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生產性毒物與職業(yè)中毒 第二節(jié)生產性毒物和職業(yè)中毒 生產性毒物與職業(yè)中毒 基本概念毒物 toxicant 一定條件下外來化學物質以較小劑量即可引起機體的功能或器質性損害 甚至危及生命的化學物 中毒 poisoning 機體受毒物的作用引起一定程度的損害而出現(xiàn)的疾病狀態(tài) 生產性毒物 生產過程中存在的可能對人體產生有害影響的化學物 職業(yè)中毒 occupationalpoisoning 勞動者在從事生產勞動過程中 由于接觸生產性毒物而發(fā)生的中毒 生產性毒物與職業(yè)中毒 生產性毒物來源 工業(yè)生產的原料 輔助材料 生產過程中的中間產物 半成品 成品 副產品或廢棄物 生產性毒物與職業(yè)中毒 氣體 即常溫 常壓下呈氣態(tài)存在的物質 蒸氣 即固體的升華 液體的蒸發(fā)或揮發(fā) 霧 即懸浮于空氣中的液體的微粒 煙 即懸浮于空氣中直徑小于0 1 m固體微粒 粉塵 即能較長時間懸浮于空氣中的固體微粒 其直徑大多數為0 1 m 10 m的固體微粒 粉塵 煙和霧統(tǒng)稱為氣溶膠 吸收 主要經呼吸道 皮膚 消化道意義不大 生產性毒物與職業(yè)中毒 討論職業(yè)中毒時考慮的方向 1 理化特性2 接觸途徑3 毒理吸收 分布 代謝 排泄 中毒機理4 臨床表現(xiàn)5 診斷及處理原則6 治療7 預防 生產性毒物與職業(yè)中毒 案例1 2007年11月7日上午 廣州市白云區(qū)夏茅某電池廠對廠里的員工進行了全面體檢 數十名工人很擔心自己 鉛中毒 原來 一名湖北工友上個月胃痛 結果查出了鉛超標 隨后廠里的工人紛紛到廣州市職業(yè)病防治院檢查 結果至少有40多名工人被確診為鉛超標 廠方目前已分批安排工人入院驅鉛 該廠的負責人表示 會妥善安排治療事宜 并從硬件軟件方面著手加強防護工作 生產性毒物與職業(yè)中毒 案例2 2007年1月23日 記者見到患者 已經在省立醫(yī)院住院15天了 去年12月底 患者全身疼痛加劇 打好幾針杜冷丁才能止痛 于是 來到濟南檢查 結果為鉛中毒 去年9月份 患者進了一家電瓶和蓄電池組裝工廠工作 在工廠工作到2個月的時候 出現(xiàn)了渾身疼痛的毛病 特別是腿疼 第4個月時并沒有減輕 反而疼痛感更強烈 去年12月底 經常疼得在床上打滾 非要打上好幾針杜冷丁才能止痛了 1月4日 到省職業(yè)病醫(yī)院檢查 5日 轉院至省立醫(yī)院 并到疾控中心做了衛(wèi)生監(jiān)測 監(jiān)測結果顯示 患者血液含鉛量是正常人含鉛量的26倍 記者了解到 進工廠時 沒有進行體檢 簽署勞動合同 他的討說法之路前途未卜 生產性毒物與職業(yè)中毒 一 鉛 lead Pb 生產性毒物與職業(yè)中毒 一 理化特性柔軟 略帶灰白色的重金屬密度11 3熔點327 沸點1525 不溶于水 可溶于酸Pb蒸氣Pb2O煙霧鉛煙 400 500 O2 生產性毒物與職業(yè)中毒 1 工業(yè)生產 鉛鋅礦的開采及冶煉蓄電池及顏料工業(yè)的熔鉛及制粉含鉛油漆的生產與使用制造電纜和鉛管鉛化合物的使用和生產電力與電子行業(yè) 二 接觸機會 生產性毒物與職業(yè)中毒 鉛壺燙酒過量使用或濫用含鉛藥物誤食鉛化合物污染的食物 2 非職業(yè)性接觸 生產性毒物與職業(yè)中毒 1 吸收 三 毒理 鉛 呼吸道 PbO血 肺泡彌散作用吞噬細胞的吞噬作用 40 消化道 肝 膽汁 腸 糞便 5 10 皮膚 主要為有機鉛 部分 注意 1 兒童吸收率較高 2 缺鈣 缺鐵及高脂飲食可促進鉛吸收 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 分布 鉛 血循環(huán) 大部分與紅細胞結合 初期 后期 血漿蛋白結合鉛可溶性PbHPO4 肝腎脾肺皮膚 骨 90 95 毛發(fā)牙齒 小部分在血漿 誘因 生產性毒物與職業(yè)中毒 鉛吸收進入血液后 首先由血液轉運 并分布到全身各個器官及軟組織中 之后逐漸形成一種可交換的動態(tài)平衡 即血液 軟組織及貯存部分之間的交換 血液 軟組織 骨骼 毛發(fā) 牙齒PbHPO4Pb3 PO4 2 生產性毒物與職業(yè)中毒 鉛在血中 進入血液的鉛大部分 90 與紅細胞結合 小部分在血漿中 血漿中的鉛主要與血漿蛋白結合 少量形成可溶性磷酸氫鉛 PbHPO4 分布 轉移 血液中的鉛初期主要分布于肝 腎 腦 皮膚和結締組織中 數周后 離開軟組織以不溶性的磷酸鉛 Pb3 PO4 2 形式沉積于骨 毛發(fā) 牙齒等器官 人體內90 95 的鉛儲存于骨內 呈穩(wěn)定狀態(tài) 生產性毒物與職業(yè)中毒 代謝 鉛在體內的代謝與鈣相似 當食物中缺鈣或因感染 飲酒 外傷和服用酸堿藥物而造成酸堿平衡紊亂時 均可使骨內不溶性的磷酸鉛轉化為可溶性的磷酸氫鉛進入血液循環(huán)而引起鉛中毒癥狀發(fā)生 生產性毒物與職業(yè)中毒 3 排泄 主要途徑 腎臟尿 每天約20 80 g 天 次要途徑 糞便 膽汁 乳汁 汗液 月經 體內的鉛排出緩慢 半減期估計5 10年 生產性毒物與職業(yè)中毒 4 鉛的毒性及決定鉛化合物毒性大小的因素1 毒性 經口急性中毒的最小劑量為5mg kg 成人一次口服醋酸鉛2 3g即可導致中毒 2 影響因素 鉛化合物的分散度 鉛在人體內的溶解度 濃度 接觸時間 個體因素 生產性毒物與職業(yè)中毒 5 毒作用機理 1 血液和造血系統(tǒng)1 卟啉代謝障礙 是鉛對機體影響較為重要和早期變化之一 生產性毒物與職業(yè)中毒 鉛中毒病人出現(xiàn)的異常血紅素前體ALA升高 血 尿 卟膽原升高 尿 尿卟啉升高 尿 糞卟啉升高 尿 FEP升高 ZPP升高 紅細胞 琥珀酰輔酶A 甘氨酸ALASALAALAD尿卟啉原合成酶尿卟啉原 原卟啉原脫羧酶糞卟啉原III糞卟啉原氧化酶原卟啉 Fe2 亞鐵絡合酶血紅素珠蛋白血紅蛋白 Pb Pb 鉛對血紅素合成影響的示意圖 線粒體 胞質內 卟膽原 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 由于血紅素的合成障礙 小細胞低色素性貧血 骨髓內幼紅細胞代償性增生 血液中點彩 網織 堿粒紅細胞增多 生產性毒物與職業(yè)中毒 3 對紅細胞的影響 A 直接毒性 在鉛作用下 骨髓幼稚紅細胞可發(fā)生超微結構的改變 如核膜變薄 胞漿異常 高爾基復合體及線粒體腫脹 細胞成熟障礙等 線粒體中存在大量含鐵膠粒 散在于胞漿 是鐵失利用的結果 B 溶血作用 鉛在細胞內可與蛋白質的巰基結合 干擾多種細胞酶類活性 使紅細胞表面物理特性發(fā)生改變 壽命縮短 脆性增加 導致溶血 生產性毒物與職業(yè)中毒 4 小血管痙攣 鉛中毒時腹絞痛 視網膜小動脈痙攣和高血壓 可能都與小動脈痙攣有關 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 消化系統(tǒng)影響1 Pb小動脈平滑肌痙攣腹絞痛 視網膜小A痙攣 高血壓 Pb面容等 2 Pb 體內 唾液腺分泌 口腔蛋白質食物殘渣腐敗產生的H2SPbS 沉積在牙齦和口腔粘膜下 齒齦內外側邊緣處形成藍黑色的線帶即 鉛線 生產性毒物與職業(yè)中毒 2006年9月8日 甘肅省徽縣人民政府向新華社記者證實 截至7日16時 該縣水陽鄉(xiāng)共有368人查出血鉛超標 當地新寺村附近的一家鉛冶煉廠被懷疑為主要污染源 生產性毒物與職業(yè)中毒 3 神經系統(tǒng)1 Pb N S 大腦皮層興奮抑制過程失調 神衰癥候群 周圍神經炎 中毒性腦病2 Pb 神經鞘細胞 神經節(jié)段下性脫髓鞘 垂腕 生產性毒物與職業(yè)中毒 4 腎臟影響影響腎小管上皮細胞線粒體呼吸與磷酸化作用而致腎汞能異常 慢性中毒還可出現(xiàn)間質纖維化 生產性毒物與職業(yè)中毒 四 臨床表現(xiàn) 1 急性中毒 工業(yè)生產中發(fā)生急性中毒的機會較少 多由非職業(yè)性因素經消化道攝入引起 面色蒼白 口內金屬味 惡心 嘔吐 腹脹 腹絞痛 中毒性肝病 嚴重者可發(fā)生中毒性腦病 出現(xiàn)痙攣 抽搐 譫妄 高熱 昏迷和循環(huán)衰竭 生產性毒物與職業(yè)中毒 1 神經系統(tǒng)中毒性類神經征 頭痛 全身無力 睡眠障礙 食欲不振 肌肉和關節(jié)酸痛 周圍神經病 鉛中毒性腦病 癲癇樣發(fā)作 精神障礙或腦神經受損 2 慢性中毒 生產中多見 感覺型 肢端麻木 呈手套或襪套樣感覺障礙運動型 伸肌無力 握力 重者可出現(xiàn) 垂腕 混合型 既有感覺障礙 又有運動障礙 生產性毒物與職業(yè)中毒 垂腕 鉛麻痹 鉛中毒性腦病 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 消化系統(tǒng) 1 口內金屬味 食欲不振 惡心 腹脹 腹隱痛 腹瀉與便秘交替 2 鉛絞痛 leadcolic 中或重度急 慢性中毒時有發(fā)生 鉛絞痛特點 突然發(fā)作 劇烈難忍 也可為持續(xù)性的絞痛 陣發(fā)性加劇 部位多在臍周 少數在上腹部或下腹部 手壓可緩解 發(fā)作時面色蒼白 出冷汗 伴有嘔吐 煩燥不安 血壓升高和眼底動脈痙攣 體查時 腹部平軟 無固定壓痛點 Pb絞痛必需與急腹癥鑒別 生產性毒物與職業(yè)中毒 3 鉛線 生產性毒物與職業(yè)中毒 3 血液及造血系統(tǒng)小細胞低色素性貧血 多屬輕度周圍血中可見點彩紅細胞 網織紅細胞及堿粒紅細胞增多 點彩紅細胞 網織紅細胞 生產性毒物與職業(yè)中毒 4 腎臟損害早期主要對腎小管損害 出現(xiàn)氨基酸尿 葡萄糖尿 磷酸鹽尿 后期可引起慢性間質性腎炎 腎小管萎縮 導致腎功能不全 生產性毒物與職業(yè)中毒 5 其他損害女性 月經不調 不孕 流產及畸胎等哺乳期 通過乳汁影響嬰兒 甚至引起母源性鉛中毒男性 精子活動度降低 畸形精子增加 生產性毒物與職業(yè)中毒 五 診斷及處理原則 1 診斷依據 1 職業(yè)史2 臨床癥狀及實驗室檢查3 現(xiàn)場勞動衛(wèi)生調查資料 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 診斷分級 根據GBZ37 2002 觀察對象輕度中毒中度中毒重度中毒 非職業(yè)性鉛中毒診斷則必需詳細的詢問病史 以免誤診 生產性毒物與職業(yè)中毒 六 治療 1 驅鉛治療 1 依地酸二鈉鈣 CaNa2 EDTA 驅鉛的首選藥物 CaNa2EDTA Pb PbEDTA 尿 驅Pb時要注意觀察 同時需適當補充Cu Zn等微量元素 以免出現(xiàn) 過絡合綜合征 根據病情 酌用3 5療程 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 二巰基丁二酸鈉 Na DMS 療程同依地酸二鈉鈣3 二巰基丁二酸膠囊 DMSA 2 對癥治療 1 腹絞痛 10 葡萄糖酸鈣 可將血中的Pb驅回到骨中 以暫時緩解癥狀 解痙止痛2 如系口服 應洗胃 導瀉 3 合理營養(yǎng) 補充維生素 適當休息 生產性毒物與職業(yè)中毒 七 預防1 以無毒或低毒物代替鉛 2 降低車間空氣中鉛濃度 加強工藝改革 減少手工操作 使生產過程機械化 自動化 密閉化 加強通風 控制熔鉛溫度 減少鉛蒸氣逸出 3 加強個人防護 4 建立定期檢查制度 5 醫(yī)學監(jiān)護 就業(yè)前體檢和定期對工人進行體檢 生產性毒物與職業(yè)中毒 二 汞 mercury Hg 生產性毒物與職業(yè)中毒 一 理化特性銀白色液態(tài)金屬熔點 38 7 沸點357 不溶于水和有機溶劑 可溶于硝酸 類脂質常溫下可蒸發(fā) 蒸氣比重大 易沉積在空氣的下方表面張力大 附著力強 生產性毒物與職業(yè)中毒 汞礦開采及冶煉含汞儀器 儀表 電氣器材的制造或維修化學工業(yè) 軍工生產口腔醫(yī)學冶金工業(yè)中用汞齊法提取貴重金屬照相 藥物制造濫用含汞偏方 單方含汞化妝品的使用 二 接觸機會 生產性毒物與職業(yè)中毒 汞的冶煉 生產性毒物與職業(yè)中毒 1 吸收 三 毒理 呼吸道 血 消化道 主要見于汞化合物 多由生活因素引起 皮膚 金屬汞少量 有機汞可吸收 70 80 汞 汞蒸氣具有高度彌散性和脂溶性 易通過肺泡壁吸收 非氧化態(tài)的汞蒸氣易通過血 腦脊液屏障及胎盤 因此金屬汞對中樞神經系統(tǒng)及胎兒的毒性遠較無機汞化合物強 進入腦組織的汞不易排出 生物半減期較長 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 分布 汞 血循環(huán) 與血漿蛋白結合 初期 數小時后 全身各器官 腎臟 主要 MT其次是肝 心 中樞神經系統(tǒng) 擴散性 親脂性 血腦屏障胎盤 生產性毒物與職業(yè)中毒 主要途徑 尿 70 次要途徑 唾液 汗腺 乳汁 糞便 月經半減期 約60天 3 排泄 生產性毒物與職業(yè)中毒 4 毒作用機理1 毒效應基礎 具有高度親電子性 酶與生理活性物質的活性基團 如巰基 羧基 羥基 氨基等 Hg2 酶 SH SH 酶 S S Hg 硫醇鹽 生產性毒物與職業(yè)中毒 唾液腺 過度興奮 HgS 沉著在牙齦 衰竭 色素沉著即 汞線 刺激粘膜 汞 血管和內臟感受器 刺激大腦皮層 體內 流涎 炎癥 細胞壞死潰爛 唾液腺分泌增加 與口腔中的 含S物質結合 生產性毒物與職業(yè)中毒 四 臨床表現(xiàn) 1 慢性中毒1 腦衰弱綜合征 易興奮癥 主要表現(xiàn)為大腦皮層抑制減弱 致使皮層興奮性相對增高 患者出現(xiàn)睡眠障礙 如入睡困難 早醒 多夢 噩夢 同時出現(xiàn)煩躁易怒 情緒不穩(wěn) 頭脹痛 全身不適等 進一步衰弱 出現(xiàn)精神不振 嗜睡 周身無力 易于疲勞 注意力不集中 記憶力減退 工作效率降低等 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 震顫主要為神經性肌肉震顫 早期見于眼瞼 舌 手指細微震顫 進一步發(fā)展可出現(xiàn)手指 前臂 上臂意向性粗大震顫 即在集中注意力做精細動作時震顫明顯 而在安靜或睡眠時震顫消失 也可伴頭部震顫和運動失調 嚴重者出現(xiàn)動作遲緩 全身性震顫 步態(tài)不穩(wěn)等癥候群 類似帕金森病 后期可出現(xiàn)幻覺和癡呆 生產性毒物與職業(yè)中毒 3 口腔 牙齦炎流涎 牙齦酸痛 紅腫 壓痛 溢膿 出血傾向 口腔粘膜 舌腫脹及潰瘍 齒齦可見暗藍色的色素沉著 重者可出現(xiàn)牙齒松動或脫落 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 急性中毒 1 短時內吸入高濃度汞蒸汽 1mg m3 1 神經系統(tǒng)及全身癥狀2 口腔 牙齦炎3 汞毒性皮炎4 間質性肺炎5 急性胃腸炎6 腎功能損傷 尿中出現(xiàn)蛋白 紅細胞 管型 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 口服汞鹽急性腐蝕性胃腸炎汞毒性腎炎急性口腔 牙齦炎急性腎功能衰竭 生產性毒物與職業(yè)中毒 五 診斷及處理原則 1 診斷依據 職業(yè)史 臨床癥狀體征及實驗室檢查 職業(yè)衛(wèi)生現(xiàn)場調查資料2 診斷分級 急性 慢性 觀察對象輕度中毒中度中毒重度中毒 生產性毒物與職業(yè)中毒 六 治療 1 驅汞治療 1 機理 Hg2 SH SH 酶 S S Hg 2H 酶失活 R SH SH 酶 SH SH 酶復活 S S 尿中 酶 R Hg 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 藥物 二巰基丙磺酸鈉 二巰基丁二酸鈉 Na DMS 2 3 二巰基1 丙磺酸 生產性毒物與職業(yè)中毒 口服汞鹽者不應洗胃 應灌服雞蛋清 牛奶或豆?jié){ 以使Hg與蛋白質結合 保護胃壁 鈣劑 氯化鈣或葡萄糖酸鈣 震顫可用心得安 安坦 大量補充Vit類藥物 2 對癥治療 生產性毒物與職業(yè)中毒 七 預防1 用低毒或無度的物質代替2 改革工藝及生產設備3 控制工作場所空氣汞濃度加強通風 控制車間的溫度 以減少汞的蒸發(fā) 定期檢測環(huán)境空氣中汞的含量 4 空氣凈化5 加強個人防護6 醫(yī)學監(jiān)護 生產性毒物與職業(yè)中毒 四 有機溶劑 生產性毒物與職業(yè)中毒 案例 兩年打工路 天天與油漆相伴2004年4月14日 到廣東省東莞市長安鎮(zhèn)烏沙第六工業(yè)區(qū)一塑膠制品廠打工 上班第一天 第一個感覺就是好濃的油漆味 主要從事印染 絲印工作 一干就是近兩年 工廠從沒組織過工人進行一次體檢 2006年1月 感到身體不舒服 頭暈乏力 皮膚變得蒼白 3月 被確診為再生障礙性貧血 4月6日 在醫(yī)生建議下 轉到廣西職業(yè)病研究所檢查治療 醫(yī)院的診斷結果是職業(yè)性慢性重度苯中毒 再生障礙性貧血是它的一種病癥 生產性毒物與職業(yè)中毒 生產性毒物與職業(yè)中毒 1 理化特性芳香氣味 極易揮發(fā) 易溶于有機溶劑 蒸氣比重重于空氣 故易沉積于空氣的下方 易燃易爆 爆炸極限1 4 8 一 苯 生產性毒物與職業(yè)中毒 有機化學合成的重要原料 如苯系物 藥物 農藥 塑料等的制造過程 作為溶劑 稀釋劑 如制鞋業(yè) 油漆 噴漆 業(yè) 粘膠劑 人造革等 苯的生產 煤氣石油煤焦油 苯 2 接觸機會 提煉 生產性毒物與職業(yè)中毒 苯蒸氣 酚類 粘糠酸 環(huán)氧化苯 酚類及其代謝產物尿排出 3 毒理 硫酸根葡萄糖醛酸谷胱甘肽 氧化 40 肝臟 1 吸收 分布和代謝 血液 原形態(tài) 50 骨髓 腦及N組織 呼吸道 呼出 皮膚 少量 生產性毒物與職業(yè)中毒 骨髓基質造血正控因子 IL 1 IL 2 苯的代謝產物 造血干細胞功能抑制 骨髓成熟WBC造血負控因子 TNF a 2 中毒機制 苯的代謝產物干擾細胞因子對骨髓造血干細胞生長與分化調節(jié) 造血功能障礙 生產性毒物與職業(yè)中毒 苯的代謝產物 DNA共價結合 DNA氧化性損害 再障 白血病 DNA損害 基因突變 染色體畸變 生產性毒物與職業(yè)中毒 苯的代謝產物氫醌與紡垂體蛋白共價結合抑制細胞增殖ras c fos c myc等癌基因被激活 生產性毒物與職業(yè)中毒 4 臨床表現(xiàn) 1 急性中毒 輕度 粘膜刺激癥狀 皮膚潮紅 興奮 酒醉狀態(tài) 伴有頭痛 頭昏 惡心 嘔吐 重度 上述癥狀加重 昏迷 譫妄 抽搐 脈細 呼吸淺表 BP 呼吸循環(huán)衰竭 死亡 生產性毒物與職業(yè)中毒 白細胞異常 總數 及中性粒細胞有中毒性顆粒 空泡和破碎細胞 全血細胞減少 再障 2 慢性中毒1 神經系統(tǒng) 中毒性類神經綜合征 植物神經功能紊亂2 造血系統(tǒng) 血小板 伴有出血傾向 皮膚 粘膜出血及紫癜 月經過多 多為急性粒細胞白血病 生產性毒物與職業(yè)中毒 以造血系統(tǒng)的損害為主 早期出現(xiàn)不同程度的中毒性類神經征 主要表現(xiàn)為頭痛 頭暈 記憶力減退 失眠 感覺異常 食欲不振等 對造血系統(tǒng)的損害是慢性苯中毒的主要特點 中毒晚期可出現(xiàn)全血細胞減少 甚至再生障礙性貧血 苯可引起各種類型的白血病 其中以急性粒細胞白血病較多見 苯的皮膚接觸可因脫脂而變得干燥 脫屑 以至皸裂 敏感者可發(fā)生過敏性濕疹 生產性毒物與職業(yè)中毒 3 其他皮炎自然流產及畸形兒 乳汁分泌 過敏性濕疹 生產性毒物與職業(yè)中毒 5 診斷及處理原則 根據我國診斷標準 GBZ68 2002 進行診斷和處理 診斷標準和處理原則 1 急性 短期內吸入大量高濃度苯蒸氣史 中樞神經系統(tǒng)的麻醉作用表現(xiàn) 生產性毒物與職業(yè)中毒 較長時間接苯作業(yè)史 作業(yè)環(huán)境的勞動衛(wèi)生調查資料 造血功能障礙 2 慢性 注意 對苯接觸者的血象進行動態(tài)觀察 排除其他原因所致的類似疾病 生產性毒物與職業(yè)中毒 6 急救和治療 1 急性中毒 1 迅速將病人移至空氣新鮮的場所 脫去被污染的衣服 清洗皮膚 注意安靜和保溫2 靜注葡萄糖醛酸或VC 有輔助解毒作用 忌用腎上腺素 2 慢性中毒 重點是恢復造血功能 如皮質激素 丙酸睪酮等和升血細胞藥物 并給予對癥治療 生產性毒物與職業(yè)中毒 7 預防替代 改革 通風 防護 保健替代 噴漆作業(yè)改用無苯稀料 制藥行業(yè)以乙醇等作為有機溶劑或萃取劑 印刷工業(yè)用汽油代替苯作溶劑 改革 生產過程密閉化 自動化和程序化 通風 安裝局部抽風排毒設備 定期維修 使空氣中苯的濃度保持低于國家衛(wèi)生標準 40mg m3 防護 宣傳教育 使用個人防護用品 如戴防苯口罩或使用送風式口罩 皮膚防護用液體手套 保健 定期監(jiān)測空氣中苯的濃度 就業(yè)前和定期體檢 女工保護 生產性毒物與職業(yè)中毒 五 苯的氨基和硝基化合物 生產性毒物與職業(yè)中毒 苯或其同系物 甲苯 二甲苯 苯環(huán)上的氫原子被一個或幾個氨基 NH2 或硝基 NO2 取代后所形成的芳香族氨基或硝基化合物 其主要代表物為苯胺和硝基苯 生產性毒物與職業(yè)中毒 一 理化特性和接觸機會 多屬沸點高 揮發(fā)性低的固體或液體 難溶或不溶于水 易溶于脂肪 醇 醚 氯仿及其他有機溶劑 多見于油漆 印刷 燃料 染料 農藥 橡膠 塑料 炸藥工業(yè)中 生產性毒物與職業(yè)中毒 二 代謝 苯胺 硝基苯 苯胺 硝基苯在體內的代謝 生產性毒物與職業(yè)中毒 三 毒作用 此類化合物種類繁多 其毒作用主要有 1 高鐵血紅蛋白 MeHb 形成劑 1 直接MeHb形成劑 HbFe MeHb 對氯硝基苯苯肼對氨基苯酚硝化甘油 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 間接MeHb形成劑 苯胺 苯胲 硝基苯 苯醌亞胺 在RBC中存在MeHb還原酶系統(tǒng) 在其作用下 可使MeHb還原成HbFe2 因此 體內已形成的少量MeHb在停止接觸或積極治療后 可逐漸減少 氧化 還原 HbFe2 MeHb 生產性毒物與職業(yè)中毒 RBC膜破裂 溶血 苯胺 硝基苯 RBC內的還原型GSH RBC膜失去保護 珠蛋白分子中的巰基 珠蛋白變性 變性珠蛋白小體 赫恩式小體 2 溶血作用 苯基羥胺 生產性毒物與職業(yè)中毒 Heinz小體 生產性毒物與職業(yè)中毒 1 直接作用三硝基甲苯 TNT 硝基苯 二硝基苯等可損害肝臟細胞 引起中毒性肝病 2 間接作用大量的RBC被破壞 血紅蛋白及其分解產物沉積于肝臟 引起繼發(fā)性肝損害 但較易恢復 3 肝臟損害 生產性毒物與職業(yè)中毒 4 泌尿系統(tǒng)的損害 1 引起腎實質性損害 導致腎小球和腎小管上皮細胞發(fā)生變性 壞死 出現(xiàn)血尿2 嚴重者發(fā)生化學性膀胱炎 如5 氯 鄰甲苯胺引起出血性膀胱炎 生產性毒物與職業(yè)中毒 5 皮膚粘膜的損害和致敏作用 此類化合物易經皮膚吸收 故可引起接觸性皮炎 過敏性皮炎 如對苯二胺 二硝基氯苯等皮膚和眼睛的強烈刺激 如二氨基甲苯 生產性毒物與職業(yè)中毒 6 晶體損害 TNT 二硝基酚 晶狀體混濁 中毒性白內障 生產性毒物與職業(yè)中毒 中毒性白內障 生產性毒物與職業(yè)中毒 7 致癌作用 聯(lián)苯胺 萘胺 萘胺 膀胱癌 生產性毒物與職業(yè)中毒 1 苯胺 C6H5NH2 1 理化特性1 純品為無色油狀液體 極易揮發(fā)2 具有特殊臭味 久置顏色可變?yōu)楹稚? 微溶于水 能溶于苯 乙醇 乙醚和氯仿等 四 常見的苯的氨基 硝基化合物 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 接觸機會 1 苯胺的生產 苯 硝酸 硝基苯 苯胺 2 使用 印染 橡膠 塑料 離子交換樹脂 香水和藥物等工業(yè) 還原 生產性毒物與職業(yè)中毒 3 毒理 苯胺 皮膚 主要 呼吸道 消化道 機體 苯胲 MeHb 赫恩式小體 原形 少量 呼氣排出 對氨基酚 與葡萄糖醛酸和硫酸結合 尿 缺氧 溶血 氧化 15 60 生產性毒物與職業(yè)中毒 4 臨床表現(xiàn) 缺氧 口唇 指端及耳垂等部位發(fā)紺 顏色呈灰色 當血中MeHb達50 時出現(xiàn)心悸 胸悶 呼吸困難 精神恍惚 惡心 嘔吐 抽搐等 嚴重者可發(fā)生休克 1 急性中毒 生產性毒物與職業(yè)中毒 溶血 形成Heinz小體溶血黃疸 中毒性肝病和膀胱刺激癥狀 重者可導致腎功能衰竭 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 慢性中毒 長期慢性接觸苯胺可有類神經綜合征 輕度發(fā)紺 貧血和肝脾腫大等體征 紅細胞中可出現(xiàn)赫恩小體 皮膚可出現(xiàn)皮炎 濕疹 生產性毒物與職業(yè)中毒 5 診斷 根據國家診斷標準 明確職業(yè)史 相應臨床表現(xiàn) 并結合現(xiàn)場勞動衛(wèi)生學調查 排除其他因素引起的類似疾病 如亞硝酸鹽中毒 方可診斷 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 三硝基甲苯 TNT 1 理化特性 灰黃色的晶體 熔點80 65 比重1 65 沸點240 極難溶于水 易溶于丙酮 苯 醋酸甲醋 甲苯 氯仿 乙醇等有機溶劑 突然受熱容易引起爆炸 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 接觸機會1 應用 廣泛應用于國防 采礦 開拓隧道等2 生產 球磨 過篩 配料 包裝等過程中可接觸其粉塵和蒸氣 生產性毒物與職業(yè)中毒 3 毒理 1 進入途徑 代謝 三硝基甲苯 皮膚 呼吸道 人體 肝微粒體和線粒體酶 氧化 TNT的甲基氧化為羧基 酚類 還原 4 氨基 2 6 二硝基甲苯 4 A 結合 代謝產物 尿 葡萄糖醛酸 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 毒作用機制 TNT接受還原型輔酶 的一個電子 被還原活化為TNT硝基陰離子自由基 在組織內產生大量活性氧 導致 a 還原輔酶 b 還原型谷胱甘肽 c 脂質過氧化 此外 TNT具有明顯的致癌 致畸 致突變作用 細胞內代謝紊亂或死亡 細胞內鈣穩(wěn)態(tài)紊亂 細胞膜結構與功能破壞 生產性毒物與職業(yè)中毒 4 毒作用表現(xiàn) 1 急性中毒 生產條件下少見 輕度 頭暈 頭痛 惡心 嘔吐 食欲不振 上腹部及右季肋部疼 口唇呈藍紫色 可擴展到鼻尖 耳廓等 重度 上述癥狀加重 尚有意識不清 呼吸淺表 頻速 大小便失禁 瞳孔散大 對光反應消失 角膜及腱反射消失 重者呼吸麻痹導致死亡 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 慢性中毒 中毒性肝損害中毒性白內障血液改變 如Hb 血小板 中性粒細胞 和出現(xiàn)Heinz小體 重者出現(xiàn)再生障礙性貧血皮膚改變生殖功能影響其他 生產性毒物與職業(yè)中毒 5 診斷 1 職業(yè)史 2 生產環(huán)境勞動衛(wèi)生資料 3 臨床表現(xiàn)及實驗室檢查 根據國家GBZ69 2002 職業(yè)性慢性TNT中毒診斷及分級標準 和GBZ230 2002 急性苯的氨基 硝基化合物中毒診斷標準 排除其他因素引起的類似疾病 生物監(jiān)測指標 1 尿4 氨基 2 6 二硝基甲苯 4 A 2 尿TNT含量 生產性毒物與職業(yè)中毒 五 治療與處理 1 一般處理 將患者移至空氣新鮮處 清潔皮膚 2 特殊治療1 小劑量的美藍 1mg kg 2mg kg 輕者 1 美藍5 10ml重者 1 美藍10 20ml2 VitC 輔酶A 細胞色素C等與美藍有協(xié)同作用 25 GS20 40ml 10 15min內緩慢靜脈注射 生產性毒物與職業(yè)中毒 3 對癥治療1 堿化尿液2 適量應用糖皮質激素3 嚴重者應輸血4 對類神經癥 貧血 中毒性肝病治療同內科 生產性毒物與職業(yè)中毒 六 刺激性氣體中毒 生產性毒物與職業(yè)中毒 一 刺激性氣體的種類1 酸 H2SO4 HNO3 HCl HCrO32 成酸的氧化物 SO2 SO3 NO2 NO3 成酸的氫化物 HCl HF HBr4 成堿的氫化物 NH4 刺激性氣體 irritativegases 是對皮膚 眼 呼吸道黏膜有刺激作用的一類有害氣體的統(tǒng)稱 生產性毒物與職業(yè)中毒 5 鹵族元素 F Cl Br I6 無機氯化物 光氣 COCl2 PCl37 醛類 甲醛 丙稀醛8 其他 鹵烴 酯類 強氧化劑 有機氧化物 金屬化合物 其中最常見的是 Cl2 NH3 NxOx SO2COCl2 SO3 甲醛 生產性毒物與職業(yè)中毒 二 毒作用 刺激性氣體對機體作用的共同特點是對眼 呼吸道黏膜以及皮膚有刺激作用 以局部損害為主 刺激作用過強時可引起全身反應損害程度與毒物的濃度 接觸時間有關損害部位和臨床表現(xiàn)與毒物的水溶性有關 生產性毒物與職業(yè)中毒 1 水溶性 大 局部損害明顯 Cl2 SO2 NH3 HCl 小 呼吸道深部 肺水腫 如NxOx COCl2 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 接觸的濃度和時間1 濃度低 時間短 局部刺激為主2 高濃度 引起局部損害和全身反應 如喉痙攣 支氣管痙攣 反射性中樞抑制 昏迷 休克 生產性毒物與職業(yè)中毒 三 臨床表現(xiàn)1 急性中毒 1 局部刺激癥狀 NH3 SO2 Cl2 HCl 2 喉頭水腫或痙攣 3 化學性氣管炎 支氣管炎及肺炎 4 中毒性肺水腫 生產性毒物與職業(yè)中毒 刺激性氣體 吸入 神經 體液反射 肺血管 淋巴管痙攣 局部刺激 肺泡和肺泡間隔毛細血管通透性增加 血管活性物質的釋放 缺氧 肺淋巴循環(huán)梗阻 中毒性肺水腫的發(fā)病機制 1 發(fā)病機制 肺水腫 缺氧 血容量減少 休克 中毒性肺水腫 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 中毒性肺水腫的臨床表現(xiàn)刺激反應潛伏期 一般為2h 12h肺水腫期 潛伏期后 呼吸系統(tǒng)癥狀突然加重吐粉紅色泡沫痰 BP 兩肺可聞濕啰音 WBC 2 3 109 L X線胸片可見肺紋理增粗 邊緣模糊 1mm 10mm大小不等的大片狀陰影 如不及時控制 可發(fā)展成呼吸窘迫綜合征 ARDS 恢復期 生產性毒物與職業(yè)中毒 2 急性呼吸窘迫綜合癥 acuterespiratorydistresssyndrome ARDS 是肺水腫的嚴重表現(xiàn) 以進行性呼吸窘迫 低氧血癥為特征呼吸衰竭 臨床分為四個階段 原發(fā)疾病癥狀 潛伏期 呼吸困難 頻率加快 出現(xiàn)呼吸窘迫 肺部水泡音 X線胸片有散在浸潤陰影 呼吸窘迫加重 出現(xiàn)神智障礙 X線胸片有廣泛毛玻璃樣融合浸潤陰影 生產性毒物與職業(yè)中毒 3 慢性中毒 長期接觸 慢性結膜炎 慢性鼻炎 鼻中隔穿孔 慢性支氣管炎 牙齒酸蝕癥 生產性毒物與職業(yè)中毒 依據GBZ73 2002診斷標準分級刺激反應 一過性的眼和上呼吸道炎癥輕度中毒 眼和上呼吸道的刺激癥狀中度中毒 具有下列情況之一者 1 嗆咳 咳痰 氣急 胸悶2 符合急性間質性肺水腫的表現(xiàn)3 符合局限性肺泡性肺水腫的表現(xiàn) 四 診斷 生產性毒物與職業(yè)中毒 重度中毒 1 符合彌漫性肺泡性肺水腫或中央性肺泡性肺水腫 2 符合急性呼吸窘迫綜合征 3 窒息 4 并發(fā)氣胸 縱隔氣腫或嚴重心肌損害等 5 猝死 生產性毒物與職業(yè)中毒 五 急救與治療 1 阻止毒物繼續(xù)吸收 立即將患者撤離到空氣新鮮處 脫去污染衣服 清洗被污染的皮膚 注意保暖 靜臥2 預防肺水腫 早期應用激素3 限制靜脈補液量4 對癥治療5 肺水腫和ARDS的治療 生產性毒物與職業(yè)中毒 中毒性肺水腫和ARDS的治療1 保持呼吸道通暢 可給予霧化療法 支氣管解痙劑 必要時進行氣管切開 2 合理吸氧 糾正缺氧 可用鼻導管或面罩給氧 3 改善和維持通氣功能 4 減低胸腔壓力 5 對癥治療 生產性毒物與職業(yè)中毒 六 預防措施主要防止有害氣體的跑 冒 滴 漏 注意個人防護 如防護服 防毒口罩和面具等 八 農藥 生產性毒物與職業(yè)中毒 農藥 pesticides 農業(yè)生產中用于消滅 控制有害動植物 害蟲 病菌 鼠類 雜草等 和調節(jié)植物生長的各種藥物 并包括提高農藥藥效的輔助劑 增效劑等 按用途可分為 殺蟲劑 insecticides 殺鼠劑 rodenticides 殺螨劑 acaricides 殺菌劑 fungicides 除草劑 herbicides 脫葉劑 defoliants 以及植物生長調節(jié)劑等 其中以殺蟲劑品種最多 用量最大 按化學性質可分為 有機磷 有機氯 氨基甲酸酯類 擬除蟲菊酯類 甲脒類 有機氟等 生產性毒物與職業(yè)中毒 農藥的毒性除微生物殺蟲劑基本無毒外 均具有不同毒性混配農藥毒性往往呈相加或相乘除急性毒性作用外 還有蓄積毒性和遠期危害環(huán)境中農藥的殘留給人類健康留下隱患 生產性毒物與職業(yè)中毒 職業(yè)性接觸 職業(yè)性中毒多發(fā)生于農藥生產和施用農藥的人群農藥生產車間 出料 分裝等 生產設備的檢修農藥的配制 噴藥過程施藥工具的檢修拌種 熏蒸 皮膚 衣物污染 呼吸道吸入 生產性毒物與職業(yè)中毒 農藥生產過程 包裝車間 生產性毒物與職業(yè)中毒 農藥配制與噴灑過程 生產性毒物與職業(yè)中毒 一 有機磷農藥 使用最廣 用量最大 品種多 超過100種 按毒性分類 馬拉硫磷辛硫磷等 低毒類 中等毒 敵敵畏樂果等 高毒類 氧化樂果甲基對硫磷對硫磷 1605 甲胺磷內吸磷 1059 等 劇毒類 甲拌磷 3911 生產性毒物與職業(yè)中毒 一 理化特性 理化特點淡黃色或棕色油狀液體 敵百蟲為白色粉末狀結晶 類似大蒜臭味 微溶于水 易溶于油和有機溶劑 敵百蟲易溶于水 遇堿易分解 敵百蟲遇堿生成毒性更大的敵敵畏 結構通式 R1 R2多為甲氧基 CH3O 或乙氧基 C2H5O 等堿性基團 Z為氧或硫原子 X為烷氧基 芳氧基或其他酸性基團 生產性毒物與職業(yè)中毒 二 毒理 吸收消化道呼吸道完整皮膚 主要途徑 生產性毒物與職業(yè)中毒 分布肝臟 腎臟 肺 脾透過血腦屏障代謝氧化 毒性增強 活化作用 水解 毒性減低 解毒作用 排泄 代謝產物主要隨尿排出毒作用機制抑制膽堿酯酶 ChE 使其失去分解乙酰膽堿 Ach 的能力 生產性毒物與職業(yè)中毒 有機磷農藥中毒機制 磷酰化膽堿酯酶的形成 使膽堿酯酶失去分解Ach的能力造成Ach的大量積聚 出現(xiàn)膽堿能神經過度興奮的表現(xiàn) 生產性毒物與職業(yè)中毒 三 有機磷農藥急性中毒臨床表現(xiàn) 2 煙堿樣癥狀 心動過速 血壓升高 興奮 全身緊束感 肌束震顫等 抑制 呼吸肌麻痹等 1 毒蕈堿樣癥狀 惡心 嘔吐 腹痛 腹瀉 呼吸道痙攣 分泌物增多 流涎 多汗 視物模糊 瞳孔縮小 嚴重者肺水腫 大小便失禁 3 中樞神經系統(tǒng)癥狀 頭痛 頭昏 乏力 煩躁 昏迷 抽搐 腦水腫 呼吸麻痹等危及生命 Ach 乙酰膽堿 NA 去甲腎上腺素 生產性毒物與職業(yè)中毒 其他臨床表現(xiàn) 有機磷引起的遲發(fā)性神經病 OPIDP 急性中毒恢復后經4 45天潛伏期腓腸肌壓痛 下肢遠端弛緩性癱瘓 無力伴感覺障礙 累及上肢病理改變 軸索變性 周圍神經脫髓鞘病變中間期肌無力綜合征急性中毒后一周內 一般2 4天 出現(xiàn)全身肌無力 但神志清楚 感覺無異常 嚴重者呼吸肌麻痹致死慢性中毒 以中毒性類神經癥表現(xiàn)為主其他 中毒性心肌損害 支氣管哮喘 過敏性皮炎 接觸性皮炎等 生產性毒物與職業(yè)中毒 四 診斷 診斷依據 職業(yè)性急性有機磷殺蟲劑中毒診斷標準 GBZ8 2002 職業(yè)接觸史臨床表現(xiàn)全血膽堿酯酶活性職業(yè)衛(wèi)生調查資料 生產性毒物與職業(yè)中毒 診斷分級標準 生產性毒物與職業(yè)中毒 五 急性中毒的處理原則 清除毒物 防止繼續(xù)吸收皮膚 頭發(fā) 指甲污染 肥皂水或5 NaHCO3溶液 敵百蟲除外 清水 溫清水 忌用熱水 清洗口服中毒者 溫水或2 NaHCO3溶液 敵百蟲忌用 徹底灌胃眼部污染 清水或2 NaHCO3溶液沖洗 洗后滴入1 后馬托品解毒劑的應用乙酰膽堿拮抗劑 阿托品 早期 足量 反復給藥復能劑 氯磷定 首選 解磷定對癥支持治療 防止并發(fā)癥 生產性毒物與職業(yè)中毒 二 氨基甲酸酯類農藥 多用做殺蟲劑 超過上千個品種 常見的有20余種 國內主要使用品種為呋喃丹 除少數品種如呋喃丹等毒性較高外 大多數屬中 低毒性 基本結構式 理化特性大多為白色結晶 難溶于水 易溶于有機溶劑 遇堿易分解 生產性毒物與職業(yè)中毒 毒理學特點 可經呼吸道 消化道吸收 皮膚吸收緩慢 代謝迅速 代謝產物毒性均較原形低 原形或代謝產物與葡萄糖醛酸 硫酸根結合形式 從尿中排泄 毒作用方式也是抑制ChE活性 但無需經過代謝活化 生產性毒物與職業(yè)中毒 急性中毒臨床表現(xiàn) 潛伏期短 一般2 4h 病情輕 病程短 恢復快 癥狀與有機磷農藥中毒相似 以毒蕈堿樣癥狀為明顯 部分品種如殘殺威 燕麥靈等還可致接觸性皮炎 生產性毒物與職業(yè)中毒 診斷 根據 職業(yè)性急性氨基甲酸酯殺蟲劑中毒診斷標準 有大量氨基甲酸酯農藥接觸史 迅速出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)和全血ChE活性降低輕度中毒較輕的毒蕈堿癥狀和中樞神經癥狀 可伴肌束震顫一般24h內恢復全血膽堿酯酶活性一般在70 以下重度中毒上述癥狀加重出現(xiàn)肺水腫 昏迷或腦水腫其中之一全血膽堿酯酶活性在30 以下 生產性毒物與職業(yè)中毒 處理原則 去除污染 減少吸收解毒治療 首選阿托品 不用復能劑輕度中毒者用少量阿托品 0 6mg 0 9mg 嚴重中毒者 應靜脈給藥達阿托品化對癥治療和支持治療 生產性毒物

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