2012年浙江大學(xué)病理學(xué)和病理生理學(xué)考博真題答案.doc

2012年浙江大學(xué)病理學(xué)和病理生理學(xué)考博真題一病理學(xué)（60分）（P）(一)名詞解釋（任選四題，每題5分）1.上皮內(nèi)瘤變；上皮內(nèi)瘤變”（intraepithelialneoplasia）可作為“異型增生”的同義詞，指細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上與其發(fā)源的正常組織存在不同程度的差異，在宮頸、前列腺、胃腸道粘膜等處應(yīng)用較多。分為低級(jí)別和高級(jí)別“上皮內(nèi)瘤變”，前者相當(dāng)于輕度和中度異型增生，后者相當(dāng)于重度異型增生和原位癌。2.靶向治療3.Alzheimer病4.滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤是指胚胎的滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生惡變而形成的腫瘤。最早分為兩種 一種良性的稱“葡萄胎 (hydatidiform mole)” 另一種惡性的稱“絨毛膜上皮癌(chorioep ithelioma)”。以后發(fā)現(xiàn)介于這兩種之間，還有一種形態(tài)上像葡萄胎，但具有一定的惡性，可以侵蝕肌層或轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處。5.R-S細(xì)胞R-S細(xì)胞見于霍奇金淋巴瘤，是霍奇金淋巴瘤含有的一種獨(dú)特的瘤巨細(xì)胞即ReedSternberg細(xì)胞(簡(jiǎn)稱R-S細(xì)胞）。瘤組織中常有多種炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化。典型的R-S細(xì)胞是一種直徑2050m或更大的雙核或多核的瘤巨細(xì)胞。瘤細(xì)胞呈橢圓形，胞漿豐富，稍嗜酸性或嗜堿性，細(xì)胞核圓形，呈雙葉或多葉狀，以致細(xì)胞看起來像雙核或多核細(xì)胞，形態(tài)相同狀如鷹眼及所謂“鏡影”核。染色質(zhì)粗糙，沿核膜聚集呈塊狀，核膜厚而清楚。核內(nèi)有一非常大的，直徑與紅細(xì)胞相當(dāng)?shù)模人嵝缘闹形缓巳?，周圍有空暈?該細(xì)胞一般見于淋巴瘤患者骨髓象涂片，又叫里-斯細(xì)胞。6.PCR聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Polymerase Chain Reaction)，簡(jiǎn)稱PCR，是一種分子生物學(xué)技術(shù)，用于放大特定的DNA片段。可看作生物體外的特殊DNA復(fù)制。7.凋亡也稱為“固縮壞死”、“程序性細(xì)胞死亡”或“細(xì)胞自殺”，是由基因介導(dǎo)的一系列變化，細(xì)胞依靠它來主動(dòng)地引起它自身的破壞。正常起消除老化細(xì)胞或未參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞的凋亡過程，如發(fā)生病理性干擾，可對(duì)腫瘤生成起作用。凋亡最初由特征性的形態(tài)變化來確定，包括：DNA的程序性降解、染色質(zhì)濃縮、細(xì)胞縮小和碎裂。它可以是生理性的，或由化療藥物及放射誘發(fā)（來自希臘文，apoptosis，描寫深秋枯葉從涂寫上掉落的現(xiàn)象）。8.免疫組織化學(xué)是指帶顯色劑標(biāo)記的特異性抗體在組織細(xì)胞原位通過抗原抗體反應(yīng)和組織化學(xué)的呈色反應(yīng)，對(duì)相應(yīng)抗原進(jìn)行定性、定位、定量測(cè)定的一項(xiàng)新技術(shù)。它把免疫反應(yīng)的特異性、組織化學(xué)的可見性巧妙地結(jié)合起來，借助顯微鏡（包括熒光顯微鏡、電子顯微鏡）的顯像和放大作用，在細(xì)胞、亞細(xì)胞水平檢測(cè)各種抗原物質(zhì)（如蛋白質(zhì)、多肽、酶、激素、病原體以及受體等）。(二)問答題（任選四題，每題10分）1.目前對(duì)結(jié)直腸癌的分子發(fā)生機(jī)制有 (1)結(jié)腸癌的惡性轉(zhuǎn)化過程：惡性轉(zhuǎn)化過程是初級(jí)遺傳事件的全過程，由一組遺傳毒性化合物(genotoxiccarcinogen)，即致癌物啟動(dòng)(啟動(dòng)子，initiator)，對(duì)細(xì)胞多次打擊，致使DNA發(fā)生相應(yīng)的基因突變，基因表型(genotype)改變，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生遺傳性轉(zhuǎn)化癌變。在結(jié)腸癌發(fā)生中，形態(tài)學(xué)上，其表型(phenotype)包括上皮過度增生、腺瘤形成、原位癌及癌的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移等各階段。 部分結(jié)腸癌源于腺瘤，腺瘤從發(fā)生到形成且伴有非典型增生可能經(jīng)歷較長(zhǎng)的時(shí)期，有利于觀察及研究，因此參與分子事件的癌基因和抑癌基因被發(fā)現(xiàn)的亦較多。APC基因(adenomatouspolyposiscoli)及c-myc基因是腺瘤階段最早涉及的初級(jí)遺傳事件。 癌變除發(fā)生于腺瘤外，也可發(fā)生于平坦黏膜，上皮過度增生的分子事件包括與腺瘤階段有關(guān)的基因，總計(jì)至少涉及910個(gè)基因的分子事件，可歸納為顯性作用的原癌基因及隱性作用的抑癌基因2大類。 顯性作用的原癌基因：一般為正常細(xì)胞生長(zhǎng)的正調(diào)節(jié)因子，單個(gè)等位基因突變足以使細(xì)胞表型改變，即基因結(jié)構(gòu)改變。即使僅在單個(gè)染色體的基因突變，也可致其表型改變。 A.c-myc基因：是腺瘤前階段突變基因，定位于8q24區(qū)段，70%左右的結(jié)腸癌，尤其在左側(cè)結(jié)腸癌中c-myc過度表達(dá)可高達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍。在生長(zhǎng)快的正常細(xì)胞中其表達(dá)水平也較高，可見其對(duì)調(diào)控細(xì)胞增殖起著重要作用。APC基因與c-myc的過度表達(dá)具有內(nèi)在聯(lián)系，無c-myc突變者無一例有APC基因丟失，c-myc基因還具有調(diào)節(jié)ras基因的功能。 B.Ras基因：大于1cm腺瘤的結(jié)直腸腺瘤有50%的機(jī)會(huì)可檢得Ras基因家族(H-ras、K-ras及N-ras)中至少1個(gè)發(fā)生點(diǎn)突變，在400ng/ml，近20%AFP正常。AFP可早于影像學(xué)612月出現(xiàn)異常，為肝癌的早期診斷提供重要依據(jù)，建議肝硬化患者定期復(fù)查AFP。（2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP400ng/ml。（3）內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高。（4）婦女妊娠3個(gè)月后，AFP開始升高，7-8個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復(fù)正常。妊娠期AFP異常升高，要排除胎兒神經(jīng)管缺損、畸形可能。癌胚抗原（CEA）（1）CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率。（2）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高。（3）癌癥越晚期，CEA越高，陽(yáng)性率越高；腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽(yáng)性率越高。（4）正常人吸煙者CEA升高。（5）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。糖類抗原125（CA125）（1）卵巢癌血清CA125升高，陽(yáng)性率61.4%；治療有效CA125下降；復(fù)發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率：如宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，結(jié)/直腸癌34%，乳腺癌40%。（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽(yáng)性率較低：如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高。（5）早期妊娠，也有CA125升高。二病理生理學(xué)試題問答題（任選2題，每題20分）1.腫瘤相關(guān)基因種類，概念。分別舉一例說明其在腫瘤發(fā)生，發(fā)展中的作用機(jī)制已經(jīng)在12年2.化學(xué)致癌物的分類，其致突變和致癌的分子機(jī)制現(xiàn)在已知誘發(fā)癌癥的化學(xué)物質(zhì)已有一千多種。包括天然的和人工合成的，日常所見的有。 （1）多環(huán)性碳?xì)浠衔?如煤焦油、瀝青、粗石蠟、雜酚油、蒽油等，這些物質(zhì)中含有3，4-苯并芘，是一種重要的致癌物質(zhì)，煙草中的含量也不少。 （2）染料 如偶氮染料、乙苯胺、聯(lián)苯胺等，均有較強(qiáng)的致癌作用。 （3）亞硝胺 有自然界存在的數(shù)量較少，但通過細(xì)菌的作用，在人體內(nèi)可以合成大量的亞硝胺，是消化系統(tǒng)癌癥的重要致癌物質(zhì)。 （4）霉菌毒素 是某些霉菌的代謝產(chǎn)物，可以致癌，如黃曲霉毒素等。 （5）其它無機(jī)物 如砷、鉻、鎳等及其化合物，以及石棉均有致癌作用。機(jī)制：一、 體細(xì)胞突變學(xué)說-遺傳損傷機(jī)制學(xué)說原癌基因的激活或過度表達(dá)，抑癌基因的突變失活或活性抑制，DNA 損傷修復(fù)系統(tǒng)功能缺陷；這三種情況中的任何一種均可能引起腫瘤的發(fā)生，也是體細(xì)胞突變學(xué)說的理論基礎(chǔ)。二、非突變致癌學(xué)說表觀遺傳調(diào)控失常導(dǎo)致腫瘤發(fā)生-甲基化；細(xì)胞異常增生-癌前病變的共同癥狀-乳腺增生與乳腺癌；免疫抑制-腫瘤細(xì)胞的免疫逃避-二惡英，苯并芘、鎘、砷的免疫抑制作用；內(nèi)分泌激素失衡-內(nèi)分泌干擾物-己烯雌酚、多氯聯(lián)苯、DDT；過氧化物酶體增生劑激活受體誘發(fā)腫瘤-除草劑乳氟禾草靈。目前普遍認(rèn)為，外源化合物致癌物質(zhì)誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)生可能是上述兩種機(jī)制共同作用的結(jié)果，即兩者協(xié)同作用，共同控制細(xì)胞癌變的過程。3.缺血-在灌注損傷的機(jī)制一、自由基的作用自由基（ free radical ）是指在外層電子軌道上具有單個(gè)不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)或分子的總稱，又稱游離基，（二）、缺血 - 再灌注時(shí)氧自由基生成增多的機(jī)制1黃嘌呤氧化酶形成增多 黃嘌呤氧化酶（ xanthine oxidase ， XO ）及其前身為黃嘌呤脫氫酶（ xanthine dehydrogenase, XD ），二者主要存在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)。2中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)中性粒細(xì)胞被激活時(shí)耗氧量顯著增加，其攝入 O2 的 70%90% 在還原型輔酶 氧化酶（ NADPH oxidase ）和還原型輔酶 氧化酶（ NADH oxidase ）的催化下，接受電子形成氧自由基，以殺滅病原微生物。3線粒體功能受損 因缺血、缺氧使 ATP 減少，鈣進(jìn)入線粒體增多，使線粒體功能受損，細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)，進(jìn)入細(xì)胞的氧經(jīng) 4 電子還原成水減少，而經(jīng)單電子還原生成氧自由基增多。而鈣離子進(jìn)入線粒體可使錳 超氧化物歧化酶減少，對(duì)自由基的清除能力降低，使氧自由基生成進(jìn)一步增加。4兒茶酚胺自身氧化增加 各種應(yīng)激性刺激，包括缺血、缺氧，均可使交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮產(chǎn)生大量的兒茶酚胺。（三）、自由基對(duì)細(xì)胞的損傷作用1對(duì)膜磷脂的損傷作用 2對(duì)蛋白質(zhì)的損傷作用 3對(duì)核酸的破壞作用 4對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的破壞二、鈣超載的作用各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣濃度明顯增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象稱為鈣超載（ calcium overload ）。（一）、細(xì)胞內(nèi)鈣超載的發(fā)生機(jī)制1 Na /Ca 交換異常 Na/Ca 交換蛋白是缺血- 再灌注損傷和鈣超載時(shí)鈣離子進(jìn)入細(xì)胞的主要途徑。(1) 細(xì)胞內(nèi)高 Na 對(duì) Na /Ca 交換蛋白的直接激活作用： (2) 細(xì)胞內(nèi)高 H 對(duì) Na /Ca 交換蛋白的間接激活作用： (3) 蛋白激酶 C （ PKC ）活化對(duì) Na/Ca 交換蛋白的間接激活作用： 2生物膜損傷(1) 細(xì)胞膜損傷： (2) 線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷：（二）、鈣超載引起再灌注損傷的機(jī)制1線粒體功能障礙 2激活磷脂酶。3通過 Na/Ca 交換蛋白形成一過性內(nèi)向離子流（ transicent inward current ） 在心肌動(dòng)作電位后形成遲后除極（ delayed after depolarization ）而引起心律失常。4促進(jìn)自由基形成5使肌原纖維攣縮、斷裂，生物膜機(jī)械損傷，細(xì)胞骨架破壞的抑制作用。三、白細(xì)胞的作用（一）、白細(xì)胞增加的機(jī)制1趨化物質(zhì)的作用 2細(xì)胞粘附分子的作用（二）、白細(xì)胞對(duì)組織損傷作用的機(jī)制1對(duì)血液流變學(xué)的作用 實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在缺血和再灌注早期白細(xì)胞即粘附于內(nèi)皮細(xì)胞上，隨后有大量血小板沉積和紅細(xì)胞緡錢狀聚集，造成毛細(xì)血管阻塞。無復(fù)流現(xiàn)象的可能機(jī)制為：血管障礙及中性粒細(xì)胞栓塞；血小板、血栓堵塞微血管；細(xì)胞腫脹擠壓微血管；血液粘滯性變化等。其中中性粒細(xì)胞引起的毛細(xì)血管栓塞可能是主要原因，因?yàn)橛萌ブ行粤＜?xì)胞的血液灌流，能明顯減輕無復(fù)流現(xiàn)象。2產(chǎn)生自由基 白細(xì)胞能產(chǎn)生多種自由基，如活性氧，鹵氧化合物等，激發(fā)細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，并損傷細(xì)胞內(nèi)的重要成分。3顆粒成分（ granule constitutes ）釋出四、高能磷酸化合物缺乏五、內(nèi)皮素的作用六、血管緊張素（ angiotension ）的作用4.尿毒癥的發(fā)病機(jī)制（一） 尿毒癥毒素： 慢性腎衰晚期所出現(xiàn)的尿毒癥癥狀，有些是與水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)有關(guān)，但有不少癥狀與體內(nèi)蓄積的多種物質(zhì)有關(guān)。尿毒癥患者體內(nèi)約有200種以上的物質(zhì)高于正常人。其中包括小分子(分子量小于500d)的如尿素、胍類、酚類及腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)物等。中分子物質(zhì)(分子量5005000d)近年來爭(zhēng)論較多，而大分子