīng)答關(guān)系 固有免疫應(yīng)答 適應(yīng)性免疫應(yīng)答 基礎(chǔ) 加強(qiáng) 110 抗原與抗原表位 機(jī)體的 敵人 凡是胚胎時(shí)期機(jī)體免疫系統(tǒng)沒有接觸過的物質(zhì)均是抗原 正如沒在公安部門登記造冊(cè)的人都是違法的 能與T細(xì)胞的TCR及B細(xì)胞的BCR結(jié)合 促使其增殖 分化 產(chǎn)生抗體及致敏淋巴細(xì)胞 并與之結(jié)合 進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì) 111 抗原的特性 免疫原性 Immunogenicity 刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答 產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞 抗原性 antigenenicity 與相應(yīng)的應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的能力 抗原性又稱為免疫反應(yīng)性 Immunoreactivity 112 B細(xì)胞抗體AgT細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞 抗原的特性 113 抗原表位 epitope 114 抗原表位 epitope 115 抗原表位 epitope 116 固有疫應(yīng)答 Innateimmuneresponse 117 固有免疫的特點(diǎn)1 先天固有 可穩(wěn)定遺傳 2 免疫作用廣泛 無特異性 3 初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng) 但無免疫記憶性 118 一 皮膚和粘膜屏障 一 物理阻擋表皮 皮膚相關(guān)的淋巴組織 真皮 表皮連接 消化道 腸相關(guān)淋巴組織 共同粘膜免疫系統(tǒng) 呼吸道 纖毛細(xì)胞 肺巨噬細(xì)胞 119 二 化學(xué)殺傷泌尿生殖道粘膜 化學(xué)性屏障 三 生物拮抗正常菌群 微生物屏障 120 二 固有免疫細(xì)胞的作用 一 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 識(shí)別受體 病原體 腫瘤細(xì)胞及宿主凋亡細(xì)胞 相應(yīng)配體 結(jié)合 吞噬 消化 抗原信息傳遞 121 1 對(duì)病原體的殺死作用 1 依氧殺菌系統(tǒng) 反應(yīng)性氧中間物活性氧產(chǎn)物 H2O2 O2 具有強(qiáng)氧化和細(xì)胞毒作用 反應(yīng)性氮中間物產(chǎn)生NO發(fā)揮對(duì)細(xì)菌 某些原蟲和腫瘤細(xì)胞的殺傷或細(xì)胞毒效應(yīng) 122 2 非依氧殺菌系統(tǒng) 酸性環(huán)境 PH 3 5 4 0 酶類 溶菌酶 清除G 菌 抗微生物肽 防御素 陽離子蛋白 123 2 抗原提呈作用 1 單核巨噬細(xì)胞是專職抗原提呈細(xì)胞 APC 2 加工處理外源性抗原和內(nèi)源性抗原 具有免疫原性的小分子肽段與MHC分子結(jié)合形成肽 MHC復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞表面 供T細(xì)胞識(shí)別 3 單核巨噬細(xì)胞B7分子與活化T細(xì)胞表達(dá)的CD28作用 提供T細(xì)胞活化第二信號(hào) 124 3 免疫調(diào)節(jié) 促進(jìn)炎癥反應(yīng)巨噬細(xì)胞通過產(chǎn)生和分泌多種細(xì)胞因子 如IL 1 IL 3 IL 6 TNF IFN IFN 等 參與免疫調(diào)節(jié) 125 二 中性粒細(xì)胞1 具有較強(qiáng)的趨化作用和明顯的吞噬能力 2 產(chǎn)生的過氧化氫又可與鹵化物 髓過氧化物酶 myeloperoxidase MPO 組成MPO殺菌系統(tǒng) 3 在局部引發(fā)感染時(shí) 可迅速發(fā)揮吞噬殺傷和清除作用 126 127 中性粒細(xì)胞的吞噬殺菌作用特點(diǎn)1 無需激活即能夠發(fā)揮強(qiáng)大的殺菌作用 具有MPO殺菌系統(tǒng) 2 中性粒細(xì)胞主要對(duì)抗胞外寄生菌的感染 3 無抗原提呈作用 128 三 NK細(xì)胞1 釋放穿孔素 顆粒酶2 表達(dá)FasL3 分泌TNF 4 ADCC 129 NK細(xì)胞的生物學(xué)功能1 抗感染2 抗腫瘤3 免疫調(diào)節(jié)功能 130 四 樹突狀細(xì)胞1 抗原提呈功能最強(qiáng)的免疫細(xì)胞 為專職抗原提呈細(xì)胞 2 參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的陽性選擇和陰性選擇 免疫耐受的誘導(dǎo)和免疫記憶的維持 3 分泌的多種細(xì)胞因子也廣泛參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 131 五 肥大細(xì)胞 嗜堿 嗜酸粒細(xì)胞生物學(xué)功能1 阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染 第一道防線 2 對(duì)IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答 引起急性變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng) 3 抗寄生蟲感染 132 六 B1細(xì)胞1 分泌天然IgM的主要免疫細(xì)胞 2 IgM固定補(bǔ)體的能力較強(qiáng) 可通過補(bǔ)體的溶解效應(yīng)清除相應(yīng)的病原生物 133 七 NKT細(xì)胞和 T細(xì)胞1 對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別均不受MHC限制 2 殺傷機(jī)制也基本與 T細(xì)胞相同 3 分泌多種細(xì)胞因子 包括IFN TNF IL 2 IL 4 IL 5 IL 6和GM CSF等 參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié) 134 T細(xì)胞免疫應(yīng)答 Tcellmediatedimmuneresponse 抗原識(shí)別階段活化增殖分化階段效應(yīng)階段 135 Ag B細(xì)胞 漿細(xì)胞 Ab APC Th細(xì)胞 Ag肽 MHC分子 T細(xì)胞 Tc細(xì)胞 136 一 抗原識(shí)別階段 T細(xì)胞識(shí)別的抗原 識(shí)別APC遞呈的抗原肽胞內(nèi)感染微生物 病毒 結(jié)核桿菌 麻風(fēng)桿菌 原蟲腫瘤抗原同種異體移植物 137 激活T細(xì)胞的APCDC激活未致敏的T細(xì)胞記憶B細(xì)胞或未致敏B細(xì)胞可激活記憶T細(xì)胞M 138 T細(xì)胞識(shí)別抗原的MHC限制性TCR識(shí)別結(jié)合Ag肽 MHC分子復(fù)合物CD4識(shí)別結(jié)合MHC 類分子CD8識(shí)別結(jié)合MHC 類分子 139 140 黏附分子在T細(xì)胞識(shí)別抗原中的作用 T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合 TCR搜索特異性Ag肽 MHC復(fù)合物 免疫突觸 成功 失敗 分離 141 免疫突觸 immunologicalsynapses T細(xì)胞與APC相互作用過程中 由TCR和肽 MHC復(fù)合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圓柱狀結(jié)構(gòu)中心 TCR 肽 MHC復(fù)合物內(nèi)層 B7 CD28 CD58 CD2外圍 IFA 1 ICAM 1 CD45等 142 143 二 活化 增殖 分化階段 活化CD4 T細(xì)胞 雙信號(hào)CD8 T細(xì)胞 雙信號(hào) CD4 T輔助增殖IL 2 IL 2R 克隆性增殖分化CD4 T細(xì)胞 Th1和Th2CD8 T細(xì)胞 CTL 144 1 活化 activation CD4 T細(xì)胞的活化CD8 T細(xì)胞的活化 145 CD4 T細(xì)胞的活化 第一信號(hào) 抗原特異性信號(hào)TCR Ag肽 MHC 分子復(fù)合物CD4 MHC 類分子通過CD3向胞內(nèi)傳遞第一信號(hào) 表達(dá)高親和力IL 2R 146 第二信號(hào) 協(xié)同刺激信號(hào)CD28 B7 CD80 CD86 CD2 LFA 2 CD58 LFA 3 LFA 1 ICAM 1 表達(dá)IL 2缺乏第二信號(hào) T細(xì)胞無能 anergy 147 InteractionsofThCellandAPC LFA 3 LFA 2 LFA 1 TCR CD4 ICAM 1 ClassIIMHC B7 1 B7 2 CD80 CD86 CD28 Thcell APC 148 149 Antigenpresentation Tcellsareco stimulated 150 MechanismofTcellactivation 151 SignalIncreaseIL 2genetranscriptionStabilisesthehalf lifeofIL 2mRNA MechanismofTcellactivation 152 CD8 T細(xì)胞的活化 第一信號(hào)TCR Ag肽 MHC 分子復(fù)合物CD8 MHC 類分子通過CD3向胞內(nèi)傳遞第一信號(hào)第二信號(hào)CD28 B7CD2 LFA 3LFA 1 ICAM 1CD4 T細(xì)胞的輔助 低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子的靶細(xì)胞 153 InteractionsofTcCellandTargetCell LFA 1 TCR CD8 ICAM 1 ClassIMHC LFA 3 LFA 2 Tcytotoxiclymphocyte Targetcell 154 2 增殖 proliferation 合成分泌各種細(xì)胞因子并表達(dá)細(xì)胞因子受體IL 2與IL 2R結(jié)合 T細(xì)胞發(fā)生克隆性增殖 155 TcellclonalproliferationunderthecontrolofautocrineIL 2 156 3 分化 differentiation CD4 T細(xì)胞的分化CD8 T細(xì)胞的分化記憶細(xì)胞的產(chǎn)生 157 Tcellactivate proliferate anddifferentiateunderthecontrolofautocrineIL 2toaneffectorTcell 158 CD4 T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞 159 記憶T細(xì)胞的產(chǎn)生體內(nèi)長期存在高水平表達(dá)黏附分子 易激活數(shù)量高于未致敏細(xì)胞更迅速強(qiáng)烈的再次免疫應(yīng)答或記憶性免疫應(yīng)答 160 三 效應(yīng)階段 效應(yīng)T細(xì)胞由淋巴結(jié)移行至抗原所在部位 清除抗原不再表達(dá)L 選擇素 不再進(jìn)入外周淋巴器官再循環(huán)誘導(dǎo)表達(dá)VLA 4 加強(qiáng)表達(dá)LFA 1 穿越血管 移行至炎癥部位 特異性識(shí)別靶細(xì)胞 發(fā)揮效應(yīng) 161 1 Th1細(xì)胞的效應(yīng) 對(duì)巨噬細(xì)胞的作用誘生并募集巨噬細(xì)胞分泌IL 3 GM CSF促進(jìn)骨髓產(chǎn)生和釋放單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞TNF和IFN 利于中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞外滲進(jìn)入炎癥部位分泌IL 8和其他趨化因子吸引單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞至炎癥部位 162 激活巨噬細(xì)胞Th1釋放IFN 和TNF 表達(dá)CD40L激活M 巨噬細(xì)胞的效應(yīng)吞噬消滅病原體作為APC放大Th1應(yīng)答釋放生物活性物質(zhì)如酶 NO及各種細(xì)胞因子 163 對(duì)巨噬細(xì)胞的作用 164 對(duì)中性粒細(xì)胞的作用活化中性粒細(xì)胞 促進(jìn)其殺傷病原體對(duì)T細(xì)胞的作用促進(jìn)Th1和CTL增殖 放大免疫效應(yīng) 165 對(duì)T細(xì)胞的作用 產(chǎn)生IL 2 促進(jìn)Th1和CTL增殖 放大免疫效應(yīng) 166 釋放IL 4等多種細(xì)胞因子 輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體 2 Th2細(xì)胞的效應(yīng) 167 3 CTL的細(xì)胞毒效應(yīng) 效 靶細(xì)胞結(jié)合TCR特異性識(shí)別Ag MHC 類分子黏附分子致死性打擊穿孔素 顆粒酶途徑FasL途徑TNF與IFN 靶細(xì)胞裂解或凋亡 168 殺傷機(jī)制 裂解 lysis 穿孔素 perforin 凋亡顆粒酶 granzymes 降解DNAFasL 與Fas結(jié)合 致靶細(xì)胞凋亡分泌TNF和IFN 與相應(yīng)受體結(jié)合 介導(dǎo)凋亡分泌IFN 招募活化M 169 170 171 T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義 抗感染 胞內(nèi)感染的病原體抗腫瘤 Tc細(xì)胞作用免疫損傷參與DTH 移植排斥反應(yīng) 自身免疫病 172 記憶性T細(xì)胞 Tm CD4m CD45RA CD45RO CD8m 更快 更強(qiáng) 更有效的免疫應(yīng)答 173 體液免疫應(yīng)答 Humoralimmuneresponse 174 體液免疫或抗體介導(dǎo)的免疫即 成熟B細(xì)胞在特異性抗原刺激下 被激活 克隆擴(kuò)增 分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體 同時(shí)分化為少數(shù)的記憶B細(xì)胞 特異性抗原TD抗原TI抗原 175 一 B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答 一 抗原識(shí)別 二 活化 三 增殖和分化 四 效應(yīng)階段 176 一 B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 直接識(shí)別天然抗原決定基 而無需APC處理和遞呈 需Th輔助 B與Th須識(shí)別同一抗原的不同表位 才能相互作用 BCR識(shí)別抗原有兩個(gè)作用 激活B細(xì)胞 處理和遞呈抗原 形成MHC 抗原肽復(fù)合物 激活抗原特異性Th細(xì)胞 177 B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 178 179 二 B細(xì)胞活化需要的信號(hào)第一信號(hào) 來自AgB細(xì)胞抗原表位 BCR第二信號(hào) 來自Th細(xì)胞CD40L CD40 共刺激信號(hào) 促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入增殖周期 上調(diào)B7分子 180 B細(xì)胞激活的第一信號(hào) 181 BCR共受體復(fù)合物 CD21 CD19 CD81 1 可使B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性明顯增強(qiáng)2 對(duì)結(jié)合有補(bǔ)體片段的免疫復(fù)合物或抗原 BCR特異性識(shí)別其中的抗原 而共受體的CD21可與補(bǔ)體片段 如C3d 結(jié)合 3 通過受體 共受體交聯(lián) 使CD19和Ig Ig 相關(guān)的酪氨酸激酶磷酸化 通過級(jí)聯(lián)反應(yīng) 促進(jìn)B細(xì)胞激活和增