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,新一代輔酶類(lèi)藥物保護(hù)細(xì)胞更全面,注射用輔酶I,CompanyLogo,目錄,A輔酶I概況,B作用機(jī)制,C臨床應(yīng)用,D安全性、同類(lèi)產(chǎn)品比較及處方信息,3,A輔酶I研究歷程,亞瑟哈登,漢斯馮奧伊勒-切爾平,HansvonEuler-Chelpin,OttoWarburg,GeorgeBirkmayer,ArthurHarden,奧托活柏格,喬治伯克邁耶,1904,1920s,1980s,1930s,2013,4,A輔酶I體內(nèi)代謝途徑,1904,1920s,1980s,2013,90mg/kg,11mg/kg,40mg/kg,50mg/kg,輔酶II(NADP+),輔酶I(NADH),色氨酸,煙酸(Na),輔酶I(NAD+),輔酶II(NADPH),CompanyLogo,A輔酶I是人體的必須物質(zhì),參與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝與ATP合成NAD+依賴(lài)性ADP核糖基轉(zhuǎn)移酶的唯一底物:DNA修復(fù)酶PARP的唯一底物組蛋白去乙酰化酶Sirtuin的唯一底物環(huán)ADP核糖合成酶CD38的唯一底物,ATPproduction,Histonedeacetylation,Secondarymessengers,DNARepair,CompanyLogo,A輔酶I與疾病的發(fā)生密切相關(guān),ChangesinNAD+metabolismhavebeenassociatedwithseveralpathologies,includingneurodegenerativediseases,cancer,cardiovasculardisease,andnormalageing.體內(nèi)輔酶I的代謝變化與神經(jīng)退化疾病、癌癥、心血管疾病和衰老等密切相關(guān),CompanyLogo,目錄,A輔酶I概況,B作用機(jī)制,C臨床應(yīng)用,D安全性、同類(lèi)產(chǎn)品比較及處方信息,8,B輔酶I(NADH)的參與機(jī)體活動(dòng),抗氧化氧化壓力還原合成,鈣穩(wěn)態(tài),線粒體功能能量代謝氧化壓力鈣穩(wěn)態(tài)基因表達(dá)衰老,線粒體功能能量代謝氧化壓力鈣穩(wěn)態(tài)基因表達(dá),輔酶I(NADH)參與大量機(jī)體活動(dòng),在維持線粒體功能、能量代謝、氧化壓力、基因表達(dá)、信號(hào)通路等方面都有著重要作用,CompanyLogo,B作用機(jī)制1促進(jìn)物質(zhì)和能量代謝,輔酶I經(jīng)過(guò)TCA反應(yīng)生成的還原型輔酶I是氧化磷酸化過(guò)程重要?dú)涔w,1mol輔酶I生成3molATP,TCA循環(huán)關(guān)鍵酶(異檸檬酸脫氫酶、蘋(píng)果酸脫氫酶、-酮戊二酸脫氫酶)輔酶,促進(jìn)糖、蛋白、脂肪的物質(zhì)代謝,10,作用機(jī)制2保護(hù)免疫細(xì)胞,增強(qiáng)免疫力,40%,Ying,Weihai.Antioxidants&redoxsignaling.2008SandraHubertJ,etal.Exp.Med.2010FredericVanGool,etal.NATUREMEDICINE.2009BorisK.Pliyev,etal.Apoptosis.2014AgnieszkaLegutko,etal.TheOpenImmunologyJournal,2009,MirkoMagnone,etal.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2012,調(diào)節(jié)細(xì)胞因子釋放,保護(hù)免疫細(xì)胞,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)及造血功能,增強(qiáng)免疫力,CompanyLogo,B作用機(jī)制三:清除自由基,降低細(xì)胞損傷,HassinaMassudi,etal.RedoxReport2012.,12,B作用機(jī)制三:清除自由基,降低細(xì)胞損傷,CompanyLogo,目錄,A輔酶I概況,B作用機(jī)制,C臨床應(yīng)用,D安全性、同類(lèi)產(chǎn)品比較及處方信息,CompanyLogo,C促進(jìn)物質(zhì)代謝,提高營(yíng)養(yǎng)支持治療效果,TCA循環(huán)的關(guān)鍵輔酶,促進(jìn)TCA循環(huán),加速乙酰輔酶A氧化代謝,促進(jìn)糖、蛋白、脂肪的物質(zhì)代謝提高營(yíng)養(yǎng)支持治療效果,有利于器官、組織細(xì)胞的功能維護(hù)與代謝,15,C減少手術(shù)創(chuàng)傷后并發(fā)癥的發(fā)生,促進(jìn)機(jī)體恢復(fù),減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)和應(yīng)激程度,TNF-a(pg/ml),IL-6(pg/ml),前白蛋白(mg/L),N=40,N=40,聯(lián)合術(shù)后早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)應(yīng)用,促進(jìn)老年食管癌患者前白蛋白合成,李曉輝等,中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng).2014,CompanyLogo,C提高肝臟抗氧化能力,降低肝細(xì)胞損傷,提升物質(zhì)與能量代謝水平,為肝細(xì)胞提供更多的物質(zhì)和能量,提高修復(fù)能力參與氧化壓力調(diào)節(jié),提高肝細(xì)胞抗氧化能力,減輕肝臟細(xì)胞氧化損傷體內(nèi)轉(zhuǎn)化為輔酶II,促進(jìn)還原型谷胱甘肽合成,增強(qiáng)清除自由基的能力,輔酶I減輕肝細(xì)胞凋亡,李民英等,實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,增強(qiáng)心肌能量代謝,減輕心功能不全癥狀,游離脂肪酸,葡萄糖,輔酶IFADH2,乙酰輔酶A,電子呼吸鏈,O2,O2,O2,O2,O2,TCA循環(huán),ATP,增強(qiáng)呼吸鏈功能,降低心肌耗氧,減輕心功能不全癥狀,Pelzmann,etal.Britishjournalofpharmacology.2003,18,C促進(jìn)多巴胺釋放,增加腦血流量,促進(jìn)多巴胺釋放增加腦血流量,改善認(rèn)知,19,B注射用輔酶(NADH)小結(jié),促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝,保護(hù)免疫細(xì)胞,增強(qiáng)免疫力,全方位保護(hù)細(xì)胞,CompanyLogo,目錄,A輔酶I概況,B作用機(jī)制,C臨床應(yīng)用,D安全性、同類(lèi)產(chǎn)品比較、處方信息,21,D注射用輔酶I安全性良好,Onthebasisoftheobservedchanges,themaximumintravenousdoseofNADHtoleratedbybeagledogswasconsideredtobe500mg/kg/day.Therewerenogrosshistologicalfindingsindicativeoftoxicityintheorgansoftissuesexamined.,Nadlinger.etal.Journalofenvironmentalpathology,toxicologyandoncology.2004,鑒于輔酶I(NADH)安全性良好,F(xiàn)DA批準(zhǔn)NADH作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑使用,偶見(jiàn)口干、惡心、頭暈、心悸等反應(yīng),22,同時(shí)具備穩(wěn)定細(xì)胞膜、清除自由基以及細(xì)胞內(nèi)供能的作用,達(dá)到全面細(xì)胞保護(hù)和供能的效果安全性高,不良反應(yīng)罕見(jiàn)可廣泛應(yīng)用于心肌、腦組織以及神經(jīng)組織等多器官、組織的保護(hù),并對(duì)其損傷進(jìn)行修復(fù),可穩(wěn)定細(xì)胞膜、清除自由基,保護(hù)細(xì)胞免受理化因素?fù)p傷,但不能供能以恢復(fù)細(xì)胞活力可能引起低血壓、低血鈣等嚴(yán)重不良反應(yīng)主要用于預(yù)防放、化療對(duì)正常細(xì)胞的損害,為放化療的輔助治療,注射用輔酶I,氨磷汀,D與傳統(tǒng)細(xì)胞保護(hù)劑比較,23,D注射用輔酶I與其他輔酶類(lèi)藥物比較,與注射用輔酶A相比:1.輔酶I參與機(jī)體生命活動(dòng)環(huán)節(jié)多于輔酶A,對(duì)細(xì)胞保護(hù)更全面2.輔酶I生物利用度更高,安全性更佳與輔酶Q10相比:1.輔酶I與輔酶Q10具有同樣的保護(hù)心肌的作用,可以改善心肌炎、冠心病等心臟疾病癥狀2.輔酶I的抗氧化能力強(qiáng)于輔酶Q10,在細(xì)胞內(nèi)還原輔酶Q10,增強(qiáng)輔酶Q10療效3.輔酶I在保護(hù)免疫細(xì)胞,提高免疫力方面強(qiáng)于輔酶Q10與復(fù)合輔酶相比:1.輔酶I為新一代的輔酶類(lèi)藥物,抗氧化能力強(qiáng)于其他輔酶類(lèi)藥物2.注射用輔酶I為單體,成分明確,機(jī)制清晰,安全性更高3.注射用輔酶I中輔酶I(5mg)含量高于復(fù)合輔酶(0.2mg),可有效補(bǔ)充患者缺乏的
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