YZSC00101 姜半夏飲片工藝驗證方案.doc

文件編碼：yz -dsc-00100工藝驗證方案文件編號 yz-dsc-00100工藝名稱 姜半夏飲片 驗證方法 同步驗證 提出部門 生產(chǎn)部驗證項目申請表 驗證項目姜半夏飲片工藝驗證文件編號yz -sc-00100驗證原因姜半夏飲片即將在新的生產(chǎn)線投入生產(chǎn)。驗證目的證明姜半夏飲片生產(chǎn)工藝過程確實能夠始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定要求及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片。提出部門：生產(chǎn)部簽字： 年 月 日審核部門：質(zhì)量部簽字： 年 月 日 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長簽名： 年 月 日備注驗證項目計劃書驗證題目姜半夏飲片工藝驗證目的概要證明姜半夏飲片生產(chǎn)工藝過程確實能夠始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定要求及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片。驗證項目小組驗證對象設(shè)備確認工藝驗證工藝驗證清潔驗證系統(tǒng)驗證檢驗驗證期待結(jié)果使其符合正常的生產(chǎn)工藝需要驗證方法前驗證偏差處理方法在執(zhí)行本驗證過程中發(fā)生任何偏差均應(yīng)有文件記錄，將所有偏差情況描述清楚，并列出偏差糾正結(jié)果，說明引起偏差的原因，由驗證小組組長填寫偏差報告，交給委員會，經(jīng)審核合格后批準(zhǔn)，實施后直至達到合理的結(jié)果。驗證完成要求及日期嚴(yán)格按照中藥飲片gmp認證規(guī)定和制訂驗證方案進行驗證。該驗證須于2013年3月30日前完成。 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長簽名： 年 月 日備注：驗證方案審批表 驗證方案名稱姜半夏飲片工藝驗證驗證方法同步驗證起 草 人起草日期年 月 日驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審核會簽所在部門職務(wù)審核意見審核人簽字審核日期質(zhì)管部經(jīng)理 年 月 日生產(chǎn)部經(jīng)理 年 月 日設(shè)備部經(jīng)理 年 月 日采購部經(jīng)理 年 月 日倉儲部經(jīng)理 年 月 日批準(zhǔn)意見： 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長簽名：批準(zhǔn)日期： 年 月 日執(zhí)行日期： 年 月 日驗證方案目錄1 引言1.1 概述1.1.1 背景概述1.1.2 產(chǎn)品概述1.1.3 法定制法和依據(jù)1.1.4 工藝流程圖1.2 驗證目的、期待結(jié)果及變更程序1.3 范圍1.4 驗證依據(jù)及使用的文件1.5 職責(zé)2 驗證前工藝條件確認2.1 人員確認2.2 公用介質(zhì)確認2.3 原料和包裝材料的質(zhì)量確認2.4 生產(chǎn)設(shè)備、廠房和容器具確認2.5 工藝文件的確認3 驗證項目、評價方法及標(biāo)準(zhǔn)3.1 領(lǐng)料3.2 揀選3.3 浸泡3.4 蒸煮3.5 切制3.6 干燥3.7 分裝3.8外包4 異常情況處理程序5 擬訂日常監(jiān)測程序及再驗證周期6 驗證結(jié)果評定與結(jié)論7 附件1 引言1.1 概述1.1.1 背景概述1.1.1.1 本公司完成了姜半夏飲片生產(chǎn)用主要設(shè)備（sx-3篩選機、ct-c-熱風(fēng)循環(huán)烘箱、煮爐、qy-300高速截斷往復(fù)式切藥機）的確認工作，主要生產(chǎn)設(shè)備的確認報告均符合設(shè)計要求以及生產(chǎn)工藝的要求。1.1.1.2 姜半夏飲片是第一次在本公司新車間投產(chǎn)，本驗證方案的設(shè)計有助于證明姜半夏飲片生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性，同時此驗證方案為即將進行的生產(chǎn)工藝驗證和將來進一步的驗證工作奠定了基礎(chǔ)。1.1.2 產(chǎn)品概述1.1.2.1 來源：本品為半夏的炮制加工品。1.1.2.2 產(chǎn)地：浙江。1.1.2.3 產(chǎn)品性狀：本品呈片狀、不規(guī)則顆粒狀成類球形。表面棕色至棕褐色。質(zhì)硬脆，斷面淡黃棕色，常具角質(zhì)樣光澤。氣微香，味淡、微有麻舌感，嚼之略粘牙。1.1.2.5 功能與主治： 溫中化痰，降逆止嘔。用于痰飲嘔吐，胃脘痞滿。1.1.2.6 炮制作用：。1.1.2.7 用法與用量：39g。1.1.2.8 貯藏：置通風(fēng)干燥處，防蛀。1.1.3 法定制法和依據(jù)1.1.3.1 法定制法：取凈半夏，大小分開，用水浸泡至內(nèi)無干心時，取出；另取生姜切片煎湯，加白礬與半夏共煮透，取出，晾干，或晾至半干，干燥；或切薄片，干燥。 每lookg凈半夏，用生姜25kg、白礬12.5kg。1.1.3.2 依據(jù)：中華人民共和國藥典2010年版一部1.1.4 工藝流程圖工藝流程圖見“附件1 姜半夏飲片生產(chǎn)工藝流程圖”1.2 驗證目的、期待結(jié)果及變更程序1.2.1 驗證目的：證明姜半夏飲片生產(chǎn)工藝過程確實能夠始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定要求及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的飲片。1.2.2 期待結(jié)果：通過對姜半夏飲片生產(chǎn)工藝的驗證，確認該生產(chǎn)工藝是有效的，可重現(xiàn)的；經(jīng)過預(yù)先設(shè)計的工藝參數(shù)下做合適的測試，確認按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程生產(chǎn)的最終產(chǎn)品，符合有效性和安全性的所有出廠要求。1.2.3 變更程序：驗證過程嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確實需要變更時，應(yīng)填寫“附件2 驗證方案變更申請批準(zhǔn)表”，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。1.3 范圍:本方案適用于生產(chǎn)批量定量的前提下，普通中藥飲片車間廠房設(shè)施確認、設(shè)備確認部分確認（包括：設(shè)計確認、安裝確認、運行確認）合格后的中藥飲片車間控制區(qū)姜半夏的生產(chǎn)工藝驗證，同時對相關(guān)設(shè)備的性能進行確認及評價。1.4 驗證依據(jù)及使用的文件1.4.1 驗證依據(jù)1.4.1.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）1.4.1.2 姜半夏飲片生產(chǎn)工藝規(guī)程（草案）1.4.1.3 姜半夏飲片成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.4.1 采用文件文件名稱文件編號執(zhí)行日期存放地點半夏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ts-zl1-796012012年12月20日質(zhì)量部姜半夏飲片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ts-zl2-808012012年12月20日質(zhì)量部姜半夏飲片成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ts-zl3-808012012年12月20日質(zhì)量部半夏檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-zl1-706012012年12月20日質(zhì)量部姜半夏飲片中間產(chǎn)品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-zl2-808012012年12月20日質(zhì)量部姜半夏飲片成品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-zl3-808012012年12月20日質(zhì)量部揀選崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-sc-001012012年12月20日質(zhì)量部洗潤崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-sc-002012012年12月20日質(zhì)量部蒸煮崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-sc-003012012年12月20日質(zhì)量部干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-sc-005012012年12月20日質(zhì)量部切制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-sc-004012012年12月20日質(zhì)量部分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-sc-009012012年12月20日質(zhì)量部外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-sc-014012012年12月20日質(zhì)量部生產(chǎn)車間領(lǐng)料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-sc-011012012年12月20日質(zhì)量部生產(chǎn)區(qū)人員出入更衣更鞋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程smp-ws-006012012年12月20日質(zhì)量部sx-3篩選機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-sb-010002012年12月20日質(zhì)量部ct-c-熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-sb-009002012年12月20日質(zhì)量部qy-300截斷往復(fù)式切藥機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-sb-004012012年12月20日質(zhì)量部煮爐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-sb-014012012年12月20日質(zhì)量部sf-700快速腳踏封口機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-sb-012012012年12月20日質(zhì)量部ct-c-熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-029002012年12月20日質(zhì)量部qy-300往復(fù)式切藥機清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-024012012年12月20日質(zhì)量部煮爐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-034012012年12月20日質(zhì)量部sf-700快速腳踏封口機清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-032012012年12月20日質(zhì)量部sx-3篩選機清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-030002012年12月20日質(zhì)量部生產(chǎn)區(qū)廠房清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-015012012年12月20日質(zhì)量部生產(chǎn)區(qū)容器具及工器具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-017012012年12月20日質(zhì)量部生產(chǎn)區(qū)水池清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-014012012年12月20日質(zhì)量部生產(chǎn)區(qū)周轉(zhuǎn)車清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-016012012年12月20日質(zhì)量部生產(chǎn)區(qū)清潔工具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-013012012年12月20日質(zhì)量部揀選崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-001012012年12月20日質(zhì)量部潤洗崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-002012012年12月20日質(zhì)量部蒸煮崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-003012012年12月20日質(zhì)量部干燥崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-005012012年12月20日質(zhì)量部分裝崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-009012012年12月20日質(zhì)量部外包裝崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-ws-011012012年12月20日質(zhì)量部1.5 職責(zé)1.5.1 驗證項目小組成員及職責(zé)1.5.1.1 驗證項目小組成員：驗證領(lǐng)導(dǎo)小組根據(jù)各生產(chǎn)工藝、設(shè)備、方法等要求，驗證情況及驗證涉及的范圍，組織設(shè)立本驗證項目小組。部 門職 務(wù)姓名驗證項目小組職務(wù)生產(chǎn)部經(jīng)理組長質(zhì)管部qa主管副組長生產(chǎn)部生產(chǎn)工藝員組員生產(chǎn)部炮制組組長組員生產(chǎn)部篩選組組長組員生產(chǎn)部包裝組組長組員生產(chǎn)部干燥組組長組員生產(chǎn)部生產(chǎn)統(tǒng)計員組員質(zhì)管部qc組員1.5.1.2 職責(zé)負責(zé)驗證方案的起草工作；參與驗證方案的討論，確立工作；負責(zé)驗證方案的實施工作；負責(zé)實施結(jié)果的報告工作；參與驗證結(jié)果的評價工作。1.5.2 驗證工作中各部門職責(zé)1.5.2.1 質(zhì)管部職責(zé)a 質(zhì)量管理部是驗證領(lǐng)導(dǎo)小組下設(shè)機構(gòu)，在驗證領(lǐng)導(dǎo)小組授權(quán)下負責(zé)本公司驗證的各項工作。b 負責(zé)制定驗證計劃，確定驗證項目。c 組織對驗證方案的審核、會審后組織會簽。d 負責(zé)組織實施驗證方案e 負責(zé)確定驗證過程的質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。f 負責(zé)起草有關(guān)驗證方案的取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。g 負責(zé)出據(jù)檢驗報告單。h 負責(zé)檢驗儀器、設(shè)備的校驗和起草使用、維護、清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。i 負責(zé)對有關(guān)驗證人員進行培訓(xùn)和考核。j 負責(zé)組織驗證報告和驗證結(jié)果的會審、會簽。k 負責(zé)組織驗證文件的管理、回收、歸檔。1.5.2.2 生產(chǎn)部職責(zé)a 組織起草驗證方案。b 負責(zé)協(xié)助質(zhì)管部制定驗證計劃，確定驗證項目。c 參加驗證方案的會審、會簽。d 起草有關(guān)驗證方案中的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相關(guān)記錄。e 負責(zé)提供驗證的全部技術(shù)參數(shù)。f 負責(zé)擬定驗證方案中有關(guān)的技術(shù)要求。g 負責(zé)填寫驗證報告，參加驗證結(jié)果的會審、會簽。1.5.2.3 設(shè)備部職責(zé)a 主要負責(zé)設(shè)備的安裝確認、運行確認；b 提供設(shè)備安裝管路流程圖、平面布置圖和說明；c 負責(zé)驗證過程中有關(guān)計量器具的校驗工作。d 驗證現(xiàn)場的開機、運行e 負責(zé)驗證過程中所有設(shè)備設(shè)施的安裝、調(diào)試、校驗、維護保養(yǎng)和培訓(xùn)操作的技術(shù)服務(wù)和技術(shù)知識。f 起草有關(guān)驗證方案中的設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，設(shè)備維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相關(guān)記錄。g 參加驗證結(jié)果的會審、會簽。1.5.2.4 倉儲部職責(zé)a 負責(zé)驗證中各種驗證材料的準(zhǔn)備工作。b 參加驗證報告，參加驗證結(jié)果的會審、會簽。1.5.2.5 采購部職責(zé)a 負責(zé)協(xié)助質(zhì)量管理部制定驗證計劃，確定驗證項目。b 參加驗證方案的會審、會簽。c 負責(zé)為驗證過程提供物質(zhì)支持。d 參加驗證報告，驗證結(jié)果的會審、會簽。2 驗證前工藝條件確認2.1 人員確認2.1.1 培訓(xùn)2.1.1.1 評價方法：查閱人員培訓(xùn)檔案，確認是否對有關(guān)操作人進行了相關(guān)培訓(xùn)，包括gmp、藥品管理法、安全防護的培訓(xùn)，進出生產(chǎn)車間更衣更鞋的培訓(xùn)，所在崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、相關(guān)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的培訓(xùn)；對維修工進行設(shè)備維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的培訓(xùn)；對質(zhì)量管理部監(jiān)控員進行生產(chǎn)過程質(zhì)量控制的培訓(xùn)。2.1.1.2 評價標(biāo)準(zhǔn)：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)知識及操作技術(shù)的培訓(xùn)，考試合格，已取得上崗證。做到應(yīng)知應(yīng)會，熟練掌握；同時，對在線生產(chǎn)操作人員進行現(xiàn)場提問。2.1.2 健康狀況2.1.2.1 標(biāo)準(zhǔn)：符合gmp中關(guān)于人員健康的要求，生產(chǎn)操作人員建立健康檔案，定期進行體檢，身體健康，并且證明文件在有效期內(nèi)。2.1.2.2 評價方法：查閱生產(chǎn)操作人員的健康檔案，確認其健康情況符合gmp的管理要求。具體檢查評估情況見“附件3 人員培訓(xùn)及健康評價結(jié)果記錄”2.2 公用介質(zhì)確認2.2.1 生產(chǎn)用水的質(zhì)量確認2.2.1.1 目的：確認飲用水的質(zhì)量符合生產(chǎn)工藝和gmp的管理要求，保證生產(chǎn)出的中藥飲片質(zhì)量合格。2.2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)：開始驗證前，飲用水檢驗結(jié)果合格。2.2.1.3 評價方法：審查飲用水檢驗報告單。具體檢查評估情況見“附件4 公用介質(zhì)檢查結(jié)果記錄”2.3 原料和包裝材料的質(zhì)量確認2.3.1 質(zhì)量確認2.3.1.1 目的：確認姜半夏飲片生產(chǎn)所使用的原料和包裝材料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.3.1.2 標(biāo)準(zhǔn)：由質(zhì)量管理部對所用的原料和包裝材料制定明確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按照檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行檢測，合格后出具檢驗報告單，方可使用。2.3.1.3 評價方法：檢查生產(chǎn)中使用的原料和包裝材料是否有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有無合格的檢驗報告單。2.3.2 貯存條件的確認2.3.2.1 目的：確認原料和包裝材料在倉庫和車間中間站的貯存符合規(guī)定的要求。2.3.2.2 標(biāo)準(zhǔn)：按照要求貯存，貯存條件正確。2.3.2.3 評價方法：檢查所投入的原料、領(lǐng)用的包裝材料在倉庫貯存的溫濕度記錄，檢查中間站各物料的貯存臺帳；尤其注意內(nèi)包裝材料的貯存條件，嚴(yán)格把握內(nèi)包裝材料的領(lǐng)用、發(fā)放和貯存記錄。具體檢查評估情況見“附件5 物料質(zhì)量、貯存條件檢查結(jié)果記錄”2.4 生產(chǎn)設(shè)備、廠房和容器具確認2.4.1 生產(chǎn)設(shè)備、廠房和容器具清潔確認2.4.1.1 目的：確認生產(chǎn)工藝過程中，清潔狀態(tài)能夠有效地防止污染和交叉污染。2.4.1.2 標(biāo)準(zhǔn)：所有生產(chǎn)設(shè)備、輔助設(shè)備、廠房和容器具等都應(yīng)清潔、干燥，無上批產(chǎn)品生產(chǎn)遺留物。與中藥飲片直接接觸的內(nèi)表面材質(zhì)光亮。2.4.1.3 評價方法：每批產(chǎn)品生產(chǎn)前，檢查所有使用生產(chǎn)設(shè)備、廠房和容器具已清潔標(biāo)識，清潔時間在效期內(nèi)。2.4.2 生產(chǎn)設(shè)備維護保養(yǎng)和運行情況確認2.4.2.1 目的：確認設(shè)備維護保養(yǎng)能夠保證設(shè)備達到正常的生產(chǎn)狀態(tài)，運行情況良好。2.4.1.2 標(biāo)準(zhǔn)：按照設(shè)備使用說明書中規(guī)定的設(shè)備性能參數(shù)做為運行標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)備按照規(guī)定維護保養(yǎng)，有完整的設(shè)備運行和設(shè)備維護保養(yǎng)記錄。2.4.1.3 評價方法：每批產(chǎn)品生產(chǎn)前，檢查所使用的各種設(shè)備的運行及維護保養(yǎng)情況。并根據(jù)設(shè)備確認方案，查證設(shè)備確認報告，考察是否需要對設(shè)備進行再確認。2.4.3 操作室與輔助室的清場確認2.4.3.1 目的：確認操作室與輔助室的清場能夠有效地防止污染和交叉污染。2.4.3.2 標(biāo)準(zhǔn)：所有的操作室和輔助室內(nèi)應(yīng)清場，無任何與生產(chǎn)有關(guān)的雜物及前批產(chǎn)品的生產(chǎn)遺留物；臺秤定置擺放，并有校驗記錄和計量局發(fā)放的合格證。2.4.3.3 評價方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)前，由質(zhì)量管理部監(jiān)控員對所有的操作室和輔助室進行檢查；在每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，按照“生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程”、“清場管理規(guī)程”、“各崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進行清場，并填寫清場記錄；由質(zhì)量管理部監(jiān)控員進行清場檢查，合格后，在清場記錄上簽字，清場記錄納入批生產(chǎn)記錄。具體檢查評估情況見“附件6 生產(chǎn)設(shè)備、廠房和容器具清潔，設(shè)備運行、維護保養(yǎng)檢查結(jié)果記錄”2.5 工藝文件的確認2.5.1 工藝文件使用的正確性確認2.5.1.1 目的：確認生產(chǎn)過程中所使用文件的正確性，以保證操作正確。2.5.1.2 標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)工藝規(guī)程中的處方量及批生產(chǎn)指令中的處方量是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并經(jīng)審核，正確簽發(fā)。所有使用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄等都是經(jīng)過審批后簽發(fā)的現(xiàn)行文件，無舊版本文件存在現(xiàn)場，在執(zhí)行過程中能夠避免各種操作錯誤，防止混批、混藥或影響中藥飲片質(zhì)量。2.5.1.3 評價方法：核對生產(chǎn)過程中的領(lǐng)料單、批生產(chǎn)指令、生產(chǎn)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等生產(chǎn)執(zhí)行文件的簽發(fā)時間、使用期限。并對投料量進行核對，確認其與實際相符。2.5.2 批生產(chǎn)指令的明確性和有效性的確認2.5.2.1 目的：確認批生產(chǎn)指令中各項生產(chǎn)操作規(guī)定的明確性和生產(chǎn)指令在生產(chǎn)過程中流轉(zhuǎn)的有效性。2.5.2.2 標(biāo)準(zhǔn)：批生產(chǎn)指令中，有明確的生產(chǎn)批量、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號等。2.5.2.3 評價方法：在生產(chǎn)過程中，檢查操作工的實際操作，核對批生產(chǎn)指令的要求，對照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程確認各項是否清楚、明確和充分，檢查執(zhí)行生產(chǎn)指令的時間和堅決性是否切實保證批生產(chǎn)指令的有效性。具體檢查評估情況見“附件7 工藝文件檢查結(jié)果記錄”3 驗證項目、評價方法及標(biāo)準(zhǔn)3.1 領(lǐng)料：由揀選生產(chǎn)崗位人員執(zhí)行生產(chǎn)車間領(lǐng)料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop - sc -01101）3.1.1揀選崗位領(lǐng)料人員按照生產(chǎn)指令單開具物料領(lǐng)料單，向倉庫領(lǐng)料時要作好數(shù)量和質(zhì)量狀況的交接驗收，如有數(shù)量不符或質(zhì)量問題，可拒絕領(lǐng)料，并向上級領(lǐng)導(dǎo)反映。3.1.2應(yīng)對半夏原料產(chǎn)地、采收季節(jié)、貯存期限進行驗收，貯存期超過1年的，可拒絕領(lǐng)料。3.2 揀選：由揀選生產(chǎn)崗位人員執(zhí)行揀選崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop - sc -00101），sx-3篩選機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop - sb-01001），3.2.1 進入生產(chǎn)崗位檢查生產(chǎn)場所符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求，更換生產(chǎn)品種及規(guī)格前已經(jīng)清場，具有“已清場”合格狀態(tài)牌，生產(chǎn)操作記錄已準(zhǔn)備，各項生產(chǎn)準(zhǔn)備工作已符合。3.2.2 將原藥材去除雜質(zhì)（偽品、蟲蛀、霉變，泥沙和非藥用部位），篩去灰屑，切掉非藥用部位，統(tǒng)一盛于專門器具，排放整齊。揀選時要保證全部藥材都翻動并揀選干凈。3.2.3 揀選結(jié)束，在質(zhì)管部現(xiàn)場監(jiān)控員監(jiān)控下進行稱量，同時如實填寫中間產(chǎn)品遞交單，和中間產(chǎn)品一起轉(zhuǎn)入洗潤崗位，由洗潤崗位操作人員復(fù)核確認無誤后，在中間產(chǎn)品遞交單上簽名，質(zhì)管部現(xiàn)場監(jiān)控員審核后簽名。3.2.4 清場：由揀選生產(chǎn)崗位操作人員執(zhí)行揀選崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sopws-00101）具體測試結(jié)果見“附件8 揀選生產(chǎn)崗位工藝測試結(jié)果記錄”3.2 洗潤：由洗潤崗位操作人員執(zhí)行洗潤崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-sc-00201），xy-660滾筒洗藥機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-sb-00201），ryi-1000潤藥機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-sb-01100），lz0.024-0.4-d 全自動電熱蒸汽發(fā)生器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-sb-01500）3.2.1 進入生產(chǎn)崗位檢查生產(chǎn)場所符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求，更換生產(chǎn)品種及規(guī)格前已經(jīng)清場，具有“已清場”合格狀態(tài)牌，生產(chǎn)操作記錄已準(zhǔn)備，各項生產(chǎn)準(zhǔn)備工作已符合。3.2.2將揀選后的半夏置于洗藥池中用水浸泡。3.2.3用水浸泡至內(nèi)無干心，取出。經(jīng)質(zhì)管部現(xiàn)場監(jiān)控員檢查合格后，由洗潤崗位操作人員取出藥材稱量，填寫中間產(chǎn)品遞交單，和洗潤后的中間產(chǎn)品一起轉(zhuǎn)入切制崗位，由切制崗位操作人員復(fù)核確認無誤后，在中間產(chǎn)品遞交單上簽名，質(zhì)管部現(xiàn)場監(jiān)控員審核后簽名。3.2.4清場：由洗潤生產(chǎn)崗位操作人員執(zhí)行洗潤崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sopws3 -00201）具體測試結(jié)果見“附件9 洗潤生產(chǎn)崗位工藝測試結(jié)果記錄”3.3 蒸煮：由蒸煮崗位操作人員執(zhí)行蒸煮崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-sc-00301）、煮爐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-sb-01401）。3.3.1 進入生產(chǎn)崗位檢查生產(chǎn)場所符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求，更換生產(chǎn)品種及規(guī)格前已經(jīng)清場，具有“已清場”合格狀態(tài)牌，生產(chǎn)操作記錄已準(zhǔn)備，各項生產(chǎn)準(zhǔn)備工作已符合。3.3.2每lookg凈半夏，用生姜25kg、白礬12.5kg。3.3.3 蒸煮崗位操作人員將中間產(chǎn)品轉(zhuǎn)入煮爐鍋內(nèi)，放滿一鍋后，打開煮爐電源，待圓氣（有蒸汽冒出）時開始計時，煮2小時，至米醋完全被半夏吸盡時，停止加熱，悶潤至室溫，將煮過的中間產(chǎn)品轉(zhuǎn)入周轉(zhuǎn)筐中。3.3.4 操作人員填寫中間產(chǎn)品遞交單，和蒸煮后的中間產(chǎn)品一起轉(zhuǎn)入干燥崗位，由干燥崗位操作人員復(fù)核確認無誤后，在中間產(chǎn)品遞交單上簽名，質(zhì)管部現(xiàn)場監(jiān)控員審核后簽名。3.3.5 清場：由蒸煮生產(chǎn)崗位操作人員執(zhí)行蒸煮崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sopws-00301）具體測試結(jié)果見“附件10 蒸煮生產(chǎn)崗位工藝測試結(jié)果記錄”3.4 切制：由切制崗位操作人員執(zhí)行切制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-sc-00401）、qy-300高速截斷往復(fù)式切藥機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-sb-00701）。3.4.1 進入生產(chǎn)崗位檢查生產(chǎn)場所符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求，更換生產(chǎn)品種及規(guī)格前已經(jīng)清場，具有“已清場”合格狀態(tài)牌，生產(chǎn)操作記錄已準(zhǔn)備，各項生產(chǎn)準(zhǔn)備工作已符合。3.4.2 用切藥機將中間產(chǎn)品切碎，切片比較均勻，放于周轉(zhuǎn)箱中，準(zhǔn)確稱量出每箱重量，累計出總的重量。3.4.3 操作人員填寫中間產(chǎn)品遞交單，和切制后的中間產(chǎn)品一起轉(zhuǎn)入干燥崗位，由干燥崗位操作人員復(fù)核確認無誤后，在中間產(chǎn)品遞交單上簽名，質(zhì)管部現(xiàn)場監(jiān)控員審核后簽名。3.4.4 清場：由切制生產(chǎn)崗位操作人員執(zhí)行切制崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-ws-00401）具體測試結(jié)果見“附件10 切制生產(chǎn)崗位工藝測試結(jié)果記錄”3.5 干燥：由干燥崗位操作人員執(zhí)行干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-sc-00501）、ct-c-熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-sb-00900）。3.5.1 進入生產(chǎn)崗位檢查生產(chǎn)場所符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求，更換生產(chǎn)品種及規(guī)格前已經(jīng)清場，具有“已清場”合格狀態(tài)牌，生產(chǎn)操作記錄已準(zhǔn)備，各項生產(chǎn)準(zhǔn)備工作已符合。3.5.2 將清洗好的半夏均勻的鋪在干燥托盤上，干燥鋪層厚度1.5cm，溫度70,干燥時間為34小時。填寫填寫中間產(chǎn)品請驗單，交給質(zhì)管部現(xiàn)場監(jiān)控員復(fù)核簽字后，通知質(zhì)管部取樣員取樣用快速水分測定儀檢驗水分，水分必須達到半夏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3.5.3干燥結(jié)束后，推出小車，下盤，將中間產(chǎn)品裝入涼藥槽內(nèi)，自然晾涼。放于周轉(zhuǎn)箱中準(zhǔn)確稱量出每箱重量，累計出總的重量。3.5.4 操作人員填寫中間產(chǎn)品遞交單，和干燥后的中間產(chǎn)品一起轉(zhuǎn)入蒸煮崗位，由蒸煮崗位操作人員復(fù)核確認無誤后，在中間產(chǎn)品遞交單上簽名，質(zhì)管部現(xiàn)場監(jiān)控員審核后簽名。3.5.5 清場：由干燥生產(chǎn)崗位操作人員執(zhí)行干燥崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sopws-00501）3.6 分裝3.6.1 領(lǐng)料：包裝崗位領(lǐng)料人員按照包裝指令單開具包裝材料的限額領(lǐng)料單，向倉庫領(lǐng)料時要作好數(shù)量和質(zhì)量狀況的交接驗收，如有數(shù)量不符或質(zhì)量問題，拒絕領(lǐng)料。3.6.2 分裝：由分裝崗位操作人員執(zhí)行分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-sc-00901）。3.6.2.1 進入生產(chǎn)崗位檢查生產(chǎn)場所符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求，更換生產(chǎn)品種及規(guī)格前已經(jīng)清場，具有“已清場”合格狀態(tài)牌，生產(chǎn)操作記錄已準(zhǔn)備，各項生產(chǎn)準(zhǔn)備工作已符合。3.6.2.2 稱量：接收檢驗合格的姜半夏，將塑料袋放于秤上，取中間產(chǎn)品倒入袋中，每袋裝0.5kg，準(zhǔn)確稱出其重量。最后剩余的不足最小規(guī)格半成品單獨裝入一個袋中，不和下批成品合箱，做好標(biāo)志，隨成品入庫。3.6.2.3 壓合：操作人員執(zhí)行腳踏式封口機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-sb-01201），壓合袋口，生產(chǎn)完成后檢驗外觀性狀：內(nèi)包裝完整，無泄漏，包裝袋熱壓密封處壓痕均勻、緊密。3.6.2.4 打標(biāo)：標(biāo)簽打印執(zhí)行標(biāo)簽打印機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-sb-01301），打印品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期。首張標(biāo)簽打印出來后，當(dāng)班崗位管理員認真核對、確認無誤后，交車間當(dāng)班qa批準(zhǔn)方可生產(chǎn)。3.6.2.5 貼標(biāo)：取一枚標(biāo)簽，校對合格后，貼在袋上。其中一個標(biāo)簽應(yīng)貼于中藥飲片批分裝生產(chǎn)記錄背面。貼好標(biāo)簽的產(chǎn)品放置于周轉(zhuǎn)筐待打外包裝。3.6.2.6清場：由包裝生產(chǎn)崗位操作人員執(zhí)行包裝崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sopws -00901）。3.7 外包：由外包裝崗位操作人員執(zhí)行外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-sc-01401）。3.7.1 打包：將貼好標(biāo)簽的成品裝入紙箱或編織袋，52袋/箱，用封箱膠帶封好。3.7.2 請檢：包裝生產(chǎn)崗位操作人員填寫成品請驗單，交給質(zhì)管部現(xiàn)場監(jiān)控員復(fù)核簽字后，通知質(zhì)管部取樣員取樣檢驗。3.7.3 清場：由包裝生產(chǎn)崗位操作人員執(zhí)行外包裝崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sopws-01101）。具體測試結(jié)果見：“附件12 分裝、外包裝生產(chǎn)崗位工藝測試結(jié)果記錄”“附件13 物料平衡率、收率、成品率檢查結(jié)果記錄”“附件14 包材平衡率檢查結(jié)果記錄”4 異常情況處理程序：姜半夏飲片生產(chǎn)工藝驗證過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照本方案進行操作；應(yīng)按照下列程序進行：4.1 在不合格點重新操作，重新驗證不合格項目或全部項目。4.2 必要時，在不合格點前后操作，進行對照檢測，以確定不合格原因。4.3 若屬于生產(chǎn)工藝規(guī)程上的原因，必要時報質(zhì)管部，調(diào)整工藝參數(shù)。5 擬訂日常監(jiān)測程序及再驗證周期：驗證項目小組負責(zé)根據(jù)驗證情況，擬訂再驗證周期，確認再驗證周期為一年，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審核。6 驗證結(jié)果評定與結(jié)論：驗證項目小組組長負責(zé)收集各項驗證記錄、試驗結(jié)果記錄，起草驗證報告，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組。驗證領(lǐng)導(dǎo)小組負責(zé)對驗證結(jié)果進行綜合評審，作出驗證結(jié)論。 7 附件附件1 姜半夏飲片生產(chǎn)工藝流程圖附件2 驗證方案變更申請批準(zhǔn)表附件3 人員培訓(xùn)及健康評價結(jié)果記錄附件4 公用介質(zhì)檢查結(jié)果記錄附件5 物料質(zhì)量、貯存條件檢查結(jié)果記錄附件6 生產(chǎn)設(shè)備、廠房和容器具清潔，設(shè)備運行、維護保養(yǎng)檢查結(jié)果記錄附件7 工藝文件檢查結(jié)果記錄附件8 揀選生產(chǎn)崗位工藝測試結(jié)果記錄附件9 浸泡生產(chǎn)崗位工藝測試結(jié)果記錄附件10 蒸煮生產(chǎn)崗位工藝測試結(jié)果記錄附件11 切制生產(chǎn)崗位工藝測試結(jié)果記錄附件12 干燥生產(chǎn)崗位工藝測試結(jié)果記錄附件13 分裝、外包裝生產(chǎn)崗位工藝測試結(jié)果記錄附件14 產(chǎn)品收率、成品率檢查結(jié)果記錄附件15 物料平衡率檢查結(jié)果記錄附件1 姜半夏飲片生產(chǎn)工藝流程圖半夏（原藥材）* 揀選凈半夏棄去雜質(zhì)生姜+水煎湯* 浸泡姜湯白礬* 煮制（生姜白礬*切制(薄片12mm)（生姜白礬* 干燥取樣姜半夏片合格檢驗內(nèi)包材料* 分裝取樣外包材料外包裝合格檢驗成品質(zhì)量審核合格入庫發(fā)放注: 操作過程； 表示產(chǎn)品生產(chǎn)狀態(tài)； 表示輔料、包材； 質(zhì)量活動； 表示廢棄物；“ *”表示關(guān)鍵控制點。附件2 驗證方案變更申請批準(zhǔn)表驗證方案名稱驗證方案編號修 改 內(nèi) 容修改原因及依據(jù)修 改 后 方 案起草人： 起草日期： 年 月 日 審核人： 審核日期： 年 月 日驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審批批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期： 年 月 日附件3 人員培訓(xùn)及健康評價結(jié)果記錄項 目生產(chǎn)人員生產(chǎn)管理人員質(zhì)量檢驗人員質(zhì)量保證人員人數(shù)健康情況評價人員培訓(xùn)情況藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年）gmp的基本原則和主要內(nèi)容gmp認證程序文件編制基本要求gmp對人員管理的基本要求gmp對設(shè)備管理的基本要求gmp對物料管理的基本要求驗證管理gmp對生產(chǎn)管理的基本要求gmp對質(zhì)量管理的基本要求檢查項目分析中藥鑒別、中藥炮制各個崗位標(biāo)準(zhǔn)操作人員、物料進出控制區(qū)標(biāo)準(zhǔn)流程安全生產(chǎn)培訓(xùn)設(shè)備操作、清潔、維護中藥飲片gmp迎檢指導(dǎo)檢查人檢查日期年 月 日復(fù)核人復(fù)核日期年 月 日附件4 公用介質(zhì)檢查結(jié)果記錄公用介質(zhì)檢測項目檢測標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果飲用水感 官無色澄明液體，無臭，無味。合格 不合格渾濁度應(yīng)少于1ntu合格 不合格ph 值6.58.5合格 不合格色度應(yīng)不大于15度合格 不合格氯化物應(yīng)少于250mg/l合格 不合格嗅和味無異嗅、異味合格 不合格溶解性總固體遺留殘渣不得過1mg/100ml合格 不合格細菌總數(shù)不得過100個/ml合格 不合格總大腸桿菌群不得檢出合格 不合格檢查人檢查日期年 月 日復(fù)核人復(fù)核日期年 月 日附件5 物料質(zhì)量、貯存條件檢查結(jié)果記錄檢查項目檢查內(nèi)容檢查結(jié)果物料質(zhì)量中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合 不符合檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程符合 不符合檢驗報告書有 無塑料袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合 不符合檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程符合 不符合檢驗報告書有 無紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合 不符合檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程符合 不符合檢驗報告書有 無標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合 不符合檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程符合 不符合檢驗報告書有 無吊卡質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合 不符合檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程符合 不符合檢驗報告書有 無貯存條件中藥材貯存要求符合 不符合標(biāo)簽貯存要求符合 不符合塑料袋貯存要求符合 不符合紙箱貯存要求符合 不符合檢查人檢查日期 年 月 日復(fù)核人復(fù)核日期 年 月 日附件6 生產(chǎn)設(shè)備、廠房和容器具清潔，設(shè)備運行、維護保養(yǎng)檢查結(jié)果記錄設(shè)備名稱設(shè)備清潔情況設(shè)備運行及保養(yǎng)狀況檢查結(jié)果篩選機已清潔 未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好 其它合格 不合格蒸煮鍋已清潔 未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好 其它合格 不合格熱風(fēng)循環(huán)烘箱已清潔 未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好 其它合格 不合格滾筒洗藥機已清潔 未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好 其它合格 不合格封口機已清潔 未清潔有清潔記錄無清潔記錄良好 其它合格 不合格廠房已清潔 未清潔有清潔記錄無清潔記錄合格 不合格容器具已清潔 未清潔有清潔記錄無清潔記錄合格 不合格檢查人檢查日期 年 月 日復(fù)核人復(fù)核日期 年 月 日附件7 工藝文件檢查結(jié)果記錄項 目標(biāo) 準(zhǔn)檢查結(jié)果工藝文件中藥炮制通則是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行批生產(chǎn)指令是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行批包裝指令是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行操作指令揀選選崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行蒸煮崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行