「遺傳學(xué)講解」.doc

遺傳學(xué)一、 緒論1. 遺傳病概述：經(jīng)典概念：遺傳病或遺傳性疾病的發(fā)生需要有一定的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，并通過(guò)這種遺傳學(xué)基礎(chǔ)、按一定的方式傳于后代發(fā)育形成的疾病。2. 人類(lèi)遺傳病的分類(lèi)：（1） 單基因?。篈D、AR、XD、XR。（2） 多基因?。海?） 染色體?。?） 體細(xì)胞遺傳病（5） 線粒體遺傳病第二章 基因突變1. 基因突變的形式與分子機(jī)制靜態(tài)突變：是生物各世代中基因突變的產(chǎn)生，總是以相對(duì)穩(wěn)定的一定頻率發(fā)生，并且能夠使得這些突變隨著世代的繁衍、交替得以傳遞。 點(diǎn)突變：是DNA多核苷酸鏈中單個(gè)堿基或堿基對(duì)的改變。 A.堿基替換：是DNA分子多核苷酸鏈中原有某一特定堿基或堿基對(duì)被其他堿基或堿基對(duì)置換、替代的突變形式，從而使三聯(lián)體密碼子的編碼意義發(fā)生改變。 可分為轉(zhuǎn)換和顛換。轉(zhuǎn)換：同類(lèi)堿基之間的替換，即一種嘌呤堿或相應(yīng)的嘌呤嘧啶堿基對(duì)被另外一種嘌呤堿或相應(yīng)的嘌呤嘧啶堿基對(duì)所取代。顛換：不同類(lèi)堿基之間的替換，即一種嘌呤堿或相應(yīng)的嘌呤嘧啶 堿基對(duì)被另外一種嘧啶堿或相應(yīng)的嘧啶嘌呤堿基對(duì)所取代。同義替換：堿基被替換之后，盡管產(chǎn)生了新的密碼子，但新舊密碼子同義，所編碼的氨基酸種類(lèi)保持不變的堿基替換形式。無(wú)義突變：由于堿基替換而使編碼某一種氨基酸的三聯(lián)體密碼子變成終止密碼子UAA、UAG或UGA。三聯(lián)體終止密碼突變：DNA分子中的某一個(gè)終止密碼突變?yōu)榫幋a氨基酸的密碼，從而使多肽鏈的合成至此仍繼續(xù)下去，直至下一個(gè)終止密碼為止，形成超長(zhǎng)的異常多肽鏈。 錯(cuò)義突變：堿基替換使DNA中編碼某一種氨基酸的三聯(lián)體密碼子變成編碼另一種氨基酸的三聯(lián)體密碼子，從而使多肽鏈的氨基酸種類(lèi)和序列發(fā)生改變。B.移碼突變：是一種由于基因組DNA多核苷酸鏈中一對(duì)或幾對(duì)堿基對(duì)的插入或缺失，以致自插入或缺失點(diǎn)之后部分的或所有的三聯(lián)體密碼子組合發(fā)生改變的基因突變形式。片段突變：是DNA鏈中某些小片段的堿基序列發(fā)生缺失、重復(fù)或重排。 動(dòng)態(tài)突變：串聯(lián)重復(fù)的三核苷酸序列可隨著世代交替的傳遞而呈現(xiàn)逐代遞增的累加突變效應(yīng)的基因突變形式。3. 光復(fù)活修復(fù)：在可見(jiàn)光的照射下，光復(fù)活酶被激活，從而能特異性識(shí)別嘧啶二聚體并與之結(jié)合，形成酶-DNA復(fù)合物。利用可見(jiàn)光提供的能量，解開(kāi)二聚體，此后光復(fù)活酶從復(fù)合物中解聚、釋放出來(lái)，完成修復(fù)過(guò)程。4. 切除修復(fù)：也稱(chēng)為暗修復(fù)。光在這種修復(fù)過(guò)程中不起任何作用。切除修復(fù)發(fā)生在復(fù)制之前，需要其它酶的參與。核酸內(nèi)切酶先在嘧啶二聚體附近切開(kāi)DNA單鏈，然后以另一條正常鏈為模板，按堿基互補(bǔ)原則補(bǔ)齊需切除部分的堿基序列，最后由核酸內(nèi)切酶切去含嘧啶二聚體的片段，并由連接酶將斷口與新合成的DNA片段連接起來(lái)。5. 重組修復(fù)：是發(fā)生在DNA復(fù)制過(guò)程之中和復(fù)制完成之后的一種不完全的修復(fù)方式。當(dāng)DNA復(fù)制到損傷部位時(shí)，DNA子鏈中與損傷部位相對(duì)應(yīng)的部位出現(xiàn)缺口。復(fù)制結(jié)束后，帶有缺口的子鏈與另一個(gè)DNA分子中極性相同的那條完整的母鏈發(fā)生片段的交換、重組，使缺口轉(zhuǎn)移到該母鏈上：母鏈上的缺口由DNA聚合酶合成互補(bǔ)片段，再由DNA連接酶連接完整，從而使復(fù)制出來(lái)的DNA分子的結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常。未使DNA損傷得以根本消除，但多次復(fù)制后降低了受損DNA在生物體里的比例，即“稀釋作用”6. 著色性干皮?。号R床特征：皮膚腫瘤，光過(guò)敏，白內(nèi)障，神經(jīng)異常修復(fù)缺陷的類(lèi)型：切除修復(fù)缺陷，解旋酶、核酸內(nèi)切酶基因突變。Bloom綜合征臨床特征：身材矮小，慢性感染，免疫缺陷，光敏感性修復(fù)缺陷類(lèi)型：ReqQ解旋酶家族基因突變。第四章 單基因疾病的遺傳1.系譜：是從先證者或索引病例開(kāi)始，追溯調(diào)查其所有家族成員的數(shù)目、親屬關(guān)系及某種遺傳病的發(fā)病或某種形狀的分布等資料，用特定的系譜符號(hào)按一定方式繪制而成的圖解。2. 先證者/索引病例：是指某個(gè)家族中第一個(gè)被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。3.常染色體顯性遺傳病的遺傳（AD）（1）定義：如果一種遺傳病的致病基因位于122號(hào)常染色體上，在雜合子的情況下可導(dǎo)致個(gè)體發(fā)病，即致病基因決定的是顯性性狀。（2）AD的遺傳特征：由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無(wú)關(guān)，即男女患病的機(jī)會(huì)均等；患者的雙親中必有一個(gè)為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患者的同胞和后代有1/2的發(fā)病可能；雙親無(wú)病時(shí)，子女一般不會(huì)患?。ǔ前l(fā)生新的基因突變）；系譜中存在連續(xù)傳遞的現(xiàn)象，即通常連續(xù)幾代都可以看到患者。（3）舉例：4. 常染色體隱性遺傳病的遺傳（AR）（1）定義：一種遺傳病的致病基因位于常染色體上，其遺傳方式是隱性的，只有隱性基因的純合子才會(huì)發(fā)病。（2）AR的遺傳特征及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的計(jì)算：由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無(wú)關(guān)，即男女患病的機(jī)會(huì)均等；患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者，此時(shí)出生患兒的可能性約占1/4，患兒的正常同胞中有2/3的可能性為攜帶者；患者的子女一般不發(fā)病，但肯定都是攜帶者；系譜中患者的分布往往是散發(fā)的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時(shí)在整個(gè)系譜中甚至只有先證者一個(gè)患者；近親婚配時(shí)，后代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比隨機(jī)婚配明顯增高。這是由于他們來(lái)自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。（3）舉例5.X連鎖顯性遺傳病的遺傳（XD）（1）定義：如果決定一種遺傳病的致病基因在X染色體上，帶有致病基因的女性雜合子即可發(fā)病。（2）XD的遺傳特征及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的計(jì)算：人群中女性患者約為男性患者的兩倍，前者病情通常較輕；患者的雙親中必有一方患病；如果雙親無(wú)病，則來(lái)源于新生突變； 由于交叉遺傳，男性患者的女兒全部都為患者，兒子全部正常；女性雜合子患者的子女中各有50的可能性發(fā)??；系譜中常可看到連續(xù)傳遞現(xiàn)象。 （3）舉例6. X連鎖隱性遺傳病的遺傳（XR）（1）如果決定一種遺傳病的致病基因位于X染色體上，且為隱性基因，即帶有致病基因的女性雜合子不發(fā)病。（2）XL的遺傳特征及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的計(jì)算：人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，系譜中往往只有男性患者；雙親無(wú)病時(shí)，兒子有1/2的可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)病，表明致病基因是從母親傳來(lái)的；兒子如果發(fā)病，母親肯定是攜帶者，女兒也有1/2的可能性為攜帶者；男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫、外祖父等也有可能是患者；系譜中?？吹綆状?jīng)過(guò)女性攜帶者傳遞、男性發(fā)病的現(xiàn)象；如果女性是一患者，其父親一定也是患者，母親一定是攜帶者。 （3）舉例7. 對(duì)于X染色體連鎖遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的計(jì)算時(shí)，必須分男女作答，即使再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率相同！8. 一級(jí)親屬間的近婚系數(shù)就是 F=1/4舅甥女（或姑侄）婚配近婚系數(shù) F=1/8。三級(jí)親屬的近婚系數(shù) F=1/16。五級(jí)親屬的近婚系數(shù) F=1/64對(duì)X連鎖基因來(lái)說(shuō)，姨表兄妹婚配的近婚系數(shù)F為 （1/2）3+2（1/2）5=3/16。 對(duì)X連鎖基因來(lái)說(shuō)，舅表兄妹婚配的近婚系數(shù)F為 2（1/2）4=1/8。 對(duì)X連鎖基因來(lái)說(shuō)，姑表兄妹婚配的近婚系數(shù) F=0。對(duì)X連鎖基因來(lái)說(shuō)，堂兄妹婚配的近婚系數(shù) F=09. 影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素（1）不完全顯性遺傳：在顯性遺傳性狀或疾病中，雜合子Aa的表現(xiàn)介于顯性純合子AA和隱性純合子aa的表現(xiàn)型之間的遺傳方式，即在雜合子Aa中顯性基因A和隱性基因a的作用均得到一定程度的表現(xiàn)。（2）共顯性遺傳：是指是一對(duì)等位基因之間，沒(méi)有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合體時(shí)兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來(lái)。（3）不規(guī)則顯性遺傳外顯率：是指在一定環(huán)境條件下，某一顯性基因（在雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個(gè)群體中得以表現(xiàn)的百分比。（4）表現(xiàn)度是指在不同遺傳背景和環(huán)境因素的影響下，相同基因型的個(gè)體在形狀或疾病的表現(xiàn)程度上產(chǎn)生的差異。（5）基因多效性：是指一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀。（6）遺傳異質(zhì)性：是指一種遺傳性狀可以由多個(gè)不同的基因改變所引起和控制。（7）遺傳早現(xiàn)：是指一些遺傳病（通常為顯性遺傳?。┰谶B續(xù)幾代的遺傳中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴(yán)重程度逐代增加的現(xiàn)象。分子機(jī)制：見(jiàn)動(dòng)態(tài)突變（8）遺傳印記：是指一個(gè)個(gè)體的同源染色體（或相應(yīng)的一對(duì)等位基因）因分別來(lái)自其父方或母方，而表現(xiàn)出功能上的差異，因此當(dāng)它們其一發(fā)生改變時(shí)，所形成的表型也有不同的這種現(xiàn)象。（9）從性遺傳：是指位于常染色體上的基因，由于性別的差異而顯示出男女性分布比例上的差異或基因表達(dá)程度上的差異。（10）限性遺傳：是指位于常染色體上的基因，由于基因表達(dá)的性別限制，只在一種性別表現(xiàn)，而在另一種性別則完全不能表現(xiàn)。（11）擬表型/表型模擬：由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似，這種由環(huán)境因素引起的表型稱(chēng)為擬表型。第五章 多基因疾病的遺傳1. 微效基因/累加基因/累加效應(yīng): 人類(lèi)的一些遺傳性狀或某些遺傳病的遺傳基礎(chǔ)不是一對(duì)主基因，而是幾對(duì)基因，每一對(duì)基因?qū)z傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的，故稱(chēng)為微效基因。但是若干對(duì)基因作用積累之后，可以形成一個(gè)明顯的表型效應(yīng)，稱(chēng)為累加效應(yīng)，所以這些基因也成為累加基因。2. 易感性:在多基因遺傳病的發(fā)生中，由遺傳因素決定一個(gè)個(gè)體患某種遺傳病的可能性,僅代表個(gè)體所含有的遺傳因素。3. 易患性：在多基因遺傳病的發(fā)生中，由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個(gè)個(gè)體患某種遺傳病的可能性。4. 發(fā)病閾值：當(dāng)一個(gè)個(gè)體易患性高到一定限度就可能發(fā)病。這種由易患性所導(dǎo)致的多基因遺傳病發(fā)病最低限度稱(chēng)為。5. 遺傳率：是指在多基因疾病形成過(guò)程中，多基因累加效應(yīng)對(duì)疾病易患性變異的貢獻(xiàn)大小。遺傳率越大。表明遺傳因素的貢獻(xiàn)愈大。6. 影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素 患病率與親屬級(jí)別有關(guān)； 患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬中受累人數(shù)有關(guān)； 患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與患者畸形或疾病嚴(yán)重程度有關(guān)； 多基因遺傳病的群體患病率存在性別差異時(shí)，親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與性別有關(guān)。 若群體患病率qg在0.1%1%之間，遺傳度在70%80%之間，則患者一級(jí)親屬的再患風(fēng)險(xiǎn)qr=第八章 人類(lèi)染色體1.基本概念(1) 染色體：是遺傳物質(zhì)(基因)的載體。它由DNA和蛋白質(zhì)等構(gòu)成，具有儲(chǔ)存和傳遞遺傳信息的作用。(2) 染色質(zhì)：間期細(xì)胞核中伸展開(kāi)的DNA蛋白質(zhì)纖維。(3） 染色體組：是指一個(gè)正常生殖細(xì)胞（配子）中所含的全套染色體。 （4）基因組：是指一個(gè)染色體組所含的全部基因。2. 染色質(zhì)和染色體實(shí)質(zhì)上是同一物質(zhì)在不同細(xì)胞周期、執(zhí)行不同生理功能時(shí)不同的存在形式。 染色質(zhì)通過(guò)螺旋化凝縮成為染色體（分裂期），染色體又解螺旋舒展成為染色質(zhì)（分裂間期）。特征常染色質(zhì)常染色質(zhì)數(shù)量和分布一般占染色體的極大部分一般占染色體的少部分,位于著絲粒區(qū)、端粒、核仁形成區(qū)，染色體的中間、末端及整個(gè)染色體臂染色反應(yīng)正常染色反應(yīng)特有染色反應(yīng)DNA 復(fù)制正常復(fù)制晚復(fù)制凝縮程度折疊疏松折疊緊密固縮行為間期解螺旋，分裂時(shí)形成螺旋，分裂中期達(dá)到高峰異固縮（正、負(fù)異固縮）組成特性含單一和重復(fù)序列，能進(jìn)行轉(zhuǎn)錄結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)含重復(fù)和非重復(fù)DNA，不能轉(zhuǎn)錄；功能異染色質(zhì)含有活動(dòng)基因，有轉(zhuǎn)錄活性化學(xué)性質(zhì)無(wú)差別無(wú)差別3. Lyon假說(shuō)的要點(diǎn)：失活發(fā)生在胚胎發(fā)育早期（人類(lèi)晚期囊胚期）；X染色體的失活是隨機(jī)的；失活是完全的：結(jié)構(gòu)異常的X染色體優(yōu)先失活失活是永久的和克隆式繁殖的。 X染色體平衡易位攜帶者個(gè)體中正常X染色體優(yōu)先失活。4. X、Y染色體的數(shù)目與染色質(zhì)的數(shù)目的關(guān)系 X染色體的數(shù)目=X染色質(zhì)的數(shù)目+1 Y染色體的數(shù)目=Y染色質(zhì)的數(shù)目5.人類(lèi)性別是由細(xì)胞中的性染色體所決定的。6.（染色體）核型：一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像就稱(chēng)為核型。7. 描述一特定帶時(shí)需要寫(xiě)明以下4個(gè)內(nèi)容：染色體序號(hào)、臂的符號(hào)、區(qū)的序號(hào)、帶的序號(hào)。 例：1p34.32 短臂p 長(zhǎng)臂q 增加或減少+或- 末端ter 表示嵌合體/ 缺失del 重復(fù)dup 斷裂： 斷裂與重接： 倒位inv 易位t 著絲粒cen 費(fèi)城染色體ph 等臂染色體i 環(huán)狀染色體r第九章 染色體畸變1. 染色體數(shù)目異常的類(lèi)型及其機(jī)制：整倍體改變的機(jī)制：三倍體的形成原因可為雙雄受精、雙雌受精，四倍體的形成原因可為核內(nèi)復(fù)制、核內(nèi)有絲分裂。非整倍體改變的機(jī)制（例：47，XX，+21）： 在性細(xì)胞成熟過(guò)程或受精卵早期卵裂中，發(fā)生了染色體不分離或染色體丟失1、 染色體不分離：受精卵的卵裂早期的有絲分裂不分離 減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生染色體不分離 （亞二倍體、超二倍體）2、染色體丟失（亞二倍體） 嵌合體形成的機(jī)制：受精卵的卵裂早期的有絲分裂不分離或丟失嵌合體：卵裂早期某一染色體的姐妹染色單體不分離，可導(dǎo)致產(chǎn)生由兩種細(xì)胞系或三種細(xì)胞系組成的嵌合體。嵌合體：一個(gè)個(gè)體內(nèi)同時(shí)存在兩種或兩種以上的核型的細(xì)胞系，這種個(gè)體稱(chēng)為嵌合體，如46，XX/47，XXY；45，X/46,XX等。嵌合體可以是數(shù)目異常之間、結(jié)構(gòu)異常之間以及數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常之間的嵌合。3. 染色體結(jié)構(gòu)畸變的類(lèi)型及其機(jī)制缺失（末端缺失、中間缺失）重復(fù) 倒位（臂內(nèi)倒位、臂間倒位）易位（相互易位、羅伯遜易位、插入易位）環(huán)狀染色體 雙著絲粒染色體等臂染色體插入 染色體結(jié)構(gòu)畸變的產(chǎn)生機(jī)制：斷裂及斷裂片段的重接羅伯遜易位：是發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式。當(dāng)兩個(gè)近端著絲粒染色體在著絲粒部位或者是著絲粒附近部位發(fā)生斷裂后，二者的長(zhǎng)臂在著絲粒處接合在一起，形成一條衍生染色體。兩者的短臂則構(gòu)成一個(gè)小染色體（往往在第二次分裂時(shí)丟失，可能是由于缺乏著絲?；蛘呤怯捎谄渫耆僧惾旧|(zhì)構(gòu)成所致）。（由于丟失的小染色體幾乎全是異染色質(zhì)，而有兩條長(zhǎng)臂夠成的染色體上則幾乎包含了兩條染色體的全部基因） 因此羅伯遜以為攜帶者雖然只有45條染色體，但表型一般正常，在形成配子的時(shí)候會(huì)出現(xiàn)異常，造成胚胎死亡而流產(chǎn)或生出先天畸形患兒。4. 染色體結(jié)構(gòu)畸變的描述方法：簡(jiǎn)式：46，XY，重排類(lèi)型(染色體號(hào))(斷裂點(diǎn))詳式：46，XY，重排類(lèi)型(染色體號(hào))(重排染色體組成)末端缺失：46, XX(XY), del(1)(q21) 46, XX(XY), del(1)(pterq21:) 中間缺失：46, XX(XY), del(1)(q21q31) 46, XX(XY), del(1)(pterq21:q31qter) 臂內(nèi)倒位：46, XX(XY), inv(1)(p22p34) 46, XX(XY), inv(1)(pterp34:p22p34:p22qter) 臂間倒位：46, XX(XY), inv(4)(p15q21) 46, XX(XY), inv(4)(pterp15:q21p15:q21qter) 相互易位：46, XX(XY), t(2；5)(q21；q31)46, XX(XY), t(2；5)(2pter2q21:5q315qter；5pter5q31:2q212qter) 羅伯遜易位：45, XX(XY), t(14；21)(p11；q11) 45, XX(XY), t(14；21)(14qter14p11:21q1121qter)第十章 單基因遺傳病1. 分子病：是指由于遺傳性基因突變或獲得性基因突變使蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)或合成的量異常直接引起機(jī)體功能障礙的一類(lèi)疾病。2.血紅蛋白病 血紅蛋白合成異常的疾病稱(chēng)為血紅蛋白病。P1303.常見(jiàn)血紅蛋白病（1）鐮狀細(xì)胞貧血癥（AR）的遺傳學(xué)與發(fā)病機(jī)制 發(fā)病機(jī)制： 患者基因的第6位密碼子由正常的GAG突變?yōu)镚TG（AT），使其編碼的珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸變成了纈氨酸，形成HbS。這種血紅蛋白分子表面電荷改變，出現(xiàn)一個(gè)疏水區(qū)域，導(dǎo)致溶解度下降。在氧分壓低的毛細(xì)血管中，溶解度低的HbS聚合形成凝膠化的棒狀結(jié)構(gòu)，使紅細(xì)胞變成鐮刀狀，通過(guò)毛細(xì)血管時(shí)不易變形，擠壓易破裂，導(dǎo)致溶血性貧血?？炊畷?shū)P133鐮狀細(xì)胞貧血的基因診斷（2）珠蛋白生成障礙性貧血/地中海貧血（不完全AD）的遺傳學(xué)與發(fā)病機(jī)制 缺失型地中海貧血一條16號(hào)染色體上缺失一個(gè)基因+地貧，缺失兩個(gè)基因0地貧Hb Barts胎兒水腫綜合癥（0/0）：4個(gè)基因缺失珠蛋白缺失4/高氧親和力組織嚴(yán)重缺氧血紅蛋白H病（0/+）：3個(gè)缺失高氧親和力組織缺氧； H包涵體溶血貧血 標(biāo)準(zhǔn)型（輕型）地中海貧血（0/A或+/+）：靜止型地中海貧血（+/A）：（3）血友病A P136（4）肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 P137（5）家族性高膽固醇血癥 P1394.先天性代謝缺陷也稱(chēng)遺傳性酶病，指由于遺傳上的原因（通常是基因突變）而造成酶蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常所引起的疾病。發(fā)生在生殖細(xì)胞或受精卵中的基因突變所引起的酶的結(jié)構(gòu)改變或合成障礙，引起某種代謝過(guò)程的中斷或紊亂，傳遞給后代，從而使后代產(chǎn)生相應(yīng)的疾病稱(chēng)為。5. 半乳糖血癥：AR，（底物中間產(chǎn)物堆積致?。┌肴樘?1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶(GPUT)缺陷，致病基因定位于9p13；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（蠶豆?。篨連鎖不完全顯性，基因定位于Xq28，G6PD缺陷。6. 苯丙酮尿癥（AR）的遺傳學(xué)、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷與治療遺傳學(xué)：苯丙氨酸羥化酶基因缺陷，疾病基因已定位于12q24.1。 發(fā)病機(jī)制：苯丙酮尿癥患者的苯丙氨酸羥化酶基因突變使患者肝臟內(nèi)PAH缺乏，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼幔笳咿D(zhuǎn)化為苯丙酮酸和苯乳酸并在體內(nèi)累積，并導(dǎo)致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。臨床表現(xiàn)：精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色，癲癇，濕疹，特殊的鼠樣臭味尿。患兒在出生后若不及早得到低苯丙氨酸飲食治療，便出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙。 診斷：臨床表現(xiàn)、尿三氯化鐵試驗(yàn)治療：目前臨床上常在嬰兒出生后立即進(jìn)行PKU的篩查，一經(jīng)肯定，立即給患兒停乳，喂給低苯丙氨酸水解蛋白，禁葷食、乳類(lèi)、豆類(lèi)和豆制品，可以達(dá)到臨床痊愈。 7.白化?。ˋR）的遺傳學(xué)、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn) 遺傳學(xué)：酪氨酸酶基因缺陷，致病基因定位于11q14-q21。 發(fā)病機(jī)制：患者體內(nèi)酪氨酸酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏厍绑w，最終導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物黑色素缺乏而呈白化。 臨床表現(xiàn)：全身白化；視網(wǎng)膜無(wú)色素，畏光。8.尿黑酸尿癥（AR）的遺傳學(xué)、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn) 遺傳學(xué)：尿黑酸氧化酶基因缺陷，致病基因定位于 3q21-q23。 發(fā)病機(jī)制：患者體內(nèi)尿黑酸氧化酶缺乏，不能有效地催化尿黑酸轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴Ｒ宜岷虲O2、H2O，最終導(dǎo)致尿黑酸大量沉積。 臨床表現(xiàn)：病人的尿中含有尿黑酸，曝光后可變?yōu)楹谏奈镔|(zhì)，這種病癥在嬰兒期就可表現(xiàn)出來(lái)，到成年時(shí)由于尿黑酸大量沉積于關(guān)節(jié)與軟骨外，使關(guān)節(jié)變性。一般無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎，并發(fā)心臟病。第十一章 多基因遺傳病1. 多基因遺傳?。篜149第十三章 染色體病1. 種類(lèi)：常染色體病、性染色體病、染色體異常2. 三聯(lián)征 P1673. Down綜合征（1）Down綜合征的臨床表型特點(diǎn)：是一種很明確的綜合征； 多數(shù)情況下，都是新發(fā)生的、散在的病例； 同卵雙生具有一致性； 男性患者沒(méi)有生育力，而極少數(shù)女性患者可生育； 隨母親年齡增加該病的發(fā)生率也升高，尤其當(dāng)母親大于35歲時(shí)發(fā)病率明顯升高；患者免疫功能缺陷 、易患先天性心臟?。?表型特征的表現(xiàn)度不同； 急性白血病死亡率增加了20倍。 （2）Down綜合征的遺傳分型：游離型：核型：47，XX或XY，+21 產(chǎn)生原因：生殖細(xì)胞形成過(guò)程中的減數(shù)分裂不分離（母方的病例約占95，另5見(jiàn)于父方，且主要為第一次減數(shù)分裂不分離）。 易位型：核型：D/G易位最常見(jiàn)，核型為46，XX或XY，如-14,+t(14q21q)，其次為G/G易位產(chǎn)生原因：增加的一條21號(hào)染色體與D組或G組的一條染色體發(fā)生羅伯遜易位；如果是由親代傳遞而來(lái)的，其雙親之一通常是表型正常的染色體平衡易位攜帶者。嵌合型：核型：47,XX（XY），+21/46,XX（XY） 產(chǎn)生原因：生殖細(xì)胞減數(shù)分裂不分離，繼而因分裂后期染色體行動(dòng)遲緩引起部分細(xì)胞超數(shù)的染色體發(fā)生丟失合子后，有絲分裂不分離。（3）Down綜合征的診斷方法：臨床篩查、染色體檢查、血液學(xué)改變、酶的改變。 主要癥狀智力低下，其他：生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和一系列異常體征：如肌張力低下、特殊呆滯面容(伸舌樣癡呆)、眼距過(guò)寬、外耳小和特殊皮紋等。預(yù)期壽命短，易患先天性心臟病和白血病，男性無(wú)生育能力，女性偶見(jiàn)生育能力，同卵雙生具有一致性，發(fā)病率隨母親年齡增加而增加。4. Kilinefelter綜合征5. Turn綜合征染色體異常攜帶者：染色體異常攜帶者是指帶有染色體結(jié)構(gòu)異常，但染色體物質(zhì)的總量基本上仍為二倍體的表型正常個(gè)體，也即表型正常的平衡的染色體結(jié)構(gòu)重排者。第十六章 腫瘤1. Ph小體2. 癌基因3. 細(xì)胞癌基因按其功能不同可分為 生長(zhǎng)因子受體：如 ERBB1癌基因