抗癌藥物分類.docx

1. 傳統(tǒng)抗腫瘤藥物抗惡性腫瘤藥物按作用機(jī)制分類：干擾核酸生物合成的藥物n 抗嘌呤藥：即嘌呤核苷酸合成抑制劑，如巰嘌呤、硫鳥嘌呤、噴司他丁等。n 抗嘧啶藥：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。n 抗葉酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤。n 核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲。n DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷。破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)；博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)。嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等。影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等。影響體內(nèi)激素平衡的藥物，如雌激素、孕激素和腎上腺皮質(zhì)激素等。2.新型抗腫瘤藥物傳統(tǒng)抗腫瘤藥物都是通過影響DNA 合成和細(xì)胞有絲分裂而發(fā)揮作用的，這些腫瘤藥物的作用比較強(qiáng)，但缺乏選擇性，毒副作用也比較大。人們希望能提高抗腫瘤藥物的靶向性，高度選擇地打擊腫瘤細(xì)胞而不傷害正常組織。隨著生命科學(xué)學(xué)科的發(fā)展，有關(guān)腫瘤發(fā)生和發(fā)展的生物學(xué)機(jī)制逐漸被人們所認(rèn)識，抗腫瘤藥物的研究開始走向靶向合理藥物設(shè)計的研究途徑，產(chǎn)生了一些新的高選擇性藥物。藥物分類及作用機(jī)制：靶向藥物。從抗腫瘤藥物靶向治療的角度看，可將其分為三個層次：第一層次：把藥物定向地輸入到腫瘤發(fā)生的部位，如臨床上已采用的介入治療，這是器官水平的靶向治療，亦稱為被動靶向治療。第二個層次：利用腫瘤細(xì)胞攝取或代謝等生物學(xué)上的特點(diǎn)，將藥物定位到要?dú)哪[瘤細(xì)胞上，即細(xì)胞靶向，它帶有主動定向的性質(zhì)。如利用瘤細(xì)胞抗原性質(zhì)的差異，制備單克隆抗體與毒素、核素或抗癌物的偶聯(lián)物，定向地積聚在腫瘤細(xì)胞上，進(jìn)行殺傷，效果較好。第三個層次：分子靶向，利用瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間分子生物學(xué)上的差異，包括基因、酶、信號傳導(dǎo)、細(xì)胞周期、細(xì)胞融合、吞飲及代謝上的不同特性， 將抗癌藥定位到靶細(xì)胞的生物大分子或小分子上，抑制腫瘤細(xì)胞的生長增殖，最后使其死亡。血管抑制劑藥物的發(fā)展。腫瘤生長必須有足夠的血液供應(yīng)，在癌發(fā)展和轉(zhuǎn)移的過程中新的血管生長是必要的條件。新的血管生成涉及到多種環(huán)節(jié)， 例如在血管內(nèi)皮基底膜降解時金屬蛋白酶活性增加。血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、重建新生血管及形成新的基底膜時有許多生長調(diào)節(jié)因子參與， 包括纖維生成因子(FGF)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)、血小板源性生長因子(PDGF)、血管生成素(Angiogenin)及轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)。它們能促進(jìn)新生血管的生成，使DNA 合成增加。另有一些調(diào)節(jié)因子能抑制血管內(nèi)皮的生長，如血管抑素、內(nèi)皮抑素、干擾素 和干擾素 等。針對上述不同的環(huán)節(jié)及有關(guān)靶點(diǎn)，已研發(fā)出多種血管生成抑制劑，例如對金屬蛋白酶有抑制作用的Marimastat，抑制血管內(nèi)皮生長的內(nèi)皮抑素Endostatin，抑制整合蛋白識別的Vitaxin 抗體及非特異性抑制劑反應(yīng)停等。此類新藥進(jìn)入臨床試用的已有數(shù)十種，對多種腫瘤及腫瘤轉(zhuǎn)移顯示出治療效果，它們與常用抗癌藥合用時能提高療效，但其確切療效仍需臨床驗證的最后報告。3.抗腫瘤藥物的發(fā)展前景3.1 靶向抗腫瘤藥物將繼續(xù)不斷發(fā)展3.2MDR（多藥耐藥）逆轉(zhuǎn)劑腫瘤細(xì)胞的抗藥性機(jī)制n 細(xì)胞對抗癌藥吸收減少或排出增加。n 靶酶增加或改變靶酶對藥物的親和力，如甲氨蝶呤n 使藥物的活性減弱，如巰嘌呤和氟尿嘧啶n 加速藥物的滅活，如阿糖胞苷n 加快DNA修復(fù)，如烷化劑n 增加嘌呤和嘧啶生物合成搶救通道，如抗代謝藥MDR（耐藥性）是導(dǎo)致腫瘤化療失敗的最重要的原因，是腫瘤化療的一大難點(diǎn)，因此尋找發(fā)展MDR（多藥耐藥）逆轉(zhuǎn)劑是非常必要的，或者加用兩種或更多種抗腫瘤靶向藥物可能會進(jìn)一步提高傳統(tǒng)細(xì)胞毒化療方案的抗腫瘤效果。3.3 抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物90腫瘤患者死于轉(zhuǎn)移：臨床上約有50%的腫瘤病人在確診時已發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，在臨床治療(手術(shù)、放化療)后的3個月內(nèi)轉(zhuǎn)移的比例更高達(dá)69%，而一年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的比例幾乎達(dá)到90%以上。結(jié)果是90%的腫瘤病人最終的死亡原因都是由于腫瘤的復(fù)發(fā)、侵襲和轉(zhuǎn)移。防治腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移是降低腫瘤死亡率的有效途徑之一，抗腫瘤的關(guān)鍵3.4 基因治療2002 年10 月7 日諾貝爾生理、醫(yī)學(xué)獎授予的發(fā)現(xiàn)項目是：“細(xì)胞程序性死亡是由基因控制的。這項發(fā)現(xiàn)使得人們認(rèn)識到，隨著基因?qū)胂到y(tǒng)、基因表達(dá)的可控性的深入研究以及更好更多的治療基因的發(fā)現(xiàn)，人們可以通過導(dǎo)入野生型抑癌基因、自殺基因、抗耐藥基因及反義寡核苷酸、腫瘤基因工程瘤菌等來治療癌癥?；蛑委煂蔀榫C合治療惡性腫瘤一種極為有效的方法。4.總結(jié)傳統(tǒng)抗腫瘤藥物雖然作用比較強(qiáng)，但是特異性較差，毒副作用較大， 因此， 它在今后的抗腫瘤藥物市場中所占比列將會日益下降；同時，具有靶向功能的抗腫瘤藥物在今后很長一段時間內(nèi)將占據(jù)市場很大的份額；而基因治療手段還需要進(jìn)一步研究。目前全球各國已批準(zhǔn)上市的抗癌藥物大約有130 150種。各種抗癌藥物制劑大約有13001500種。目前在抗癌藥物分為西藥和中藥兩大類。西藥中包括化療和生物靶向治療藥物等，中藥包括臨床上常用的方劑藥物和中成藥。我國惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升，成為第一位致疾病。在眾多抗腫瘤藥中，天然植物類抗腫瘤藥所占的比重最大，占據(jù)了27.0的份額，其次為抗代謝類腫瘤藥，占26.1。在單品排名前10位的抗腫瘤藥中，植物類抗腫瘤藥占據(jù)了前兩個席位，為紫杉醇和多西他賽。預(yù)計今后510年內(nèi)，以單克隆抗體、生物工程疫苗和反義寡核苷這3類生物工程抗癌藥將居世界抗癌藥物市場的統(tǒng)治地位。新型抗癌藥物概念：華神集團(tuán)(000790)公司擁有的原發(fā)性肝癌藥碘131I美妥昔單抗注射液(利卡汀)是國家一類創(chuàng)新藥，是全球第一個運(yùn)用單克隆抗體靶向治療肝癌的基因藥品，具有自主知識產(chǎn)權(quán)用于中晚期肝癌治療。一支售價達(dá)2.88萬元。華神集團(tuán)主營中西成藥生產(chǎn)和銷售以及建筑鋼結(jié)構(gòu)的生產(chǎn)與銷售。兩個業(yè)務(wù)的銷售規(guī)模基本相當(dāng)，但醫(yī)藥業(yè)的毛利率較高，公司的凈利潤多由之貢獻(xiàn)。公司明確要成為以生物技術(shù)為核心的健康醫(yī)藥企業(yè)集團(tuán)，目前公司業(yè)務(wù)發(fā)展情況基本符合預(yù)期，未來以利卡汀為代表的生物產(chǎn)業(yè)前景值得期待。江蘇吳中(600200)公司重點(diǎn)項目重組人血管內(nèi)皮抑素注射液皮抑素注射液于2011年2月取得SFDA三期臨床試驗研究工作藥物臨床試驗批件，并于同年10月底在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院正式啟動三期臨床試驗。國家一類新藥“來氟米特的研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化與再創(chuàng)新”項目獲得江蘇省及蘇州市科技進(jìn)步一等獎，并取得江蘇省重大科技成果轉(zhuǎn)化專項資金支持。據(jù)業(yè)內(nèi)專家介紹，完成重組人血管內(nèi)皮抑素III期臨床研究工作所需要至少2年左右的時間，最快今年底便可完成。其在靶向治療非小細(xì)胞肺癌藥物的注射液中，對比在分子結(jié)構(gòu)、作用機(jī)理上與恩度十分相像，從恩度上市以后的銷售情況和規(guī)模來看，吳中的新藥如果在療效等方面優(yōu)于恩度，則年銷售規(guī)模至少可達(dá)到2億元。要是能實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代，那么市場規(guī)模將會很大。業(yè)內(nèi)人士表示，公司每股收益基數(shù)較底，一旦新藥重組人血管內(nèi)皮抑素上市，公司的業(yè)績將會有爆發(fā)式增長，在這樣的背景下，投資者應(yīng)密切關(guān)注項目的進(jìn)展，所帶來的投資機(jī)會。海欣股份(600851)公司主營業(yè)務(wù)為紡織和醫(yī)藥。近幾年，海欣股份大力整合醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)成為重要的利潤增長點(diǎn)。公開資料顯示，公司全資子公司持股51%的海欣生物抗癌一類新藥“抗原致敏的人樹突狀細(xì)胞(APDC)”項目在2008年便結(jié)束期臨床，2009年年報披露，三期臨床已通過國家藥監(jiān)局組織專家論證，去年以來，不斷傳出期獲批消息。相關(guān)資料顯示， APDC是一種全新的癌癥治療疫苗。上海市科技局高新技術(shù)轉(zhuǎn)化服務(wù)中心對其有一個較為詳細(xì)的介紹：APDC是針對晚期惡性腫瘤的治療開發(fā)的新一代治療性腫瘤疫苗，幾乎可以應(yīng)用于所有腫瘤患者，對于原發(fā)、轉(zhuǎn)移腫瘤都有明顯的療效。按公司給出的估計值推算，APDC作為大腸癌治療用藥投放市場后，年銷售額也將高達(dá)11.26億元。平安證券研報告預(yù)測，2025年，謹(jǐn)慎保守估計“抗癌疫苗”將為公司帶來50億元的收入和7.65億元的凈利潤。岳陽興長(000819)公司參股子公司蕪湖康衛(wèi)研究開發(fā)的用于預(yù)防人幽門螺桿菌導(dǎo)致胃病的國家預(yù)防類類新藥“口服重組幽門螺桿菌疫苗”(胃病疫苗) 于2009年獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的新藥證書。該疫苗是世界上第一個針對胃病預(yù)防的疫苗。目前公司僅持有蕪湖康衛(wèi)31.64%的股份，為其第二大股東。根據(jù)公司的公告，蕪湖康衛(wèi)160萬人份/年產(chǎn)能的正常年銷售收入為6.03億元，達(dá)產(chǎn)后平均利潤總額2.97億元(稅后2.72億元)，預(yù)計2014年8月前完成該項目試生產(chǎn)，2015年6月前完成申請藥品批準(zhǔn)文號及GMP認(rèn)證。按岳陽興長持股比例測算， 蕪湖康衛(wèi)投產(chǎn)后每年可貢獻(xiàn)利潤約8400萬元，增厚每股收益約0.40元。人福醫(yī)藥(600079)全資子公司深圳新鵬生物工程正在研發(fā)一類新藥“重組人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體”和其他系列藥物，“重組人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體”被列為國家“863”計劃和“十五”重大科技專項，屬特異性基因工程抗癌藥物。有望在3-5年內(nèi)取得一類新藥證書。西南合成(000788)公司與方正醫(yī)藥研究院合作的康普瑞丁磷酸二鈉(CA4P)及注射劑是一種血管靶向藥物或內(nèi)皮破壞藥物.復(fù)星醫(yī)藥(600196)：公司與國際醫(yī)藥企業(yè)Chemo集團(tuán)在上海凱茂生物醫(yī)藥平臺上建設(shè)的單克隆抗體藥物項目將引進(jìn)4個治療腫瘤和類風(fēng)關(guān)單克隆.傳統(tǒng)藥物：海正藥業(yè)(600267)：公司在建制劑出口基地項目年產(chǎn)細(xì)胞毒抗腫瘤藥水針劑2500萬瓶公司基因藥物腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白目前已進(jìn)入II期臨床試驗階段。 生產(chǎn)表柔比星。中新藥業(yè)(600329)：主導(dǎo)產(chǎn)品安福隆-第二代基因工程-2b干擾素。世界上第一支“預(yù)充式”重組人干擾素-2b注射液安福隆水針海南海藥(000566)：公司主要產(chǎn)品包括抗腫瘤藥紫杉醇注射液，可用于治療卵巢癌、乳腺癌、肺癌、鼻咽癌。華潤三九(000999)：公司持股83.68%的安徽金蟾生化主要生產(chǎn)抗癌用藥華蟾素注射液，可用于中、晚期腫瘤，慢性乙型肝炎等癥得治療。譽(yù)衡藥業(yè)(002437)：公司生產(chǎn)有抗腫瘤藥物鹽酸吉西他濱主要用于治療胰腺癌和非小細(xì)胞肺癌。（市場份額較高的是原研廠禮來和江蘇豪森）恒瑞醫(yī)藥（600276）：公司單一對映體的手性藥物左亞葉酸鈣可用于增強(qiáng)5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，主要治療骨肉瘤經(jīng)大劑量甲氨蝶呤治療后與葉酸拮抗相關(guān)的癥狀和結(jié)腸癌、腎癌；公司多種抗腫瘤藥品在國內(nèi)排名第一，其中3個產(chǎn)品為國內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)，現(xiàn)有仿制藥奧沙利柏、多西他賽處于成長期，伊利替康也正在進(jìn)入快速成長期；公司要擁有分子靶向抗腫瘤藥物甲磺酸阿帕替尼。豐原藥業(yè)（000153）：公司與中人科技合資的豐原中人藥業(yè)（公司占60股權(quán)）保證順鉑植入劑抗癌新藥在2012年9月底前上市；公司大力投入癌癥輔助治療新藥研發(fā)工作。萊美藥業(yè)(300006)：抗腫瘤藥物主要為納米炭混懸注射液，注射用磷酸氟達(dá)拉濱（氟腺嘌呤）吉林敖東(000623)：公司控股子公司延吉藥業(yè)擁有的“注射用復(fù)方胰核糖核酸的制備方法”專利是以牛胰臟為原料，具有抗癌、抗衰老、增強(qiáng)免疫力功能，減輕放、化療毒副反應(yīng)，使癌細(xì)胞引起空泡樣變性，癌細(xì)胞溶解（在嘧啶堿基上有特異性）。中藥系列：中匯醫(yī)藥(000809)：公司擁有輔助治療腫瘤化療的川黃口服液和治療婦女子宮肌瘤的宮瘤清膠囊。獨(dú)一味(002219)：公司擁有宮瘤寧膠囊產(chǎn)業(yè)化項目。益佰制藥(600594)：公司擁有基因技術(shù)的抗腫瘤中藥艾迪注射液產(chǎn)品。哈藥股份(600664)：主要產(chǎn)品是化癥回生口服液和轉(zhuǎn)移停膠囊?；Y回生口服液和轉(zhuǎn)移停膠囊均為獨(dú)家的中藥三類新藥?；Y回生口服液是從傳統(tǒng)中藥中提取的純天然抗癌藥物；轉(zhuǎn)移停膠囊的抗癌癥轉(zhuǎn)移效果非常顯著。