第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥.doc

第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 基本要求重點(diǎn)難點(diǎn)講授學(xué)時內(nèi)容提要1 基本要求 TOP 1.1 掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用及原理。阿司匹林的作用特點(diǎn)、用途及常見不良反應(yīng)。1.2 熟悉解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類及各類代表藥物。1.3 了解其他類別的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點(diǎn)、用途及不良反應(yīng)。2 重點(diǎn)難點(diǎn) TOP2.1 重點(diǎn)解熱鎮(zhèn)痛藥的概念、分類、作用機(jī)制、作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用不良反應(yīng)；乙酰水楊酸的吸收與代謝特點(diǎn)，臨床用途，常見不良反應(yīng)及預(yù)防措施。2.2 難點(diǎn)解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制、作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。環(huán)氧酶同工酶COX2的發(fā)現(xiàn)與作用。3 講授學(xué)時 TOP 建議4學(xué)時。4 內(nèi)容提要 TOP 41 解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機(jī)制及常見不良反應(yīng)411 藥理作用(一)解熱作用1僅使高熱體溫降至正常，對正常體溫?zé)o影響。2僅影響散熱過程，不影響產(chǎn)熱程。3解熱機(jī)制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)加氧酶(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。(二)鎮(zhèn)痛作用1為非麻醉性（非成癮性）鎮(zhèn)痛藥，無欣快感、耐受性、呼吸抑制。2鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶，對慢性鈍痛有效，對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。3鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4鎮(zhèn)痛機(jī)制是抑制局部PG合成，減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。（三）抗炎、抗風(fēng)濕作用除苯胺類外，其他藥均有此作用，能抑制局部G合成,使炎癥緩解或消失。(四) 其他NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷 A2(TXA2)形成，從而抑制血小板聚集和血栓形成。對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用?？鼓[瘤作用除與抑制PGs的產(chǎn)生有關(guān)外，還與其激活caspase-3和caspase-9，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，以及抗新生血管形成等有關(guān)。此外尚有預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化等作用。412 作用機(jī)制NSAIDS的抗炎作用主要與其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有關(guān)。除此之外，尚有其他作用機(jī)制參與。413 常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)等。42 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥乙酰水揚(yáng)酸(阿斯匹林 Aspirin)【作用及反應(yīng)】1解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用(1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠，可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。(2)抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，較大劑量治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，療效迅速確實(shí)，亦可作為鑒別診斷。2抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量可用于預(yù)防腦血栓及心肌梗塞?！静涣挤磻?yīng)】1胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐、上腹不適，大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應(yīng)禁用。2凝血障礙 延長出血時間，對嚴(yán)重肝損害，凝血酶原過低，維生素K缺乏及血友病人可引起出血，故這些病人應(yīng)避免使用。3過敏反應(yīng) 以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān)，故有哮喘史者禁用。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質(zhì)激素治療。4水楊酸反應(yīng) 大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀。處理：停藥。并靜滴碳酸氫鈉，以促進(jìn)藥物排泄。5瑞夷綜合征。6腎損害。對乙氨基酚 （醋氨酚、撲熱息痛Paracetamol, Acetaminophen）【作用特點(diǎn)】1解熱鎮(zhèn)痛強(qiáng)度相當(dāng)于阿斯匹林，但緩慢而持久臨床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解熱、鎮(zhèn)痛。2抗炎作用很弱，無實(shí)際療效?！静涣挤磻?yīng)】1治療量不良反應(yīng)很少，偶見過敏。2大量可致急慢性腎功能衰竭。消炎痛(引哚美辛)是引哚類衍生物,其解熱、抗炎、抗風(fēng)濕作用較阿斯匹林強(qiáng)。但不良反應(yīng)多，故僅用于對其他藥不能耐受或療效不顯著的風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病人。布洛芬布洛芬又名異丁苯丙酸,具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用，主要用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，療效低于阿斯匹林但胃腸道反應(yīng)較輕。保泰松及羥基保泰松 解熱、鎮(zhèn)痛作用較弱，一般不用。抗風(fēng)濕作用很強(qiáng)，常用于風(fēng)濕性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎等。不良反應(yīng)較多，毒性較大，可出現(xiàn)胃腸道損害、水鈉潴留、過敏反應(yīng)和肝、腎損害等。雙氯芬酸本品為強(qiáng)效抗炎鎮(zhèn)痛藥。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎效應(yīng)強(qiáng)于吲哚美辛、萘普生等。臨床適用于各種中等度疼痛、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、粘連性脊椎炎、非炎性關(guān)節(jié)痛、椎關(guān)節(jié)炎等引起的疼痛，各種神經(jīng)痛、手術(shù)及創(chuàng)傷后疼痛，以及各種疼痛所致發(fā)熱等。不良反應(yīng)輕，與阿司匹林相同外，偶見肝功能異常，白細(xì)胞減少。43 選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥塞來昔布塞來昔布(celecoxib)具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。塞來昔布抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，是選擇性的COX-2抑制藥。在治療劑量時對人體內(nèi)COX-1無明顯影響，也不影響TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。羅非昔布羅非昔布（rofecoxib）為果糖的衍生物。對COX-2有高度的選擇性抑制作用，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年來已有證據(jù)證實(shí)，羅非昔布有心血管不良反應(yīng)。尼美舒利尼美舒利（nimesulide）是一種新型非甾體抗炎藥。具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對COX-2的選擇性抑制作用較強(qiáng)。因而其抗炎作用強(qiáng)，副作用較小。常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療。胃腸道不良反應(yīng)少而輕微