酮康唑口服制劑停用原因.doc

酮康唑口服制劑停用原因 美FDA對(duì)酮康唑口服制劑采取相關(guān)措施，包括用藥限制，發(fā)布警告：服用酮康唑口服制劑可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷和腎上腺損傷，且和其他藥物配伍使用可能會(huì)造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)/事件。美FDA已經(jīng)允許修改該藥的說(shuō)明書，并新增用藥指南指導(dǎo)安全用藥。所以，只有當(dāng)其他抗真菌治療效果欠佳或者出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象的時(shí)候才采用酮康唑治療，如治療地方性真菌感染疾病等，否則，酮康唑口服制劑不應(yīng)做為任何真菌感染疾病的一線治療用藥。 肝損傷（肝中毒） 酮康唑片可引起肝損傷， 可能導(dǎo)致肝移植或死亡。美FDA已對(duì)該藥的黑框警告進(jìn)行修改，并新增用藥指南，包括肝病患者的用藥禁忌以及加強(qiáng)病人肝毒性的評(píng)估和監(jiān)控。 腎上腺功能不全 酮康唑片可通過(guò)減少體內(nèi)糖皮質(zhì)激素的產(chǎn)生，而導(dǎo)致腎上腺功能不全。 藥物相互作用 酮康唑片與患者服用的其他藥物會(huì)產(chǎn)生相互作用，并可能導(dǎo)致危及生命的后果，如心律失常等。 背景：只有當(dāng)其他抗真菌治療效果欠佳或者出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象的時(shí)候才采用酮康唑治療真菌感染。酮康唑外用制劑目前尚未發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致肝損傷、腎上腺損傷以及會(huì)與其他藥物合用產(chǎn)生相互作用。這些制劑包括面霜、洗發(fā)水、泡沫、涂抹在皮膚上的凝膠等。這些外用制劑與酮康唑片的區(qū)別在于外用制劑不用于口服。 建議：只有當(dāng)潛在利益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)且可供選擇的抗真菌藥治療欠佳或耐受的情況下，酮康唑片才可用于治療特定的危及生命的真菌感染疾病。醫(yī)務(wù)人員在給患者服用酮康唑片前應(yīng)評(píng)估患者肝功能情況，并在治療期間監(jiān)控患者血清ALT水平。以下人士服用酮康唑片需進(jìn)行腎上腺功能監(jiān)控：腎上腺功能不全或腎上腺功能處于臨界狀態(tài)的患者、長(zhǎng)期處于高壓力（如經(jīng)受大手術(shù)、重癥監(jiān)護(hù)等）的患者。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該回顧研究酮康唑片與其他藥物合并使用時(shí)，藥物之間的相互作用情況。 篇一：?jiǎn)岫∵f(shuō)明書 嗎丁啉說(shuō)明書 劑型規(guī)格： 片劑: 10 mg x 30 片 混懸劑: 1 mg/ml x 100 ml 藥效學(xué) 本品是外周性多巴胺受體拮抗劑，可促進(jìn)上胃腸道的蠕動(dòng)和張力恢復(fù)正常，促進(jìn)胃排空，增加胃竇和十二指腸腸運(yùn)動(dòng)，協(xié)調(diào)幽門的收縮，同時(shí)也能增強(qiáng)食道的蠕動(dòng)和食道下端括約肌的張力。由于它對(duì)血腦屏障的滲透力差，對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無(wú)拮抗作用，因此可排除精神和中樞神經(jīng)的副作用。 藥動(dòng)學(xué) 口服后迅速吸收, 1530分鐘血藥濃度達(dá)高峰。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外,在體內(nèi)其他部位均有廣泛的分布。 由于存在“首過(guò)效應(yīng)”肝代謝和腸壁代謝，口服的生物利用度較低。本品的半衰期為7小時(shí), 口服后24小時(shí)約30由尿排出，4天內(nèi)約60由糞便排泄。 藥理作用本品可阻斷催吐化學(xué)感受區(qū)多巴胺的作用，抑制嘔吐的發(fā)生；可促進(jìn)上胃腸道的蠕動(dòng)和張力恢復(fù)正常，并能加速餐后胃排空。此外，還可增進(jìn)賁門括約肌的緊張性，促進(jìn)幽門括約肌餐后蠕動(dòng)的擴(kuò)張度。然而，本品并不影響胃液的分泌。由于其通過(guò)血腦屏障弱，故無(wú)明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡及錐體外系的副作用。 藥動(dòng)學(xué) 本品口服后吸收迅速，1530min達(dá)血藥濃度峰值。大鼠的藥物標(biāo)記實(shí)驗(yàn)表明，本品除中樞神經(jīng)系統(tǒng)濃度較低外，在體內(nèi)其他部分均有廣泛的分布。由于存在“首過(guò)效應(yīng)”和腸壁代謝，生物利用度僅1317。其在體內(nèi)的消除半減期為7h。約60經(jīng)糞便排泄。 適應(yīng)癥 由胃排空延緩、胃食管返流、慢性胃炎、食道炎引起的消化不良癥狀，包括：惡心、嘔吐、噯氣、上腹悶脹、腹痛、腹脹，以及由于返流引起的口腔和胃燒灼感。 各種原因引起的惡心嘔吐：如功能性、感染性、飲食性、放射治療或藥物治療以及多巴胺受體激動(dòng)藥（如左旋多巴、溴隱亭）治療等。 用于治療伴有胃排空緩慢及食道返流的消化不良，及由于偏頭痛、血液透析、手術(shù)后及放射治療等各種原因所引起的嘔吐、惡心、打嗝。 用法及用量 口服，片劑、滴劑、混懸劑，飯前1530min服用。成人，每日3次，每次10mg或10ml口服混懸劑。兒童每次0.3mg/kg，每日3次。 栓劑，成人每日24枚(6omg枚)；2歲以內(nèi)兒童每日24枚(10mg/枚)；2歲以上兒童每日24枚(30mg枚)，分24次外用。 禁用慎用 (1)抗膽堿藥不應(yīng)與本品同時(shí)服用，前者可能會(huì)減弱本品的作用。 (2)1歲以下小兒慎用，多潘立酮無(wú)中樞副作用是由于它不易通過(guò)血腦屏障，1 歲以下小兒由于其代謝和血腦屏障功能發(fā)育尚不完全，應(yīng)用時(shí)不能完全排除發(fā)生中樞副作用的可能性，故需密切監(jiān)護(hù)。 (3)心臟病患者(心律失常)，或低血鉀時(shí)以及接受化療的腫瘤患者應(yīng)用時(shí)需注意，有可能加重心律紊亂，尤其是用于靜脈注射時(shí)。 (4)禁用于嗜鉻細(xì)胞瘤、乳癌、機(jī)械性腸梗阻、胃腸出血等疾病。 不良反應(yīng) 偶可見短時(shí)的腹部痙攣性疼痛，血清泌乳素水平可升高，但停藥后即可恢復(fù)正常。 有鎮(zhèn)靜作用，可引起倦怠、嗜睡、頭暈等，其他尚可見便秘、腹瀉、皮疹及溢乳、男子乳房女性化等。 偶見腹部痙攣性疼痛，不排除對(duì)1歲以下嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)有副作用的可能性。血清泌乳素水平可升高，但停藥后即可恢復(fù)正常。 可有藥疹、哮喘、錐體外系癥狀。 相互作用 (1)本品可增加對(duì)乙酰氨基酚、氨芐西林、左旋多巴、四環(huán)素等的吸收速率。 (2)地高辛的吸收可因合用本品而減少。 篇二：?jiǎn)岫∵f(shuō)明書 【功能主治】 嗎丁啉用于消化不良 腹脹 噯氣 惡心 嘔吐 腹部脹痛 您認(rèn)為此藥的治療效果如何？ 【主要成分】 嗎丁啉每片含主要成份多潘立酮纖維素 聚維酮k 毫克 輔料為 淀粉 氫化植物油 含水乳糖 硬脂酸鎂 微晶 預(yù)膠化淀粉十二烷基硫酸鈉 【包裝規(guī)格】 鋁塑泡罩板包裝 每片 mg 片/板/盒 【用法用量】 口服 成人一次片 一日-次 飯前 -分鐘服用 【不良反應(yīng)】 . 偶見輕度腹部痙攣口干 皮疹 頭痛 腹瀉 神經(jīng)過(guò)敏 倦怠 嗜睡 頭暈等 . 有時(shí)血清泌乳素水平會(huì)升高溢乳. 罕見情況下出現(xiàn)閉經(jīng) 男子乳房女性化等但停藥后即可恢復(fù)正常 . 非常罕見的不良反應(yīng)包括血管神經(jīng)性水腫錐體外系副作用（如流涎 手顫抖等 過(guò)敏反應(yīng)瘙癢肝功能檢驗(yàn)異常驚厥 蕁麻疹 這些癥狀在停藥后即可自行完全恢復(fù)） 【注意事項(xiàng)】 . 孕婦慎用哺乳期婦女使用嗎丁啉期間應(yīng)停止哺乳 . 建議兒童使用多潘立酮混懸液 有可能加重心律紊亂 . 心臟病患者（心律失常）以及接受化療的腫瘤患者應(yīng)用時(shí)需慎重. 如服用過(guò)量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng) 應(yīng)立即就醫(yī) . 對(duì)嗎丁啉過(guò)敏者禁用過(guò)敏體質(zhì)者慎用 . 嗎丁啉性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用. 請(qǐng)將嗎丁啉放在兒童不能接觸的地方 . 如正在使用其他藥品使用嗎丁啉前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師. 嗎丁啉含有乳糖可能不適用于乳糖不耐受 半乳糖血癥或葡萄糖/半乳糖吸收障礙的患者 前兩類藥不能在飯前服用 即 . 當(dāng)抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物與嗎丁啉合用時(shí)不宜與嗎丁啉同時(shí)服用 應(yīng)于飯后服用 . 由于多潘立酮主要在肝臟代謝故肝功能損害的患者慎用 . 嚴(yán)重腎功能不全（血清肌酐mg/加到 .小時(shí) ml即.mmol/l）患者多潘立酮的消除半衰期由.小時(shí)增 由于經(jīng)腎臟排泄的原形藥物極少 因此腎功能 但其血藥濃度低于健康志愿者 不全的患者單次服藥可能不需調(diào)整劑量減為每日次 但需重復(fù)給藥時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能損害的嚴(yán)重程度將服藥頻率 劑量應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥師此類患者長(zhǎng)期用藥時(shí)需定期檢查 【禁忌】 . 嗜鉻細(xì)胞瘤乳癌 機(jī)械性腸梗阻 胃腸出血等患者禁用 機(jī)械性梗阻 穿孔）禁用 . 已知對(duì)多潘立酮或嗎丁啉任一成份過(guò)敏者禁用. 增加胃動(dòng)力有可能產(chǎn)生危險(xiǎn)時(shí)（例如 胃腸道出血 . 分泌催乳素的垂體腫瘤（催乳素瘤）患者禁用 . 禁止與酮康唑口服制劑紅霉素或其它可能會(huì)延長(zhǎng)qtc間期的cypa酶強(qiáng)效抑制劑（例如唑 伏立康唑 克拉霉素 胺碘酮 泰利霉素）合用 氟康 【藥物相互作用】 . 不宜與唑類抗真菌藥如酮康唑艾滋病藥物及奈法唑酮等合用 . 抗膽堿能藥品如痛痙平同服 不宜與嗎丁啉同服 山莨菪堿 顛茄片等會(huì)減弱嗎丁啉的作用 不宜與嗎丁啉 伊曲康唑 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素 hiv蛋白酶抑制劑類抗 溴丙胺太林 . 抗酸藥和抑制胃酸分泌的藥物可降低嗎丁啉的生物利用度. 如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用. 由于多潘立酮具有促進(jìn)胃動(dòng)力作用劑）的吸收 然而 詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師 因此理論上會(huì)影響合并使用的口服藥品（尤其是緩釋或腸衣制 合用多潘 對(duì)于服用地高辛或?qū)σ阴０被友獫{藥物濃度已處于穩(wěn)定水平的患者 左旋多巴）外周副作用 如消化道癥狀 立酮不影響其血藥濃度 . 多潘立酮不增強(qiáng)神經(jīng)抑制劑的作用 . 多潘立酮會(huì)減少多巴胺能激動(dòng)劑（如溴隱亭嘔吐 但不會(huì)拮抗其中樞作用 惡心及 . 與鈣拮抗劑（如地爾硫&#;和維拉帕米）和阿瑞吡坦合用會(huì)導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度增加 篇三：?jiǎn)岫∵乃幬镎f(shuō)明書 嗎丁啉的說(shuō)明書 - -|回首頁(yè) | 【藥品名稱】 通用名：多潘立酮 商品名：?jiǎn)岫∵?英文名：dompendone tabldts 漢語(yǔ)拼音：duopanlitong pian 主要成份：多潘立酮 【性狀】本品為白色片 【適應(yīng)癥】 1 由胃排空延緩、食道反流、食道炎引起的消化不良癥。 -上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛； -噯氣、腸胃脹氣； -惡心、嘔吐； -口中帶有或不帶有反流胃內(nèi)容物的胃燒灼感。 2 功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的惡心、嘔吐。用多巴胺受體激動(dòng)劑(如左旋多巴、溴隱亭等)治療帕金森氏癥所引起的惡心和嘔吐，為本品的特效適應(yīng)癥。 【用法用量】 口服 成人：每日3-4次，每次1片，必要時(shí)劑量可加倍或遵醫(yī)囑； 兒童：每日3-4次，每次每公斤體重0.3毫克。 本品應(yīng)在飯前15-30分鐘服用，若在飯后服用吸收會(huì)有所延遲。 本品最高劑量為80毫克。 【不良反應(yīng)】 根據(jù)以下發(fā)生率標(biāo)準(zhǔn)慣例：很常見(1/10)；常見(1/100；1/10 )；少見(1/000；1/100)；罕見(1/10000；1/1000)；極罕見(1/10000)，包括個(gè)別病例，對(duì)不良反應(yīng)按發(fā)生率排序： 免疫系統(tǒng) 極罕見：過(guò)敏反應(yīng) 內(nèi)分泌 罕見：催乳素水平升高 神經(jīng)系統(tǒng) 極罕見：椎體外系副作用 胃腸道 罕見：胃腸道不適，包括極罕見的過(guò)性腸痙攣 皮膚及皮下組織 極罕見：皮疹 生殖系統(tǒng)及乳腺 罕見：溢乳、男子乳房女性化、閉經(jīng) 由于垂體位于血腦屏障外，多潘立酮可能會(huì)引起催乳素水平升高。在罕見病例中，此高催乳素血癥可能會(huì)引起神經(jīng)-內(nèi)分泌方面的副作用，如溢乳、男子乳房女性化。 椎體外系癥狀在小兒中極罕見，在成人中更極罕見，這些癥狀在停藥后即可自行完全恢復(fù)。 【禁忌】 本品禁用于以下情況： 1 已知對(duì)多潘立酮或本品任一成份過(guò)敏者。 抗真菌藥淺談 Antifungal drugs 醫(yī)藥學(xué)院09藥學(xué) xx/12/10 一：前言 （1）真菌感染是一種常見病。真菌是生物界中很大的一個(gè)類群，世界上已被描述的真菌約有 1萬(wàn)屬12萬(wàn)余種，真菌學(xué)家戴芳瀾教授估計(jì)中國(guó)大約有4萬(wàn)種。真均可引起皮膚、粘膜等淺表處感染，也可引起皮下組織、內(nèi)臟等深部組織感染，前者稱為淺表真菌感染，傳染性強(qiáng)但危害相對(duì)較弱，后者稱為深部真菌感染，傳染性小但但危害性大，?？蓪?dǎo)致死亡。另外還有，特定條件下的真菌感染、婦產(chǎn)科真菌感染以及眼、耳鼻喉真菌感染。 指甲、毛發(fā)：如花斑癬、如花斑癬、甲真菌病、 口腔念珠菌感染 淺部皮下組織： 孢子絲菌病、著色真菌病、足菌腫等 深部真菌病 原發(fā)性： 組織胞漿菌病、球孢子菌病、芽生菌病、副球孢子菌病等 繼發(fā)性： 念珠菌?。ㄏ到y(tǒng)性）、曲霉、隱球菌 病、毛霉病等 特定條件下的真菌感染：輸液、燒傷、腎移植術(shù)后真菌感染，艾滋 病并發(fā)真菌感染等等 婦產(chǎn)科真菌感染：外陰道念珠菌病 眼、耳鼻喉真菌感染：真菌性眼內(nèi)炎，真菌性眼膜炎等 由于抗生素的大量使用和濫用、各種免疫抑制劑、皮質(zhì)激素、放射治療使機(jī)體對(duì)真菌的抵抗力下降，大型手術(shù)、器官移植使患者機(jī)體免疫系統(tǒng)損傷，特別是艾滋病的流行，念珠菌血癥和系統(tǒng)性曲霉病等系統(tǒng)性真菌感染逐漸增多。資料顯示，上述人群中深部真菌感染發(fā)生率約為11%40%，病死率為40%。北京協(xié)和醫(yī) 院四個(gè)不同年代敗血癥培養(yǎng)的結(jié)果顯示，19941995年真菌敗血癥的發(fā)生率高達(dá)81%；2000年真菌敗血癥的發(fā)生率達(dá)67%。20年149例真菌感染的分析顯示，真菌感染呈逐年上升趨勢(shì)。因此，抗真菌藥物的研究開發(fā)日益受到重視。 （2）抗真菌藥物研究進(jìn)展 抗真菌藥物的發(fā)展大致可以分為以下幾個(gè)階段: 20世紀(jì)30年代末 從微生物發(fā)酵代謝產(chǎn)物中分離得到灰黃霉素,第1個(gè)發(fā)現(xiàn) 并被用于臨床; 1944年 報(bào)道了唑類化合物的抗真菌作用; 1960年 兩性霉素被用于臨床; 1981年 酮康唑口服制劑在美國(guó)上市,第1個(gè)烯丙胺類藥物萘替芬 進(jìn)入臨床試驗(yàn); 1990-1992年 氟康唑和依曲康唑開始在美國(guó)使用; 1993-1995年 報(bào)道了第2代三唑類抗真菌藥物; 1995-1996年 上市了第2個(gè)烯丙胺類藥物特比萘芬以及兩性霉素脂質(zhì)體 制劑 二：抗真菌藥物的分類與簡(jiǎn)述 能抑制或殺滅真菌的藥物稱為抗真菌藥（Antifungal drugs）。 抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)可分為抗真菌抗生素、唑類抗真菌藥、烯丙胺類抗真菌藥，硫代氨基甲酸類抗真菌藥及其他合成抗真菌藥。下面將詳細(xì)闡述各類抗真菌藥的藥理作用以及其臨床應(yīng)用。 2.1 抗真菌抗生素 抗真菌抗生素按結(jié)構(gòu)可分為多烯類和非多烯類。 2.1.1 多烯類抗真菌抗生素 【發(fā)現(xiàn)】多烯類抗真菌抗生素是20世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)的由放線菌產(chǎn)生的一大類抗生素，至今已約有60余種，主要代表藥物有制霉菌素、兩性霉素B、甲帕霉素、曲古霉素等，主要用于治療深部真菌感染。兩性霉素B為治療深部真菌感染的首選藥物。 【作用機(jī)制】和真菌細(xì)胞膜上的麥角甾醇結(jié)合，損傷細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致真菌細(xì)胞內(nèi)鉀離子、核苷酸、氨基酸等無(wú)機(jī)物或有機(jī)物外漏，破壞真菌細(xì)胞的正常代謝，從而起到抑菌作用。 在哺乳類動(dòng)物的細(xì)胞膜上主要存在著膽甾醇，而不是麥角甾醇。而多烯類抗真菌藥物對(duì)麥角甾醇的結(jié)合能力比對(duì)膽甾醇的強(qiáng)10倍，因此多烯類抗真菌藥物對(duì)哺乳類動(dòng)物的細(xì)胞膜損傷作用比較小。而對(duì)細(xì)菌來(lái)講，除了支原體以外，在細(xì)菌細(xì)胞膜上沒(méi)有甾醇存在，因而多烯類抗真菌抗生素對(duì)細(xì)菌沒(méi)有用。 【臨床應(yīng)用】臨床上多烯類抗真菌抗生素主要用于治療深部真菌感染性疾病。 【代表藥物】 兩性霉素B Amphotericin B 1 ? 適應(yīng)癥：用于除皮膚癬和部分曲霉菌外所有的真菌感染，主要用于治療新型 隱球菌引起的艾滋病患者的腦膜炎，也可以與5-