雙硫侖樣反應(yīng)的處理和預(yù)防

藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的處理和預(yù)防藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的處理和預(yù)防 2012 09 14 13 24 來(lái)源 中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè) 作者 慈 書平等 雙硫侖 disulfiram 為戒酒硫類藥物的通名 又稱戒酒硫 雙硫醒 是一種治療慢性乙醇 中毒和乙醇中毒性精神病的藥物 作為一種戒酒藥物已在很多國(guó)家使用 應(yīng)用本藥后飲酒 會(huì)出現(xiàn)惡心 嘔吐 恐懼等嚴(yán)重反應(yīng) 而使酗酒者懼怕飲酒 從而起到戒酒作用 但目前 臨床上使用的某些藥物 其化學(xué)結(jié)構(gòu)或作用機(jī)理與雙硫侖相似 可產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng) 又 稱安塔布司 antabuse 反應(yīng) 1雙硫侖樣反應(yīng)特點(diǎn)雙硫侖樣反應(yīng)特點(diǎn) 1 1硫侖樣反應(yīng)的臨床特點(diǎn)硫侖樣反應(yīng)的臨床特點(diǎn) 使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物后一周內(nèi)飲酒 可出現(xiàn)顏面部及全身皮膚潮紅 結(jié)膜發(fā)紅 發(fā)熱感 口干 頭暈 頭痛 目眩 心慌 胸悶 氣急 出汗 呼吸困難 惡心嘔吐 言 語(yǔ)混亂 話語(yǔ)多 視物模糊 步態(tài)不穩(wěn) 狂燥 譫妄 意識(shí)障礙 暈厥 腹痛 腹瀉 咽 喉刺痛 震顫感 口中有大蒜氣味 還可出現(xiàn)心動(dòng)過速 血壓下降 煩躁不安 驚慌恐懼 瀕死感 有的可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂 四肢麻木 大小便失禁 嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克 驚厥 急性 心衰 急性肝損害 心絞痛 心肌梗死甚至死亡 此表現(xiàn)與雙硫侖抑制了體內(nèi)乙醛脫氫酶 和多巴胺 醛化酶等有關(guān) 這一組臨床綜合征的表現(xiàn)稱為雙硫侖樣反應(yīng) 1 2雙硫侖樣反應(yīng)的時(shí)間特點(diǎn)雙硫侖樣反應(yīng)的時(shí)間特點(diǎn) 使用有雙硫侖樣反應(yīng)的藥物后飲酒 可早在5min 即出現(xiàn)癥狀 一般多在30min 少數(shù)在 lh 內(nèi) 很少在1h 后才出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng) 小兒應(yīng)用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物后 應(yīng)在停藥后 2周 3周 避免飲酒或進(jìn)食含乙醇的食物 因?yàn)樾焊闻K代謝乙醇的功能輕差 即使較低 的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類反應(yīng) 雙硫侖樣反應(yīng)存在個(gè)體差異性 謝芳報(bào)道用藥前3d 有飲酒 史亦可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng) 陳苓報(bào)道2歲患兒服10mL 藿香正氣水后0 5h 出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng) 1 3雙硫侖樣反應(yīng)與飲酒種類和量的特點(diǎn)雙硫侖樣反應(yīng)與飲酒種類和量的特點(diǎn) 雙硫侖樣反應(yīng)與使用藥物的劑量 停藥后的間隔時(shí)間和飲酒的量成正比 與飲酒種類關(guān)系 不明確 有報(bào)道飲50mL 啤酒出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng) 白酒 紅酒 黃酒 啤酒和含有乙醇的 飲料均可引起雙硫侖樣反應(yīng) 當(dāng)出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)時(shí) 常持續(xù)2h 左右可逐漸緩解 重者可 持續(xù)24h 或數(shù)天才能完全緩解 2引起雙硫侖樣反應(yīng)的常見藥物引起雙硫侖樣反應(yīng)的常見藥物 2 1頭孢類抗生素頭孢類抗生素 如頭孢哌酮 頭孢匹胺 頭孢哌酮舒巴坦鈉 頭孢盂多 拉氧頭孢 頭孢美唑 頭孢米諾 頭孢甲肟 頭孢尼西 頭孢替安 頭孢噻肟 頭孢他啶 頭孢磺啶 頭孢唑肟 頭孢唑啉 頭孢克肟等 頭孢哌酮分子結(jié)構(gòu)中母核7氨基頭孢烷酸 7A CA 環(huán)的3位上存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似 的甲硫四氫唑 硫代甲基四唑 活性基 可引起雙硫侖樣反應(yīng) 頭孢曲松等不具有甲硫氫 唑側(cè)鏈 但有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應(yīng) 化學(xué)結(jié)構(gòu)中沒有甲硫四氫唑側(cè)鏈的頭孢菌 素則無(wú)此作用 2 2硝咪唑類硝咪唑類 如甲硝唑 替硝唑 不論是口服或靜脈給藥 不論是何種酒 也不論是飲酒量多少 都會(huì) 直接與吸收入血的乙醇發(fā)生反應(yīng) 而出現(xiàn)雙硫侖樣癥狀 飲酒后要使用甲硝唑 必須禁酒 5d 在使用甲硝唑時(shí)也應(yīng)提醒患者應(yīng)禁酒7d 以上 以免引起雙硫侖樣反應(yīng) 此類藥物化學(xué) 結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑基團(tuán) 2 3其他藥物和食物其他藥物和食物 呋喃類如呋喃唑酮 痢特靈 氯霉素 酮康唑 灰黃霉素 磺脲類降糖藥如氯磺丙脲 達(dá) 美康 甲苯磺丁脲 D860 優(yōu)降糖 苯乙雙呱 華法林 三氟拉嗪 妥拉蘇林 胰島素 等 使用上述藥物后7d 內(nèi)飲酒 如白酒 紅酒 黃酒 啤酒 服用含有乙醇的藥物如糖漿類 棕色合劑 藿香正氣水 氫化可的松等 或酊劑 食用某些食物 如酒心巧克力 乳酪 動(dòng)物肝臟 沙丁魚等富含酪胺 苯丙胺酸 色胺酸的食物和含乙醇的飲料 乙醇外用 如 乙醇擦浴 消毒 和做光量子治療等可引起雙硫侖樣反應(yīng) 3雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)理雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)理 3 1乙醇的代謝途徑乙醇的代謝途徑 乙醇進(jìn)入體內(nèi) 90 先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛 乙醛再經(jīng)肝細(xì)胞線粒體內(nèi) 乙醛脫氫酶 亦稱醛糖氨吡還原酶或乙醛去氫酶 作用 轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶 A 和乙酸進(jìn)入三 羧酸循環(huán) 最后轉(zhuǎn)化為水和二氧化碳排出 雙硫侖可抑制乙醛脫氫酶 多巴胺 羥化酶 使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸 致使體內(nèi)乙醛濃度升高 產(chǎn)生不適 亦可使體內(nèi)兒茶酚胺減少 引起血壓下降 口干 出汗 3 2使用雙硫侖樣藥物后飲酒反應(yīng)過程使用雙硫侖樣藥物后飲酒反應(yīng)過程 在使用該類藥物后 體內(nèi)乙醛脫氫酶被抑制 在服用此類藥后7d 內(nèi)飲酒 乙醇就不能正常 的代謝為乙酸 而使中間產(chǎn)物乙醛濃度急劇升高 積蓄體內(nèi)而產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng) 這類藥 物化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈 可抑制乙醛脫氫酶 而出現(xiàn) 乙醛蓄積綜合征 3 3反射性作用反射性作用 乙醛蓄積體內(nèi) 可使小動(dòng)脈 小靜脈 毛細(xì)血管擴(kuò)張 血管通透性增加 亦可反射性引起 交感神經(jīng)興奮 使末梢神經(jīng)釋放大量的腎上腺素 去甲腎上腺素 多巴胺 五羥色胺物質(zhì) 從而出現(xiàn)血管運(yùn)動(dòng)性和神經(jīng)精神性表現(xiàn) 3 4乙醛脫氧酶一旦被抑制 常需乙醛脫氧酶一旦被抑制 常需4d 5d 恢復(fù) 兒童需恢復(fù) 兒童需1周周 2周 故停藥后在此時(shí)間內(nèi)仍可周 故停藥后在此時(shí)間內(nèi)仍可 發(fā)生反應(yīng) 發(fā)生反應(yīng) 4診斷標(biāo)準(zhǔn) 分度與鑒別診斷診斷標(biāo)準(zhǔn) 分度與鑒別診斷 4 1診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 病史中有明確的使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物史 在用藥后0d 7d 使用了乙醇及其產(chǎn)品 或在飲酒后使用可引起雙硫侖反應(yīng)的藥物 乙醇類藥物與可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物同時(shí) 應(yīng)用 有典型的雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn) 所飲酒量或酒的度數(shù)均明顯小于或低于平時(shí)的 飲酒量或度數(shù) 但與平時(shí)醉酒明顯不同 無(wú)乙醇和使用該類藥物的過敏史 雙硫侖樣反應(yīng) 時(shí) 若無(wú)相關(guān)疾病 血常規(guī) 血糖 腎功能 電解質(zhì) 心酶譜 胸片多無(wú)異常 4 2雙硫侖樣反應(yīng)分度雙硫侖樣反應(yīng)分度 輕度 顏面或全身皮膚潮紅 輕度頭昏 心慌 無(wú)惡心 嘔吐 發(fā)熱 頭痛等 中度 頭 昏 頭痛 心慌 惡心 嘔吐 發(fā)熱 但無(wú)胸痛 呼吸困難 休克 重度 胸痛 呼吸困 難 休克 甚至意識(shí)障礙 大小便失禁 4 3鑒別診斷鑒別診斷 4 3 1與乙醇中毒的鑒別 雙硫侖樣反應(yīng)與乙醇中毒有相似之處 極易誤診 鑒別點(diǎn)有 攝人乙醇總量多未達(dá)到乙醇 平均中毒量75g 僅為平時(shí)飲酒量的1 2或1 10 癥狀出現(xiàn)快而重 與平時(shí)乙醇中毒不同 癥狀出現(xiàn)與飲酒量和酒的種類無(wú)關(guān) 4 3 2與乙醇過敏的鑒別 雙硫侖樣反應(yīng)平時(shí)無(wú)乙醇過敏史 有全身潮紅 乙醇過敏多為局部皮膚潮紅 雙硫侖樣反 應(yīng)無(wú)或很少有皮疹 乙醇過敏可有皮疹 雙硫侖樣反應(yīng)無(wú)癢感 乙醇過敏有癢感 雙硫侖 樣反應(yīng)治療后癥狀消失快 乙醇過敏癥狀消失慢 4 4誤診誤診 雙硫侖樣反應(yīng)誤診率為75 約30 誤診為冠心病 7 誤診為心肌病 15 誤診為乙醇中 毒 8 誤診為藥物過敏 3 3 誤診為低血糖 3 3 誤診為心律失常 5 誤診為哮喘 也 有誤診為腦血管病 食物中毒等 5雙硫侖樣反應(yīng)的處理雙硫侖樣反應(yīng)的處理 雙硫侖樣反應(yīng)為藥源性急診 需給予積極處理 5 1就地處理就地處理 立即停止飲酒 催吐 有條件時(shí)洗胃 保持呼吸道通暢 清除口腔和鼻腔嘔吐物和分泌物 頭偏向一側(cè) 以防嘔吐物堵塞呼吸道引起窒息 5 2一般處理一般處理 吸氧 臥床休息 觀察生命體征 測(cè)量血壓 脈搏 呼吸 查心電圖或心電監(jiān)護(hù)和觀察脈 搏血氧 進(jìn)行必要的輔助檢查 5 3藥物治療藥物治療 建立靜脈通道 給予靜脈滴注5 10 葡萄糖500mL 1000mL 加入維生素 C2g 4g 維生 素 B60 2g 0 4g 地塞米松5mg 10mg 可加速乙醇氧化 靜脈注射和滴注納洛酮0 4mg 0 8mg 可拮抗乙醇作用 H2受體阻滯劑 抗組胺藥物可改善癥狀 5 4對(duì)癥處理對(duì)癥處理 有胸悶 心絞痛者應(yīng)用硝酸酯類藥物 休克者應(yīng)補(bǔ)充液體或用多巴胺等升壓藥 活血化淤 藥物使用 嘔吐者可用胃復(fù)安 如有嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)應(yīng)給予積極有效的搶救 以防雙硫侖樣 反應(yīng)造成更為嚴(yán)重的后果 5 5護(hù)理護(hù)理 心理護(hù)理 在積極搶救的同時(shí)應(yīng)根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)傲相應(yīng)的心理護(hù)理工作 首先是做 好解釋工作 用藥后飲酒產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)的特點(diǎn) 預(yù)后良好 不留有后遺癥 使其恐懼 癥狀得到及時(shí)緩解 醫(yī)護(hù)人員的關(guān)心體貼 使其心理上得到安慰 避免責(zé)備和訓(xùn)斥 以 免增加心理負(fù)擔(dān) 注意保暖 做好生活護(hù)理工作 防止嘔吐引起窒息 患者出現(xiàn)雙硫 侖樣反應(yīng) 其親屬不能責(zé)怪醫(yī)務(wù)人員用錯(cuò)了藥 打錯(cuò)了針 個(gè)別家屬甚至大喊大叫 這時(shí) 應(yīng)安慰患者親屬 保持鎮(zhèn)定 做好解釋 囑其配合治療 密切觀察病情 加強(qiáng)生命體征 觀察 6雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防措施雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防措施 使用有雙硫侖樣反應(yīng)的藥物時(shí) 應(yīng)從以下幾方面注意 6 1生產(chǎn)廠家的義務(wù)生產(chǎn)廠家的義務(wù) 凡可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物 生產(chǎn)廠家應(yīng)在說(shuō)明書中 在包裝瓶或盒的顯要位置注明或 用顯色標(biāo)志指出 在用藥期間和停藥后一周內(nèi)不能飲酒或使用含乙醇的藥物或食品 以使 醫(yī)務(wù)人員及時(shí)掌握并告知患者 6 2使用該類藥物后注意事項(xiàng)使用該類藥物后注意事項(xiàng) 不要用舍有乙醇的藥物進(jìn)行皮膚消毒或乙醇擦浴降溫 或吸氧氣的過濾瓶中不能加入乙醇 6 3避免使用含有乙醇的藥物避免使用含有乙醇的藥物 如氫化可的松注射液含有乙醇 靜脈滴注后可與有雙硫侖樣反應(yīng)的藥物發(fā)生作用而產(chǎn)生雙 硫侖樣癥狀 6 4詢問病史詢問病史 在使用上述藥物