第六節(jié)-抗感染免疫

第二篇免疫學(xué)基礎(chǔ),第六節(jié)抗感染免疫,機(jī)體抗感染免疫因素,非特異性免疫特異性免疫,1什么先天性免疫？,非特異性免疫,先天性免疫：是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過程中逐漸建立起來的一系列天然防御功能，是經(jīng)遺傳獲得，能傳給下一代，其作用并非針對某種病原體故稱非特異性免疫，由屏障結(jié)構(gòu)，吞噬細(xì)胞及正常體液和組織免疫成分構(gòu)成。,2先天性免疫由誰執(zhí)行？,屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞正常體液的殺菌物質(zhì)炎癥反應(yīng)機(jī)體的不感受性,(一）生理屏障作用1、皮膚黏膜屏障第一道防線（1）機(jī)械阻擋作用：健康的皮膚黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向運(yùn)動的纖毛等，都能阻擋或排除微生物。（2）分泌抑菌殺菌物質(zhì)：皮膚汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸等都有殺菌作用。,（3）正常菌群的拮抗作用：正常菌群一般情況下不致病，而且對病原微生物有一定的拮抗作用。如口腔中的唾液鏈球菌產(chǎn)生的過氧化氫，能抑制腦膜炎雙球菌；腸道乳酸菌產(chǎn)生的細(xì)菌素和酸性物質(zhì)，能抑制致病性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等病原菌的生長。同時，它們還可以刺激機(jī)體產(chǎn)生自然抗體，對一定病原菌有抑制作用。體表屏障對大多數(shù)病原微生物有一定的阻擋作用，但少數(shù)病原微生物如羊布氏桿菌和鉤端螺旋體等，可突破此屏障，侵入機(jī)體引起感染。,2、淋巴結(jié)的內(nèi)部屏障第二道防線病原微生物突破機(jī)體的防御屏障，進(jìn)入機(jī)體后，它們將隨著組織液及淋巴液到達(dá)淋巴結(jié)，淋巴結(jié)內(nèi)的樹突狀細(xì)胞可將其捕獲固定，繼而被吞噬細(xì)胞吞噬消滅，阻止它們向組織深部擴(kuò)散蔓延。,3血腦、血胎的深部屏障第三道防線（1）血腦屏障：由腦內(nèi)的毛細(xì)血管壁、軟腦膜和壁外膠質(zhì)膜構(gòu)成，有阻止病原微生物和毒素等侵入腦組織的作用。新生動物因血腦屏障功能不健全，易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)感染，如小兒麻痹癥、禽的腦脊髓炎、腦炎、腦膜炎等（2）血胎屏障：是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成。正常情況下，它不妨礙母子間的物質(zhì)交換，但可阻止某些藥物、病原微生物、毒素等通過血胎屏障，進(jìn)入胎兒體內(nèi)，從而保證了胎兒在子宮內(nèi)的正常發(fā)育。孕早期因胎盤屏障功能不健全，易發(fā)生胎兒宮內(nèi)感染，引起胎兒的損害。,血腦屏障,（二）吞噬細(xì)胞1、吞噬細(xì)胞的種類包括血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞。2、吞噬過程（1）吞噬細(xì)胞和病原體接觸；（2）吞入病原體；包括吞噬和吞飲（3）殺死、破壞病原體,2吞噬過程當(dāng)病原微生物或異物進(jìn)入體內(nèi)時，吞噬細(xì)胞受趨化因子作用，向抗原處聚集，并通過吞噬或吞飲方式將病原微生物或異物攝入細(xì)胞內(nèi)（對細(xì)菌等較大異物，直接伸出偽足將其吞入細(xì)胞內(nèi)，形成吞噬體。對病毒等較小的異物，則胞膜內(nèi)陷，閉合形成吞飲小體）。然后吞噬體或吞飲小體向胞漿內(nèi)的溶酶體靠近，形成吞噬溶酶體。溶酶體內(nèi)的溶菌酶、過氧化氫酶等能直接殺死細(xì)菌，而水解蛋白酶等將其進(jìn)一步消化分解，最后將不能消化的殘渣排出細(xì)胞外。,吞噬過程,3吞噬結(jié)果（1）完全吞噬：大多數(shù)細(xì)菌被吞噬細(xì)胞吞噬后，可被完全徹底的消化或殺滅。（2）不完全吞噬：一些病毒和兼性細(xì)胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌、布氏桿菌等），雖可被吞噬，但卻不能被殺滅，稱為不完全吞噬。這種吞噬對微生物起了一定的保護(hù)和擴(kuò)散作用，從而降低了藥物及體液殺菌因素的殺菌作用。,3吞噬結(jié)果,（3）、損失組織；吞噬細(xì)胞釋放過多的溶酶體酶可損傷組織。（4）、提呈抗原；吞噬細(xì)胞吞入病原微生物后，對病原微生物進(jìn)行消化降解，將抗原肽MHC分子結(jié)合并表達(dá)于吞噬細(xì)胞膜上，激發(fā)免疫應(yīng)答。,完全吞噬,不完全吞噬,吞噬后果,（三）正常體液因子的非特異性免疫作用在健康動物的血液、組織液、淋巴液中，含有非特異性免疫作用的多種物質(zhì)，如補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素等。這些物質(zhì)可直接或間接殺滅或裂解病原體，其作用無選擇性。當(dāng)它們與特異性抗體、吞噬細(xì)胞等其他防護(hù)因子配合時，能發(fā)揮較大的免疫防護(hù)作用。,1補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體（C）是正常人和動物體液中的一組具有酶活性的球蛋白。補(bǔ)體的成分較復(fù)雜，包括30多種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，因此稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。主要成分有C1C9，D、B、P。,【,補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn),返回,JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱56C30min阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復(fù)其活性。Ehrlich在同時獨(dú)立發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，將其命名為補(bǔ)體（Complement）,（1）組成和性質(zhì)約占血清球蛋白總量的10%，約有30種蛋白質(zhì)組成。性質(zhì)不穩(wěn)定，對溫度敏感，5630min喪失活性，此過程。含量相對穩(wěn)定。,補(bǔ)體的組成,補(bǔ)體按發(fā)現(xiàn)先后順序分別命名為C1C9（C1=C1q,C1r,C1s)，主要有11種成分,補(bǔ)體的激活,經(jīng)典途徑旁路途徑,激活因子：抗原抗體復(fù)合物,經(jīng)典途徑,抗體結(jié)合抗原后，暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，從而結(jié)合補(bǔ)體C1，使補(bǔ)體成為具有活性的C1。,C567結(jié)合于抗原表面，并自動吸附C8，形成C5678,C5678吸附C9，形成C56789，形成跨膜通道,旁路途徑,激活因子為脂多糖等激活順序為：C3C5C6C7C8C9旁路途徑的優(yōu)勢：在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生抗體之前即可發(fā)揮作用，在感染早期的抗菌意義重大。,補(bǔ)體的生物學(xué)活性,溶菌、溶細(xì)胞作用促吞噬作用免疫調(diào)理作用免疫黏附作用炎癥介質(zhì)作用抗病毒作用,補(bǔ)體的溶菌作用,返回,GO,補(bǔ)體的促吞噬作用,返回,補(bǔ)體的炎癥介質(zhì)作用,促進(jìn)中和及溶解病毒作用,在病毒與相應(yīng)抗體形成的復(fù)合物中加入補(bǔ)體，可明顯增強(qiáng)抗體對病毒的中和作用；在沒有抗體存在時，補(bǔ)體也可對病毒產(chǎn)生溶解滅活作用。,2、溶菌酶廣泛存在于分泌液、組織液及白細(xì)胞中，尤其是在乳汁、唾液及吞噬細(xì)胞溶酶體顆粒中含量較多。是一種低分子不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，能水解G+細(xì)胞壁中黏肽的糖苷鍵，破壞細(xì)胞壁，水分進(jìn)入，最后細(xì)菌崩解。G-細(xì)胞壁黏肽外面還有一層脂多糖和脂蛋白，因而不受溶菌酶影響。目前已從新鮮雞蛋清中提取此酶，在醫(yī)藥上作為抗菌劑。,溶菌酶可破壞細(xì)菌粘肽單獨(dú)可裂解G+菌，在補(bǔ)體參與時可破壞G-菌,溶菌酶作用,3、干擾素干擾素是由病毒感染的細(xì)胞或效應(yīng)T細(xì)胞等產(chǎn)生的一種糖蛋白，作用于鄰近的細(xì)胞后能誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒的復(fù)制，從而能保護(hù)易感細(xì)胞，限制病毒的擴(kuò)散。還可激活NK細(xì)胞、Tc細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞。,天然干擾素是分子量為2萬的糖蛋白，其作用無特異性，但產(chǎn)生干擾素的動物和被保護(hù)的動物之間卻有種屬特異性。不過也有交叉保護(hù)作用。干擾素作用時間短，僅幾天。,1干擾素的生物學(xué)活性(1)抑制病毒復(fù)制；抗病毒作用無特異性，是廣譜抗病毒物質(zhì),，但其保護(hù)作用具有種屬特異性。(2)抑制癌細(xì)胞分裂。(3)活化單核巨噬細(xì)胞。2作用機(jī)制本身對病毒無滅活作用,主要作用于正常細(xì)胞使其產(chǎn)生一種抗病毒蛋白,這種蛋白可干擾病毒mRNA的翻譯,從而抑制了新病毒的合成。3應(yīng)用,（四）炎癥反應(yīng)當(dāng)病原微生物侵入機(jī)體皮下或黏膜下層時，局部經(jīng)常出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。炎癥過程能減緩和阻止病原微生物向機(jī)體其他部位的擴(kuò)散。因為各種類型的吞噬細(xì)胞向炎癥部位聚集，使體液防御因素大量聚積，其他組織細(xì)胞死亡崩解后，釋放出各種白細(xì)胞素、吞噬素、溶菌酶等，所有這些物質(zhì)，對機(jī)體抵御傳染都是有益的。,（五）機(jī)體組織的不感受性指某些機(jī)體組織生來就對病原微生物或其毒性產(chǎn)物缺乏感受性，這種不感受性并非因為病原微生物在機(jī)體內(nèi)喪失了致病力，也不是由于抗體和吞噬細(xì)胞的作用造成的，而是動物組織對該種病原微生物或其毒性產(chǎn)物沒有反應(yīng)的緣故。如給龜皮下注射破傷風(fēng)毒素后，不發(fā)生任何癥狀，但經(jīng)過幾個月后，取其血液注射入小白鼠體內(nèi)，可使小白鼠發(fā)生破傷風(fēng)而死亡。,影響非特異性免疫因素,1、遺傳因素:動物種屬差異2、年齡因素:小鵝瘟,IBD,仔豬黃白痢等3、環(huán)境及應(yīng)激因素:氣候,溫度,濕度和創(chuàng)傷等.,二、特異性免疫,特點(diǎn):后天獲得，不能遺傳，有明顯的針對性、記憶性和個體差異，故稱為獲得性免疫。分類：