抗精神病藥.ppt

治療精神病藥 DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders 1 Schizophrenia精神分裂癥doparminergic多巴胺能的 Limbicstructure邊緣系統(tǒng)Secondary繼發(fā)Epiphenomenon偶發(fā)Neurolepticdrug安定藥Tranquilizer鎮(zhèn)定劑Manic譫妄Delirium躁狂 2 Serotonin5 羥色胺thiothixene氨砜噻噸 Haloperidol氟哌啶醇Fluphenazine氟非那嗪chlopromazine氯丙嗪Fundamentalthinkingdisordor根本思維障礙 3 掌握 氯丙嗪的藥理作用 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)米帕明的藥理作用 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉 碳酸鋰的藥理作用 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)抗精神失常藥物的分類精神分裂癥的類型了解 其他抗精神病藥物的作用和應(yīng)用其他抗抑郁癥藥物的作用和應(yīng)用 目的與要求 4 多種原因引起的精神活動(dòng)障礙疾病 表現(xiàn)為思維 情感 知覺(jué) 智能 意志和行為諸方面的障礙 包括 精神分裂癥 schizophrenia 躁狂癥 mania 抑郁癥 depression 焦慮癥 anxiety 精神失常psychiatricdisorders 5 抗精神失常藥物分類 治療以上疾病的藥物統(tǒng)稱為抗精神失常藥物 也叫 精神藥物 包括 抗精神病藥 antipsychoticdrugs 抗躁狂癥藥 antimanicdrugs 抗抑郁癥藥 antidepressivedrugs 抗焦慮藥 antianxietydrugs 6 以思維 情感 行為之間不協(xié)調(diào) 精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫節(jié)為主要特征的最常見(jiàn)的一類精神疾病 精神分裂癥分類 型 以陽(yáng)性癥狀 幻覺(jué)和妄想 為主 型 以陰性癥狀 情感淡漠 主動(dòng)性缺乏等 為主本節(jié)藥物多對(duì)陽(yáng)性癥狀有效 用于治療精神分裂癥及其他精神病的躁狂癥狀 多為多巴胺受體拮抗劑 在治療同時(shí)可引起冷漠 遲緩 運(yùn)動(dòng)不良等反應(yīng) 精神分裂癥 7 精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制 多巴胺假說(shuō)認(rèn)為發(fā)病是由于中樞與精神活動(dòng)有關(guān)的神經(jīng)通路中的DA系統(tǒng)機(jī)能亢進(jìn) 證據(jù)包括 L DA可使病情加劇 患者腦內(nèi)DA 羥化酶活性低于正常人苯丙胺 促進(jìn)DA釋放抑制其再攝取 可致中毒性精神病尸檢發(fā)現(xiàn)患者腦組織DA受體數(shù)目增多DA受體阻斷藥可緩解病情 8 腦內(nèi)DA通路 DA通路 黑質(zhì) 紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能D1樣和D2樣受體 中腦 邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)D2樣受體的D4亞型 中腦 皮層通路調(diào)控認(rèn)知 思想 感覺(jué)和推理能力D2樣受體的D4亞型 結(jié)節(jié) 漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌D2樣受體的D2亞型 精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制 與精神病發(fā)病密切相關(guān) 9 作用機(jī)制有二 阻斷中腦 邊緣系統(tǒng)和中腦 皮層系統(tǒng)多巴胺受體經(jīng)典作用方式 如氯丙嗪 嚴(yán)格地說(shuō)是阻斷上述部位的D2樣DA受體發(fā)揮療效 由于藥物選擇性不高 會(huì)產(chǎn)生錐體外系副作用 阻斷5 羥色胺受體非經(jīng)典方式 如氯氮平 苯二氮卓類 D4亞型受體和5 HT2A受體拮抗劑 利培酮等 較少產(chǎn)生錐體外系副作用 抗精神分裂癥藥物的作用機(jī)制 10 氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠靈wintermine 是第一個(gè)抗精神病藥 開創(chuàng)了藥物治療精神疾病的歷史 氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)具有里程碑式的意義 阻斷DA受體 發(fā)揮抗精神病作用有明顯的錐體外系副作用和低血壓反應(yīng) 盡管選擇性低仍在應(yīng)用 一 吩噻嗪類 11 藥理作用及機(jī)制 1 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 1 抗精神病作用 神經(jīng)安定作用 對(duì)正常人 安靜 表情淡漠 對(duì)周圍事物不感興趣對(duì)動(dòng)物 自發(fā)活動(dòng) 易誘導(dǎo)入睡 易喚醒 大量也不麻醉對(duì)精神分裂癥患者 迅速控制興奮躁動(dòng) 使幻覺(jué) 妄想 躁狂等癥狀逐漸消失 恢復(fù)理智 安定情緒 生活自理抑郁癥 無(wú)效 甚至可以使之加劇 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 12 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 藥理作用及機(jī)制 1 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 2 鎮(zhèn)吐作用小劑量 阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2樣受體 對(duì)抗DA受體激動(dòng)劑去水嗎啡 中樞性催吐藥 引起的嘔吐 大劑量 直接抑制嘔吐中樞 不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐 治療頑固性呃逆 抑制位于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞 13 藥理作用及機(jī)制 1 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 3 對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 使體溫調(diào)節(jié)失靈機(jī)體體溫可隨環(huán)境溫度變化而升降可降低正常體溫 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 14 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 2 對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷腎上腺素 受體 血管擴(kuò)張 血壓下降等 但不宜用于高血壓治療 阻斷M膽堿受體 口干 便秘 視力模糊等 15 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 3 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響結(jié)節(jié) 漏斗系統(tǒng)的D2亞型受體激動(dòng)后可刺激下丘腦分泌多種激素 催乳素釋放抑制因子 卵泡刺激素釋放因子 黃體生成素釋放因子 ACTH等 阻斷結(jié)節(jié) 漏斗系統(tǒng)的D2亞型受體 結(jié)果是增加催乳素的分泌 抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌 抑制垂體生長(zhǎng)激素的分泌 可試用于巨人癥的治療 三低一高 低 促性腺激素 糖皮質(zhì)激素 生長(zhǎng)激素 高 催乳素 16 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 體內(nèi)過(guò)程 吸收 口服后吸收慢而不規(guī)則 分布 分布于全身 腦 肺 肝 腎 脾中較多 腦中濃度可達(dá)血漿濃度的10倍 代謝 肝臟代謝 排泄 腎臟排泄 特點(diǎn) 脂溶性高 易蓄積于脂肪組織 個(gè)體差異大 老年人須減量 17 臨床應(yīng)用 1 精神分裂癥 主要用于 型精神分裂癥的治療 對(duì)急性患者效果顯著 慢性患者效果差 不能根治 長(zhǎng)期用藥 對(duì)I型效果好 對(duì)II型無(wú)效或加重癥狀 對(duì)其他精神病伴有陽(yáng)性癥狀者有效 對(duì)器質(zhì)性精神病 動(dòng)脈硬化 感染中毒 癥狀性精神病有效 用藥量宜小 控制后停藥 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 18 2 嘔吐和頑固性呃逆 藥物和疾病引起的嘔吐效好 3 低溫麻醉與人工冬眠低溫麻醉 配合物理降溫 冰袋 冰浴 應(yīng)用氯丙嗪可降低患者體溫 人工冬眠 氯丙嗪與其它中樞抑制藥 度冷丁 異丙嗪 合用 應(yīng)用 嚴(yán)重創(chuàng)傷 感染性休克 高熱驚厥 中樞性高熱 甲狀腺危象等 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 19 不良反應(yīng) 1 常見(jiàn)不良反應(yīng)中樞抑制癥狀 嗜睡 淡漠 乏力等 M受體阻斷癥狀 視力模糊 口干 無(wú)汗 便秘 眼壓升高等 受體阻斷癥狀 鼻塞 血壓下降 直立性低血壓及反射性心動(dòng)過(guò)速等 局部刺激性 宜深部靜脈注射 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 20 2 錐體外系反應(yīng)長(zhǎng)期或大量服用氯丙嗪出現(xiàn)三種反應(yīng) 帕金森綜合征 靜坐不能 坐立不安反復(fù)徘徊 急性肌張力障礙 多在用藥后1 5天出現(xiàn)部分患者還可引起一種特殊而持久的運(yùn)動(dòng)障礙 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 口面部非自主性刻板運(yùn)動(dòng) 手足徐動(dòng)癥 停藥后久不消失 1 3 為DAR阻斷引起Ach能神經(jīng)功能亢進(jìn)所致 用苯海索防治 4 為長(zhǎng)期阻斷DAR導(dǎo)致DAR 所引起 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 21 3 藥源性精神異常 需要與原發(fā)癥狀鑒別 一旦發(fā)生即減量或停藥 4 驚厥與癲癇 少數(shù)人用藥中發(fā)生 必要時(shí)可用抗癇藥物 5 過(guò)敏反應(yīng) 常見(jiàn)皮疹 接觸性皮炎 少數(shù)有肝損害和粒細(xì)胞減少等 6 心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng) 直立性低血壓 低血壓性休克 心律失常 內(nèi)分泌紊亂 7 急性中毒 昏睡 血壓下降至休克 心律失常 一 吩噻嗪類 氯丙嗪 22 其他吩噻嗪類藥物奮乃靜 perphenazine 作用緩和 對(duì)心血管系統(tǒng) 肝臟及造血系統(tǒng)的副作用較氯丙嗪輕 鎮(zhèn)靜作用 控制精神運(yùn)動(dòng)興奮作用次于氯丙嗪 對(duì)慢性精神分裂癥患者療效高于氯丙嗪 一 吩噻嗪類 23 其他吩噻嗪類藥物氟奮乃靜 fluphenazine 和三氟拉嗪 trifluoperazine 對(duì)行為退縮 情感淡漠等癥狀有較好療效 適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥 硫利達(dá)嗪 甲硫達(dá)嗪 thioridazine 明顯的鎮(zhèn)靜作用 抗幻覺(jué)妄想作用不如氯丙嗪 錐體外系副作用小 老年人易耐受 一 吩噻嗪類 24 氯丙硫蒽 即泰爾登 tardan 是代表藥 結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥類似 有較弱的抗抑郁作用 其調(diào)整情緒抗抑郁作用比氯丙嗪強(qiáng) 對(duì)幻覺(jué)妄想的療效不如氯丙嗪 適用于帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮 抑郁情緒的精神分裂癥患者 焦慮性神經(jīng)官能癥以及更年期抑郁癥 抗腎上腺素與抗膽堿作用弱 不良反應(yīng)較輕 錐體外系癥狀較少 二 硫雜蒽類 25 氟哌噻噸 flupenthixol 抗精神病作用與氯丙嗪相似 但具有特殊的激動(dòng)作用 禁用于躁狂癥患者 也可用于治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥 鎮(zhèn)靜作用弱 但錐體外系反應(yīng)常見(jiàn) 二 硫雜蒽類 26 三 丁酰苯類 氟哌啶醇 haloperidol 可顯著控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮的作用 同時(shí)對(duì)慢性癥狀有較好療效 錐體外系副作用發(fā)生率高 程度嚴(yán)重 氟哌利多 droperidol 作用時(shí)間短 主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用 與芬太尼配合使用 使患者處于一種特殊的麻醉狀態(tài) 痛覺(jué)消失 精神恍惚 對(duì)環(huán)境淡漠 稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù) 應(yīng)用 小的手術(shù) 匹莫齊特 pimozide 用于治療精神分裂癥 躁狂癥和穢語(yǔ)綜合征 27 五氟利多 penfluridol 口服長(zhǎng)效抗精神分裂癥藥物 一次用藥療效可維持一周 舒必利 sulpiride 有 藥物電休克 之稱 對(duì)邊緣系統(tǒng)D2受體親和力高 對(duì)紋狀體親和力低 錐體外系反應(yīng)小 氯氮平 clozapine 屬于苯二氮卓類 為新型抗精神病藥物 起效快 作用強(qiáng) 對(duì)其他藥物無(wú)效的精神分裂癥陰性及陽(yáng)性