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內(nèi)分泌功能試驗 協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科夏文芳 TSH TRH T3 T4 下丘腦 垂體 甲狀腺軸Hypothalamus Pituitary ThyroidglandAxis CRH ACTH Cortisol 下丘腦 垂體 腎上腺軸Hypothalamus Pituitary AdrenalglandAxis GnRH LHFSH T E2 Prog 下丘腦 垂體 性腺軸Hypothalamus Pituitary SexglandAxis PRL GH 下丘腦 垂體 泌乳素Hypothalamus Pituitary Prolaction 下丘腦 垂體 生長激素Hypothalamus Pituitary growthhormone 內(nèi)分泌疾病診斷程序功能診斷定位診斷病因診斷并發(fā)癥診斷 內(nèi)分泌功能的評估體液激素水平測定血漿激素水平的測定尿游離激素與代謝產(chǎn)物測定激素抗體及受體測定多次測定激素成對測定上下級激素內(nèi)分泌動態(tài)功能試驗 內(nèi)分泌動態(tài)功能試驗定義 通過興奮或抑制靶腺產(chǎn)生內(nèi)源性激素的試驗結(jié)果意義 正常 反映整個內(nèi)分泌軸的功能正常異常 提供反應(yīng)機(jī)制異常的線索 功能減退 興奮試驗功能亢進(jìn) 抑制試驗根據(jù)基礎(chǔ)值 峰值出現(xiàn)時間或高低進(jìn)行判斷 激素興奮試驗方法 給予促激素降低所測激素調(diào)節(jié)的代謝物質(zhì)的血濃度生理性促進(jìn)激素分泌的刺激因素用藥物擾亂激素內(nèi)源性調(diào)控機(jī)制 適用范圍懷疑內(nèi)分泌功能減退 但激素水平在正常低值或難以確切定量區(qū)分原發(fā)性或繼發(fā)性內(nèi)分泌功能減退白日的激素測定結(jié)果難以說明情況幫助診斷一些內(nèi)分泌功能亢進(jìn)疾病診斷潛在的激素受體疾病 激素抑制試驗方法 激素或激素衍生物為抑制劑激素調(diào)節(jié)的代謝物質(zhì)為抑制劑生理性抑制激素分泌的因素為抑制劑藥物阻斷激素的作用 適用范圍懷疑內(nèi)分泌功能亢進(jìn) 但難以判斷空腹或基礎(chǔ)激素水平的升高是由于應(yīng)激等其他因素所致區(qū)分原發(fā)性或繼發(fā)性內(nèi)分泌功能亢進(jìn) 結(jié)果分析中應(yīng)注意的問題正常反應(yīng)范圍內(nèi)分泌疾病本身的特征伴發(fā)病的影響藥物 一 下丘腦 垂體 腎上腺皮質(zhì) H P A 軸的功能檢查 一 尿17 羥皮質(zhì)類固醇 17 OHCS 及17 酮類固醇 17 KS 17 OHCS 皮質(zhì)醇代謝產(chǎn)物 25 40 女性 腎上腺17 KS 雄性激素代謝產(chǎn)物男性 2 3腎上腺1 3睪丸 二 血漿總皮質(zhì)醇 PTF 生理曲線尿游離皮質(zhì)醇 UFF 可靠98 血漿ACTH 三 地塞米松抑制試驗原理 診斷各種原因的皮質(zhì)醇增多癥方法 午夜法兩日法標(biāo)本項目血皮質(zhì)醇血 尿皮質(zhì)醇服藥劑量小劑量1mg0 5mg大劑量8mg2mg服藥時間對照日晚11時對照日和試驗日Q6h抽血時間對照日8時8時試驗日8時8時留尿時間 2 1 0 1天 臨床意義午夜法兩日法小劑量 定性診斷 正常皮質(zhì)醇 140nmol L皮質(zhì)醇 140nmol L或下降 50 或抑制率 50 柯興不受抑制抑制率 50 或下降 50 大劑量 定位診斷 增生抑制50 以上抑制率 50 腺瘤或異位輕度或不被抑制抑制率 50 四 ACTH興奮試驗原理 判斷腎上腺皮質(zhì)病變類型了解腎上腺皮質(zhì)的儲備功能方法 快速法 ACTH靜注 測定血皮質(zhì)醇 0 30 60min 8小時靜滴法 ACTH25U靜滴8小時 測血皮質(zhì)醇 0 1 4 8h 測尿皮質(zhì)醇 2 1 0 1日24h尿 測嗜酸性粒細(xì)胞 0 8h 臨床意義 正常 皮質(zhì)醇升高2 5倍原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退者 不升高繼發(fā)性為延遲反應(yīng) 4小時后逐漸升高腎上腺皮質(zhì)增生皮質(zhì)醇過度升高 腺瘤 癌升高不明顯注意事項 腎上腺皮質(zhì)功能已明顯低下者 有誘發(fā)危象可能試驗前及試驗日0 75 1mg地塞米松 五 胰島素興奮ACTH試驗原理 了解垂體前葉儲備功能方法 測血ACTH和皮質(zhì)醇臨床意義 正常 ACTH可升高2 3倍 皮質(zhì)醇升高190nmol L以上 峰值 500nmol L提示儲備功能正常垂體前葉功能衰竭 無升高反應(yīng)注意事項 低血糖處理 六 甲吡酮興奮ACTH試驗原理 11 羥化酶受阻 阻礙11 脫氧皮質(zhì)醇 皮質(zhì)醇 了解垂體前葉儲備功能方法 24h給藥法 500mgQ6h 測血ACTH 皮質(zhì)醇和尿17 OHCS臨床意義 正常 ACTH可升高2 3倍 尿17 OHCS升高1倍 皮質(zhì)醇降低至基礎(chǔ)值的1 3以下垂體前葉功能衰竭 無反應(yīng) 七 CRH興奮試驗原理 對下丘腦 垂體 腎上腺軸疾病有定位診斷價值方法 清晨安靜狀態(tài)下查血ACTH和皮質(zhì)醇 CRH1ug kg靜脈注射 15 30 60和90min抽血查ACTH和皮質(zhì)醇臨床意義 正常 15minACTH分泌增高 30 60min皮質(zhì)醇達(dá)高峰垂體性腎上腺皮質(zhì)功能減退患者基礎(chǔ)值減低 無反應(yīng)下丘腦性基礎(chǔ)值減低 為延遲反應(yīng)原發(fā)性者ACTH基礎(chǔ)值增高 反應(yīng)過強(qiáng)異位ACTH分泌綜合征時ACTH基礎(chǔ)值增高 無反應(yīng)注意事項 副作用和影響藥物 八 水負(fù)荷試驗及皮質(zhì)素水試驗原理 大量飲水 血滲透壓 ADH 此過程需糖皮質(zhì)激素參與 給予水負(fù)荷 從而間接了解垂體前葉 腎上腺功能儲備 二 原發(fā)性醛固酮增多癥的功能檢查 一 血 尿醛固酮的測定二 腎素 血管緊張素的測定三 立臥位試驗方法 8AM空腹臥位取血 速尿40mgim 立位4h意義 立位腎素 血管緊張素 鑒別增生或腺瘤增生 基礎(chǔ)值 立位 腺瘤 基礎(chǔ)值 立位 四 卡托普利試驗ACEI抑制血管緊張素 減少醛固酮分泌8AM空腹臥位取血 測血壓 卡托普利25mg 繼續(xù)臥位2h后取血 測血壓原醛無抑制五 安體舒通試驗阻滯醛固酮在腎遠(yuǎn)曲小管對電解質(zhì)的作用60 80mgqid 7 14d 測血壓 血K Na CO2CP 24h尿K Na 注意 停用利尿劑 ACEI B阻滯劑 三 腎上腺髓質(zhì)功能檢查 一 尿兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物 VMA 的測定 血兒茶酚胺的測定二 激發(fā)試驗 血壓不高時 BP45 25mmHg或較冷加壓試驗升高20 10mmHg 胰高血糖素激發(fā)試驗 較安全 三 抑制試驗 血壓增高時 BP 170 110mmHg 酚妥拉明 芐胺唑啉 抑制試驗 Rejitine5mgiv 2min內(nèi)BP下降 35 25mmHg 注意 靜臥 影響藥物 連續(xù)測血壓 四 下丘腦 垂體 甲狀腺軸的功能檢查 一 促甲狀腺激素釋放激素 TRH 興奮試驗原理 注射TRH 測血清TSH 了解垂體及甲狀腺的儲備功能 鑒別原發(fā)性 繼發(fā)性或三發(fā)性甲狀腺功能減退癥方法 基礎(chǔ)水平測定 不需禁食 測定時間0 15 30 60 90分鐘 目前常用30分鐘一次抽血法 臨床意義 正常 基礎(chǔ)值 10uU ml 峰值時間15 30分鐘 較基礎(chǔ)值增高2 5倍或增加3 20uU ml T3峰值在2 4小時出現(xiàn) 可增高30 70 原發(fā)性甲減 基礎(chǔ)值增高 亞臨床型可正?;蜉p度增高 興奮后呈過強(qiáng)反應(yīng) 垂體性 基礎(chǔ)值低 反應(yīng)低或無 下丘腦性 基礎(chǔ)值低 延遲反應(yīng) 甲亢 基礎(chǔ)值低 反應(yīng)低或無注意事項 副反應(yīng) 年齡與反應(yīng)性關(guān)系 影響藥物 二 基礎(chǔ)代謝率測定三 FT3 FT4 TSH TGAb TMAb TPOAb測定四 甲狀腺吸I131率五 T3抑制試驗鑒別單純性甲狀腺腫和甲亢以及治療后復(fù)查L T320ugTid 6甲狀腺粉60mgTid 7服藥前后測吸碘率 五 下丘腦 垂體 性腺軸的功能試驗 一 性激素及LH FSH的測定二 促黃體素 GnRH 興奮試驗了解垂體分泌LH的功能 將100 gGnRH溶于5ml生理鹽水中 靜脈注射 于30秒鐘內(nèi)注完 于注射前和注射后15 30 60 120分鐘采血三 克羅米酚興奮試驗在下丘腦與雌激素競爭受體結(jié)合位點 阻斷雌激素對下丘腦 垂體的負(fù)反饋四 絨毛膜促性腺激素 hCG 興奮試驗HCG主要含有LH的活性 能興奮睪九間質(zhì)細(xì)胞分泌睪酮成年男性每患肌內(nèi)注射4000U 1000 6000U 共4d 正常反應(yīng)是第3 4天血清睪酮至少升高一倍 六 生長激素 GH 分泌功能試驗 生長激素 GH 分泌特點 濃度低 晝夜變化大胰島素低血糖興奮試驗精氨酸運(yùn)動 左旋多巴葡萄糖抑制試驗阿托品 一 胰島素低血糖興奮試驗 原理 注射胰島素以造成低血糖 2 2mmol L 興奮下丘腦 垂體軸 可刺激GH ACTH PRL分泌而了解垂體儲備功能 適用于疑診垂體前葉功能減退和垂體性侏儒癥患者方法 禁食過夜 次晨臥床進(jìn)行 測定時間0 30 60 90分鐘 測定血糖和GH劑量范圍0 05 0 15U kg 用生理鹽水稀釋成1ml 快速靜注 結(jié)束后給予50 葡萄糖40ml靜注 或飲糖水 臨床意義 正常人基礎(chǔ)值1 5ug L或更低 峰值時間為45 60分鐘 成人峰值可達(dá)20 35ug L 若峰值增高不明顯 5ug L 提示生長激素分泌不足正常兒童GH峰值 7ug L 如生長激素缺乏時常 3ug L 介于3 7ug L提示垂體生長激素儲備功能不足注意事項 嚴(yán)密觀察下進(jìn)行 發(fā)生明顯低血糖 心絞痛 休克或意識喪失者立即終止試驗 癲癇 冠心病或嚴(yán)重甲減者不宜進(jìn)行 二 精氨酸興奮試驗原理 直接刺激垂體分泌GH方法 禁食過夜 晨臥床進(jìn)行 測定0 30 60 90 120分鐘0 5g kg體重 用生理鹽水稀釋至200ml 30min滴完 臨床意義 正常兒童GH峰值 7ug L或比基礎(chǔ)值升高3倍 峰值60 120min生長激素缺乏時常 3ug L 介于3 7ug L提示垂體生長激素儲備功能不足注意事項 嚴(yán)重肝 腎疾病或糖尿病伴酸中毒時慎用 三 精氨酸 胰島素聯(lián)合興奮試驗方法 禁食過夜 晨臥床進(jìn)行 0 5g kg體重 用生理鹽水稀釋至200ml 30min滴完 90分鐘注射胰島素測定0 30 60 90 120 180分鐘臨床意義 同前注意事項 四 運(yùn)動 左旋多巴聯(lián)合興奮試驗原理 兒茶酚胺興奮下丘腦 垂體 使生長激素釋放激素增加從促進(jìn)GH分泌 本試驗簡便 安全 重復(fù)性好方法 靜臥60分鐘后查GH基礎(chǔ)值10分鐘內(nèi)上下20級階梯11次 運(yùn)動結(jié)束后立即口服左旋多巴10mg kg體重服藥后30 60 90 120分鐘抽血測GH臨床意義 正常 峰值時間為60分鐘 常 15ug L垂體性侏儒癥無反應(yīng) 注意事項 藥物副作用 心臟病患者禁用 五 葡萄糖抑制生長激素試驗六 阿托品抑制生長激素試驗以上兩法生長激素瘤患者均不被抑制 以后者簡便并適于高血糖者 七 催乳素 PRL 分泌功能試驗 一 TRH興奮催乳素試驗二 甲氧普胺 滅吐靈 胃復(fù)安 興奮試驗空腹基礎(chǔ)狀態(tài) 甲氧普胺10mgim 0 30 60 90 120抽血查PRL 三 氯丙嗪興奮試驗四 催乳素分泌抑制試驗 左旋多巴500mg 鑒別不同病因和了解垂體儲備功能和反應(yīng)能力有一定幫助 催乳素瘤患者興奮試驗時呈低下水平 抑制試驗則不被抑制 八 抗利尿激素分泌功能試驗 一 禁水 加壓試驗原理 用于煩渴 多尿者病因的鑒別診斷 尿崩癥的定性和定位診斷方法 禁飲時間6 18小時不等 試驗前測基礎(chǔ)尿比重 血 尿滲透壓 ADH 體重 脈率和血壓開始起每小時留尿一次 測尿量和尿比重和 或尿滲透壓 直至尿比重連續(xù)3次不再上升或體重下降 4 5 為止 測血滲透壓或ADH 陽性者皮下注射垂體后葉素5U 繼續(xù)留尿2 3次 測尿比重或滲透壓 臨床意義 正常 禁飲8小時后 尿量明顯減少 尿比重升高 1 020 尿滲透壓升高 800毫滲量 血滲透壓 249毫滲量 ADH升高 無脫水征象精神性煩渴者 5小時后即出現(xiàn)正常反應(yīng)完全性尿崩癥 尿量無明顯減少 尿比重 1 010 尿滲透壓 血滲透壓 ADH不升高 注射后尿量減少 尿比重升高 尿滲透壓迅速升高超過血滲透壓腎性尿崩癥 ADH興奮無反應(yīng)注意事項 糖尿病 低血鉀 高血鈣 腎功能異常 二 高滲鹽水試驗三 簡化高滲鹽水試驗高滲鹽水血漿滲透壓 ADH 九 胰島內(nèi)分泌功能試驗 一 口服葡萄糖耐量試驗兒童 用量為每公斤體重1 75g 總量不超過75g孕婦 50g葡萄糖篩選試驗 妊娠24 28周若1h血糖 7 8mmol L 則需行75g或100g口服葡萄糖耐量試驗 OGTT OGTT有兩項或兩項以上異常則可診斷為GDM 100gOGTT判斷標(biāo)準(zhǔn) 0h 5 9mmol L 1h 10 6mmol L2h 9 2mmol L 3h 8 1mmol L 二 靜注葡萄糖耐量試驗 IVGTT 方法 留取基礎(chǔ)血樣后 在1 3min內(nèi)靜推50 葡萄糖300mg kg 最多不超過25g第一相通常發(fā)生在前10min 峰值出現(xiàn)在4min第二相在靜注葡萄糖后2min開始出現(xiàn) 于10min后變得顯著 升高緩慢 并依賴于血糖濃度臨床意義 在早期2型糖尿病患者中胰島素第一相分泌是缺乏的 第二相仍正常 但到了病程后期第二相分泌也較低平 三 精氨酸刺激試驗是一種非葡萄糖刺激的B細(xì)胞功能試驗方法 靜脈給予精氨酸 5g 測定0 2 3 4及5min時血漿胰島素 2 5min胰島素均值與FINS的差值可反映B細(xì)胞胰島素分泌功能 臨床意義 精氨酸刺激有反應(yīng)表明機(jī)體尚存在一定數(shù)量的B細(xì)胞 可繼續(xù)分泌胰島素 如果精氨酸刺激無反應(yīng) 則可能表明機(jī)體實際存在的B細(xì)胞已喪失殆盡 這種方法評估的B細(xì)胞功能與葡萄糖刺激的B細(xì)胞功能可能完全不同 即對葡萄糖刺激反應(yīng)很差的人
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