腦梗塞治療標(biāo)準(zhǔn).ppt

腦梗塞的分型分期治療 腦梗塞是缺血性卒中的總稱 包括腦血栓形成 腔隙性腦梗塞和腦栓塞等 約占全部腦卒中的70 是腦血液供應(yīng)障礙引起缺血 缺氧 導(dǎo)致局限性腦組織缺血性壞死或腦軟化 臨床的病理基礎(chǔ) 缺血 腦神經(jīng)細(xì)胞損害腦血管微循環(huán)損害 水腫變性壞死 血容量減少 腦能量代謝障礙 神經(jīng)傳遞系統(tǒng)代謝紊亂 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)機(jī)能障礙 腦功能障礙的癥狀 體征 立論依據(jù) 一組疾病共同的臨床病理狀態(tài)多種病因 高血壓 動脈硬化 心臟病 糖尿病 動脈炎等不同發(fā)病機(jī)制 栓塞 血栓形成 低血壓等眾多臨床征象組合的綜合征 受累血管及梗塞的部位 大小 側(cè)支循環(huán) 病理損害的動態(tài)發(fā)展過程 病理解剖 缺血 腦血管損害腦細(xì)胞損害 水腫變性壞死 周邊 半暗帶 中心 壞死區(qū) 梗塞灶 可逆性損害 正常 不可逆性損害 不同時期的主要病變 缺血 小時 線粒體腫脹 星形細(xì)胞足突水腫缺血6 2 小時 神經(jīng) 膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞缺血1 2日 神經(jīng)細(xì)胞消失 腦組織局部水腫缺血3日 點狀出血缺血1周 中心壞死缺血3周 中央液化主要影響因素 缺血速度 耐受性 梗塞 6小時CT未見明顯梗塞灶 48小時后CT顯示明顯病灶 120小時CT顯示明顯梗塞灶伴水腫帶 病理生理 能量代謝衰竭神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載興奮性氨基酸及NO細(xì)胞毒性自由基損傷酶代謝障礙階段性 相互關(guān)系 平衡調(diào)節(jié) 主次轉(zhuǎn)換 相互影響 再灌注損傷 缺血性損害 再通復(fù)流 閉塞 復(fù)常 主次轉(zhuǎn)換 相互影響 影響CSF循環(huán) 占位效應(yīng) 水腫壞死 缺血 顱內(nèi)高壓 微小血管障礙 病灶周邊血管通透性增加內(nèi)皮細(xì)胞損害血管壁破壞微血栓或栓子血管床減少側(cè)支循環(huán)及自動調(diào)節(jié)障礙部位 范圍 程度 影響因素 腦梗塞分類 據(jù)發(fā)生的主要病因及機(jī)制 動脈血栓性腦梗塞 心源性腦梗塞 腔隙性腦梗塞 其他原因的腦梗塞 腦梗塞分型 美國分型 疾病分類 中腦梗塞分型 發(fā)病機(jī)制 血栓形成 栓塞 血流動力學(xué) 病因病理 動脈血栓性 心源性 腔隙性 其他 臨床綜合征 頸內(nèi)動脈 大腦中動脈 大腦前動脈 椎動脈 基底動脈 大腦后動脈 LSR分型 瑞士洛桑卒中登記 大動脈粥樣硬化 顱外動脈或頸內(nèi)大動脈的狹窄 50 或閉塞 心源性損害 心內(nèi)血栓形成 心內(nèi)膜炎 心房纖顫 心梗 病竇綜合征等 腦小動脈病 高血壓深穿通支閉塞 其他病因 動脈夾層分離 脈管炎 血液病 囊狀動脈瘤 動靜脈畸形等 病因未能確定 TOAST分型 TrialofOrg10172inAcuteStrokeTreatment 基本上與LSR相似 大動脈粥樣硬化 心源性腦栓塞 小動脈閉塞 腔隙 其他原因 未能確定病因 腦梗塞有多種分型方法 其中較多分為動脈血栓性腦梗塞 心源性腦梗塞 腔隙性腦梗塞等 在臨床上最實用的是急性期確定梗塞部位及大小的分型 然而在早期 尤其是在3 6小時的復(fù)流時間窗內(nèi) 常規(guī)CT和MRI不易顯示梗塞灶及確定范圍 目前正研究用MRA或DWI PWI MR DSA SPECT及TCD等檢查來協(xié)助確定 但由于設(shè)備 技術(shù) 人力 經(jīng)濟(jì)等條件限制 這些方法難以推廣應(yīng)用 從臨床實際出發(fā) 建議采用OSCP 牛津郡社區(qū)卒中研究 分型和結(jié)構(gòu)性影像CT分型 OCSP分型 不依賴影像學(xué)結(jié)果 常規(guī)C MRI尚未能發(fā)現(xiàn)病灶時就可根據(jù)臨床表現(xiàn)迅速分型 并提示受累血管和梗死灶的大小和部位 臨床簡單易行 完全前循環(huán)梗塞 TACI 表現(xiàn)為三聯(lián)征 即完全大腦中動脈 MCA 綜合征的表現(xiàn) 大腦較高級神經(jīng)活動障礙 意識障礙 失語 失算 空間定向力障礙等 同向偏盲 對側(cè)偏身 面 上肢和下肢 的運動和 或感覺障礙多為MCA近段主干 少數(shù)頸內(nèi)動脈虹吸段閉塞 大片梗塞 部分前循環(huán)梗塞 PACI 有以上三聯(lián)征兩個 或只有高級活動障礙或感覺運動缺損 較TACI局限 受累血管 MCA近段主干閉塞 皮質(zhì)側(cè)支循環(huán)良好 MCA遠(yuǎn)段主干 各級分支或ACA及分支閉塞 引起的中 小梗塞 后循環(huán)梗塞 POCI 表現(xiàn)為各種不同程度的椎基動脈綜合征 同側(cè)顱神經(jīng)癱瘓及對側(cè)感覺運動障礙 交叉性癱瘓 雙側(cè)感覺運動障礙 雙眼協(xié)同活動及小腦功能障礙 長束征或視野缺損椎基底動脈及其分支閉塞 大小不等的腦干 小腦梗塞 腔隙性梗塞 LACI 表現(xiàn)為腔隙綜合征 主要有 純運動性輕偏癱 單純運動卒中 PMS 單純感覺卒中 PSS 感覺運動卒中 SMS 共濟(jì)失調(diào)性偏癱 運動失調(diào)性輕偏癱AH 共濟(jì)失調(diào) 腳輕癱綜合征 構(gòu)音障礙 手笨拙綜合征大多是基底節(jié)或橋腦的小穿通支 小腔隙灶 CT分型 按解剖部位分為大腦梗塞 小腦梗塞及腦干梗塞 其中大腦梗塞又可分為 1 大梗塞 超過一個腦葉 5cm以上 2 中梗塞 小于一個腦葉 3 1 5cm 3 小梗塞 1 6 3cm 4 腔隙梗塞 1 5cm以下 5 多發(fā)性梗塞 多個中 小及腔隙梗塞 治療 腦梗塞的治療不能一概而論 應(yīng)根據(jù)不同的病因 發(fā)病機(jī)制 臨床類型 發(fā)病時間來選擇針對性強(qiáng)的治療方案 實施以分型 分期為核心的個體化治療 在一般內(nèi)科支持治療的基礎(chǔ)上 可酌情選用改善腦循環(huán) 腦保護(hù) 抗腦水腫降顱壓等措施 通常按病程可分為急性期 1個月 恢復(fù)期 2 6個月 和后遺癥期 6個月以后 重點是急性期的分型治療 腔隙性腦梗塞不宜脫水 主要是改善循環(huán) 大 中梗塞還應(yīng)積極抗腦水腫降顱壓 防止腦疝形成 在3 6小時的時間窗內(nèi)有適應(yīng)證者可溶栓治療 目標(biāo) 減輕 消除梗塞灶 恢復(fù)正常功能 主要方向 改善腦循環(huán) 去除病因或主要病理環(huán)節(jié) 恢復(fù)血流 正常代謝減輕病理損害 腦保護(hù) 微循環(huán) 腦細(xì)胞 實施原則 維持基本生命系統(tǒng) 血壓 心 呼吸 血液 腎 電解質(zhì)等 的穩(wěn)定 排除干擾因素 防治合并癥序貫性處理 腦部病變的動態(tài)過程 階段性變化 主要損害環(huán)節(jié) 主要治療措施 一 內(nèi)科綜合支持治療 應(yīng)特別注意血壓的調(diào)控 不同情況的腦梗塞 其高血壓的處理不同 早期腦梗塞 如收縮壓在180 220mmHg或舒張壓110 120mmHg 不必急于降血壓治療 如果 220 120mmHg 則應(yīng)給予緩慢降血壓治療 嚴(yán)密觀察血壓變化 防止血壓降的過低 出血性腦梗塞 多見于腦栓塞 大面積腦梗塞和溶栓治療后 一旦發(fā)生出血性腦梗塞 應(yīng)使收縮壓 180mmHg或舒張壓 105mmHg 溶栓治療前后 在溶栓治療前后使血壓保持在 180 105mmHg 以防止發(fā)生繼發(fā)性腦出血 最好使用微輸液泵靜注硝普鈉 具體用法為1 3 g min 也可用烏拉地爾 拉貝洛爾等 腦梗塞恢復(fù)期 按高血壓病的常規(guī)治療要求 二 抗腦水腫 降顱高壓根據(jù)顱內(nèi)壓增高的程度和心腎功能狀況選用脫水劑的種類和劑量 常用藥物甘露醇 甘油果糖 速尿 此外 還可應(yīng)用七葉皂甙鈉 白蛋白等 三 改善腦血循環(huán)腦梗塞是缺血所致 恢復(fù)或改善缺血組織的灌注成為治療的重心 應(yīng)貫徹于全過程 以保持良好的腦灌注壓 1 溶栓治療梗塞組織周邊存在半暗帶是現(xiàn)代治療缺血性卒中的基礎(chǔ) 即使是腦梗塞早期 病變的中心部位壞死已經(jīng)是不可逆的 但是及時恢復(fù)血流和改善組織代謝就可以搶救梗死周圍僅有功能改變的組織 避免組織形成壞死 大多數(shù)腦梗塞是血栓栓塞引起顱內(nèi)動脈閉塞 因此 血管再通復(fù)流是最合理的治療 溶栓是公認(rèn)的最有效治療 常用溶栓藥物及方案如下 1 溶栓治療的指征 1 確診的缺血性卒中 神經(jīng)系統(tǒng)缺失體征持續(xù)存在 超過1小時 且比較嚴(yán)重 NIHSS7 22 2 開始治療應(yīng)該在癥狀出現(xiàn)3 6小時之內(nèi) 3 體檢沒有發(fā)現(xiàn)活動出血或者外傷 如骨折 的證據(jù) 4 既往3個月內(nèi)沒有頭顱外傷 腦卒中 心肌梗死 3周內(nèi)無胃腸或泌尿系統(tǒng)出血 2周內(nèi)沒有大的外科手術(shù) 1周內(nèi)在無法壓迫的部位沒有動脈穿刺 5 血壓不能太高 收縮壓小于185mmHg 舒張壓小于10 mmHg 6 沒有口服抗凝 或者抗凝者應(yīng)該INR 1 5 48小時內(nèi)接受過肝素治療者APTT必須在正常范圍內(nèi) 血小板計數(shù) 100000mm3 7 血糖濃度 50mg dl 2 7mmol L 8 沒有抽搐后遺留神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙 9 CT沒有明顯梗死征象 10 患者或家屬能夠理解溶栓治療的好處和風(fēng)險 需有患者家屬或患者代表簽署知情同意書 2 靜脈溶栓 1 尿激酶我國有一個隨機(jī)雙盲研究顯示使用尿激酶對發(fā)病6小時以內(nèi)的急性缺血性腦血管病有肯定的效果 使用方法為 發(fā)病6小時內(nèi) 150萬單位 30分鐘內(nèi)靜脈點滴 適應(yīng)證 年齡小于75歲 發(fā)病6小時內(nèi) T排除顱內(nèi)出血和與神經(jīng)功能缺失相應(yīng)的低密度責(zé)任病灶 神志清楚或輕度嗜睡 無昏睡 昏迷等嚴(yán)重意識障礙 血壓控制在180 100mmHg以下 排除TIA 禁忌證 顱內(nèi)出血 蛛網(wǎng)膜下腔出血 出血性腦梗死及既往有上述病史者 體溫39 C以上 有意識障礙 有纖溶禁忌者 全身狀況欠佳 但是其療效和安全性仍需要進(jìn)行更大樣本的觀察 2 重組組織纖溶酶元激活物 rtPA 溶栓治療方案 靜脈點滴劑量為0 9mg kg 最大劑量為90mg 總量10 推注 1分鐘以上推完 余量60分鐘點滴完 患者收到加強(qiáng)病房或者卒中單元監(jiān)測 靜脈點滴rtPA過程中每15分鐘進(jìn)行一次神經(jīng)功能評分 6小時內(nèi)每30分鐘檢查一次 此后每小時檢查一次 直至24小時 要是患者出現(xiàn)嚴(yán)重的頭痛 急性血壓增高 惡心嘔吐 應(yīng)該立即停止輸入rtPA 急診復(fù)查頭顱CT 前2個小時內(nèi)應(yīng)該每15分鐘測血壓 6小時內(nèi)每30分鐘測血壓 此后每小時測血壓 直至24小時 要是曾經(jīng)有收縮壓 185mmHg或者舒張壓 105mmHg 檢查血壓應(yīng)該更密切 使用降壓藥物以維持血壓在這個范圍內(nèi) 或者低于這個范圍 如收縮壓在180 230mmHg 1 2分鐘內(nèi)靜脈推注10mglabetalol 必要時 每10 20分鐘可以重復(fù)使用一次 最大總劑量為300mg 另一種方法為開始劑量推注 此后連續(xù)點滴或泵入 劑量為2 8mg min 如果血壓仍然不能控制 可以選擇硝普鈉點滴 舒張壓大于140mmHg 開始使用硝普鈉 0 5mg kg min 不要太早放置鼻胃管 導(dǎo)尿管或者動脈插管 溶栓治療最容易出現(xiàn)的并發(fā)癥是引起顱內(nèi)出血 導(dǎo)致出血危險性增高的因素主要有 第一次頭顱 T已經(jīng)顯示有水腫或占位效應(yīng) 就診時卒中癥狀嚴(yán)重 NIHSS 22分 年齡大于75歲 治療時血壓大于l85 110mmHg 早期合并使用抗凝藥 3 動脈溶栓動脈溶栓是治療急性腦梗塞的另一條途徑 已經(jīng)有一些研究觀察了溶栓后血管再通率 安全性 使用藥物類型等方面 但是至今尚無肯定的結(jié)論 目前主要應(yīng)用于缺血性卒中發(fā)作6小時內(nèi) 有大血管閉塞 尤其是基底動脈閉塞的患者 建議 1 急性腦梗塞發(fā)病3小時內(nèi) 可以靜脈使用尿激酶或rtPA進(jìn)行溶栓治療 但應(yīng)該注意腦出血的并發(fā)癥 3 6小時內(nèi)可使用尿激酶靜脈溶栓 應(yīng)該有經(jīng)驗的單位進(jìn)行 選擇患者應(yīng)該更嚴(yán)格 2 發(fā)病6小時以內(nèi)可以考慮進(jìn)行動脈內(nèi)溶栓治療 局部接觸性溶栓血管再通率高 對于基底動脈血栓形成 溶栓的時間窗可以適當(dāng)放寬 3 超過時間窗溶栓不會增加治療效果 反而增加出血并發(fā)癥 建議不要使用 2 降纖治療很多證據(jù)顯示腦梗塞急性期血漿中纖維蛋白原和血液粘滯增高 蛇毒制劑可以顯著降低血漿纖維蛋白原水平 增加纖溶活性及抑制血栓形成作用 更適用于合并高纖維蛋白原血癥患者 1 降纖酶近期國內(nèi)完成的大樣本多中心 隨機(jī) 雙盲 安慰劑對照的臨床試驗證實 應(yīng)用國產(chǎn)降纖酶可有效地降低腦梗塞患者血液中纖維蛋白原水平 改善神經(jīng)功能 并能減少卒中的復(fù)發(fā)率 發(fā)病6小時內(nèi)效果更佳 值得注意的是纖維蛋白降至130mg dl以下時增加了出血傾向 2 巴曲酶國內(nèi)已應(yīng)用多年 積累了一定臨床經(jīng)驗 國內(nèi)曾有一項多中心 隨機(jī) 雙盲 安慰劑平行對照研究 入組者為發(fā)病72小時內(nèi)的頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗塞患者 結(jié)果顯示巴曲酶對急性腦梗塞療效肯定 可顯著降低纖維蛋白原水平 癥狀改善快且較明顯 不良反應(yīng)輕 但亦應(yīng)注意出血傾向 3 抗凝治療抗凝治療的目的主要是防止缺血性卒中的早期復(fù)發(fā) 血栓的延長及防止堵塞遠(yuǎn)端的小血管繼發(fā)血栓形成 促進(jìn)側(cè)支循環(huán) 但對急性期抗凝治療多年來一直存在爭議 1 普通肝素 unfactionatedheparin UFH 雖然普通肝素在國外常用于腦梗塞的治療 但全量的普通肝素作為一種治療選擇尚無臨床試驗報告 低或中等劑量普通肝素皮下注射治療急性腦梗塞的隨機(jī)對照試驗 IST 顯示 雖然肝素可降低卒中的早期復(fù)發(fā) 但出血風(fēng)險也同時增加 2 低分子肝素 LowMolecularWeight LMW 國外一些研究顯示低分子肝素治療缺血性卒中療效不明顯 但一項香港的試驗用兩種劑量的低分子肝素皮下注射治療缺血性卒中10天 大劑量組6個月時死亡率降低 但另3個臨床試驗沒有同樣的結(jié)果 3 類肝素美國的TOAST試驗顯示類肝素不降低卒中復(fù)發(fā)率 也不緩解病情的發(fā)展 但在卒中亞型分析時發(fā)現(xiàn)類肝素可能對大動脈硬化型卒中有效 建議 1 一般急性腦梗塞患者不推薦常規(guī)立即使用抗凝劑 2 溶栓治療的患者 不推薦在24小時內(nèi)使用抗凝劑 以后可考慮使用低分子肝素 3 下列情況無禁忌證時 可考慮選擇性使用抗凝劑 容易復(fù)發(fā)卒中的心源性腦梗塞 如人工瓣膜 心房纖顫 心肌梗死伴附壁血栓 左心房血栓形成等 患者 缺血性卒中伴有蛋白c缺乏 蛋白s缺乏 活性蛋白c抵抗等易栓癥患者 癥狀性顱外夾層動脈瘤患者 癥狀性顱內(nèi)外動脈狹窄患者 臥床的腦梗塞患者可使用低劑量肝素或相應(yīng)劑量的低分子肝素預(yù)防深靜脈血栓形成和肺栓塞 4 抗血小板制劑已經(jīng)有一些研究驗證阿司匹林或其它抗血小板制劑治療缺血性卒中的效果 1 阿司匹林兩個大型研究結(jié)果 IST cAsT 顯示缺血性卒中早期使用阿司匹林對于降低死亡率和殘疾率有一定效果 癥狀性腦出血無顯著增加 但與溶栓藥物同時應(yīng)用可增加出血的危險 2 其它抗血小板制劑已經(jīng)有單獨使用或者聯(lián)合糖蛋白IIb IIIa受體抑制劑治療腦梗塞的研究 小樣本研究顯示這類制劑還是安全的 建議 1 多數(shù)無禁忌證的不溶栓患者應(yīng)在卒中后盡早 最好48小時內(nèi) 開始使用阿司匹林 2 溶栓的患者應(yīng)在溶栓24時后使用阿司匹林 3 推薦劑量150一300mg d 10天后改為預(yù)防劑量 5 擴(kuò)容 升壓對一般缺血性腦梗塞患者 目前尚無隨機(jī)對照的臨床研究證明擴(kuò)容升壓可改善預(yù)后 但對腦血流低灌注所致的分水嶺梗塞可酌情考慮擴(kuò)容升壓治療 但應(yīng)注意可能加重腦水腫 心功能衰竭等并發(fā)癥 6 中藥治療動物實驗已經(jīng)顯示一些中藥單成分或者多種藥物組合如丹參 川嗪 三七 葛根素 銀杏葉制劑等可以降低血小板聚集 抗凝 改善腦血流 降低血粘滯度等作用 以及具有神經(jīng)保護(hù)作用 臨床經(jīng)驗也顯示對缺血性卒中的預(yù)后有幫助 但是 目前沒有大樣本隨機(jī)對照研究顯示臨床效果和安全性 四 神經(jīng)保護(hù)劑已經(jīng)進(jìn)行了許多試驗和臨床研究 探討了各種神經(jīng)保護(hù)劑的效果 目前除胞二磷膽堿外 鈣通道阻滯劑 受體拮抗劑 谷氨酸鹽拮抗劑 GABA激動劑 氨基乙酸拮抗劑 神經(jīng)營養(yǎng)因子 神經(jīng)節(jié)苷脂 過氧化酶抑制劑在動物試驗有一定效果 但臨床療效尚無定論 自由基清除劑依達(dá)拉奉能抑制再灌注損傷 保護(hù)缺血組織 亞低溫可能是有前途的治療 有關(guān)研究正在進(jìn)行 總之 使用神經(jīng)保護(hù)劑可能減少細(xì)胞損傷 加強(qiáng)溶栓效果 或者改善腦血流 但是目前尚沒有成功的臨床研究 五 外科治療 頸動脈內(nèi)膜切除術(shù) 動脈血管成形術(shù) 開顱去骨片減壓術(shù) 六 血管內(nèi)治療 七 康復(fù)治療 分型治療 在治療實施中 除了以穩(wěn)定內(nèi)臟功能為主的全身支持及腦保護(hù)等通用之外 各個類型的重點 1 大梗塞 OSCP的TACI 抗腦水腫降低顱內(nèi)壓 在時間窗 3 6小時 內(nèi)符合條件者可緊急溶栓 2 中梗塞 PACI 較重的POCI 時間窗內(nèi)的溶栓 有腦水腫征象者須抗腦水腫 降顱內(nèi)壓 3 小梗塞 較局限的PACI 較輕的POCI 緩和的改善腦血循環(huán) 4 腔隙性梗塞 改善腦血循環(huán) 5 多發(fā)性梗塞 按輕重情況 分別采用小或中梗塞的治療方案 腦梗塞的分期 缺血性腦損害的病理生理及生化改變呈一個動態(tài)發(fā)展過程 典型的腦梗塞在臨床上基本可分幾個階段 即急性期 1個月 恢復(fù)