exiteow中醫(yī)_中藥醫(yī)學論文范文匯總 2010年優(yōu)秀醫(yī)學論文.doc

| You have to believe, there is a way. The ancients said: the kingdom of heaven is trying to enter. Only when the reluctant step by step to go to it s time, must be managed to get one step down, only have struggled to achieve it. - Guo Ge Tech試論中藥氣味理論的不足醫(yī)學論文發(fā)表創(chuàng)新醫(yī)學網/作者：徐春梅，姚映芷，黃亞群 作者單位：1.南京中醫(yī)藥大學，江蘇 南京 210029; 2.南京信息工程大學綜合門診部，江蘇 南京 210044;3.南京中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院，江蘇 南京 210029【關鍵詞】 氣味理論 理論基礎 滯后性 臨床療效氣味理論是古人在長期的醫(yī)療實踐中總結出來的用藥理論，迄今仍用以說明或解釋中藥的作用機理，指導中藥的臨床實踐，必然有其不足之處?；仡櫸墨I發(fā)現(xiàn)，中藥氣味理論的認識略顯粗疏籠統(tǒng)，甚至難免牽強附會，這樣有可能忽視臨床用藥的正確經驗。1 氣味理論不足的原因在臨床實踐中，醫(yī)家在辨證選藥時，大多根據(jù)氣味理論來指導臨床用藥。氣味理論研究，也是以指導臨床用藥為目的。如藥性寒涼的藥可清熱瀉火，涼血解毒;藥性溫熱的藥可溫里散寒，助陽回陽。辛味藥能發(fā)散;甘味藥能補益;咸味藥能軟堅等。然而由于歷史條件的限制，古代醫(yī)家用藥多以個人經驗為主，定性強于定量，定性與定量均以個人經驗為據(jù)，量效關系較為模糊，且籠統(tǒng)而隨意性大，阻礙氣味理論更好地發(fā)展。2 氣味理論不足的具體表現(xiàn)2.1 氣味理論的理論基礎局限性中藥的氣味理論指“四氣五味”(有時也稱“四性五味)。”“四氣”是根據(jù)陰陽理論將藥物分成寒、熱兩類，再根據(jù)程度差異進一步分為寒、涼、溫、熱四類。“五味”是根據(jù)五行理論將藥物分成辛、苦、酸、咸、甘五種。那么“四氣五味”到底是如何產生的呢?“四氣五味”理論是中醫(yī)臨床實踐中對藥物功能判斷，能夠治療寒證的藥物是溫熱藥，能夠治療熱證的藥物是寒涼藥;“五味”的理論則是中醫(yī)根據(jù)人的感官真實滋味的感知及對藥物功能所作的歸納總結，是“神農嘗百草”的結果。相對而言，“四氣”的判斷較可靠，“五味”的推理則不免要多受一些人為因素的干擾。陰陽五行理論不夠完善, 而“四氣五味說”受到陰陽五行理論的影響，“四氣五味說”也就難免存有缺陷。2.2 氣味理論的滯后性以傳統(tǒng)氣味理論對一些藥物的應用效能進行比較研究時，就會發(fā)現(xiàn)與氣味不相符合的內容，如活血祛淤類藥物，50%左右性味項下均未有“辛”味記載，而五味學說只有“辛”能行血，盡管有的藥物如紫丹參，牛膝、桃仁等已被證實具有擴張血管、加快血液流速，改善微循環(huán)障礙等藥理作用。又如藥物苦味與歸經的關系：188種苦味藥中，純苦味藥37種，苦兼它味藥71種，氣味結合苦寒(涼)藥57種，以臟腑而論108種藥物一概入歸肝經，入肝經的比值味數(shù)最高，這就與“苦入心”的傳統(tǒng)理論相悖。2.3 氣味理論存在以偏概全中藥氣味理論作為一種用藥理論,應該能夠系統(tǒng)反映中藥內在規(guī)律性，指導和提高臨床用藥的水平。但由于歷史條件的限制，古人對中藥性能的認識是不夠全面的，遠遠不能滿足臨床用藥的需要。如四氣主要用以說明藥物的寒熱性質，而五味主要是指酸苦甘辛咸，功用歸納起來，不外乎發(fā)散、行氣、行血、補益、和中、緩急、收澀、通泄、降泄、清泄、燥濕、堅陰、軟堅、滲濕利水等十余種。從神農本草經載藥365種到中藥大辭典載藥5707種藥物的功效作用，都用傳統(tǒng)藥性理論中“五味”的內容來概括，顯然是遠遠不夠的?？嗄芙敌?、通泄、燥濕，但沒有提到“苦味健胃”，臨床經驗有些苦味藥物確有健胃之功，如：大黃、黃連味苦能健胃;辛具有發(fā)散、行氣、活血等作用，也沒講述“辛味能潤”。“辛味能潤”則是對腎氣不化，津液不能輸布所致燥證的一種特殊治法，如半硫丸用以治療老人虛秘，就是利用半夏的辛潤之性。由此看出氣味理論的內容不是十分全面，由于受各種條件的制約，氣味理論難免存在以偏概全。2.4 氣味理論難以系統(tǒng)解釋臨床療效氣味中的“味”是臨床用藥的主要依據(jù),如紫丹參辛、苦微寒，入肝、心、心包經。臨床上主要運用于血淤氣滯所主的心腹、胃脘疼痛,月經不調、產后淤滯疼痛，關節(jié)腫痛，高熱譫語，心悸怔忡、失眠等證，若僅用傳統(tǒng)藥性“苦能燥濕能泄熱，微寒能涼血”來注釋其功能，就很難全面準確闡述紫丹參獨特的藥效。咸：能軟能下，有軟堅、散積、瀉下、通便作用?！岸嗍诚虅t脈凝泣而變色”，故咸味藥不宜多食，有的傷脾胃，脾胃虛弱便溏者慎用，但紫河車味咸，能益氣養(yǎng)血，脾胃虛弱，濕困納呆者慎用;鹿茸味咸，能補腎益精血，胃火盛者忌用;雞子黃甘、咸、平對心臟有益;海馬甘、溫，活血化淤;絲瓜絡氣味甘、平;橘絡氣味甘、苦、平,但卻有明顯的通絡之功用;蒼術氣味是辛、苦、溫，有明目之功，可治療夜盲癥;蟬衣又名蟬蛻、蟬殼、蟬退，氣味甘、咸、涼，能明目退翳，卻能疏散風熱，治療風熱或肝熱翳障;紫河車、阿膠、蛤蚧、鹿茸等“血肉有情之品”，味咸或甘咸，具強壯滋補功能，且作用明顯強于一般甘味補藥;肉桂氣味辛、甘、大熱、純陽之性 ，其性升散 ，趨向主向上向外。肉桂升散之性 ，如何能向下去“引火歸源”呢 ?赤小豆氣味甘、微寒，能利水消腫、利濕退黃;川楝子味苦，卻能行氣止痛;赤芍味苦，卻能活血祛淤。事實上，很多藥物諸如驅蟲藥、截瘧藥、麻醉藥、外用藥等，其療效卓著，備受臨床醫(yī)者的推崇和喜用，卻難以用傳統(tǒng)氣味理論來闡釋其應用效能。實證(一)：神農本草經中云：“斑蝥性寒”，秦東風1認為斑蝥性熱而非性寒。斑蝥主要適用于 ：漫腫無頭、皮色不變或堅硬如石的陰疽2;風痰阻絡之面神經麻痹3;風寒濕痹、鼻鼽乳蛾、瘋犬咬傷、牛皮癬25;癌癥6，7。治療的病癥大多屬陰屬寒。翻閱治溫熱病的內服外敷方劑 ，未見用斑蝥者。斑蝥常作為灸藥物使用 ，外貼易致皮膚發(fā)熱發(fā)赤 ，甚或起泡 ，無火不成灸 ;中毒造成的吐血尿血 ，血色多鮮紅 ，并伴有口干 ，胃脘灼熱等癥 。血證的主要原因有熱盛迫血 ，虛火擾絡 ，氣不攝血，淤血阻滯 ，陽氣虛衰等。斑蝥中毒造成的吐血尿血 ，血色多鮮紅 ，并伴有口干、胃脘灼熱等癥 ，這些與熱盛傷及血絡的表現(xiàn)一致。我們還從臨床上觀察到 ，癌證患者服用斑蝥 ，熱盛津虧及肝腎陰虛者較痰結、濕聚、陽虛者等更易出現(xiàn)吐血尿血。文獻資料顯示 ，黃連、黃柏、滑石、靛汁、竹葉、蘆根等810能解斑蝥之毒。正如神農本草經中所云“治寒以熱藥 ，治熱以寒藥”，黃連、滑石等性寒 ，以寒制熱 ，寒熱相克 ，中毒易解。由此得出斑蝥性熱之結論。實證(二)：木鱉子為葫蘆科植物木鱉Momordicacochinchinensis(Lour.)Spr.的干燥成熟種子, 歷版中國藥典均謂其藥性為“溫”。于智敏、周超凡11從藥用植物的親緣關系、功用主治、組成方劑的配伍、臨床禁忌證和中毒表現(xiàn)等4個方面基本可以證明木鱉子藥性非溫而應為寒涼。綜上所述，傳統(tǒng)中藥氣味理論存在某些不足，作為臨床中醫(yī)藥工作者，應加強中藥氣味理論的研究，以適應中藥現(xiàn)代化高速發(fā)展的需要，使傳統(tǒng)中醫(yī)藥能夠走向世界，而不是被西醫(yī)藥所取代。【參考文獻】1秦東風.斑蝥屬性辨J.上海中醫(yī)藥雜志，2003，37(9)：26.2朱良春.蟲類藥的應用M.西安:山西科學技術出版社,1994.3江蘇新醫(yī)學院.中藥大辭典M.上海:上海人民出版社,1977.4楊倉良.毒藥本草M.北京.中國中醫(yī)藥出版社,1993.5潘文奎.鼻鼽證治進展J.浙江中醫(yī)雜志,1989,24(3):136.6楊今祥.抗癌中草藥制劑M.北京:人民衛(wèi)生出版社,1981.7湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學M.上海:上海醫(yī)科大學出版社,1993.8李時珍 .本草綱目 M.北京 :人民衛(wèi)生出版社 ,1979.9方藥中 ,鄧鐵濤 ,李克光 ,等.實用中醫(yī)內科學 M.上海 :上?？茖W技術出版社 ,1986.10梁 國,梁秀清.家傳秘方選M.太原:山西科學技術出版社 ,1996.11于智敏，周超凡.木鱉子藥性非溫之辨析J.中國中藥雜志，1997，22(12)：755.中醫(yī)藥在間充質干細胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應用醫(yī)學論文發(fā)表創(chuàng)新醫(yī)學網/作者：李榮良， 黃誠， 戴小麗 作者單位：鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術學院，江蘇 鹽城 224006【摘要】 對目前中醫(yī)學與現(xiàn)代醫(yī)學治療與研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡的現(xiàn)狀作了分析，中醫(yī)藥在間充質干細胞(mesenchymal stem cells，MSCs)移植治療前、中、后都起到了優(yōu)勢互補，協(xié)同增效的作用，認為骨髓間質干細胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有廣闊的應用前景?！娟P鍵詞】 中醫(yī)藥; 系統(tǒng)性紅斑狼瘡; 骨髓間質干細胞; 干細胞移植系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種累及多器官、多系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復雜，病程遷延反復的自身免疫性疾病，以T、B淋巴細胞異?；罨妥陨砜贵w的產生為特征，是一種嚴重危害人類健康的自身免疫性疾病。SLE發(fā)病存在明顯種族地區(qū)因素差異性，主要發(fā)生于育齡女性，男女之比約為1：10。我國患病率為40/10萬70/10萬，初步估計我國約有100萬SLE患者。SLE的發(fā)病機制復雜，近幾年研究突破之一就是發(fā)現(xiàn)SLE也是間質干細胞病1。盡管近20年來對SLE早期診斷和治療有了很大的進步，患者10年生存率已達80%90%，但糖皮質激素和免疫抑制劑聯(lián)合治療后，帶來的副作用較明顯，免疫力低下易感染，停藥后易反復,給家庭和社會帶來巨大的壓力，并直接影響了患者的生活質量。如何征服這類疾病，向世界醫(yī)學提出了嚴峻挑戰(zhàn)，需要現(xiàn)代醫(yī)學與傳統(tǒng)醫(yī)學、基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學的聯(lián)合攻關?，F(xiàn)就這類疾病的治療與研究現(xiàn)狀以及中醫(yī)藥在此研究領域中的應用前景作一探討。1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡中西醫(yī)治療現(xiàn)狀糖皮質激素和環(huán)磷酰胺(CTX)目前仍然是治療SLE的一線藥物。糖皮質激素可在多個靶點上抑制炎癥反應，可以抑制多種促炎因子的產生及DC的分化與成熟, 可誘導淋巴細胞的凋亡并使淋巴細胞重新分布。CTX主要阻斷快速分裂的S 期細胞，可以抑制T、B淋巴細胞增殖;亦可抑制淋巴細胞對抗原刺激的反應，從而減少抗體生成。硫唑嘌呤屬于細胞周期特異性藥物，作用于S 期細胞，其作用機制是通過競爭性抑制嘌呤合成酶而影響嘌呤、核苷酸的代謝, 干擾DNA和RNA的合成，使細胞增殖速度減低，使免疫球蛋白合成減少。環(huán)孢霉素A 通過抑制Th細胞合成IL-2，從而抑制B 細胞合成自身抗體，減少免疫復合物的形成和沉積，干擾T淋巴細胞的活化。來氟米特(LEF)通過抑制嘧啶的從頭合成途徑、抑制核轉錄因子-B(NF-B)的活化、抑制B 細胞增殖和抗體的產生、抑制細胞粘附分子的表達。對常規(guī)治療無效的SLE 有效2。他克莫司 (FK506)通過和免疫球蛋白形成復合物阻止T 細胞活化和炎癥因子(IL-2、IL-10)的產生。激素加他克莫司治療SLE能改善病情3。霉酚酸酯(MMF)又叫驍悉，可以選擇性地阻斷B細胞和T細胞的增殖。Chan等4將彌漫增生型狼瘡性腎炎(DPLN)分為MMF組和CTX組，治療后24 h尿蛋白減少，但CTX組感染更為常見。Hu等5分別使用MMF和CTX治療DPLN患者，6個月后MMF組患者比CTX組蛋白尿減少、狼瘡活動下降和腎臟病理免疫沉積減少更明顯。隨著分子生物與細胞免疫學的發(fā)展，出現(xiàn)了新的生物制劑/免疫制劑。B細胞通過抗原遞呈活化免疫系統(tǒng)，激活T細胞，產生細胞因子。LJP394降低抗ds-DNA抗體水平。將患者分為LJP和安慰劑組，治療76周后，LJP組抗ds-DNA濃度降低，但復發(fā)率沒有明顯改善6。Rituximab(利妥昔單抗)是嵌合型單克隆抗體，可直接抑制CD20(CD20是B細胞所表達的膜相關糖蛋白成分)，改變B細胞的異常狀態(tài)，并下調共刺激因子。Sfikakas等7研究Rituximab 治療10例難治性LN患者，其中8例在14個月內達到臨床緩解。T細胞活化需要兩個信號：一是當抗原被呈遞給來自于抗原呈遞細胞的主要組織相容性復合物所表達的T細胞受體;二是T細胞和抗原呈遞細胞上的復合刺激分子的相互作用。復合刺激分子的異常表達、作用失調和T、B細胞的增殖，都會導致SLE的發(fā)展。研究認為BLYS，CD40：CD40L和CD38: B7 族是重要的刺激分子。BLYS屬于腫瘤壞死因子( TNF)家族，其人源化單抗Lymphostat-B治療SLE的期臨床試驗正在進行中8。BG9588和DEG- 131是兩個不同的抗CD40L抗體，但BG9588(riplizumab)雖然能使腎功能改善，SLE活動指標減低，但栓塞發(fā)生率高9。DEC-131安全性尚可，但沒有顯著的臨床效果10。介導CD28和CD80 /86途徑的T細胞復合刺激信號可以調節(jié)IL-2產生和表達抗細胞凋亡分子，增強T細胞的增殖。細胞毒T淋巴細胞抗原4 (CTLA -4)與CD28競爭相同的抗原呈遞細胞表面的B7配合基，CTLA-4結合B7對抗CD28依賴的復合刺激分子，提供了可以長期耐受的重要抑制信號。人類的兩個CTLA-4-Ig前體，abatacept和belatacept已用于臨床11，主要用于器官移植方面。有動物實驗證明CTLA4-Ig對狼瘡有效12。細胞因子抗體如IL-6，IL-10和IL-18抗體在SLE治療中的作用尚在研究中。在中醫(yī)文獻中并無系統(tǒng)性紅斑狼瘡病名記載，依據(jù)其臨床表現(xiàn)與多種中醫(yī)病證相關。以紅斑狼瘡皮膚損害為主的可稱為“陰陽毒 ” “鬼臉瘡”“蝴蝶丹”“馬纓丹”“日曬瘡”伴見發(fā)熱的又可歸屬于“瘟毒發(fā)斑”;因腎臟損害而見浮腫者，屬“水腫”范疇，心臟損害出現(xiàn)心慌者，可稱為“心悸”;呼吸系統(tǒng)受累以咳喘為主或有胸腔積液者，可稱為“咳嗽”“喘證”“懸飲”;以關節(jié)肢體疼痛為主者，屬于“痹癥”;肝臟損害出現(xiàn)鞏膜黃染，肝臟腫大不適者，可歸于“黃疸”“脅痛”“癥積”;血液系統(tǒng)病變以慢性虛弱表現(xiàn)為主者，又可屬“虛勞”病證。稟賦不足，臟腑失調為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病基礎。勞倦過度，飲食不當，情志內傷，外感六淫邪毒是致病原因。其病理性質為本虛標實，虛實錯雜。補虛瀉實，標本兼顧;急則治其標;緩則治其本為基本治則。中醫(yī)辨證分為六個證型：毒熱熾盛、陰虛內熱(以上兩型多見于SLE急性活動期 )、肝腎陰虛、腎陰虧損證、邪熱或淤熱傷肝、脾腎陽虛、風濕熱痹六型(后四個證型多見于SLE 之緩解期)。臨證中，補腎養(yǎng)陰，清化淤毒為常用大法。因證論治可在一定程度上緩解或解除患者的臨床癥狀，但目前尚不能從根本上治愈患者。2 間質干細胞的生物學特性骨髓中除含有生成各種血細胞的造血干細胞(HSCs)外，還存在著一類具有多向分化潛能的間質干細胞(MSC)。MSC具有高度的自我更新能力，體外擴增能力極強，擴增后的MSC仍保持其正常表型和端粒酶活性;MSC具有多向分化潛能，在體內外特定培養(yǎng)條件下可分化為成骨細胞、脂肪細胞、軟骨細胞、肌細胞、神經細胞、肝臟細胞和支持造血的基質細胞等13。MSC分泌多種細胞因子、造血和非造血生長因子、趨化因子等調節(jié)骨髓微環(huán)境，促進自身及HSCs的增殖分化，如白介素6(IL-6)、IL-7、IL-10、IL-11、基質細胞衍生因子-1(SDF-1)、干細胞因子(SCF)、粒-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)等。Koc等14研究發(fā)現(xiàn)在大劑量化療中自體/異體MSC和自體HSCs共移植可促進HSCs歸巢植入，早期重建造血。MSC具有免疫調節(jié)能力。它抑制主要和次要混合淋巴細胞反應(MLR)，具有抑制異體或自身活化T細胞活性的作用1518。MSC對T細胞的調節(jié)，有學者認為需要細胞間的直接接觸才能發(fā)生作用，另有學者認為是通過MSC分泌的細胞因子發(fā)揮作用。MSC分泌的肝細胞生長因子(HGF)、轉化生長因子(TGF)、前列腺素E2(PGE2)等細胞因子在調節(jié)T細胞功能中起重要作用。體內研究同樣也發(fā)現(xiàn)MSC具有免疫調節(jié)作用。MSC可延長異體皮膚移植存活率19。在同種異體骨髓移植中它具有預防和治療移植物抗宿主病(GVHD)的作用20，MSC具有獨特的表型，它不表達人類白細胞抗原(HLA)-II類抗原和協(xié)同刺激分子B7-1、CD40，所以無免疫原性，在異體MSC移植時無移植排斥反應發(fā)生，MSC在分化成其它細胞類型時仍保留其免疫調節(jié)作用21，這意味MSC移植可發(fā)揮長期的免疫調節(jié)作用?？傊琈SC具有多種生物學和免疫學功能：(1)自我更新和多向分化;(2)易純化、體外擴增迅速、可長期傳代;(3)誘導免疫耐受;(4)免疫抑制。3 骨髓間質干細胞移植為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡開辟了新領域細胞移植代替器官移植是醫(yī)學發(fā)展史上的一個里程碑，細胞移植在供體來源、免疫排斥反應等方面均優(yōu)于器官移植，具有廣闊的應用前景。許多研究證實SLE患者T、B淋巴細胞過度活化是SLE發(fā)病中的關鍵環(huán)節(jié)，T、B淋巴細胞來源于骨髓干細胞，研究表明SLE骨髓干細胞存在缺陷。Morton和Siegel等22于1974年首次揭示：自身免疫小鼠NZB產生ANA的傾向可以通過骨髓或胎肝細胞轉移給致死劑量照射的非自身免疫小鼠。1985年，Ikehara等23采用T細胞缺乏的無胸腺小鼠的骨髓或用T細胞去除的小鼠骨髓作異基因移植的正常鼠供體，對已發(fā)展成自身免疫病和淋巴腺病的MRL/lpr小鼠進行治療，癥狀改善，即使是已經形成的腎小球損傷也獲得了改善。多能干細胞的缺陷可最終使由其發(fā)育、分化而來的一類或幾類免疫細胞發(fā)生功能性改變，因而SLE也是干細胞病。Papadaki等24研究表明SLE患者骨髓基質細胞(MSC所分化)存在缺陷，它通過Fas介導CD34+細胞凋亡致CD34+細胞減少，SLE骨髓基質細胞和HSCs長期體外培養(yǎng)中，粒-巨噬集落形成單位(CFU-GM)和紅系爆發(fā)形成單位(BFU-E)大量減少。HSCs移植已應用于治療SLE，但HSCs移植面臨的主要問題是：(1)造血恢復時間長，感染、出血等并發(fā)癥多，移植相關死亡率特別是異基因移植較高;(2)異體HSCs移植中GVHD嚴重影響病人的生存率和生活質量。近年來，基于狼瘡鼠干細胞的零星研究報道MSC和HSCs可能存在不同程度的缺陷。Ikehara25報告狼瘡鼠(MRL/lpr)用異基因MSC和HSCs共移植(供體為獼猴)，狼瘡鼠生存期超過兩年。MSC和HSCs共移植具有以下優(yōu)點：(1)無GVHD發(fā)生;(2)無移植失敗;(3)造血重建快;(4)細胞免疫功能恢復快。應用狼瘡鼠模型MRL/Ipr實驗，將正常鼠骨髓(包含少量的T細胞和MSC)直接注射人MRL/Ipr小鼠骨髓腔內，能使狼瘡鼠存活兩年以上并無臨床并發(fā)癥發(fā)生，且未發(fā)生GVHD26，27。用正常人骨髓MSC移植治療MRL/Ipr狼瘡鼠，能顯著降低尿蛋白、抗ds-DNA抗體、補體C3腎小球沉積，明顯改善狼瘡腎病理進展25。基于對SLE骨髓MSC的體外及動物體內研究，南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院風濕免疫科于2007-03-09對兩例重癥SLE實施了異基因骨髓MSC移植(供者為其母親)，均無并發(fā)癥，療效肯定，MSC移植后能顯著改善SLE病情，降低血中抗體的水平，遠期療效在進一步隨訪中28。因此間質干細胞移植為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療開辟了新領域。4 中醫(yī)藥在骨髓間質干細胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應用系統(tǒng)性紅斑狼瘡可導致多臟器系統(tǒng)損害，其病因病機十分復雜。異基因骨髓間質干細胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，也存在復發(fā)和排斥反應問題。其安全性還需進一步提高，遠期療效還需長期觀察。祖國醫(yī)學是一個偉大的寶庫，幾千年的中醫(yī)臨床實踐為治療SLE積累了大量的寶貴經驗。在這些實踐中或許蘊涵著促使MSCs向多種受損組織細胞轉化的可能。因此，如能通過中醫(yī)辨證施治，利用治療SLE中藥制劑誘導移植后正常MSCs向受損組織細胞轉化，或/和促進移植后正常MSCs向病損區(qū)聚集，修補壞死組織、器官，可起到優(yōu)勢互補、協(xié)同增效的作用，將進一步提高MSCs移植治療SLE的成功率和安全性。4.1 中醫(yī)藥在干細胞移植治療前的應用SLE 的病機為內外合邪致病。病變部位初起以肌表血脈筋骨為主，病情發(fā)展，內浸臟腑，腎、心、腦、肝、膽、肺、脾等，經絡、肌肉、關節(jié)同時受累。本病屬于本虛標實，虛實錯雜證。論其標，外有六邪毒，內有火熱、痰濕、風陽、淤血，邪久不化，均可蘊毒。諸邪之中，以血熱瘀毒為主。本病虛 (腎虛陰虧為主)、瘀(血絡瘀滯) 、毒 (熱毒、火毒 ) 三者并存，互為因果。腎虛陰虧，瘀熱易于蘊;熱毒燔灼，耗傷陰血，則腎虛陰虧更甚;熱毒搏結于血分，血脈痹塞則為淤血，正所謂“熱更不泄，搏血為淤”。虛、淤、毒三者互為影響，終至本虛標實，虛實錯雜之證。素體不足，肝腎陰虛，或后天失養(yǎng)，氣陰兩傷，復感六淫邪毒，內外合邪而損及多臟，最后腎元虧敗，濁毒蒙竅，或淤毒上入巔腦，病情危險。SLE病變以本虛邪實為主，治療當補虛瀉實，正邪兼顧。從臟腑分類，補虛有補腎、益肝，健脾、寧心、養(yǎng)肺的不同;從陰陽氣血而言，有溫陽、益氣、滋陰、養(yǎng)血的區(qū)別。移植前雖有本虛，但淤毒較深。此期當以攻為主，徹底清化淤毒、理順髓脈、蕩滌邪氣、蠲痹通絡。同時扶以正氣，使祛邪少傷正，扶正不留邪。方用犀角地黃湯、清瘟敗毒飲、膈下逐瘀湯等。藥物選用羚羊角粉、水牛角、犀角、銀花、牛黃、連翹、玳瑁粉、蒲公英、紫花地丁、大青葉、板藍根、白花蛇舌草、玄參、生地、丹皮、赤芍、山梔、青黛、生石膏、寒水石、滑石、紫草、白茅根、知母、魚腥草、鮮蘆根、大黃等。移植前當配合環(huán)磷酰胺加強清髓效應，清除髓脈瘀毒積滯，為腎精(間質干細胞)的順利輸布提供潔凈安全的環(huán)境。此時還應少佐正氣，加強自我防護，防止外邪乘虛而入。4.2 中醫(yī)藥在干細胞移植治療中的應用從移植的正常間質干細胞開始進入人體到完全歸巢，向病損區(qū)匯集，這是間質干細胞移植的關鍵，決定著移植成敗。此時當以補虛、抗排異為主，補腎益肝，健脾寧心養(yǎng)肺;或溫陽益氣、滋陰養(yǎng)血。陰陽學說認為“孤陰不生，孤陽不長”，此階段腎陰精需要腎陽的溫煦、推動，因此補助腎陽是不可缺少的一環(huán)。陰平陽秘，臟腑整體平衡調和，有利于腎精的輸布和植入，并為腎精的化生打好基礎。方用腎氣丸、君子湯，四物湯，補肺湯等加減，藥物選用人參、黨參、西洋參、紅參、白術、黃芪、茯苓、北沙參、當歸、枸杞、丹參、雞血藤、鹿茸等。4.3 中醫(yī)藥在干細胞移植治療后的應用腎精(間質干細胞)為先天之精，是機體生命活動之本，具有促進生長發(fā)育，參與血液形成，抵御外邪侵襲等作用。SLE晚期，臟腑俱損(可損及腎、心、腦、肝、肺、血液、皮膚、骨骼關節(jié)等多個系統(tǒng))，氣血津液不足。間質干細胞歸巢或向病損臟器匯聚后，可以利用中藥通過合理的辨證施治促使間質干細胞向病損組織細胞定向增殖分化，加快組織修復。4.3.1 中藥單體可在體外誘導間質干細胞增殖和分化因為大量體外實驗證實許多中藥單體可在體外誘導間質干細胞增殖和分化，所以完全有理由相信不同的中藥在體內同樣具有誘導移植后間質干細胞定向分化的能力。早期更多的研究集中在中藥成分可體外誘導MSCs向神經元樣細胞分化上。已報道具此作用的中藥絞股藍2931、龜板液、不同濃度的銀杏內酯B可促進MSCs向神經樣細胞分化。黃芪甲苷32可在體外誘導大鼠MSCs定向分化為心肌樣細胞，但誘導率仍有待提高。4.3.2 臨床中藥復方可誘導間質干細胞定向分化有研究顯示中藥復方對MSC向成骨方向分化也有很大作用，治療股骨頭壞死的袁氏生脈成骨膠囊可以拮抗激素誘導的骨髓MSC向脂肪分化，從而促進MSC的成骨分化作用33。類似研究提示中藥復方可以通過促進MSC向成骨方向分化，從而可用于治療骨質疏松癥、骨缺損疾病。楊博華等34對下肢血管缺血性病變在不具備外科手術或介入治療適應癥時，經1個月系統(tǒng)中西藥物治療而療效不佳的患者，以自體骨髓干細胞移植聯(lián)合益氣活血中藥治療，結果幾例患者潰瘍創(chuàng)面明顯縮小，臨床癥狀及體征得到改善。4.3.3 有效復方含藥血清誘導MSCs定向分化利用治療缺血性心臟病的有效復方含藥血清誘導MSCs向心肌細胞分化，可能會提高分化效果。血清藥理學方法是近10年來新興的、用于體外藥理實驗的新方法。含藥血清體現(xiàn)了中醫(yī)學辨證論治、口服給藥、整體吸收、綜合起效的治療特點，在中藥體外藥理實驗中越來越受到重視。中藥復方臨床應用具有療效持久、穩(wěn)定、安全等特點，能調節(jié)機體免疫，抗排斥反應，能促進細胞增殖，抗細胞凋亡，能增強基因調控，促進蛋白表達等。因此，如能利用治療SLE的中藥有效復方，如當歸補血湯、補陽還五湯等含藥血清可能會進一步提高誘導MSCs向受損細胞分化的效果。5 結語SLE被認為是自身免疫病的原型。中醫(yī)藥聯(lián)合MSCs治療SLE具有優(yōu)勢互補，協(xié)同增效的作用，相信骨髓間質干細胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有廣闊的應用前景。以后要在實驗研究和臨床實踐中不斷探尋和積累中醫(yī)藥在聯(lián)合MSCs治療SLE中的成功經驗，為中醫(yī)藥聯(lián)合MSCs治療其它自身免疫疾病打好理論和實踐基礎。【參考文獻】1 Sun L Y，Zhang H Y，F(xiàn)en X B，et a1.Abnormality of bone marrow-derived stem cell in patients with systemic lupus erythematosusJ.Lupus，2007，16(2)：121.2 Remer CF, Weisman MH, Wallace DJ. 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