「抗生素的“時(shí)間依賴性”與“濃度依賴性”」.doc

抗生素的“時(shí)間依賴性”與“濃度依賴性” 一、相關(guān)概念1.MIC：最低抑菌濃度（Minimum inhibitoryconcentration，MIC）或（Minimalinhibition concentration，MIC）指的是抑制細(xì)菌生長所需的最小藥物濃度。2.MBC：最低殺菌濃度（Minimal bactericidal，concentration, MBC）是指最初的實(shí)驗(yàn)活菌數(shù)減少99.9或以上所需要的最低抗菌藥物的濃度。3.PAE：抗生素后效應(yīng)（PostantibioticEffects，PAE）是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸,當(dāng)藥物消除后，細(xì)菌生長仍能受到一段時(shí)間持續(xù)抑制的現(xiàn)象。4.FEE：首次接觸效應(yīng)（First exposureeffect，F(xiàn)EE）：是抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯地效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時(shí)間（數(shù)小時(shí)）以后，才會再起作用。二、“時(shí)間依賴性”抗生素1.定義：時(shí)間依賴性抗生素（Time-dependent antibiotics ）抗菌作用與細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)，時(shí)間越長，抗菌活性越強(qiáng)，與血漿峰濃度關(guān)系相對較小，要求藥物維持一定的血藥濃度，適宜的給藥間隔時(shí)間才可保持療效。當(dāng)4MIC時(shí)，MIC和PAE已達(dá)最大值，即殺菌效應(yīng)便達(dá)到了飽和的程度，再繼續(xù)增加血藥濃度，其殺菌效應(yīng)不會再增加。2.范圍：-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、甲氧芐啶/磺胺甲惡唑、青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、克林霉素類（1）時(shí)間依賴性（短PAE）：青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、復(fù)方磺胺甲惡唑、克林霉素類、氟胞嘧啶；（2）時(shí)間依賴性（長PAE）：四環(huán)素、萬古霉素、替考拉寧、氟康唑、新型大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素)。 3.特點(diǎn)：（1）無首次接觸效應(yīng)；（2）當(dāng)濃度低于MIC時(shí)，不能抑制細(xì)菌生長，濃度達(dá)到MIC時(shí)，可有效地殺滅細(xì)菌。4.“持效時(shí)間”：（1）是衡量時(shí)間依賴性抗生素殺菌活性的主要藥效動力學(xué)參數(shù)，也是最好的療效預(yù)測參數(shù)；（2）持效時(shí)間超過MIC的半衰期時(shí)間藥物的PAE時(shí)間；（3）它已成為臨床療效的重要因素，關(guān)鍵是延長和維持藥物的有效血藥濃度的時(shí)間而不是藥物濃度；（4）血清藥物濃度高于MIC的時(shí)間（TMIC值）；TMIC值超過MIC的半衰期時(shí)間藥物的PAE時(shí)間4050的有效血藥濃度時(shí)間TMIC值時(shí)間段。5.給藥方案：一日劑量分為24次給藥可充分發(fā)揮療效。三、“濃度依賴性”抗生素1.定義：濃度依賴性抗生素（Concentration-dependentantibiotics ) 抗菌活性與濃度密切相關(guān)，濃度越高，抗菌活性越強(qiáng)，且具有首劑接觸作用（FEE）和較長的PAE，抗生素的殺菌作用取決于血漿峰濃度，而與作用時(shí)間關(guān)系不大，提高血漿峰濃度可提高療效；當(dāng)血藥濃度超過MIC甚至達(dá)到810MIC時(shí)，可以達(dá)到最大的殺菌效應(yīng)。2.范圍：氨基糖苷類、喹諾酮類抗生素、甲硝唑、兩性霉素B。3.特點(diǎn)：有首次接觸效應(yīng)；有較長的抗生素后效應(yīng)，臨床療效的關(guān)鍵是提高藥物濃度，給藥的關(guān)鍵是劑量。4.給藥方案：每日1次給藥，如氨基糖苷類一般只需1日給藥1次。問題：甲硝唑既然屬于濃度依賴性抗生素，為啥說明書中寫道“每6-8小時(shí)靜滴一次”?1.甲硝唑蛋白結(jié)