低分子量肝素鈉注射液與低分子肝素鈣注射液.doc

低分子量肝素鈉注射液低分子量肝素鈣注射液類(lèi)別抗凝血藥及溶栓藥抗凝血藥及溶栓藥性狀本品為無(wú)色或淡黃色澄明液體。本品為無(wú)色或淡黃色澄明液體。藥理毒理低分子量肝素鈉具有抗凝血酶（AT）依賴(lài)性抗Xa因子活性，藥效學(xué)研究表明低分子量肝素鈉對(duì)體內(nèi)、外血栓，動(dòng)、靜脈血栓的形成有抑制作用，本品能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子凝血途徑抑制物，和纖溶酶原活化物，分子量 6000D制劑影響凝血功能APTT略延長(zhǎng)，本品不作為溶栓藥，但對(duì)溶栓藥有間接協(xié)同作用。產(chǎn)生抗栓作用時(shí)，出血可能性小。本品無(wú)致突變作用，亦不影響生殖功能和胚胎發(fā)育。低分子量肝素鈣是一種新型的抗凝血酶（AT）依賴(lài)性抗血栓形成藥，其藥理作用與普通肝素鈉基本相似。普通肝素可分離抗血栓活性和抗血凝活性，血漿中凝血酶（即因子a）活性與血凝關(guān)系密切，因子X(jué)a活性與血栓形成關(guān)系較密切。由于本品抗因子X(jué)a活性與抗因子a活性之比值為 2.5-5.0，而普通肝素為1.0左右，因此，本品對(duì)體內(nèi)、外血栓，動(dòng)、靜脈血栓的形成有抑制作用，本品能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子凝血途徑抑制物，和纖溶酶原活化物，不被血小板第4因子中和和對(duì)血小板功能亦無(wú)明顯影響。本品對(duì)血栓溶解有間接協(xié)同作用，可用于治療已形成的深部靜脈血栓。預(yù)防性抗血栓治療只需每天皮下注射一次，一般不需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。本品無(wú)三致（致突變，致畸胎，致癌）毒性。給小白鼠靜脈注射和皮下注射本品的LD50分別為1655mg/kg和3764mg/kg。藥代動(dòng)力學(xué)本品的藥代動(dòng)力學(xué)由其血漿抗Xa因子活性確定。皮下注射后3小時(shí)達(dá)到血漿峰值，然后下降，但至24小時(shí)仍可監(jiān)測(cè)，半衰期約3.5小時(shí)，用藥期間抗a因子活性低于抗 Xa因子活性，皮下注射生物利用度接近98%。本品的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)由測(cè)定血漿抗因子X(jué)a活性來(lái)確定，皮下注射后3小時(shí)達(dá)到血漿峰值，隨后逐漸下降，直至用藥后24小時(shí)仍可監(jiān)測(cè)到，消除半衰期約3.5 小時(shí)（而靜脈注射為2.2小時(shí)）。皮下注射的生物利用度98，而肝素只有30%。皮下注射或靜脈注射本品后導(dǎo)致血漿抗因子X(jué)a活性劑量依賴(lài)地增加，多數(shù)情況下不存在明顯的個(gè)體差異，故能按體重給藥。靜脈注射的最高血漿抗因子X(jué)a活性大約是皮下注射的3倍。本品在肝臟代謝，主要由腎臟消除。本品不能透過(guò)胎盤(pán)。適應(yīng)癥本品主要用于血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成，也可用于預(yù)防深部靜脈血栓形成。易栓癥或已有靜脈血栓塞癥的妊娠婦女為本品適應(yīng)癥。本品主要用于預(yù)防和治療深部靜脈血栓形成，也可用于血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成。用法用量1目前上市的商品低分子量肝素鈉有多種。由于各商品劑的制備不同，使各種商品的平均分子量、抗a抗a比值不同，因而使每一商品制劑的低分子肝素鈉的臨床效果，適應(yīng)癥及安全性有差異，使用時(shí)應(yīng)注意各種參數(shù)的說(shuō)明。 2本品給藥途徑為腹壁皮下注射或遵醫(yī)囑。 3血透時(shí)預(yù)防血凝塊形成。應(yīng)根據(jù)患者情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量。例如某種本品每支含2500AaIU (或5000 AaIU )。每次透析開(kāi)始時(shí)，應(yīng)從血管通道動(dòng)脈端注入5000 AaIU 本品，透析中不再增加劑量或遵醫(yī)囑。 4預(yù)防深部靜脈血栓形成。本品每支含2500 AaIU(或5000 AaIU)。手術(shù)前1-2小時(shí)注射2500 AaIU，手術(shù)后每天皮下注射2500 AaIU，術(shù)后連續(xù)用藥5天。本品給藥途徑為腹壁皮下注射（以下注射劑量以“AXaIu抗因子X(jué)a活性國(guó)際單位IU”表示）。（1）血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成應(yīng)根據(jù)患者情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量。每次血透開(kāi)始時(shí)應(yīng)從血管通道動(dòng)脈端注入本品單一劑量。對(duì)沒(méi)有出血危險(xiǎn)的患者，可根據(jù)其體重使用下列起始劑量：體重小于50kg，50-69kg，大于或等于 70kg者分別給予0.3ml，0.4ml，0.6ml。對(duì)于有出血傾向的患者應(yīng)適當(dāng)減小上述推薦劑量。若血透時(shí)間超過(guò)4小時(shí)，應(yīng)根據(jù)最初血透觀察到的效果進(jìn)行調(diào)整，再給予小劑量本品。 （2）預(yù)防血栓形成對(duì)于普通手術(shù)，每日0.3ml，皮下注射通常至少持續(xù)7天。首劑在術(shù)前2-4小時(shí)給予（但硬膜下麻醉方式者術(shù)前2至4小時(shí)慎用）。對(duì)于骨科手術(shù)（常規(guī)麻醉），第一天術(shù)前12小時(shí)，術(shù)后12小時(shí)及24小時(shí)各皮下注射給藥40AXaIu/kg。術(shù)后第2，3天每天給藥40AXaIu/kg，術(shù)后第4天起每天給藥60AXaIu/kg。至少持續(xù)10天。實(shí)際應(yīng)用時(shí)可參考下列劑量。體重術(shù)前至術(shù)后第3天（AXaIu）術(shù)后第4天起（AXaIu） 50kg 0.2ml （2050） 0.3ml （3075） 50-70kg 0.3ml （3075） 0.4ml （4100） 70kg 0.4ml （4100） 0.6ml （6150）（3）治療用藥對(duì)深部靜脈血栓治療量應(yīng)根據(jù)病人體重及血栓或出血的高危情況確定，一般每日用量為184200AXaIu/kg，分2次給予（即92100AXaIu/kg bid），每12 小時(shí)給藥一次，持續(xù)10天。實(shí)際應(yīng)用時(shí)可參考下述推薦用量。體重 b.i.d劑量（AXaIu Bid） 50kg 0.4ml（ 4100 ） 50-70kg 0.6ml（ 6150 ） 70kg 0.9ml（ 9200 ）不良反應(yīng)偶見(jiàn)輕微出血，血小板減少，過(guò)敏反應(yīng)，注射部位輕度血腫和壞死。出血傾向低，但用藥后仍有出血的危險(xiǎn)，本品偶可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)（如皮疹、蕁麻疹）；罕見(jiàn)中度血小板減少癥和注射部位輕度血腫和壞死。禁忌癥對(duì)本品過(guò)敏者，急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，血小板減少癥,事故性腦血管出血禁用。（1） 對(duì)本品過(guò)敏者（過(guò)敏反應(yīng)癥狀與普通肝素鈉相同）禁用；（2） 急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎患者禁用；（3） 血小板減少癥，在有本品時(shí)體外凝集反應(yīng)陽(yáng)性者禁用。注意事項(xiàng)1不能用于肌肉注射(肌注可致局部血腫)。硬膜外麻醉方式者術(shù)前2至4小時(shí)慎用。 2下列情況慎用：有過(guò)敏史者；有出血傾向及凝血機(jī)制障礙者包括胃、十二指腸潰瘍，中風(fēng)，嚴(yán)重肝、腎疾病，嚴(yán)重高血壓，視網(wǎng)膜血管性病變。本品不宜用為體外循環(huán)術(shù)中抗凝劑。 3. 注意定期血小板計(jì)數(shù)及必要時(shí)監(jiān)測(cè)血漿抗Xa因子活性測(cè)定。（1） 不能用于肌肉注射（肌注可致局部血腫）。硬膜外麻醉方式者術(shù)前2 4小時(shí)慎用；（2） 對(duì)下列患者要慎用并注意監(jiān)護(hù)（因?yàn)榭赡馨l(fā)生過(guò)敏反應(yīng)或出血）；有過(guò)敏史者；有出血傾向及凝血機(jī)制障礙者，如：胃、十二指腸潰瘍，中風(fēng)，嚴(yán)重肝、腎疾患，嚴(yán)重高血壓，視網(wǎng)膜血管性病變，先兆流產(chǎn)；已口服足量抗凝藥者。本品不宜用為體外循環(huán)術(shù)中抗凝劑。（3） 治療前應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)，本品較少誘發(fā)血小板減少癥，但仍有可能在用藥58天后發(fā)生，故應(yīng)在用藥初1個(gè)月內(nèi)定期血小板計(jì)數(shù)。孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠初3個(gè)月婦女或產(chǎn)后婦女使用本品可能增加母體出血危險(xiǎn)，須慎用。妊娠初3個(gè)月或產(chǎn)后婦女使用本品，可能增加母體出血危險(xiǎn)，須慎用。兒童用藥目前未見(jiàn)本品用于兒童的報(bào)道。有用于兒童（6-16歲）血液透析的報(bào)道。老年患者用藥由于60歲以上老年人(特別是女性)對(duì)肝素較敏感，故使用本品期間可能易出血，須注意。由于60歲以上老年人（特別是女性）對(duì)肝素較敏感，故使用本品期間可能易出血，須注意。藥物相互作用本品與非甾體類(lèi)抗類(lèi)藥，水楊酸類(lèi)藥，口服抗凝藥，影響血小板功能的藥物和血漿增容劑(右旋糖酐)等藥物分別同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)注意觀察，因這些藥物能增加出血危險(xiǎn)性。本品與非甾體類(lèi)抗炎鎮(zhèn)痛藥，水楊酸類(lèi)藥，口服抗凝藥，影響血小板功能的藥物和血漿增容劑（右旋糖酐）分別同時(shí)應(yīng)用時(shí)須注意，因這些藥物可加重出血危險(xiǎn)性。藥物過(guò)量可注射鹽酸魚(yú)精蛋白或硫酸魚(yú)精蛋白中和本品作用，1mg鹽酸魚(yú)精蛋白中和 1.6 AXaIU本品。魚(yú)精蛋白不能完全中和本品的抗FXa活性。出現(xiàn)過(guò)量情況時(shí)，可靜脈注射鹽酸魚(yú)精蛋白或硫