免疫學(xué)重點2011.doc

免疫學(xué)概論p1機體的免疫功能可以概括為：免疫防御，免疫監(jiān)視，免疫自身穩(wěn)定：通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)達到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。1- 免疫應(yīng)答的種類及其特點。免疫應(yīng)答（）是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。根據(jù)免疫應(yīng)答識別的特點、獲得形式以及效應(yīng)機制可分為固有免疫(innate immunity)和適應(yīng)性免疫（acquired immunity）兩大類.-固有免疫又稱先天性免疫或非特異性免疫： 生物在長進化中逐漸形成的，是機體抵御病原體入侵的低第一道防線。參與固有免疫的細胞如單核-巨噬細胞、樹突細胞、粒細胞、NK細胞、和NK T細胞，其識別免疫原雖然不像T細胞和B細胞那樣具有高度的特異性，但可通過一類模式識別受體（PRR）去識別病原生物表達的稱為病原體相關(guān)模式分子（PAMP）的結(jié)構(gòu). 特點：先天獲得，出生后即具備，無特異性，作用范圍廣，無記憶性，第一道防線。-適應(yīng)性免疫又稱獲得性免疫或特異性免疫：適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分三個階段：識別階段活化增殖階段效應(yīng)階段。特點：后天獲得，特異性，耐受性，記憶性，擴大性 ，限制性，多樣性。類型：細胞免疫（T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 ）。體液免疫（B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答-抗體）固有免疫和適應(yīng)性免疫的比較固有免疫適應(yīng)性免疫獲得形式固有性（或先天性），無需抗原激發(fā)獲得性免疫，需接觸抗原發(fā)揮作用時相早期，快速（數(shù)分鐘4天）45天后發(fā)揮效應(yīng)免疫原識別受體模式識別受體特異性抗原識別受體由于細胞發(fā)育中基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶無有，產(chǎn)生記憶細胞舉例抑菌、殺菌物質(zhì)、補體、炎癥因子，吞噬細胞，NK細胞，NK T細胞T細胞（細胞免疫-效應(yīng)T細胞）B細胞（體液免疫-抗體）非特異性免疫作用的細胞：肥大細胞、巨噬細胞（中性粒細胞）、NK細胞、樹突狀細胞、NKT細胞、T細胞、B1細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞等。模式識別受體（pattern-recognition receptors,PRR）：指單核/巨噬細胞和樹突狀細胞等固有免疫細胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠識別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。PRR包括：甘露糖受體(mannose receptor, MR) ，清道夫受體(scavenger receptors,SR) ，Toll樣受體 (Toll like receptors, TLR)病原體相關(guān)模式分子（pathogen associated molecular patterns,PAMP）：即PRR識別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所供有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。巨噬細胞的主要生物學(xué)功能：清除、殺傷病原體。參與和促進炎癥反應(yīng)。殺傷靶細胞.加工、提呈抗原。免疫調(diào)節(jié)NK細胞：具有直接殺傷靶細胞效應(yīng)，具有抗腫瘤、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)功能。NK為大顆粒淋巴細胞，胞漿中含許多嗜天青顆粒，這些顆粒內(nèi)含有溶解細胞的穿孔素(perforin)和具有絲氨酸蛋白酶活性的顆粒酶(granymes)等。NK表面主要有CD2（即E受體）,CD16（低親和力IgGFc受體，F(xiàn)cR）以及CD56等。NK表面也有IL-2受體和干擾素受體，IL-2和IFN-能活化NK細胞和增強其細胞毒活性。NK細胞殺傷作用的機體：穿孔素/顆粒酶途徑，F(xiàn)as/FasL 途徑，TNF-與TNFR-I作用途徑 樹突狀細胞CD：細胞膜向外伸出許多很長的樹狀突起，胞漿內(nèi)無溶酶體及吞噬體，故無吞噬能力，可通過胞飲攝取抗原，或利用樹突捕捉和滯留抗原異物。簡述固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫的主要特點：固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與的細胞黏膜上皮細胞、吞噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞、NK T細胞、gdT細胞、B1細胞abT細胞、B2細胞、抗原提呈細胞主要參與的分子補體、細胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)特異性抗體作用時相即刻-96小時96小時后啟動識別受體膜式識別受體，胚系基因直接編碼，較少多樣性特異性抗原識別受體，胚系基因片斷發(fā)生重排，具有高度多樣性識別特點直接識別病原體某些共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有識別“非己”的能力T細胞識別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物；B細胞直接識別抗原表位具有高度特異性作用特點不經(jīng)克隆擴增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶功能經(jīng)克隆擴增和分化，成為效應(yīng)細胞后發(fā)揮免疫作用，具有免疫記憶功能維持時間維持時間較短維持時間較長淋巴結(jié)的功能：1）T細胞和B細胞定居的場所：T細胞約占75%，B細胞約占25%。2）免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 3） 參與淋巴細胞再循環(huán) ：是淋巴再循環(huán)的重要環(huán)節(jié)-樞紐。4）過濾作用：淋巴液在淋巴竇中緩慢移動，有利于竇內(nèi)Mf吞噬、清除細菌、毒素或癌細胞等抗原性異物，從而發(fā)揮過濾作用。 什么是淋巴細胞再循環(huán)？有何生物學(xué)意義？淋巴細胞再循環(huán)（lymphocyte recirculation）：淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程。淋巴細胞再循環(huán)的生物學(xué)意義：1、使淋巴細胞在外周免疫器官和組織的分布更為合理；2、淋巴組織可不斷地從循環(huán)池中得到新的淋巴細胞補充，有助于增強整個機體的免疫功能；3、帶有各種特異性抗原受體的T細胞和B細胞，包括記憶細胞，通過再循環(huán)，增加了與抗原和APC接觸的機會，這些細胞接觸相應(yīng)抗原后，即進入淋巴組織，發(fā)生活化、增殖和分化，從而產(chǎn)生初次或再次免疫應(yīng)答；4、通過淋巴細胞再循環(huán)，使機體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個有機的整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細胞和其他免疫細胞，有利于動員各種免疫細胞和效應(yīng)細胞遷移至病原體、腫瘤或其他抗原性異物所在部位，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)。抗原的概念:能與T細胞的TCR及B細胞的BCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。 抗原有兩種特性：免疫原性（immunogenicity)：能刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，包括誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞；和 抗原性（antigenicity)：抗原與其所誘生的抗體或致敏淋巴細胞有特異性 結(jié)合的能力。完全抗原具有免疫原性抗原性的物質(zhì)半抗原只有抗原性、沒有免疫原性的物質(zhì)完全抗原半抗原載體抗原決定簇antigenic determinant定義：是指抗原性物質(zhì)表面決定該抗原特異性的特殊化學(xué)基團，又稱表位epitope。抗原表位的類型： 1-T細胞決定簇：為一段線性排列的氨基酸序列，即順序決定簇（sequential epitope）又稱為線性表位(linear epitope) ，需經(jīng)APC（antigen presenting cell）加工處理，并與其MHC分子結(jié)合后，才能被T細胞的抗原受體(TCR)識別。- 能夠與MHC并被TCR識別的肽段- 與蛋白質(zhì)分子構(gòu)象無關(guān)- 與肽段在蛋白質(zhì)分子中的位置無關(guān)- 主要決定于肽段的氨基酸序列- 與宿主表達的MHC分子有關(guān)2-B細胞決定簇：指短肽或多糖殘基在序列上不連續(xù)性排列，在空間上形成特定的構(gòu)象，可直接與B細胞表面的抗原受體(BCR)結(jié)合，無需加工變性，也無須與MHC分子結(jié)合。即構(gòu)象表位（conformational epitope）又稱為非線形表位(non-linear epitope)。 T細胞和B細胞抗原表位的特性的比較特性T細胞表位B細胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)主要是線性多肽無然的多肽、多糖、脂多糖、有機化合物表位大小8-12個氨基酸（CD8+T細胞），12-17個氨基酸（CD4+T細胞）5-15個氨基酸、5-7個單糖或5-7個核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位：線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面簡述影響抗原免疫應(yīng)答的主要因素影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素：1-抗原分子的理化性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)分子量大小與結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性 分子構(gòu)象（conformation）易接近性accessibility物理狀態(tài) 2-宿主方面的因素：宿主與抗原來源的種系進化關(guān)系 宿主的遺傳背景 年齡、性別與機體的健康和營養(yǎng)狀況3-抗原進入機體方式的影響：抗原劑量進入機體的途徑次數(shù)與佐劑合用。抗原的種類：1-根據(jù)誘生抗體時需否Th細胞參與分類，2-根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類，3-根據(jù)抗原是否在抗原提呈細胞內(nèi)合成分類，4-其他分類胸腺依賴性抗原（thymus-dependent antigen TD-Ag）：需在T細胞輔助才能激活B細胞產(chǎn)生Ab，由T細胞表位和B細胞表位組成。絕大多數(shù)Ag屬此類。非胸腺依賴性抗原（thymus-independent antigen,TI-Ag）：不需T細胞輔助或依賴程度較低即可刺激機體產(chǎn)生抗體。少數(shù)Ag屬此類。如細菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。試比較TD-Ag和TI-Ag 的特點。TD抗原與TI抗原的比較特性 TD抗原 TI抗原對APC細胞的需要 需要多數(shù)不需要活化的B細胞 B2 B1T細胞的依賴性 依賴 不依賴誘生的Ig類型 IgG、 IgM、 IgA IgM再次免疫應(yīng)答 產(chǎn)生不產(chǎn)生免疫記憶形成不形成 誘生免疫耐受性難易 難 易多克隆B細胞活化劑作用 +抗原舉例 BSA、OVA、SRBC、類毒素等 肺炎球菌莢膜多糖、LPS、多聚多糖等 根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類:異嗜性抗原（heterophilic antigen）：與種屬特異性無關(guān)，在人不同種屬動物植物和微生物細胞表面上存在的共同抗原。異嗜性抗原是引起免疫病理的物質(zhì)基礎(chǔ)，異嗜性抗原有助于臨床輔助診斷。異種抗原（xenogenic antigen）：來自于另一物種的抗原性物質(zhì)。馬血清抗毒素有其兩重性。 同種異型抗原（allogenic antigen） ： 指同一種屬不同個體間所存在的抗原,亦稱同種抗原或同種異體抗原。主要包括血型（ABO/Rh)抗原,和組織相容性抗原（在人類為HLA）。 自身抗原autoantigen：能引起自身免疫應(yīng)答的自身組織成分。隱蔽的自身Ag。修飾的自身Ag。獨特型抗原（idiotypic antigen）：T細胞抗原識別受體（TCR）及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體 。根據(jù)抗原是否在抗原提呈細胞內(nèi)合成分類:內(nèi)源性抗原(endogenous antigen) : 指在抗原提呈細胞內(nèi)新合成的抗原。與MHC類分子結(jié)合成復(fù)合物，被CD8+T細胞的TCR識別。外源性抗原(exogenous antigen) : 指并非由抗原提呈細胞合成、來源于細胞外的抗原。與MHC 類分子結(jié)合為復(fù)合物，被CD4+T細胞的TCR識別。 醫(yī)學(xué)上重要的抗原: - 病原微生物及毒性物質(zhì),- 異種動物血清,異嗜性抗原（heterophil antigen，又稱Forssman抗原）,- 血型抗原,- 主要組織相容性抗原 ,- 腫瘤抗原 非特異性免疫刺激劑: 超抗原佐劑絲裂原超抗原superantigen SAg:只需極低濃度（1-10ng/ml）即可激活大量的T細胞克?。?%-20%），產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答效應(yīng)，但其激活機制與方式有別于常規(guī)抗原與有絲分裂原mitogens。T細胞超抗原：熱休克蛋白B細胞超抗原：SPA HIV gp120佐劑adjuvant：非特異性免疫增強劑。當其與Ag一起注射或預(yù)先注入機體能增強機體對Ag的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。絲裂原（mitogen）：與淋巴細胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，刺激靜止淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細胞的全部克隆，是一種非特異性的淋巴細胞多克隆激活劑。比較特異性免疫和非特異性免疫的主要特點。-固有性免疫應(yīng)答（innate immune response)-非特異性免疫（Non-specific Immune response ），先天性免疫，即防御性天然屏障。特點：先天獲得，出生后即具備，無特異性，作用范圍廣，無記憶性，第一道防線。-適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptive immune response)-特異性免疫（Specific Immune Response ）,獲得性免疫（Acquired Immune Response ）。特點：后天獲得，特異性，耐受性，記憶性，擴大 性 ，限制性，多樣性。 抗體(antibody,Ab)：B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)。主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能。免疫球蛋白Immunoglobulin，Ig稱為1968年和1972年，WHO先后決定：將具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相擬的球蛋白統(tǒng)。試述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)及其功能免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)：由多肽和碳水化合物組成的糖蛋白。Ig都是對稱性的高分子。2H鏈，2L鏈，二硫鍵，J鏈，分泌片。分區(qū)：V（可變）區(qū)（Variable region），C（恒定）區(qū)（constant region），超變區(qū)（hypervariable region，HVR）或互補決定簇區(qū)(complementarity determining region,CDR) ；獨特型決定簇(idiotypic determinants) 鉸鏈區(qū)（hinge region）：Ig分子變構(gòu)有利于抗原結(jié)合部位與不同距離的特異性抗原互補結(jié)合。易使補體結(jié)合點得以暴露，為補體活化創(chuàng)造了條件。展開的鏈也易受蛋白酶水解而斷裂成較小的片段。功能區(qū)的作用：1）VL+VH功能區(qū)：抗原結(jié)合部位（2個），2）CL和CH 區(qū)：具有同種異型抗體的遺傳標記。（2個），3）CH2區(qū)：IgG的補體結(jié)合點和通過胎盤的部位，4）CH3功能區(qū)：是Ig與其Fc受體結(jié)合的部位(固定細胞）免疫球蛋白的水解片段：1）木瓜蛋白酶水解：裂解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵N端側(cè)，裂解片段：2Fab+Fc 。Fab （fragment antigen binding）：可與抗原結(jié)合的片斷、抗原結(jié)合價 = 1、結(jié)合抗原后不能形成凝集或沉淀反應(yīng)、特異性由 VH 和 VL決定。Fc段（ fragment crystallizable）：可結(jié)晶片段、多種生物 學(xué)功能。2）胃蛋白酶水解：裂解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵C端側(cè)，裂解片段 F(ab)2+pFc 。F(ab )2 ：具雙價抗體活性 能形成凝集或沉淀反應(yīng) 生物制品應(yīng)用。pFc ：無生物學(xué)活性的小碎片。免疫球蛋白的功能：V區(qū)的功能-特異性結(jié)合抗原、C區(qū)的功能?？贵wIg 分子可看作是一個三方面的“二合一”分子：結(jié)構(gòu)上由Fab和Fc組成；功能上，F(xiàn)ab段表現(xiàn)抗原識別功能，F(xiàn)c段表現(xiàn)效應(yīng)功能；效應(yīng)上既可對機體有利，也可對機體有害；一V區(qū)的功能-特異性結(jié)合抗原：Ab之Fab段V區(qū)與相應(yīng)抗原決定基特異性結(jié)合：體內(nèi)-免疫反應(yīng)，產(chǎn)生生理病理效應(yīng)。體外-引起各種AgAb反應(yīng)。B細胞表面的IgM和IgD是B細胞識別抗原的受體，能特異性識別抗原分子。二C區(qū)的功能：激活補體，結(jié)合細胞表面的Fc受體：1. 調(diào)理作用：2.介導(dǎo)ADCC作用：ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）3.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE的Fc段CH4與肥大細胞或嗜堿性粒細胞膜相應(yīng)受體結(jié)合，使之致敏，變應(yīng)原再次進入時引起I型超敏反應(yīng)。4.結(jié)合葡萄球菌A蛋白：人IgG Fc 段可與SPA（staphylococcal protein A,SPA）的Fc受體結(jié)合。，通過胎盤和粘膜; IgG：Fc段能選擇性地與胎盤微血管壁作可逆性結(jié)合而通過進入胎兒血流中，形成胎兒的天然被動免疫。SIgA：可通過消化道和呼吸道粘膜，是局部免疫的重要因素，具有抗原性.各類免疫球蛋白的特性與功能: IgG： 抗感染免疫的主力軍: 血清中含量最高、半衰期最長的抗體.體內(nèi)最重要的保護性抗體.唯一能通過胎盤的Ig，對新生兒抗感染起重要作用.再次應(yīng)答的主要抗體.具有多種功能：結(jié)合、凝集抗原中和細菌毒素、中和病毒激活補體調(diào)理吞噬能與SPA結(jié)合參與II、III型超敏反應(yīng)IgM： 抗感染免疫的先頭部隊: 分子量最大的 Ig（五聚體，有4個CH結(jié)構(gòu)域）.在個體發(fā)育過程中最早出現(xiàn)的抗體（胚胎發(fā)育晚期即可出現(xiàn)）.初次應(yīng)答的主要抗體.天然血型抗體是IgM. 近期感染的指標.激活補體、裂解細菌、調(diào)理吞噬等作用均比IgG更有效.不能通過血管進入組織。血清IgM是五聚體結(jié)構(gòu)，膜型IgM（serfase IgM，sIgM）是單體結(jié)構(gòu).sIgM 是 BCR。參與II、III型超敏反應(yīng)IgA： 抗感染免疫的前沿部隊: 有兩型：血清IgA（單體）和分泌型IgA（二聚體）。分泌型IgA：由兩個IgA單體與J 鏈和分泌片結(jié)合而成二聚體結(jié)構(gòu)；是人體外分泌液中的主要抗體； 由黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）產(chǎn)生，對防御病原微生物入侵起重要作用，又稱為局部防御性抗體。 在局部抗感染中發(fā)揮重要作用。 新生兒早期易發(fā)生消化和胃腸道感染，因SIgA的合成開始較晚（4-6個月），但嬰兒可以從母親初乳中獲得分泌型IgA，是一種重要的自然被動免疫。凝集的IgA能通過替代途徑激活補體。IgD：血清含量最低.IgE沒有鉸鏈區(qū)，有4個CH結(jié)構(gòu)域（CH14）.CH2、CH3能夠與肥 大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE- Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)型超敏反應(yīng)。與抗寄生蟲感染有關(guān)。不能固定補體IgE：血清IgD含量低，對蛋白酶特別敏感，很容易降解。膜型IgD存在于成熟B細胞 表面，為BCR，是B細胞成熟的標志。人工制備抗體: 多克隆抗體(Polyclonal antibody,PcAb): 特異性: 低. 敏感性:差. 均一性:無.,單克隆抗體(Monoclonal antibody,McAb):由一個識別一種抗原表位的B細胞克隆產(chǎn)生的同源抗體，稱McAb。特異性:高. 敏感性:強.均一性:有.,基因工程抗體（gene engineering antibody,GeAb）.補體(complement,C)：人與動物血清和組織液中存在的一組與免疫有關(guān)的并具有酶活性的球蛋白。組成生物級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)，具有持續(xù)緊張、隨時可發(fā)、精密調(diào)控等特點。其活性不穩(wěn)定，加熱5630分鐘即被滅活。補體的激活：已發(fā)現(xiàn)三條激活途徑：補體活化的經(jīng)典途徑，補體活化的MBL途徑，補體活化的旁路途徑。三條補體激活途徑的特點及比較：經(jīng)典途徑classical pathway:從C1q開始。激活物質(zhì)：免疫（抗原抗體）復(fù)合物（immune complex,IC) 激活條件：1、C1與IgM的CH3或IgG1-3的CH2結(jié)合；2、每一個C1分子必須同時與兩個以上Ig分子的Fc段結(jié)合。3、游離或可溶性抗體不能激活補體。激活過程： 1、C1q激活 2、C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b）形成 3、C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b）形成。MBL途徑：由MBL結(jié)合至細菌啟動激活的途徑。激活物質(zhì)：病原生物；甘露糖苷主要存在于病原生物的表面 。激活過程：1、MASP激活2、C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b）形成 3、C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b）形成。旁路途徑alternative pathway:從C3開始。越過了C1.C4.C2三種成分，直接激活C3使之裂解，繼而完成C5至C9各成分的連鎖反應(yīng)。激活物質(zhì)：革蘭氏陰性菌脂多糖、植物和細菌的多糖，肽聚糖、磷壁酸、凝集的IgAIgG4- 給C3b和C3bB提供可以結(jié)合的表面，以保護他們不被迅速滅活，促進替代途徑的激活。激活過程：1、C3激活 2、C3轉(zhuǎn)化酶（C3bBb）形成 3、C5轉(zhuǎn)化酶（C3bnBb）形成4、C3b正反饋環(huán)路特點：1、可以識別自己與非己；2、是補體系統(tǒng)重要的放大機制。補體的生物學(xué)功能: 溶解細胞、細菌和病毒：1）機體抵抗微生物感染的重要防御機制2）引起宿主細胞溶解，并導(dǎo)致組織損傷與疾病 。調(diào)理作用： C3b C4b與細胞或其他顆粒性物質(zhì)結(jié)合，可促進吞噬細胞對其吞噬，稱為補體的調(diào)理作用。引起炎癥反應(yīng)：1）過敏毒素作用：C3a C5a C4a。特點：a：C5a的作用比C3a強。b：可被抗組胺藥物阻斷。2）趨化作用：C3a、C5a、C567是趨化因子，借其濃度梯度吸引吞噬細胞發(fā)揮吞噬作用。細胞因子(Cytokine,CK)是由細胞分泌的具有生物活性的小分子可容性蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱細胞因子的共同特點: 是低分子量（1025kD）的多肽或糖蛋白；多源性：一種細胞因子由多種細胞產(chǎn)生，一種細胞可分泌多種細胞因子。通過與受體特異性結(jié)合啟動效應(yīng)作用，高親和力，高效性；以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用;分泌是一個短時自限過程，半衰期短；多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性；細胞因子的網(wǎng)絡(luò)特性：細胞因子的分類: 白細胞介素(interleukin,IL),干擾素家族(interferon,IFN),腫瘤壞死因子超家族(tumor necrosis factor,TNF),集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF),趨化因子家族(chemokine),生長因子.干擾素interferon,IFN:是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子。I型：IFN-/：由白細胞、成纖維細胞和病毒感染的組織細胞產(chǎn)生；發(fā)揮抗病毒和細菌感染的作用。II型：IFN-：由T細胞和NK細胞產(chǎn)生。發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤的作用。腫瘤壞死因子tumor necrosis factor,TNF：是在1975年發(fā)現(xiàn)的一種能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細胞因子。集落刺激因子colony stimulating factor, CSF：定義：指能刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細胞進行增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)集落的細胞因子。分類：GM-CSF，M-CSF，G-CSF，EPO(erythropoietin)，SCF(stem cell factor)，TPO，白細胞介素-11。 CD（cluster of differentiation)：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原其編碼基因及其分子表達的細胞種類均鑒定明確者稱CD。人CD的編號已從CD1命名至CD350。 MHC(major histocompatibility complex )：脊推動物某一染色體上（人是第6對染色體）編碼主要組織相容性抗原，控制細胞間相互識別，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群。人的MHC 稱為HLA.MHC分子的功能單位: 1、抗原肽結(jié)合單位：與抗原肽結(jié)合的部位，也就是被TCR識別的部位。2、Ig樣單位：與CD4分子或CD8分子結(jié)合的部位。3、跨膜單位：由連接肽、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。具有一定的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。 比較HLA I類和II類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和抗原肽相互作用等方面的特點。MHC-分子結(jié)構(gòu)MHC-分子結(jié)構(gòu)組成：由鏈和2-m組成。2-m非MHC編碼由鏈和鏈組成 結(jié)構(gòu)域：鏈有3個結(jié)構(gòu)域（1、2、3）、鏈各有2個結(jié)構(gòu)域 （1、2和1、2）抗原結(jié)合槽由1、2構(gòu)成由1和1共同構(gòu)成 抗原識別受體（BCR）多樣性產(chǎn)生的機制:1-組合多樣性;眾多V區(qū)基因片段的組合輕重鏈之間的組合.2-連接引起的多樣性; 各片段之間的連接并不十分準確。由于有插入和缺失核苷酸（比如P-nucleotides和N-nucleotides形成），形成新的順序而引起多樣性.3-體細胞高頻突變Sometic hypermutation;初始B細胞接受抗原刺激后，在次級淋巴器官生發(fā)中心內(nèi)克隆增殖的過程中，其IgV區(qū)基因發(fā)生高頻點突變，最終形成表達具不同親和力BCR的B細胞：1）B細胞的表面分子及其作用：BCR復(fù)合體：BCR、Ig與Ig 分子（ITAM)。2）B細胞共受體：CD19/ CD21/ CD81/ CD225 。3）協(xié)同刺激分子： CD80/CD86、CD40。4）其他表面分子：CKR、CR、FcR、絲裂原受體。T細胞發(fā)育的陽性選擇：過程：（胸腺的陽性選擇positive selection）胸腺細胞的TCR分子能與基質(zhì)細胞的自身MHC分子結(jié)合，這些細胞就得到刺激、存活、增殖并繼續(xù)分化，TCR不能與自身MHC分子結(jié)合的胸腺細胞就在原處自行凋亡。部位：胸腺皮質(zhì)層。意義：獲得了MHC限制性（MHC restriction）,即產(chǎn)生了能識別、結(jié)合自身MHC分子-外來抗原肽復(fù)合物的T細胞，也產(chǎn)生了能與自身MHC-自身多肽起反應(yīng)的T細胞。T細胞發(fā)育的陰性選擇: 過程:(negative selection)樹突狀細胞和巨噬細胞表達高水平的MHC I和MHC II類抗原，并與自身抗原形成復(fù)合物，SP細胞如能識別自身抗原肽-MHC復(fù)合物并顯示高親合力的T細胞，即發(fā)生凋亡而導(dǎo)致克隆清除，與MHC分子呈中、低親合力及不能識別自身抗原肽的T細胞克隆留下繼續(xù)發(fā)育成熟。部位：胸腺髓質(zhì)。意義：通過陰性選擇獲得自身耐受性，即清除自身反應(yīng)性T細胞克隆。TCR分類: TCR（TCR2) 和TCR(TCR1)。CD3：TCR / CD3復(fù)合物，在TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。T細胞有哪些亞群:初始T細胞 :從未接受過抗原刺激的成熟T細胞。處于G0期，存活期短，表達CD45RA和高水平的L-選擇素（CD62L），參與淋巴細胞再循環(huán)。主要功能是識別抗原，無免疫效應(yīng)功能。效應(yīng)T細胞 :存活期亦較短，表達高水平的高親和力IL-2受體，還表達黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO。不參與淋巴結(jié)細胞再循環(huán)，而是向外周炎癥組織遷移。記憶T細胞 處于G0 期，但存活期長，可達數(shù)年。表達CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎癥組織遷移。記憶性T細胞介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答，接受抗原刺激后可迅速活化，并分化為記性T細胞和效應(yīng)T細胞.CCR7-記憶T細胞：效應(yīng)性記憶T細胞（effector memory T cells,TEM)；CCR7+記憶T細胞：中央型記憶T細胞（central memory T cells,TCM)。調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）: MHC II類限制,表面標記:TCRba、CD4+CD25+ foxp3+,主要功能:直接與靶細胞接觸或分泌細胞因子而發(fā)揮抑制作用。Th 細胞（CD4+T細胞）:Th1細胞主要分泌IL-2、IFN-和TNF-等介導(dǎo)細胞免疫.Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,介導(dǎo)體液免疫.Th1細胞: MHC II類限制, 表面標記:TCRba、CD3+、CD4+,主要功能:分泌以IL-2、IFN-g和TNF-b為主的細胞因子,引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)行超敏反應(yīng)Th2細胞: MHC II類限制, 表面標記:TCRba、CD3+、CD4+,主要功能:分泌以IL-4、5、6、10等為主的細胞因子，誘導(dǎo)B細胞增殖、分化、合成、分泌抗體，引起體液免疫反應(yīng)。抗原提呈細胞 (antigen presenting cells ,APC): 是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞。APC的分類:專職：組成性表達MHC II類分子，具有攝入、加工、遞呈胞外抗原，激活CD4+T細胞，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的一類特化的細胞，如樹突狀細胞、單核吞噬細胞系統(tǒng)、B細胞。兼職：在特定情況下可誘導(dǎo)表達MHC II類分子、協(xié)同刺激分子和黏附分子而成為APC的細胞，如血管內(nèi)皮細胞、甲狀腺上皮細胞和激活的T細胞等。外源性抗原：進入內(nèi)體加工的抗原.內(nèi)源性抗原：在胞質(zhì)內(nèi)加工的抗原.內(nèi)源性和外源性抗原加工遞呈途徑的比較特點內(nèi)源性抗原加工途徑外源性抗原加工途徑遞呈抗原肽的MHC分子應(yīng)答的T細胞抗原來源抗原肽產(chǎn)生部位MHC荷肽部位伴隨蛋白遞呈細胞I類分子CD8+T細胞內(nèi)源性胞質(zhì)蛋白酶體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔鈣聯(lián)素TAP,tapsin所有有核細胞II類分子CD4+T細胞外源性內(nèi)體、溶酶體CIIV或MIIC鈣聯(lián)素，Ii鏈專職APCAICD：activation-induced cell death，是機體控制特異性免疫應(yīng)答強度，避免免疫應(yīng)答過強造成損傷的一種重要的反饋調(diào)節(jié)機制。機制：Fas-FasL-凋亡（FasL只表達于活化的T和NK細胞，F(xiàn)as可表達在多種細胞表面）.T細胞活化的信號要求（三個信號）: 識別信號（第一信號）：三元復(fù)合體，雙識別，CD4-MHC /CD8-MHC；啟動激酶活化的級聯(lián)反應(yīng)，最終通過激活轉(zhuǎn)錄因子入核 。激活信號（第二信號）：眾多的協(xié)同刺激分子和相應(yīng)受體配對，CD28-B7、LFA2-LFA3、LFA1-ICAM。稱協(xié)同刺激信號，主要是B7/CD28。其機制在于增強基因轉(zhuǎn)錄并穩(wěn)定IL-2mRNA，促進IL-2的合成。生長信號（第三信號）：細胞因子及其受體的作用。B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答: B細胞對TD抗原的特異性識別.BCR復(fù)合物是由SmIg和Ig/Ig 以非共價鍵結(jié)合而成；BCR識別的抗原無須APC細胞進行加工處理。B細胞活化早期，亦經(jīng)形成免疫突觸，聚集和放大BCR信號。 B細胞活化需要的信號: B細胞活化的第一信號：BCR識別抗原產(chǎn)生的信號；B細胞活化輔助受體的作用-C3d把CD19/CD21/CD81/ CD225復(fù)合物與BCR復(fù)合物橋聯(lián)在一起，把CD19“拉近”BCR，由CD19分子傳導(dǎo)的信號就加強了由BCR復(fù)合物傳導(dǎo)的信號。B細胞對抗原刺激的敏感性會增高1001000倍，亦即明顯降低抗原激活B細胞的閾值。B細胞活化的第二信號：CD40/CD40L可誘導(dǎo)靜止期B細胞進入細胞增生周期。B細胞活化的第三信號：活