軟膠囊的制備工藝操作

軟膠囊的制備工藝操作,第七章,軟膠囊的制備工藝操作,第一節(jié)概述第二節(jié)化膠工藝操作第三節(jié)軟膠囊內(nèi)容物配制操作第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作第六節(jié)綜合實訓(xùn),第一節(jié)概述,軟膠囊劑（又稱膠丸）：系指將一定量的藥液（或藥材提取物）加適宜的輔料密封于各種形狀的軟質(zhì)囊材中制成的劑型。囊材由明膠、甘油、水或和其它適宜的藥用材料制成。囊殼柔軟、有彈性、含水量高。軟膠囊的生產(chǎn)方法有壓制法和滴制法兩種，生產(chǎn)時成型與填充藥物是同時進(jìn)行的。現(xiàn)介紹壓制法的生產(chǎn)流程及操作。生產(chǎn)工藝流程如下：,第一節(jié)概述,物料：工序：檢驗：入庫：注：虛線框內(nèi)代表30萬級或以上潔凈生產(chǎn)區(qū)域,第二節(jié)化膠工藝操作,一、實訓(xùn)目標(biāo)1掌握化膠崗位操作法2掌握HJG-700A水浴式化膠罐、VMP-60真空攪拌罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3掌握HJG-700A水浴式化膠罐、VMP-60真空攪拌罐的清潔及維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程二、實訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹本工藝操作適用于軟膠囊化膠工、明膠液質(zhì)量檢查工、工藝員。,第二節(jié)化膠工藝操作,（一）軟膠囊化膠工1工種定義：軟膠囊化膠工（或稱煮膠工）是指將明膠、水、甘油及防腐劑、色素等輔料，使用規(guī)定的化膠設(shè)備，煮制成適用于壓制軟膠囊的明膠液的操作人員。2適用范圍：化膠操作、質(zhì)量自檢（二）明膠液質(zhì)量檢查工1工種定義：明膠液質(zhì)量檢查工是指在化膠間進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)控和對規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的人員。2適用范圍：化膠全過程質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）,第二節(jié)化膠工藝操作,（三）化膠及保溫設(shè)備簡介1HJG-700水浴式化膠罐（圖7-1）該型號化膠罐化膠量200700L，采用水平傳動、擺線針輪減速器減速圓錐齒輪變向、結(jié)構(gòu)緊湊、傳動平穩(wěn)；攪拌器采用套軸雙槳、由正轉(zhuǎn)的兩層平槳和反轉(zhuǎn)的三層錨式槳組成，攪動平穩(wěn)，均質(zhì)效果好。罐體與膠液接觸部分由不銹鋼制成。罐外設(shè)有加熱水套、用循環(huán)熱水對罐內(nèi)明膠進(jìn)行加熱，溫升平穩(wěn)。罐上還設(shè)有安全閥、溫度計和壓力表等。,圖7-1HJG-700水浴式化膠罐,第二節(jié)化膠工藝操作,2VMP-60真空攪拌罐（圖7-2）VMP-60真空攪拌罐是一種控溫水浴式加熱攪拌罐，罐內(nèi)可承受一定的正、負(fù)壓力。溶膠能力2.5kg-15kg，可溶膠、貯膠，并可實現(xiàn)地面壓力供膠。該攪拌罐是用不銹鋼焊接而成的三層夾套容器。內(nèi)桶用于裝膠液，夾層裝加熱用的純凈水。罐體上帶有溫度控制組件及溫度指示表，可準(zhǔn)確控制和指示夾層中的水溫，以保證膠液需要的工作溫度。罐蓋上設(shè)有氣體接頭、安全閥及壓力表，工作安全可靠，通過壓力控制可將罐內(nèi)膠液輸送至主機的膠盒中。,圖7-2VMP-60真空攪拌罐,第二節(jié)化膠工藝操作,三、實訓(xùn)設(shè)備HJG-700A水浴式化膠罐（配套設(shè)備：真空泵、冷熱水循環(huán)泵、煮水鍋、緩沖罐等）、VMP-60真空攪拌罐四、實訓(xùn)內(nèi)容（一）工藝過程純化水通入化膠罐內(nèi)，加熱至50-60加入防腐劑攪拌至全溶加入明膠、甘油，溶解后啟動真空泵脫泡加入色素，繼續(xù)攪拌至均勻檢驗合格后出膠在保溫桶中放置供制備軟膠囊使用,第二節(jié)化膠工藝操作,（二）崗位職責(zé)及崗位操作法1.化膠崗位職責(zé)（1）嚴(yán)格執(zhí)行軟膠囊化膠操作法及化膠罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。（2）負(fù)責(zé)煮膠設(shè)備的安全使用及日常清潔、保養(yǎng)，保障設(shè)備的良好狀態(tài)，防止生產(chǎn)安全事故的發(fā)生。（3）嚴(yán)格按生產(chǎn)指令核對配制膠液的物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀無誤。（4）認(rèn)真檢查化膠罐是否清潔干凈、清場狀態(tài)。,第二節(jié)化膠工藝操作,（5）自覺遵守工藝紀(jì)律，監(jiān)控化膠罐的正常運行，發(fā)現(xiàn)偏差及時上報。（6）認(rèn)真如實填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，不合格產(chǎn)品不能進(jìn)入下道工序。（7）工作結(jié)束或更換品種時應(yīng)及時做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)規(guī)程進(jìn)行清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識、設(shè)備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標(biāo)識清晰明了。,第二節(jié)化膠工藝操作,2.化膠崗位操作法（以HJG-700A水浴式化膠罐操作為例）（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備復(fù)核清場情況a.檢查生產(chǎn)場地?zé)o上一批生產(chǎn)遺留的膠液、生產(chǎn)工具、物料、廢棄物、狀態(tài)標(biāo)志等。b.檢查化膠工作間的門窗、天花、墻壁、地面、燈罩、開關(guān)外箱、風(fēng)口是否已清潔，無浮塵、無油污。c.文件檢查：無上一批生產(chǎn)記錄及與本批生產(chǎn)無關(guān)文件等。d.檢查是否有上一次生產(chǎn)的“清場合格證”，且是否在有效期內(nèi)，證上所填寫的內(nèi)容齊全，有QA簽字。,第二節(jié)化膠工藝操作,接收生產(chǎn)指令a.工藝員發(fā)“軟膠囊化膠工序生產(chǎn)記錄”、物料標(biāo)志、“運行中”標(biāo)志。b.仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”的要求和內(nèi)容。c.填寫“運行中”標(biāo)志的各項內(nèi)容。設(shè)備、生產(chǎn)用具的準(zhǔn)備a.按化膠罐操作規(guī)程檢查。b.檢查化膠罐及其附屬設(shè)備（煮水鍋、真空泵、冷熱水循環(huán)泵、攪拌機、儀器、儀表工具）是否處于正常狀態(tài)；化膠罐蓋密封情況，開關(guān)靈敏正常；緊固件無松動，零部件齊全完好，潤滑點已加油潤滑，且無泄漏。,第二節(jié)化膠工藝操作,c.檢查化膠罐、生產(chǎn)用具是否已清潔、干燥；檢查電子秤、流量計的計量范圍是否符合生產(chǎn)要求，并清潔完好，有計量檢查合格證，在規(guī)定的使用期內(nèi)，并在使用前進(jìn)行校正。d.檢查煮水鍋內(nèi)水量是否足夠（水位線應(yīng)在視鏡4/5處），如水量不足，應(yīng)開啟補水閥，補足水量。從安全角度考慮，水位不能超過視鏡4/5處，以防通入蒸汽后造成鍋內(nèi)壓力過大發(fā)生爆炸。由班組申請QA檢查，檢查合格后領(lǐng)取QA簽發(fā)的“準(zhǔn)產(chǎn)證”。,第二節(jié)化膠工藝操作,（2）生產(chǎn)操作在生產(chǎn)時所用的化膠罐掛上“運行中”標(biāo)志，標(biāo)志上應(yīng)具備所生產(chǎn)物料品名、批號、規(guī)格、生產(chǎn)日期及填寫人簽名。開啟循環(huán)水泵，然后開啟蒸汽閥門，蒸汽與循環(huán)水直接接觸并加熱循環(huán)水。當(dāng)循環(huán)水溫度達(dá)到95時應(yīng)適當(dāng)減少蒸汽閥門的開啟度（以排汽口沒有大量蒸汽溢出為準(zhǔn)）。根據(jù)膠液配方及配制量，用流量計測量定量純凈水放入化膠罐內(nèi)。開啟熱水循環(huán)泵，將煮水鍋內(nèi)熱水循環(huán)至化膠罐夾層，加熱罐內(nèi)純凈水。,第二節(jié)化膠工藝操作,待化膠罐內(nèi)純凈水溫度達(dá)50-60時，關(guān)閉罐上的排氣閥和上蓋，開啟攪拌機和真空泵，將稱量好的明膠和甘油等原輔料用吸料管吸入化膠罐內(nèi)，吸料完畢，關(guān)閉真空泵。待罐內(nèi)明膠完全吸水膨脹，攪拌均勻。待罐內(nèi)膠液達(dá)到65-70時，開啟緩沖罐的冷卻水閥門，然后開啟真空泵，對罐內(nèi)膠液進(jìn)行脫泡。通過視鏡觀察罐內(nèi)膠液的情況，脫泡至最少量為止。關(guān)閉真空泵，打開排氣閥。如膠液需加入色素，此時將稱量好的色素加入化膠罐內(nèi)，繼續(xù)攪拌15分鐘至均勻后，關(guān)閉攪拌。測定粘度合格和氣泡量均符合要求后，用60目雙層尼龍濾袋，濾過膠液到保溫貯膠罐中，50-55保溫備用。,第二節(jié)化膠工藝操作,（3）生產(chǎn)結(jié)束清潔及清場a.生產(chǎn)用具按軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程、設(shè)備按化膠罐清潔規(guī)程、生產(chǎn)環(huán)境按300000級潔凈區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。b.按化膠間清場規(guī)程進(jìn)行清場，并填寫清場記錄。（4）記錄如實填寫各生產(chǎn)記錄（表7-1、表7-2）,第二節(jié)化膠工藝操作,（5）質(zhì)量控制關(guān)鍵點化膠的溫度和時間溫度越高、時間越長，膠液的粘度破壞越嚴(yán)重，應(yīng)根據(jù)每批明膠的質(zhì)量不同，控制化膠溫度及時間。加入色素如加入Fe2O3、Fe3O4等色素，應(yīng)增加甘油的投料量，以保持制成軟膠囊后膠皮的柔軟性。,第二節(jié)化膠工藝操作,（三）化膠罐操作規(guī)程1.HJG-700A水浴式化膠罐（1）HJG-700A水浴式化膠罐操作規(guī)程開機前檢查和準(zhǔn)備使用前應(yīng)注意檢查各氣閥有無泄漏，放膠閥是否靈敏可靠，各儀表是否正常，攪拌系統(tǒng)是否能正常運轉(zhuǎn)，各機件有無松脫，發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)通知維修或設(shè)備管理人員處理后方可使用。,第二節(jié)化膠工藝操作,加熱操作a.開啟循環(huán)水泵前，應(yīng)先檢查煮水鍋水量是否足夠（水位線應(yīng)在視鏡4/5處），如水量不足，應(yīng)開啟補水閥，補足水量。b.開啟循環(huán)水泵，c.開啟蒸汽閥門，蒸汽與循環(huán)水直接接觸并加熱循環(huán)水。當(dāng)循環(huán)水溫度達(dá)到95時應(yīng)適當(dāng)減少蒸汽閥門的開啟度（以排汽口沒有大量蒸汽溢出為準(zhǔn)）。d.經(jīng)常檢查煮水鍋的溫度，如超出要求及時作出調(diào)整。e.經(jīng)常查看化膠罐夾層入口處安裝的壓力表，保證化膠罐夾層壓力不得超過0.2MPa。,第二節(jié)化膠工藝操作,投料a.往罐內(nèi)注入本次化膠的用水量，同時開啟熱水循環(huán)泵。b.待熱水循環(huán)泵啟動十五分鐘后，啟動攪拌槳運轉(zhuǎn)攪拌。c.啟動真空泵，利用真空管將各物料吸入化膠罐內(nèi)，吸料完畢將控制閥門關(guān)閉。抽真空操作a.當(dāng)化膠罐內(nèi)膠液溫度達(dá)65-70時，開啟緩沖罐的冷卻水閥門，然后開啟真空泵，對罐內(nèi)膠液進(jìn)行脫泡。b.在明膠液粘度達(dá)到要求，且氣泡達(dá)最少量時，關(guān)閉真空泵。,第二節(jié)化膠工藝操作,用60目雙層尼龍濾袋綁緊在化膠罐出膠液口，出液口下放置膠液保溫桶，開啟出液閥門，將膠液放出。（2）HJG-700A水浴式化膠罐安全操作注意事項經(jīng)常檢查化膠罐壓力表及安全閥是否有效；生產(chǎn)過程中應(yīng)經(jīng)常觀察化膠罐夾層壓力，不可超過0.2MPa?；z罐不可超載運行，容量以不超過鍋內(nèi)溶劑3/4為宜。開啟真空泵脫泡時，化膠罐內(nèi)膠液液面會上升，應(yīng)經(jīng)常觀察液面，調(diào)節(jié)排空閥，不要讓液面上升接近真空出口。膠液經(jīng)濾網(wǎng)放出時溫度較高，操作是要小心，慎防燙傷。,第二節(jié)化膠工藝操作,（3）HJG-700A水浴式化膠罐清潔規(guī)程生產(chǎn)使用前清潔a.開啟煮水鍋的蒸汽開關(guān)和化膠罐的飲用水開關(guān)，往罐內(nèi)通入4/5罐飲用水，啟動攪拌槳，待飲用水被蒸汽加熱至沸騰。b.保持罐內(nèi)水慢沸半小時，進(jìn)行清潔和消毒。生產(chǎn)結(jié)束清潔a.開啟煮水鍋的蒸汽開關(guān)和化膠罐的飲用水開關(guān)，往罐內(nèi)通入4/5罐飲用水，啟動攪拌槳，待飲用水被蒸汽加熱至沸騰。b.控制蒸汽量，使罐內(nèi)水保持慢沸1小時，罐內(nèi)壁粘附膠漬溶化，關(guān)閉蒸汽開關(guān)和攪拌。,第二節(jié)化膠工藝操作,c.在罐底出膠口連接排水管，將排水管另一端放入地漏，開啟排液口，將罐內(nèi)的水全部排出，關(guān)閉排液口。d.重復(fù)以上操作，確定罐內(nèi)干凈沒有殘留物為止。e.用純化水沖淋。f.用不掉毛尼龍刷刷洗排液口和吸液口。g.罐外掛“已清潔”標(biāo)志，上填寫清洗人、清洗日期、有效期等。清潔效果評價：設(shè)備外無浮塵、無污漬，內(nèi)部無殘留膠漬和積水。,第二節(jié)化膠工藝操作,2.VMP-60真空攪拌罐（1）VMP-60真空攪拌罐操作規(guī)程開機前檢查和準(zhǔn)備a.使用前應(yīng)注意檢查各氣閥有無泄漏，各儀表是否正常，攪拌系統(tǒng)是否能正常運轉(zhuǎn)，各機件有無松脫，發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)通知維修或設(shè)備管理人員處理后方可使用。b.檢查化膠罐夾套是否有水（純化水），水位應(yīng)漫至視鏡高度2/3，若低于1/3，應(yīng)及時補充。,第二節(jié)化膠工藝操作,生產(chǎn)操作a.接通電源，設(shè)定加熱溫度為80。b.按比例稱取原料（明膠、純化水、增塑劑、防腐劑等）。c.將純凈水倒入化膠罐中。d.待桶內(nèi)溫度上升至約80，加入增塑劑、防腐劑（羥苯乙酯）并攪拌至完全溶解。e.將明膠投入，邊加邊用不銹鋼棍攪拌均勻，防止結(jié)塊。f.放入攪拌槳，蓋要放平穩(wěn)并扣緊，防止攪拌槳與桶內(nèi)壁碰撞（注意：應(yīng)先抽出吸液管，避免與運作的攪拌槳碰撞）。,第二節(jié)化膠工藝操作,g.接通攪拌機電源，聽攪拌槳運轉(zhuǎn)聲音是否正常（不正常應(yīng)斷電重蓋）。h.80保溫攪拌至膠液粘度測定達(dá)到4.5-5.2E（60）。i.開啟真空閥脫氣，脫氣過程膠液液面會上升，觀察液面，調(diào)節(jié)排空閥，不要讓液面上升接近真空出口。j.脫氣后取樣檢查膠液是否無氣泡，檢查合格后停止攪拌，設(shè)定50-55保溫（保溫時間長溫度設(shè)置應(yīng)稍低，防止粘度被破壞，臨用前再升高）。,第二節(jié)化膠工藝操作,（2）VMP-60真空攪拌罐安全操作注意事項嚴(yán)禁攪拌罐在夾套缺水條件下通電加熱。插入攪拌槳進(jìn)行攪拌操作前，必須先將吸液管移走，否則攪拌槳會與吸液管發(fā)生碰撞而損壞。在開啟真空閥進(jìn)行脫氣操作時，隨時觀察膠液液面，調(diào)節(jié)排空閥防止膠液進(jìn)入真空口。（3）VMP-60真空攪拌罐清潔規(guī)程生產(chǎn)使用前清潔a.打開罐蓋，用純化水沖淋罐內(nèi)壁及罐蓋。b.用飲用水擦拭罐外壁，至設(shè)備外無浮塵、無污漬。,第二節(jié)化膠工藝操作,生產(chǎn)結(jié)束清潔a.關(guān)閉罐底的出液口，往罐內(nèi)放入熱水，用不掉毛尼龍刷刷洗，直至內(nèi)部及罐底出液口上無殘留膠漬，用純化水沖淋。b.取出攪拌槳和吸液管，用熱水沖洗，直至無殘留膠漬，然后用純化水沖淋。c.用飲用水擦拭罐外壁，至設(shè)備外無浮塵、無污漬。d.待攪拌槳、吸液管等部件干燥后，安裝到罐上。e.罐外掛“已清潔”標(biāo)志，上填寫清洗人、清洗日期、有效期等。五、實訓(xùn)考核（VMP-60真空攪拌罐化膠操作）六、思考題,第三節(jié)軟膠囊內(nèi)容物配制操作,一、實訓(xùn)目標(biāo)1掌握軟膠囊內(nèi)容物配制崗位的操作法2掌握配制軟膠囊內(nèi)容物設(shè)備的操作規(guī)程3掌握配制軟膠囊內(nèi)容物設(shè)備的清潔及保養(yǎng)方法二、實訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹本工藝操作適用于軟膠囊內(nèi)容物配制工、軟膠囊內(nèi)容物質(zhì)量檢查工、工藝員。,第三節(jié)軟膠囊內(nèi)容物配制操作,（一）軟膠囊內(nèi)容物配制工1工種定義：軟膠囊內(nèi)容物配制工是指將藥物及輔料通過調(diào)配罐、膠體磨、乳化罐等設(shè)備制成符合軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的溶液、混懸液或乳液內(nèi)容物的操作人員。2適用范圍：軟膠囊內(nèi)容物配制、質(zhì)量自檢（二）軟膠囊內(nèi)容物質(zhì)量檢查工1工種定義：軟膠囊內(nèi)容物質(zhì)量檢查工是指從事軟膠囊內(nèi)容物配制全過程的各工序質(zhì)量控制點進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)控和對規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的人員。2適用范圍：軟膠囊內(nèi)容物配制全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）,第三節(jié)軟膠囊內(nèi)容物配制操作,（三）軟膠囊內(nèi)容物配制設(shè)備簡介1JM280QF型膠體磨（圖7-3）在JM280QF型膠體磨中，流體或半流體物料通過高速相對連動的定齒與動齒之間，使物料受到強大的剪切力，磨擦力及高頻振動等作用，有效地被粉碎、乳化、均質(zhì)、溫合，從而獲得符合軟膠囊要求的內(nèi)容物。其主機部份由殼體、動磨片、靜磨片、調(diào)節(jié)機構(gòu)、冷卻機構(gòu)、機械密封、電機等組成。,第三節(jié)軟膠囊內(nèi)容物配制操作,2TZGZ系列真空乳化攪拌機成套設(shè)備（圖7-4）ZJR型真空均質(zhì)乳化機可用于軟膏劑的加熱、溶解、均質(zhì)乳化，本機組主要由預(yù)處理鍋、主鍋、真空泵、液壓、電器控制系統(tǒng)等組成，均質(zhì)攪拌采用變頻無極調(diào)速，加熱采用電熱和蒸汽加熱兩種，乳化快，操作方便。,第三節(jié)軟膠囊內(nèi)容物配制操作,三、實訓(xùn)設(shè)備膠體磨、乳化罐,圖7-3JM280QF型膠體磨,圖7-4TZGZ系列真空乳化攪拌機成套設(shè)備,第三節(jié)軟膠囊內(nèi)容物配制操作,四、實訓(xùn)內(nèi)容（一）工藝過程（以配制乳劑作內(nèi)容物為例）固體物料粉碎混合過篩在調(diào)配容器中加入液體物料攪拌均勻?qū)⒒旌衔锓湃肽z體磨或乳化罐中研磨乳化研磨至符合軟膠囊內(nèi)容物要求，備用。（二）崗位職責(zé)及崗位操作法1軟膠囊內(nèi)容物配制崗位職責(zé)（1）嚴(yán)格執(zhí)行軟膠囊內(nèi)容物配制操作法及配制設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。（2）負(fù)責(zé)配制設(shè)備的安全使用及日常清潔、保養(yǎng)，保障設(shè)備的良好狀態(tài)，防止生產(chǎn)安全事故的發(fā)生。,第三節(jié)軟膠囊內(nèi)容物配制操作,（3）嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令核對配制藥液所有物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀無誤。（4）認(rèn)真檢查配制設(shè)備是否清潔干凈、清場狀態(tài)。（5）自覺遵守工藝紀(jì)律，監(jiān)控配制設(shè)備的正常運行。發(fā)現(xiàn)偏差及時上報。（6）認(rèn)真如實填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，不合格產(chǎn)品不能進(jìn)入下道工序。（7）工作結(jié)束或更換品種時應(yīng)及時做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)規(guī)程進(jìn)行清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識、設(shè)備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標(biāo)識清晰明了。,第三節(jié)軟膠囊內(nèi)容物配制操作,2軟膠囊內(nèi)容物配制崗位操作法（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備檢查上次生產(chǎn)清場記錄；檢查配置操作間溫度、相對濕度是否符合生產(chǎn)要求；檢查配制操作間中有無上次生產(chǎn)的遺留物有無與本批產(chǎn)品無關(guān)的物品、文件；檢查磅秤、天平是否有效，調(diào)節(jié)零點；檢查用具、容器是否干燥潔凈；檢查水、電、氣供應(yīng)是否正常；檢查調(diào)配罐、膠體磨、乳化罐等設(shè)備是否運轉(zhuǎn)正常；按生產(chǎn)指令領(lǐng)取物料，復(fù)核各物料的品名、規(guī)格、數(shù)量。,第三節(jié)軟膠囊內(nèi)容物配制操作,（2）生產(chǎn)操作將固體物料分別粉碎，過100目篩；液體物料過濾后加入調(diào)配罐中；將固體物料按照一定的順序加入調(diào)配罐中，與液體物料混勻；將上一步得到的混合物視情況加入膠體磨或乳化罐中，進(jìn)行研磨或乳化；將研磨或乳化后得到的藥液過濾后用干凈容器盛裝，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、數(shù)量。,第三節(jié)軟膠囊內(nèi)容物配制操作,（3）生產(chǎn)結(jié)束關(guān)閉水、電、氣。設(shè)備、生產(chǎn)工具按清潔規(guī)程進(jìn)行清潔，配料間按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場。（三）生產(chǎn)記錄如實填寫各生產(chǎn)記錄（表7-3、7-4）（四）注意事項1房間溫度應(yīng)低于25，相對濕度應(yīng)低于65%；2配制時根據(jù)物料性質(zhì)選用膠體磨或乳化罐，如物料中有固體則要用膠體磨或球磨機等粉碎設(shè)備磨碎并過篩，如物料中有水油兩相則需用乳化罐乳化；3軟膠囊內(nèi)容物配制好后，應(yīng)當(dāng)天使用，盡量減少污染。,第三節(jié)軟膠囊內(nèi)容物配制操作,（五）質(zhì)量控制1含量藥液的含量應(yīng)符合藥典要求或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。2粒度或液滴大小固體粒子過大或液滴大小不均易造成軟膠囊含量不均，大粒子也容易造成軟膠囊機柱塞泵磨損。因此固體物料粉碎后應(yīng)用合適規(guī)格的篩網(wǎng)控制粒度，研磨或乳勻后也應(yīng)該過合適規(guī)格的篩網(wǎng)。五、實訓(xùn)考核（以配制乳劑作內(nèi)容物為例）六、思考題,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,一、實訓(xùn)目標(biāo)1掌握軟膠囊壓制崗位操作法2掌握軟膠囊（壓制法）生產(chǎn)工藝管理要點及質(zhì)量控制要點3掌握RGY6X15F軟膠囊壓制機的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4掌握RGY6X15F軟膠囊壓制機的清潔及維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,二、實訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹本工藝操作適用于軟膠囊壓制工、軟膠囊壓制質(zhì)量檢查工、工藝員。（一）軟膠囊壓制工1工種定義：軟膠囊壓制工是指將合格的藥物油溶液或混懸液，使用規(guī)定的模具和軟膠囊壓制設(shè)備，壓制成合格軟膠囊的操作人員。2適用范圍：軟膠囊壓制機操作、模具保管、質(zhì)量自檢,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,（二）軟膠囊壓制質(zhì)量檢查工1工種定義：軟膠囊壓制質(zhì)量檢查工是指從事軟膠囊壓制生產(chǎn)全過程的各工序質(zhì)量控制點進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)控和對規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的人員。2適用范圍：軟膠囊壓制全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）（三）軟膠囊壓制設(shè)備簡介,圖7-5RGY6X15F軟膠囊機（風(fēng)冷卻型）,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,RGY系列軟膠囊機（圖7-5、圖7-6）由主機，制冷機，膠丸輸送機，旋轉(zhuǎn)干燥機，化膠罐，電器控制系統(tǒng)及其他輔助設(shè)備組成的一條滾模式軟膠囊自動生產(chǎn)線。該生產(chǎn)線損耗功率小，生產(chǎn)率高，適合企業(yè)24小時連續(xù)生產(chǎn)。該機能把各類藥品、食品、化妝品、各種油類物質(zhì)和疏水懸液或糊狀物定量壓注并包封于明膠膜內(nèi)，形成大小形狀各異的密封軟膠囊。結(jié)構(gòu)示意圖如下：,圖7-6RGY10X25S軟膠囊機,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,圖7-7RGY6X15F軟膠囊機結(jié)構(gòu)示意圖,1多余物料返回管；2注料管；3加熱注射器提升機構(gòu)；4加熱注射器（噴體）；5模具；6接丸溜斗；7轉(zhuǎn)籠干燥機；8軟膠囊輸送溜斗；9料斗；10供料泵；11傳動系統(tǒng)；12控制系統(tǒng)盒；13膠盒；14膠皮輪；15油滾系統(tǒng)；16下丸器；17馬達(dá)及油泵；18廢膠桶；19移動平臺,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,三、實訓(xùn)設(shè)備RGY6X15F軟膠囊機四、實訓(xùn)內(nèi)容（一）崗位職責(zé)及崗位操作法1.壓制軟膠囊崗位職責(zé)（1）嚴(yán)格執(zhí)行壓制軟膠囊崗位操作法及軟膠囊壓制設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。（2）負(fù)責(zé)壓制軟膠囊所用設(shè)備的安全使用及日常清潔、保養(yǎng)，保障設(shè)備的良好狀態(tài)，防止生產(chǎn)安全事故的發(fā)生。（3）嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令核對壓制軟膠囊所有物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、外觀無誤。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,（4）認(rèn)真檢查軟膠囊機是否清潔干凈、清場狀態(tài)。（5）自覺遵守工藝紀(jì)律，監(jiān)控軟膠囊機的正常運行，確保壓制軟膠囊崗位不發(fā)生混藥、錯藥或?qū)λ幤吩斐晌廴?。發(fā)現(xiàn)偏差及時上報。（6）認(rèn)真如實填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，不合格產(chǎn)品不能進(jìn)入下道工序。（7）工作結(jié)束或更換品種時應(yīng)及時做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)規(guī)程進(jìn)行清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識、設(shè)備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標(biāo)識清晰明了。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,2.壓制軟膠囊崗位操作法（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備復(fù)核清場情況a.檢查生產(chǎn)場地是否無上一批生產(chǎn)遺留的軟膠囊、物料、生產(chǎn)用具、狀態(tài)標(biāo)志等。b.檢查壓丸操作間的門窗、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開關(guān)外箱、出風(fēng)口是否已清潔、無浮塵、無油污。c.檢查是否無上一批生產(chǎn)記錄及與本批生產(chǎn)無關(guān)文件等。d.檢查是否有上一次生產(chǎn)的“清場合格證”，且是否在有效期內(nèi)，證上所填寫的內(nèi)容齊全，有QA簽字。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,接收生產(chǎn)指令a.工藝員發(fā)“軟膠囊壓制工序生產(chǎn)記錄”、物料標(biāo)志、“運行中”標(biāo)志（皆為空白）。b.仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”的要求和內(nèi)容。c.填寫“運行中”標(biāo)志的各項內(nèi)容。設(shè)備、生產(chǎn)用具準(zhǔn)備a.準(zhǔn)備所需模具、噴體及潔凈膠盒等。b.檢查生產(chǎn)用具、壓制軟膠囊設(shè)備清潔、完好、是否干燥。c.按軟膠囊機操作規(guī)程進(jìn)行配件安裝和試運行，檢查設(shè)備是否運作正常。d.檢查電子秤、電子天平是否符合如下要求：計量范圍符合生產(chǎn)要求，清潔完好，有計量檢查合格證，并在規(guī)定的使用期內(nèi)，且在使用前進(jìn)行校正。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,物料的接收與核對a.對配料工序送來的藥液，核對“中間產(chǎn)品遞交許可證”上的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、有無QA簽字，并復(fù)秤重量。b.按“中間產(chǎn)品遞交許可證”核對保溫膠罐內(nèi)膠液的名稱、規(guī)格、有無QA簽字、膠罐編號，清點個數(shù)。將膠罐進(jìn)行保溫，保溫溫度為50-60。檢查操作間的室內(nèi)溫度及相對濕度是否符合工藝規(guī)程要求，并記錄。檢查操作人員的著裝，應(yīng)穿戴整齊，服裝干凈。由班組申請QA檢查，檢查合格后領(lǐng)取QA簽發(fā)的“準(zhǔn)產(chǎn)證”。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,（2）生產(chǎn)操作加料a.用加料勺將藥液倒入盛料斗，注意不要加得過滿，蓋上蓋子。b.打開膠罐的放料口適當(dāng)放出膠液，以保證膠液流出順暢。c.將膠罐的放料口用膠管與主機箱連接，膠管外包裹膠套用以保溫，膠盒溫度設(shè)置為50-60。d.膠罐進(jìn)氣口連接壓縮空氣接口，壓縮空氣壓力可根據(jù)膠液的粘稠度作適當(dāng)調(diào)整。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,壓制軟膠囊a.按軟膠囊機操作規(guī)程進(jìn)行軟膠囊機調(diào)試操作。b.根據(jù)工藝規(guī)程規(guī)定對噴體進(jìn)行加熱。c.調(diào)整轉(zhuǎn)模壓力，以剛好壓出丸為宜，壓力過大會損壞模具。d.根據(jù)工藝規(guī)程規(guī)定的內(nèi)容物重進(jìn)行裝量調(diào)節(jié)。取樣檢測壓出膠丸的夾縫質(zhì)量、外觀、內(nèi)容物重，及時作出調(diào)整，直至符合工藝規(guī)程為止。e.正常開機，每小時每排膠丸取樣，檢查夾縫質(zhì)量、外觀、內(nèi)容物重，每班檢測膠皮厚度，并在批生產(chǎn)記錄上記錄，如有偏離控制范圍的情況，應(yīng)及時調(diào)整藥液泵和膠皮涂布器。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,f.若在壓制過程中，出現(xiàn)故障或意外停機后再開，須重復(fù)的操作。g.開啟轉(zhuǎn)籠開關(guān)，邊壓制軟膠囊邊進(jìn)行轉(zhuǎn)籠定型干燥。h.生產(chǎn)過程中，定時將產(chǎn)生的膠網(wǎng)用膠袋盛裝，放于指定地點，等待進(jìn)一步處理。（3）生產(chǎn)結(jié)束全批生產(chǎn)結(jié)束后，收集產(chǎn)生的廢丸，稱重并記錄數(shù)量，用膠袋盛裝，放于指定地點，作廢棄物處理。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,清潔與清場a.連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，在規(guī)定的清潔周期將生產(chǎn)用具按軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程進(jìn)行清潔，設(shè)備按軟膠囊機清潔規(guī)程、干燥轉(zhuǎn)籠清潔規(guī)程進(jìn)行清潔、生產(chǎn)環(huán)境按300000級潔凈區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔；非連續(xù)生產(chǎn)時，在最后一批生產(chǎn)結(jié)束后按以上要求進(jìn)行清潔。b.每批生產(chǎn)結(jié)束后按壓丸間清場規(guī)程進(jìn)行清場，并填寫清場記錄。將本批生產(chǎn)的“清場合格證”、“中間產(chǎn)品遞交許可證”、“準(zhǔn)產(chǎn)證”貼在批生產(chǎn)記錄規(guī)定位置上。出現(xiàn)偏差，執(zhí)行生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程。復(fù)查本批的批生產(chǎn)記錄，檢查是否有錯漏記。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,（4）記錄如實填寫各生產(chǎn)操作記錄（表7-5、7-6、7-7）（二）生產(chǎn)工藝及安全管理要點1壓制軟膠囊操作室潔凈度按30萬級要求。室內(nèi)相對室外呈正壓，溫度20-24、相對濕度40%以下。2生產(chǎn)場地的地面比較光滑，應(yīng)隨時保持地面清潔，在行走時動作要輕，跨步不要太大，嚴(yán)禁跑跳，慎防滑倒；生產(chǎn)過程中使用臺級加料前，必須先檢查是否有滑動現(xiàn)象，要慢上慢落，避免因臺級滑動或鞋底打滑而摔倒。3禁止用水洗或較濕的布清潔電器元件，以免發(fā)生短路。4經(jīng)常檢查明膠液保溫罐夾層水位是否保持正常高度。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,（三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點1外觀（軟膠囊是否對稱）及夾縫質(zhì)量（是否粗大、有無漏液）。2內(nèi)容物重及裝量差異。3左右膠皮厚度。（四）軟膠囊機使用規(guī)程1.RGY6X15F軟膠囊機操作規(guī)程（1）開機前準(zhǔn)備工作,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,將控制箱、冷風(fēng)機面板上的所有控制開關(guān)置于關(guān)斷位置。檢查傳動系統(tǒng)箱內(nèi)的潤滑油是否足夠（一般應(yīng)注入約3升）。檢查供料泵殼體內(nèi)的石蠟油應(yīng)浸沒盤形凸輪滑塊。檢查主機左側(cè)的潤滑油箱內(nèi)的石蠟油是否足夠。安裝轉(zhuǎn)模及調(diào)整同步a.將準(zhǔn)備壓丸的轉(zhuǎn)模裝入定位軸上。A拆開門梁，將轉(zhuǎn)模安裝在相應(yīng)的主軸上，使轉(zhuǎn)模端面有刻線的一端朝外。B安裝好轉(zhuǎn)模后將門梁復(fù)位，將模具座上的定位銷插入孔中，鎖緊門梁和滾模。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,b.調(diào)整三個同步A調(diào)整兩轉(zhuǎn)模同步，使模腔一一對應(yīng)：旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)模左邊的加壓旋鈕，使兩轉(zhuǎn)模不加壓力自然接觸，松開機器背面對線機構(gòu)的緊固螺釘，用對線扳手轉(zhuǎn)動右主軸，使左右轉(zhuǎn)模端面上的刻度線對準(zhǔn)（最好以模腔邊緣對齊為準(zhǔn)），對準(zhǔn)誤差應(yīng)不大于0.05mm，然后鎖緊緊固螺釘。B調(diào)整轉(zhuǎn)模與噴體同步：將噴體放下，以自重壓在轉(zhuǎn)模上（應(yīng)在噴體與轉(zhuǎn)模之間放一紙墊，以防互相摩擦損傷），通過微動操作主機運轉(zhuǎn)，調(diào)整噴體端面的刻線與轉(zhuǎn)模端面上的刻線的相互位置，使噴體上噴孔置于模腔內(nèi)，經(jīng)供料泵注出的藥液即可注入膠囊內(nèi)，調(diào)整時必須考慮膠膜厚度的影響，使噴體刻線略低于轉(zhuǎn)?？叹€（圖7-8）。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,C調(diào)整泵體與轉(zhuǎn)模同步：脫開傳動系統(tǒng)頂蓋上的中介齒輪與變換齒輪，使其處于非嚙合狀態(tài)，轉(zhuǎn)動供料泵方軸（由上向下觀察順時針方向轉(zhuǎn)動），使供料泵前面的三根柱塞處于極前位置且消除盤形凸輪空行程（即柱塞即將向后推進(jìn)），然后將中介齒輪與傳動變換齒輪嚙合，鎖緊。,圖7-8調(diào)節(jié)噴體與轉(zhuǎn)模同步示意圖,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,將膠盒分別安裝到左右膠皮輪上方，固定好。將控制箱上的選擇開關(guān)擰到“I”位置，使機器通電。將引膠管的加熱插頭連接到主機上，對引膠管進(jìn)行加熱。在確認(rèn)保溫膠桶內(nèi)的明膠液可順利流出膠桶后，將引膠管的接頭接在保溫膠桶的出膠口上。將噴體加熱棒、傳感器和膠盒加熱棒、傳感器分別插入噴體和膠盒，插頭連接到相應(yīng)的插座位置上。將左右膠盒的溫控儀的目標(biāo)溫度調(diào)至52-56。將壓縮空氣膠管插入保溫膠罐的接口上，開啟膠罐蓋上的進(jìn)氣閥，開啟膠罐出膠閥，罐內(nèi)的明膠液受壓而流進(jìn)左右膠盒內(nèi)（注意保持罐內(nèi)氣壓在0.015-0.04MPa范圍內(nèi)）。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,（2）開機操作調(diào)節(jié)機器的速度控制旋鈕，使機器按一定轉(zhuǎn)速運轉(zhuǎn)。將左右膠盒的出膠擋板適量開啟，明膠液均勻涂布在轉(zhuǎn)動的膠皮輪上形成膠皮。開啟冷風(fēng)機，并調(diào)節(jié)冷風(fēng)機的出風(fēng)量，以膠皮不粘在膠皮輪上為宜（視室溫等實際情況而定）。將膠皮輪帶出的膠皮送入膠皮導(dǎo)輪，然后進(jìn)入模具，膠皮從模具擠出后，用鑷子引導(dǎo)膠皮進(jìn)入下丸器的膠丸滾軸及拉網(wǎng)軸，最后送入廢膠桶。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,檢查膠皮的厚度，視實際情況調(diào)節(jié)膠箱出膠擋板的開啟度，以調(diào)節(jié)膠皮厚度至0.80mm左右（應(yīng)使膠皮厚度兩邊均勻）。檢查膠網(wǎng)的輸送情況，若正常，放下噴體，使噴體以自重壓在膠皮上。設(shè)定噴體溫控儀的目標(biāo)溫度為32-38（溫度視室溫、膠皮厚等情況而定），開啟噴體加熱開關(guān)，插在噴體上的發(fā)熱棒受電加熱。調(diào)節(jié)模具的加壓旋鈕，令左右轉(zhuǎn)模受力貼合，調(diào)節(jié)量以膠皮剛好被轉(zhuǎn)模切斷為準(zhǔn)，注意模具過量的靠壓會損壞。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,待噴體加熱至目標(biāo)溫度后，將噴體上的滑閥開關(guān)桿向內(nèi)推動，接通料液分配組合的通路，定量的藥液噴入兩膠皮之間，通過模具壓成膠丸。此時應(yīng)檢查每個噴孔對應(yīng)的膠丸裝量（即內(nèi)容物重），及時修正柱塞泵的噴出量（通過轉(zhuǎn)動供料泵后面調(diào)節(jié)手輪進(jìn)行調(diào)節(jié)，改變柱塞行程，進(jìn)而改變裝量）。測定裝量方法：在轉(zhuǎn)模上由前至后取出第一粒至最后一粒軟膠囊，放在燒杯內(nèi)用乙醚洗去膠囊表面的油漬，快速干燥后用電子天平稱得軟膠囊重并記錄；隨后剖開軟膠囊，用乙醚洗去全部內(nèi)容物，快速干燥后稱得膠囊殼重量并記錄，二次重量之差即內(nèi)容物重。啟動干燥轉(zhuǎn)籠，使S4旋鈕置于“L”，將壓出的符合要求的軟膠囊送入籠內(nèi)。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,（3）停機操作將噴體開關(guān)桿向外拉動切斷料液通路，關(guān)閉噴體加熱，將噴體升起架在噴體架上。松開模具加壓旋鈕，使兩轉(zhuǎn)模分開。關(guān)閉壓縮空氣開關(guān)，開啟膠桶蓋上的排氣閥，拆掉壓縮空氣管，拔除引膠管加熱開關(guān)。關(guān)閉左右膠盒、膠桶、冷風(fēng)機的開關(guān)。繼續(xù)運轉(zhuǎn)主機，排凈膠盒內(nèi)膠液及膠皮輪上膠皮，然后停止主機。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,在轉(zhuǎn)籠出口處放上接膠丸容器，將轉(zhuǎn)籠上的S4旋鈕置于“R”，轉(zhuǎn)籠正轉(zhuǎn)，使膠丸自動排出轉(zhuǎn)籠。關(guān)閉所有電機電源、總電源。2.軟膠囊機安全操作注意事項（1）模具及噴體為精密部件，必須輕拿輕放，嚴(yán)禁在模具轉(zhuǎn)動時持硬物在其上方操作；發(fā)現(xiàn)噴體出料孔堵塞時，必須停機后方可進(jìn)行清理，否則容易夾傷手指和損壞模具；如發(fā)現(xiàn)模具腔內(nèi)有膠皮粘附時，不能用手或鑷子在模具上方挑出，以防傷及人手或損壞模具。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,（2）每次啟動主機前確認(rèn)調(diào)速旋鈕處于零。（3）拆裝模具及料液泵等部件時，不得2人同時操作，避免因操作不協(xié)調(diào)而發(fā)生傷人或設(shè)備事故。（4）嚴(yán)禁噴體在不接觸膠皮的情況下通電加熱。（5）機器運轉(zhuǎn)時操作人員不得離開，經(jīng)常檢查設(shè)備運轉(zhuǎn)情況，在壓制生產(chǎn)過程中遇到以下情況必須停機處理：剝丸器及拉網(wǎng)花軸纏住膠網(wǎng)或膠皮；噴體堵塞；在模具上方進(jìn)行一切持硬物的操作；膠皮過粘，經(jīng)調(diào)節(jié)后仍不能做正常的生產(chǎn)。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,（6）膠罐上機使用時，應(yīng)常檢查罐內(nèi)壓力是否超過規(guī)定值，以防因壓力過大將灌蓋炸飛傷人。（7）干燥轉(zhuǎn)籠轉(zhuǎn)動換向時，必須等轉(zhuǎn)籠完全靜止后方可進(jìn)行換向操作，嚴(yán)禁突然換向，否則可能導(dǎo)致電器元件損壞。（8）工作完畢停機后，及時把所有電加熱附件的電源插頭拔出。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,3.軟膠囊機清潔規(guī)程（1）轉(zhuǎn)換生產(chǎn)品種、規(guī)格時清潔程序生產(chǎn)結(jié)束后，將剩余的明膠及物料等從機器上清除下來，按規(guī)定處理。將模具、噴體、泵體、輸料柱塞、料斗、膠盒、引膠管、干燥轉(zhuǎn)籠等拆下。將拆下的機械部件拆散，用洗滌劑溶液仔細(xì)清洗干凈，至無生產(chǎn)時的遺留物，然后用大量飲用水沖洗至水清澈無泡沫，再用純化水沖洗2次；待水揮發(fā)后，用75%乙醇溶液浸泡沖洗；揮發(fā)多余乙醇后，將泵體、輸料柱塞浸入液體石蠟，均勻沾滿液體石蠟后，重新裝機。其余部件晾干后，按規(guī)定收藏，保存于工具間。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,裝機后往供料泵殼體內(nèi)加入石蠟油，油面應(yīng)浸沒盤形凸輪滑塊；往料斗加入少量液體石蠟，開動主機運轉(zhuǎn)排出空氣，避免供料泵柱塞氧化。干燥轉(zhuǎn)籠機箱及不可拆卸的設(shè)備表面等用清潔布或不掉毛刷子沾洗滌劑溶液清洗掉污物、油漬等，用飲用水擦凈后，用75%乙醇溶液擦拭，最后按要求裝機。注意：膠皮輪上嚴(yán)禁用銳器鏟殘留膠皮，否則輪上易被劃傷，影響涂布膠皮質(zhì)量。引膠管不能放入水中清洗，否則易短路。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,（2）生產(chǎn)相同品種，轉(zhuǎn)換批號時的清潔程序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，將已完成的中間產(chǎn)品移交下工序，清除機器上的殘留物料、中間產(chǎn)品。用布擦凈機器上的污漬。4.軟膠囊機的維護(hù)（1）堅持每班檢查和清潔、潤滑、緊固等日常保養(yǎng)。（2）經(jīng)常注意儀表的可靠性和靈敏性。（3）每星期更換一次料泵箱體石蠟油。發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時與維修人員聯(lián)系，進(jìn)行維修，正常后方可繼續(xù)生產(chǎn)。注：不同型號的軟膠囊機操作及維護(hù)規(guī)程應(yīng)根據(jù)其設(shè)備說明書作適當(dāng)補充及調(diào)整。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,（五）生產(chǎn)中常見問題及排除方法,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,（六）質(zhì)量判斷1外觀軟膠囊應(yīng)完整光潔，不得有粘結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。2裝量差異不合格會導(dǎo)致膠丸內(nèi)主要含量不一，對治療可能產(chǎn)生不利影響。裝量差異應(yīng)符合表7-8的規(guī)定。測定方法：取供試品20粒，分別精密稱定重量后，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），用乙醚等易揮發(fā)性溶劑清洗干凈，置通風(fēng)處使溶劑自然揮盡，在分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量，每粒裝量與平均裝量比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,3崩解時限測定方法：取供試品6粒，按片劑的裝置與方法，可改在人工胃液中進(jìn)行檢查，應(yīng)在1小時內(nèi)全部崩解，如有1粒不能完全崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。4溶出度凡檢查溶出度的軟膠囊，可不進(jìn)行崩解時限的檢查。5微生物限度檢查參照藥典標(biāo)準(zhǔn)。,表7-8軟膠囊裝量差異限度,第四節(jié)壓制軟膠囊工藝操作,6膠皮水分有些企業(yè)將干燥后軟膠囊的膠皮含水量作為內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，控制膠皮水分不大于12%，防止膠丸在包裝后互相粘連。五、實訓(xùn)考核六、思考題,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,軟膠囊在壓制成型后膠皮水分含量較高，為使軟膠囊外殼定形，必須進(jìn)行干燥工序；在壓制工藝過程中，作潤滑劑用的石蠟油粘附在膠囊殼上，必須在干燥后清洗干凈。一、實訓(xùn)目標(biāo)1掌握軟膠囊干燥及清洗崗位操作法2掌握軟膠囊干燥及清洗工藝管理要點及質(zhì)量控制要點3掌握軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠、XWJII型超聲波軟膠囊清洗機的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4掌握軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠、XWJII型超聲波軟膠囊清洗機的清潔及維護(hù)操作規(guī)程,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,二、實訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹本工藝操作適用于軟膠囊干燥及清洗工、軟膠囊干燥質(zhì)量檢查工、工藝員。（一）軟膠囊干燥及清洗工1工種定義：軟膠囊干燥及清洗工是指將壓制成型后的軟膠囊置于干燥定型轉(zhuǎn)籠以及干燥車上進(jìn)行干燥，待軟膠囊定型后，使用軟膠囊清洗機將膠殼表面的石蠟油清洗干凈并揮干清洗劑的操作人員。2適用范圍：軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠操作、軟膠囊清洗機操作、質(zhì)量自檢,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,（二）質(zhì)量檢查工1工種定義：軟膠囊干燥及清洗質(zhì)量檢查工是指從事軟膠囊干燥及清洗生產(chǎn)全過程的各工序質(zhì)量控制點進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)控和對規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的人員。2適用范圍：制劑全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）（三）軟膠囊干燥及清洗設(shè)備簡介1軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠（圖7-9）軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠是用于對主機壓制的合格膠丸經(jīng)輸送機送入干燥轉(zhuǎn)籠內(nèi)進(jìn)行干燥定形。干燥機可一節(jié)也可多節(jié)串聯(lián)組成，能順時轉(zhuǎn)與逆向轉(zhuǎn)動。干燥箱一端由鼓風(fēng)機輸出恒溫的空調(diào)風(fēng)以保證軟膠丸干燥之用。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,2XWJ-II型超聲波軟膠囊清洗機該設(shè)備可對軟膠囊進(jìn)行一次性清洗，并且整個過程不會出現(xiàn)擠壓現(xiàn)象。清洗過程分為：超聲波浸洗、浸泡、丸體與酒精分離、噴淋四個步驟。,圖7-9軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,三、實訓(xùn)設(shè)備軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠、XWJ-II型超聲波軟膠囊清洗機四、實訓(xùn)內(nèi)容（一）崗位職責(zé)及崗位操作法1.崗位職責(zé)（1）嚴(yán)格按工藝要求和操作規(guī)程，進(jìn)行軟膠囊產(chǎn)品的干燥、清洗工作，保證質(zhì)量，防止差錯。（2）按生產(chǎn)計劃，積極與上下工序進(jìn)行溝通，按時按量完成生產(chǎn)。（3）按生產(chǎn)指令及時正確填寫領(lǐng)料單，按時領(lǐng)入本工序所需的原輔料（酒精等）；生產(chǎn)結(jié)束，及時填寫退料單，將物料退倉。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,（4）做好中間產(chǎn)品進(jìn)出站的清點、復(fù)核工作，認(rèn)真填寫中間站臺帳。（5）負(fù)責(zé)保管進(jìn)入車間的酒精溶液。（6）認(rèn)真如實填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄。（7）按要求做好清場和清潔工作。（8）負(fù)責(zé)本工序設(shè)備和工具的清潔、養(yǎng)護(hù)、保管、檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時上報。（9）負(fù)責(zé)本工序各工作間的清潔。（10）工作結(jié)束或更換品種時應(yīng)及時做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)規(guī)程進(jìn)行清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識、設(shè)備及生產(chǎn)工具所處狀態(tài)標(biāo)識清晰明了。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,2.干燥崗位操作法（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備復(fù)核清場情況a.檢查生產(chǎn)場地是否無上一批生產(chǎn)遺留的軟膠囊、物料、生產(chǎn)用具、狀態(tài)標(biāo)志等。b.檢查干燥操作間和洗丸操作間的門窗、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開關(guān)外箱、出風(fēng)口是否已清潔、無浮塵、無油污。c.檢查是否無上一批生產(chǎn)記錄及與本批生產(chǎn)無關(guān)文件等。d.檢查是否有上一次生產(chǎn)的“清場合格證”，且是否在有效期內(nèi)，證上所填寫的內(nèi)容齊全，有QA簽字。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,接收生產(chǎn)指令a.工藝員發(fā)生產(chǎn)記錄、物料標(biāo)志、“運行中”標(biāo)志（皆為空白）。b.仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”的要求和內(nèi)容。c.填寫“運行中”標(biāo)志的各項內(nèi)容。設(shè)備、生產(chǎn)用具準(zhǔn)備a.按生產(chǎn)指令準(zhǔn)備所需干燥車、不銹鋼勺、裝丸盤等用具。b.檢查生產(chǎn)用具、干燥轉(zhuǎn)籠是否清潔、完好、干燥。c.按干燥轉(zhuǎn)籠操作規(guī)程檢查設(shè)備是否運作正常。d.檢查電子秤是否計量范圍符合要求，清潔完好，有計量檢查合格證，在規(guī)定的使用期內(nèi)，并在使用前進(jìn)行校正。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,領(lǐng)取軟膠囊中間產(chǎn)品從壓制工序，領(lǐng)取批生產(chǎn)指令所要求的軟膠囊中間產(chǎn)品。復(fù)核品名、規(guī)格和QA簽發(fā)的“中間產(chǎn)品遞交許可證”。生產(chǎn)環(huán)境的工藝條件檢查檢查干燥間的溫度、相對濕度是否符合工藝規(guī)程要求，并記錄。檢查操作人員的著裝，是否穿戴整齊，服裝干凈。有班組申請QA檢查，檢查合格后領(lǐng)取QA簽發(fā)的“準(zhǔn)產(chǎn)證”。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,（2）生產(chǎn)操作將壓制完畢的膠丸放入干燥轉(zhuǎn)籠進(jìn)行干燥a.按干燥轉(zhuǎn)籠操作規(guī)程啟動轉(zhuǎn)籠，從轉(zhuǎn)籠放丸口倒入膠丸，裝丸最大量為轉(zhuǎn)籠的3/4。b.設(shè)備外掛上“運行中”標(biāo)志，填寫名稱、規(guī)格、批號、日期，操作者簽名。每班檢查兩次室溫、室內(nèi)相對濕度，并記錄。c.干燥約7-16小時，準(zhǔn)備好膠盤放在膠丸出口處，將干燥轉(zhuǎn)籠旋轉(zhuǎn)方向調(diào)至右轉(zhuǎn)，放出膠丸。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,將轉(zhuǎn)籠放出的膠丸放上干燥車進(jìn)行干燥a.將膠丸分置于干燥車上的篩網(wǎng)上（每個篩不宜放入過多，以二至三層膠丸為宜），并攤平。干燥車外掛已填寫各項內(nèi)容的“運行中”標(biāo)志。b.將盛有膠丸的干燥車推入干燥間靜置干燥。c.干燥時每隔三小時翻丸一次，使干燥均勻和防止粘連，尤其注意翻動篩盤邊角位置的膠丸。d.干燥期間每兩小時記錄一次干燥條件。e.達(dá)到工藝規(guī)程所要求的干燥時間（約8-16小時）后，每車按上、中、下層隨機抽取若干膠丸檢查，膠丸堅硬不變形，即可送入洗丸間，或用膠桶裝好密封并送至洗前暫存間。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,洗后軟膠囊干燥操作a.將洗后的軟膠囊放上干燥車，分置于篩網(wǎng)上（每篩以二至三層膠丸為宜），并攤平。干燥車外掛已填寫各項內(nèi)容的“運行中”標(biāo)志。b.將干燥車推入干燥隧道，揮去乙醇。c.干燥期間每隔三小時翻丸一次，使干燥均勻和防止粘連，尤其注意翻動篩盤邊角位置的膠丸。d.每兩小時記錄一次干燥條件。e.達(dá)到工藝規(guī)程所要求的干燥時間（約5-9小時）后，抽取若干膠丸檢查，丸形堅硬不變形，即可收丸。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,f.將干燥好的膠丸，放入內(nèi)置潔凈膠袋的膠桶中，扎緊膠袋，蓋好桶蓋，防止吸潮。g.裝桶后的干丸用電子秤進(jìn)行稱量凈重。桶外掛物料標(biāo)志，注明品名、批號、規(guī)格、生產(chǎn)日期、班次、凈重、數(shù)量。生產(chǎn)過程中及時填寫各種生產(chǎn)記錄。（3）生產(chǎn)結(jié)束將本批生產(chǎn)的“清場合格證”、“中間產(chǎn)品遞交許可證”、“準(zhǔn)產(chǎn)證”貼在批生產(chǎn)記錄規(guī)定位置上。出現(xiàn)偏差，執(zhí)行生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程。清潔及清場,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,a.連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，按規(guī)定的清潔周期將生產(chǎn)用具按軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程進(jìn)行清潔，設(shè)備按干燥轉(zhuǎn)籠清潔規(guī)程、干燥車清潔規(guī)程進(jìn)行清潔，生產(chǎn)環(huán)境按300000級潔凈區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔；若非連續(xù)生產(chǎn)同一品種，在最后一批生產(chǎn)結(jié)束后按以上要求進(jìn)行清潔。b.按軟膠囊干燥間清場規(guī)程進(jìn)行清場，并填寫清場記錄。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,3.洗丸崗位操作法（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備復(fù)核清場情況a.檢查生產(chǎn)場地是否無上一批生產(chǎn)遺留的軟膠囊、物料、生產(chǎn)用具、狀態(tài)標(biāo)志等。b.檢查壓丸操作間的門窗、天花、墻壁、地面、地漏、燈罩、開關(guān)外箱、出風(fēng)口是否已清潔、無浮塵、無油污。c.檢查是否無上一批生產(chǎn)記錄及與本批生產(chǎn)無關(guān)文件等。d.檢查是否有上一次生產(chǎn)的“清場合格證”，且是否在有效期內(nèi)，證上所填寫的內(nèi)容齊全，有QA簽字。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,接收生產(chǎn)指令a.工藝員發(fā)生產(chǎn)記錄、物料標(biāo)志、“運行中”標(biāo)志（皆為空白）。b.仔細(xì)閱讀“批生產(chǎn)指令”的要求和內(nèi)容。c.填寫“運行中”標(biāo)志的各項內(nèi)容。設(shè)備、生產(chǎn)用具準(zhǔn)備a.按生產(chǎn)指令準(zhǔn)備所需干燥車、不銹鋼勺、裝丸盤。b.檢查生產(chǎn)用具、干燥車、超聲波軟膠囊清洗機是否清潔、完好，生產(chǎn)用具是否干燥。c.按超聲波軟膠囊清洗機操作規(guī)程檢查設(shè)備是否運作正常。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,核對軟膠囊中間產(chǎn)品的生產(chǎn)指令與產(chǎn)品上標(biāo)示的品名、規(guī)格是否相符。領(lǐng)用清洗軟膠囊用的乙醇（濃度95%），同時核對其品名、規(guī)格、質(zhì)量合格證、重量。領(lǐng)用的乙醇必須放置在有防爆功能的洗丸間。生產(chǎn)環(huán)境的工藝條件檢查a.檢查壓差計數(shù)值是否符合規(guī)定。b.檢查洗丸間的室內(nèi)溫度、相對濕度。檢查操作人員的著裝，是否穿戴整齊，服裝干凈。有班組申請QA檢查，檢查合格后領(lǐng)取QA簽發(fā)的“準(zhǔn)產(chǎn)證”。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,（2）洗丸操作調(diào)節(jié)頻率，打開電源總開關(guān)。打開浸洗缸、噴淋缸的缸蓋，倒入一定量（各約40升）乙醇，蓋上缸蓋，打開冷水閥（用于冷卻洗丸時產(chǎn)生的熱量）。調(diào)節(jié)各開關(guān)閥至工作狀態(tài)，倒入膠丸于料斗中至略滿，蓋上斗蓋。調(diào)節(jié)出丸口大小，以傳送帶上出丸順暢有不漏丸為宜。按順序開動按鈕，進(jìn)行洗丸。（注：超聲波按鈕必須待乙醇充滿機內(nèi)膠管后才可開啟）經(jīng)浸洗、噴淋后出丸，以清洗的膠丸表面應(yīng)無油膩感，即可放置干燥車并攤平。洗完膠丸后，關(guān)閉各按鈕和電源總開關(guān)。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,（3）生產(chǎn)結(jié)束按超聲波軟膠囊清洗機清潔規(guī)程、軟膠囊生產(chǎn)用具清潔規(guī)程、300000級潔凈區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。填寫生產(chǎn)記錄。按洗丸間清場規(guī)程進(jìn)行清場，并填寫清場記錄。將本批生產(chǎn)的“清場合格證”、“中間產(chǎn)品遞交許可證”、“準(zhǔn)產(chǎn)證”貼在批生產(chǎn)記錄規(guī)定位置上。（4）記錄如實填寫各生產(chǎn)操作記錄（表7-8、7-9、7-10、7-11）,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,（二）生產(chǎn)工藝及安全管理要點1轉(zhuǎn)籠和干燥車干燥條件：溫度20-25，相對濕度20%；隧道干燥條件：溫度18-26，相對濕度25-40%。2洗丸間是防爆作業(yè)區(qū)，屬化學(xué)危險區(qū)。因工藝需要使用濃度較高乙醇，應(yīng)按每日使用量領(lǐng)用，且只能放置在有防爆功能的洗丸間內(nèi)；使用過的廢乙醇應(yīng)及時清離；停產(chǎn)前應(yīng)將所有乙醇退回物資部危險品倉庫。3洗丸間與車間走廊有一緩沖間間隔，且洗丸間內(nèi)相對車間走廊呈負(fù)壓，壓差10Pa，防止乙醇蒸發(fā)后外溢。4洗丸間有乙醇存放時，不可維修任何設(shè)備，進(jìn)行洗丸時應(yīng)避免金屬物件的直接碰撞，以防產(chǎn)生火花引燃乙醇。,第五節(jié)軟膠囊干燥、清洗工藝操作,（三）軟膠囊干燥轉(zhuǎn)籠、超聲波軟膠囊清洗機操作規(guī)程1.RGY6X15F軟膠囊機配套