課件：西醫(yī)藥理學十一篇抗精神失常藥.ppt

2020 1 26 西醫(yī)藥理 1 第十一章抗精神失常藥DrugsforPsychiatricDisorders 2020 1 26 西醫(yī)藥理 2 精神失常 psychiatricdisorders 是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病 表現(xiàn)為認知 情感 思維 意識和行為等異常 可分為 2020 1 26 西醫(yī)藥理 3 B躁狂癥 C抑郁癥 D焦慮癥 A精神分裂癥 總稱為情感性精神病 2020 1 26 西醫(yī)藥理 4 精神分裂癥 躁狂癥 憂郁癥 焦慮癥 抗精神失常藥 抗精神病藥物 抗躁狂藥物 抗抑郁藥物 抗焦慮藥物 常用抗精神失常藥物 抗精神病藥 抗躁狂藥 抗抑郁藥 抗焦慮藥 吩噻嗪類氯丙嗪 硫雜蒽類氯普噻噸 其它藥五氟利多氯氮平舒必利氯扎平 丁酰苯類氟哌啶醇氟哌利多 碳酸鋰 米帕明 氟西汀 苯二氮類丁螺環(huán)酮 2020 1 26 西醫(yī)藥理 6 第一節(jié)抗精神病藥 主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀 2020 1 26 西醫(yī)藥理 7 精神分裂癥是以思維 情感 行為之間不協(xié)調(diào) 精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病 分為兩型 陽性癥狀為主 幻覺 妄想 陰性癥狀為主 情感淡漠 主動性缺乏 對 型療效好 型療效差 無效 2020 1 26 西醫(yī)藥理 8 構效關系 1 基本化構是由S N原子聯(lián)結兩個苯環(huán)而成的三環(huán)化合物 2 N10上 H被其他基團取代 才有抗精神病作用 3 C2上 H被 CH3取代 作用加強 一 吩噻嗪類 第一節(jié)抗精神病藥 2020 1 26 西醫(yī)藥理 9 體內(nèi)過程 1 吸收 口服易吸收 胃內(nèi)食物 M受體阻斷藥可顯著延緩其吸收 氯丙嗪的血藥濃度個體差異大 不同個體口服相同劑量后血藥濃度可相差10倍以上 因此用藥劑量應個體化 肌內(nèi)注射吸收迅速 生物利用度比口服大3 4倍 2 分布 90 與血漿蛋白結合 易透過bbb 腦內(nèi)濃度可達血漿濃度的10倍 3 消除 主要由肝代謝 經(jīng)腎排出 由于脂溶性高 可蓄積于脂肪組織 所以排泄較慢 停藥數(shù)周甚至半年 尿中仍可見代謝物 故維持時間長 氯丙嗪chlorpromazine 冬眠靈 2020 1 26 西醫(yī)藥理 10 藥理作用及機制 主要是阻斷DA R 還可阻斷 R和 R 中腦 皮質(zhì)通路 結節(jié) 漏斗通路 黑質(zhì) 紋狀體通路 中腦 邊緣S通路 2020 1 26 西醫(yī)藥理 11 多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能 黑質(zhì) 紋狀體 調(diào)控錐體外系運動功能 中腦 皮質(zhì) 調(diào)節(jié)認知 思想 感覺 理解 推理能力中腦 邊緣S 調(diào)控情緒和感情表達活動 2020 1 26 西醫(yī)藥理 12 氯丙嗪藥理作用 鎮(zhèn)靜安定作用 能明顯減少動物的自發(fā)活動和攻擊行為 使之馴服而易于接近 正常人口服100毫克后 出現(xiàn)鎮(zhèn)靜 安定 活動減少 感情淡漠 對周圍事物不關心 在安靜環(huán)境下易誘導入睡 但易喚醒 且加大劑量不引起麻醉 與巴比妥類不同 此作用易產(chǎn)生耐受性 其機制為阻斷腦干網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng)外側部位的 受體 抑制特異性感覺傳入沖動沿側指向網(wǎng)狀結構傳導 使大腦皮質(zhì)興奮性降低 1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 2020 1 26 西醫(yī)藥理 13 氯丙嗪藥理作用 抗精神病作用 精神病患者用藥后 在不引起明顯鎮(zhèn)靜的情況下 可迅速控制興奮燥動使異常的精神活動和行為如躁狂 幻覺 妄想等癥狀逐漸消除 理智恢復 情緒安定 生活自理 此作用顯效慢 但不產(chǎn)生耐受性 機制 主要通過阻斷中腦 邊緣系統(tǒng)和中腦 皮層系統(tǒng)的DA受體而發(fā)揮抗精神病作用 2020 1 26 西醫(yī)藥理 14 氯丙嗪藥理作用 鎮(zhèn)吐小劑量阻斷CTZ上DA受體 大劑量直接抑制嘔吐中樞 但對刺激前庭神經(jīng)引起的嘔吐無效 2020 1 26 西醫(yī)藥理 15 對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞 使體溫調(diào)節(jié)失靈 恒溫動物的體溫隨環(huán)境溫度變化而變化 環(huán)境溫度愈低 降溫作用愈明顯 如配合物理降溫 可使體溫降至正常體溫以下 因此 對發(fā)熱患者及正常人體溫均可產(chǎn)生影響 如在高溫環(huán)境下 則可使體溫升高 降溫特點 不但降低發(fā)熱者體溫 還能降低正常人體溫 注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較 2020 1 26 西醫(yī)藥理 16 加強中樞抑制藥的作用加強鎮(zhèn)痛藥 鎮(zhèn)靜催眠藥 麻醉藥和乙醇的作用 與上述藥物合用時 應適當減量 以免加深對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制 2020 1 26 西醫(yī)藥理 17 氯丙嗪藥理作用 用何藥治療 2020 1 26 西醫(yī)藥理 18 2 阻斷M 受體 阿托品樣作用作用較弱 大劑量可引起口干 便秘 視物模糊 排尿困難等副作用 2020 1 26 西醫(yī)藥理 19 氯丙嗪藥理作用 延遲排卵 治療巨人癥 糖皮質(zhì)激素 氯丙嗪通過阻斷結節(jié) 漏斗通路中的DA受體 從而影響內(nèi)分泌功能 2020 1 26 西醫(yī)藥理 20 氯丙嗪臨床應用 1 治療精神分裂癥 對急性患者效果顯著 對慢性療效差 對精神分裂癥主要用于 型 對 型療效差甚至加重病情 可消除患者的興奮 躁狂 幻覺 妄想等癥狀 但不能根治 需長期用藥甚至終生治療 治療神經(jīng)官能癥 對焦慮 緊張 不安 失眠有效 小劑量 2020 1 26 西醫(yī)藥理 21 氯丙嗪臨床應用 2 嘔吐和頑固性呃逆 多種藥物 強心苷 嗎啡 四環(huán)素等 及各種疾病 尿毒癥 惡性腫瘤 胃腸炎 放射病 引起的嘔吐 對暈動病 暈車 船 所致的嘔吐無效 前庭刺激引起 應用抗組胺藥止嘔 2020 1 26 西醫(yī)藥理 22 3 人工冬眠 氯丙嗪臨床應用 用于嚴重創(chuàng)傷 感染性休克 高熱 驚厥 甲亢 中暑等 酶 2020 1 26 西醫(yī)藥理 23 氯丙嗪配合物理降溫 可使體溫降至正常水平以下 使機體進入深睡的冬眠狀態(tài) 從而降低機體基礎代謝 提高組織對缺氧的耐受力 機體對各種病理性刺激的反應降低 并可使植物神經(jīng)傳導阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應性降低 此種狀態(tài)稱為 人工冬眠 可保護心 腦 腎等重要器官 有利于機體度過危險的缺氧階段 常與異丙嗪 哌替啶等組成冬眠合劑 用于治療嚴重感染 中毒性高熱 驚厥 甲狀腺危象 中暑等病癥的輔助治療 也可用于低溫麻醉 2020 1 26 西醫(yī)藥理 24 不良反應 1 一般反應 2 錐體外系反應 長期大量使用氯丙嗪時最常見的副作用 機理 阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路的DA受體 2020 1 26 西醫(yī)藥理 25 帕金森氏綜合征 最為多見 表現(xiàn)為肌肉震顫 肌張力增高 表情呆板 面具臉 動作遲緩等 急性肌張力障礙 表現(xiàn)為口舌 面 頸部大幅度怪異動作 靜坐不能 出現(xiàn)坐立不安 反復徘徊 遲發(fā)性運動障礙 表現(xiàn)為不自主的呆板運動 吸吮 舔舌 鼓腮等 及四肢舞蹈動作 用藥期間 停藥后 2020 1 26 27 可編輯 遲發(fā)性運動障礙 DA受體數(shù)目 敏感性 突觸前膜DA釋放 抗膽堿藥不但無效 反而加重 盡早停藥 2020 1 26 西醫(yī)藥理 29 3 過敏反應 皮疹 皮炎 粒細胞減少 4 內(nèi)分泌障礙 長期用藥可見乳房增大 泌乳 排卵延遲 月經(jīng)不調(diào)或停閉 兒童生長遲緩等 4 肝損害 肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸 2020 1 26 西醫(yī)藥理 30 5 急性中毒反應依次吞服超大劑量 1 2g 可出現(xiàn)昏睡 血壓下降至休克 心肌損害 昏迷至死 禁用腎上腺素解救洗胃 對癥處理 中樞興奮藥氯酯醒 嚴重者進行血透 2020 1 26 西醫(yī)藥理 31 禁忌癥 有癲癇史者 因能誘發(fā)癲癇 昏迷 青光眼 嚴重肝功能不全 冠心病 該藥易誘發(fā)猝死 有心血管疾病的老年人 2020 1 26 西醫(yī)藥理 32 氯丙嗪小結 氯丙嗪 安定劑 精神病人不用急 人工冬眠沒問題 鎮(zhèn)吐止呃容易 阻斷中樞DA受體 還能影響內(nèi)分泌 口干視昏與便秘 皆因阻斷M受體 也能阻斷 受體 血壓下降因體位 長期用藥須注意 多見反應錐外系 昏迷癲癇應警惕 肝病患者均禁忌 2020 1 26 西醫(yī)藥理 33 吩噻嗪類抗精神病藥作用比較 2020 1 26 西醫(yī)藥理 34 第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥 抗抑郁藥抗躁狂藥 2020 1 26 西醫(yī)藥理 35 躁狂抑郁癥 單相型 雙相型 可能病因 與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關 5 HT缺乏 NA功能亢進 NA功能不足 躁狂 抑郁 2020 1 26 西醫(yī)藥理 36 抗躁狂藥 antimaniadrug 抗癲癇藥 卡馬西平 丙戊酸鹽 碳酸鋰 lithiumcarbonate 心境穩(wěn)定劑moodstabilizer 2020 1 26 西醫(yī)藥理 37 心境穩(wěn)定劑moodstabilizer 不是簡單的抗躁狂 有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用 防止雙相情感障礙的復發(fā) 治療躁狂發(fā)作時 不會導致情感的逆轉 即轉向抑郁 2020 1 26 西醫(yī)藥理 38 碳酸鋰 lithiumcarbonate 臨床應用 治療躁狂癥 精神分裂癥的躁狂興奮 2020 1 26 西醫(yī)藥理 39 碳酸鋰 lithiumcarbonate 不良反應 抗甲狀腺作用 甲低 體重增加 甲狀腺腫 鋰鹽中毒 胃腸道反應 惡心 嘔吐 腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關 抗ADH作用 口渴多尿 2020 1 26 西醫(yī)藥理 40 鋰鹽中毒 搶救措施 立即停藥 洗胃導瀉補生理鹽水 促鋰鹽排出必要時血透 碳酸鋰 lithiumcarbonate 癲癇發(fā)作 昏迷 意識障礙 甚至死亡 2020 1 26 西醫(yī)藥理 41 每日進行血鋰濃度監(jiān)測 并調(diào)整劑量 鋰鹽中毒預防 用藥期間保持鈉的攝入量 避免使用排鈉利尿劑 安全范圍 0 8 1 2mmol L 治療濃度 1 5mmol L出現(xiàn)中毒 2 0mmol L嚴重中毒 2020 1 26 西醫(yī)藥理 42 抗抑郁藥 能消除抑郁癥病人的情緒低落 并防止復發(fā) 卻不會使正常人興奮 但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作 2020 1 26 西醫(yī)藥理 43 抗抑郁藥 非選擇性單胺再攝取抑制藥 三環(huán)類 5 HT再攝取抑制藥 丙米嗪 imipramine 米帕明 多塞平 doxepin 阿米替林 amitriptyline 地昔帕明 desipramine 去甲丙米嗪 氟西汀 amitriptyline 百憂解 三環(huán)類抗抑郁藥Tricycleantidepressants TCAs 抗抑郁癥機制 非選擇性抑制NA 5 HT再攝取 丙米嗪 imipramine 米帕明 多塞平 doxepin 阿米替林 amitriptyline 2020 1 26 西醫(yī)藥理 45 TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應 M受體阻斷 口干 便秘 眼壓升高 排尿困難 認知功能受損 1受體阻斷 體位性低血壓 頭昏 嗜睡H1受體阻斷 鎮(zhèn)靜 體重增加 2020 1 26 西醫(yī)藥理 46 丙米嗪藥理作用 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 抗抑郁作用 機制 抑制NA 5 HT再攝取 植物神經(jīng)系統(tǒng) 血管系統(tǒng) 阻斷M受體 視力模糊 口干 便秘 低血壓 奎尼丁樣作用 心律失常 抑制心肌NA再攝取 2020 1 26 西醫(yī)藥理 47 丙米嗪臨床應用 治療各種原因引起的抑郁癥內(nèi)源性 更年期抑郁癥效果較好 遺尿癥 可使尿潴留 焦慮和恐怖癥 可能與5 HT受體有關 2020 1 26 西醫(yī)藥理 48 丙米嗪不良反應 常見阿托品樣作用 口干擴瞳視力模糊 便秘 乏力 肌肉震顫從抑制轉為躁狂狀態(tài) 禁用 前列腺肥大 青光眼患者 易致尿潴留 眼壓升高 三環(huán)類抗抑郁藥作用比較 2020 1 26 西醫(yī)藥理 50 選擇性5 HT再攝取抑制藥 氟西汀 amitriptyline 百憂解 全球處方量最大的抗抑郁藥 不良反應少而輕 較安全 抗抑郁效果與TCAs相仿或略優(yōu) 2020 1 26 西醫(yī)藥理 51 1 關于氯丙嗪的作用機制哪一項是錯的A 阻斷DA受體B 阻斷 受體C 阻斷 受體D 阻斷M受體2 關于抗精神病藥的臨床應用哪一項是錯的A 主要用于治療精神分裂癥B 可用于躁狂 抑制癥的躁狂狀態(tài)C 氯丙嗪對放射治療引起的嘔吐有效D 利用其對內(nèi)分泌影響試用于侏儒癥E 氯丙嗪作為 冬眠合劑 成分 用于嚴重創(chuàng)傷和感染 2020 1 26 西醫(yī)藥理 52 3 下述有關抗精神病藥不良反應哪一項是錯的A 體位性低血壓是氯丙嗪常見的副作用B 抗膽堿藥可有效地翻轉遲發(fā)運動障礙C 氯氮平幾乎無錐體外系癥狀D 氯氮平最常見的不良反應是粒細胞