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.,1,多囊卵巢綜合征與妊娠丟失,.,2,歷史,1935Stein、Levnthal首報(bào)7例閉經(jīng)、不孕、多毛、肥胖,Stein-LeventhalSyndrome病理改變?yōu)殡p側(cè)卵巢增大及多囊性變,70s:內(nèi)分泌改變:LH增高,雄激素增高80s:高胰島素血癥、胰島素抵抗高分辨率的超聲檢查目前認(rèn)為病因涉及下丘腦、垂體、卵巢、腎上腺、胰腺及遺傳等諸多因素,是一種高度異質(zhì)性的疾病,.,3,患病率,育齡婦女:5-10%婦科內(nèi)分泌臨床:20-25閉經(jīng)婦女:25月經(jīng)稀發(fā):87多毛:92,.,4,發(fā)病原因,目前仍不清楚下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常胰島素作用異常青春發(fā)育亢進(jìn)學(xué)說(shuō)腎上腺功能異常遺傳因素的作用,.,5,PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn),NIH(1990)是第一次國(guó)際PCOS會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)在之后15年的研究中發(fā)現(xiàn),PCOS具有更多的征象和臨床特點(diǎn)-加強(qiáng)了對(duì)PCO的關(guān)注Rotterdam診斷標(biāo)準(zhǔn)(2003)代表的是主流觀點(diǎn),而非臨床研究結(jié)果新標(biāo)準(zhǔn)的確立使PCOS的診斷更加標(biāo)準(zhǔn)化提出新的研究方向,.,6,Rotterdam診斷標(biāo)準(zhǔn)(2003),稀發(fā)排卵和/或無(wú)排卵高雄激素的臨床特征和/或生化指標(biāo)PCO三項(xiàng)符合兩項(xiàng)即可診斷PCOS除外其他病因,如腎上腺皮質(zhì)增生,分泌雄激素的腫瘤,柯氏綜合癥等強(qiáng)調(diào)除外其他病因也為PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的一項(xiàng)內(nèi)容,.,7,PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(排卵稀發(fā)或無(wú)排卵),PCOS應(yīng)是正常促性腺激素水平和正常雌激素水平排除低促性腺激素性性腺功能減退排除卵巢早衰,.,8,目前對(duì)PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(高雄激素血癥),排除腎上腺皮質(zhì)增生排除庫(kù)欣綜合征排除分泌雄激素腫瘤大劑量的外源性雄激素排除高泌乳素血癥,.,9,目前對(duì)PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(高雄激素血癥),單獨(dú)總T測(cè)定不是雄激素過(guò)多的敏感指標(biāo)游離睪酮或游離睪酮指數(shù)是評(píng)價(jià)高雄激素血癥敏感的指標(biāo),.,10,目前對(duì)PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(多囊卵巢),一側(cè)或雙側(cè)卵巢至少有12個(gè)直徑為2-9mm的卵泡,和/或卵泡體積增大(0.5X長(zhǎng)X寬X厚10ml)應(yīng)忽略卵泡的分布和間質(zhì)回聲及間質(zhì)體積的增加有PCO但沒(méi)有排卵障礙或高雄激素血癥不應(yīng)視為PCOS,.,11,PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)-LH/FSH,LH不作為PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn),可作為輔助參考因?yàn)椋簡(jiǎn)未螠y(cè)定LH/FSH幾乎沒(méi)有診斷敏感性促性腺激素在月經(jīng)周期的各個(gè)階段各不相同,并且以脈沖方式釋放入血循環(huán)肥胖PCOS患者LH的升高不明顯可能是胰島素和IGF/IGFBP對(duì)其高雄激素血癥起重要作用,.,12,PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)-胰島素抵抗,胰島素抵抗不作為PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)的參考只列為PCOS合并代謝綜合征,.,13,PCOS患者代謝綜合征的診斷,腹性肥胖-腹圍88cm甘油三脂150mg/dlHDL-L2肥胖型:正常胰島素抵抗,.,20,育齡婦女PCOS的主要問(wèn)題,對(duì)于育齡婦女而言著重需要解決無(wú)排卵及妊娠早期自然流產(chǎn)問(wèn)題。盡管采用促排卵藥物、手術(shù)或輔助生育技術(shù),可獲得較高的受孕率,但早期自然流產(chǎn)居高不下。患者治療后妊娠早期自然流產(chǎn)率高達(dá)38%-50%,.,21,PCOS婦女妊娠3個(gè)月內(nèi)的自然流產(chǎn)的發(fā)生率高達(dá)30-50%是正常生育年齡婦女的3倍正常婦女自然流產(chǎn)的發(fā)生率為10-15%3682%的反復(fù)早期自然流產(chǎn)的婦女患有PCOSDANIELAJ.TheJournalofClinicalEndocrinology142/233)與卵巢形態(tài)正常的婦女的活胎率(58.5%;148/253;無(wú)顯著性)相似;兩組的流產(chǎn)大部分發(fā)生在妊娠的第一階段結(jié)論為卵巢形態(tài)本身并非有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史患者將來(lái)妊娠失敗的危險(xiǎn)因素,PCO的形態(tài)不預(yù)示著有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的婦女將發(fā)生妊娠失敗,.,32,PCOS的卵巢超聲相,.,33,PCOS的治療目標(biāo),治療高雄減少雄激素的產(chǎn)生降低循環(huán)中雄激素的活性保護(hù)子宮內(nèi)膜維持正常體重促進(jìn)排卵功能的應(yīng)用預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥,.,34,治療原則-對(duì)癥處理,有生育要求者:促排卵雄激素明顯增高,癥狀嚴(yán)重者:抑制雄激素?zé)o生育要求者:調(diào)整月經(jīng),避孕藥胰島素抵抗和其他內(nèi)分泌紊亂,.,35,減輕體重,伴肥胖的PCOS患者減肥是首選體重降低5可改變或減輕月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡等癥狀體重降低15%可改善排卵功能降低體重至正常范圍可以阻止糖尿病、高血壓、高血脂、和心血管疾病等,.,36,抗雄治療,復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮-達(dá)因-35,.,37,達(dá)英-35對(duì)PCOS的治療作用,改善高雄激素體征提供規(guī)律月經(jīng)周期,阻止子宮內(nèi)膜增生與促排卵藥物合用,輔助生育與胰島素增敏劑合用,對(duì)肥胖伴有高胰島素血癥的患者進(jìn)行治療,.,38,垂體LH,卵巢IGF-1雄烯二酮睪酮,達(dá)英的多環(huán)節(jié)作用,達(dá)英-35,腎上腺脫氫表雄酮雄烯二酮,子宮內(nèi)膜,雄激素靶器官(皮膚),EE/CPA,肝臟IGF-1結(jié)合蛋白SHBG,EE,CPA,CPA,EE/CPA,CPA,.,39,我們的用法,治療痤瘡首選達(dá)英35治療痤瘡3個(gè)周期效果即很明顯多毛產(chǎn)生明顯的效果需812個(gè)周期一般用藥至痤瘡?fù)耆婚L(zhǎng)了再維持三個(gè)月治療持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng),所達(dá)到的效果及維持作用越好,.,40,調(diào)整月經(jīng),適用于月經(jīng)紊亂但無(wú)生育要求的患者月經(jīng)頻發(fā),月經(jīng)稀發(fā)甚至閉經(jīng)者,由于持續(xù)高的非對(duì)抗雌激素的刺激,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生危險(xiǎn)性升高方法孕激素定期撤退安宮黃體酮6mg共10天口服短效避孕藥:達(dá)英-35,.,41,定期孕激素撤退出血,優(yōu)點(diǎn):月經(jīng)規(guī)律,保護(hù)子宮內(nèi)膜出血較少費(fèi)用較低不足之處:治標(biāo)不治本內(nèi)分泌狀況無(wú)改變多囊卵巢無(wú)改善高雄癥狀無(wú)改善,.,42,抑制LH升高SHBG,降低FT控制月經(jīng)周期,保護(hù)子宮內(nèi)膜,口服避孕藥,需選擇無(wú)雄激素活性的孕激素制劑,.,43,伴有高泌乳血癥的PCOS,有10-30血清泌乳素水平輕度升高治療一般不需治療溴隱亭治療降低PRL水平降低LH峰值泌乳素正常后,根據(jù)治療目的來(lái)選擇治療方法,.,44,治療胰島素抵抗,測(cè)定空腹及餐后2小時(shí)血胰島素降糖藥二甲雙胍(Metformin),格華止胰島素增敏劑,羅格列酮,文迪雅,.,45,要求生育,促排卵前治療抗雄-達(dá)英-35治療胰島素抵抗-胰島素
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