小容量注射劑生產(chǎn)工藝

小容量注射劑的生產(chǎn)技術(shù)規(guī)程通則目錄1、小容量注射劑生產(chǎn)技術(shù)流程圖、小容量注射劑工廠(chǎng)概況(圖紙)2 .需要驗(yàn)證的重要工序和流程驗(yàn)證(清單)3 .操作過(guò)程和工藝條件4 .技術(shù)安全、技術(shù)衛(wèi)生和勞動(dòng)保護(hù)5 .材料平衡和技術(shù)指標(biāo)6 .設(shè)備一覽7 .工作單位名額8 .附件目錄(工作場(chǎng)所操作清掃規(guī)程)1 .可滅菌小容量注射劑的生產(chǎn)流程圖飲用水原料安瓿公司離子交換理瓶配給制純凈水過(guò)濾檢查合格粗過(guò)濾粗洗過(guò)濾精洗多重蒸餾加上色彩注射用水干燥滅菌填充冷卻封口印刷鉛字燈光檢查滅菌檢查遺漏所有檢查都合格包裝合格產(chǎn)品出廠(chǎng)入庫(kù)檢查紙盒瓦楞紙箱10000水平的地區(qū)水平的地區(qū)小容量注射劑廠(chǎng)概況(圖紙)說(shuō)明：質(zhì)量監(jiān)督科應(yīng)采用清潔現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)視制度SMP-ZL-014監(jiān)視清潔地區(qū)，由工程設(shè)備科負(fù)責(zé)修理，現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)根據(jù)實(shí)際使用情況提出相應(yīng)的建議，保證清潔現(xiàn)場(chǎng)在使用中符合GMP的規(guī)定。2 .需要驗(yàn)證的重要工序和流程驗(yàn)證(清單)項(xiàng)目名稱(chēng)。文件編號(hào)的驗(yàn)證注射劑廠(chǎng)現(xiàn)場(chǎng)空氣凈化系統(tǒng)VP-ZJ-001 VP-ZJ-021純凈水系統(tǒng)VP-ZJ-002 VP-ZJ-022注射用水系統(tǒng)VP-ZJ-003 VP-ZJ-023過(guò)程氣體系統(tǒng)。VP-ZJ-004 VP-ZJ-024HBD-1隧道吹風(fēng)機(jī)VP-ZJ-005 VP-ZJ-025藥液過(guò)濾系統(tǒng)VP-ZJ-006 VP-ZJ-031藥液澆注系統(tǒng)(東線(xiàn))VP-ZJ-007 VP-ZJ-031ACSD-5洗滌灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)VP-ZJ-008 VP-ZJ-026注射劑(東線(xiàn))在線(xiàn)清洗，清潔VP-ZJ-009 VP-ZJ-029注射劑(西線(xiàn))在線(xiàn)清洗，清潔VP-ZJ-010 VP-ZJ-030AQ-1.2安瓿檢查遺漏滅菌庫(kù)(東線(xiàn))VP-ZJ-011 VP-ZJ-027AQ-1.2安瓿檢查遺漏滅菌庫(kù)(西線(xiàn))VP-ZJ-012 VP-ZJ-028注射劑(東線(xiàn))生產(chǎn)技術(shù)的驗(yàn)證VP-ZJ-013 VP-ZJ-031注射劑(西線(xiàn))生產(chǎn)技術(shù)的驗(yàn)證VP-ZJ-014 VP-ZJ-032DGA8/1-2拉絲灌封機(jī)VP-ZJ-018 VP-ZJ-031說(shuō)明：每年按照驗(yàn)證管理制度SMP-ZL-012對(duì)上述重要工序和流程進(jìn)行驗(yàn)證(再驗(yàn)證或回顧性驗(yàn)證)。 系統(tǒng)、設(shè)備設(shè)施變更時(shí)，需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)尿?yàn)證。驗(yàn)證由工廠(chǎng)驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)。 職場(chǎng)必須根據(jù)情況適時(shí)提出相應(yīng)的申請(qǐng)。3 .操作過(guò)程和工藝條件3.1工藝用水：3.1.1操作步驟：3.1.1.1原水是滿(mǎn)足國(guó)家飲用水的標(biāo)準(zhǔn)自來(lái)水。3.1.1.2精制水從原水中進(jìn)入石英砂過(guò)濾精過(guò)濾(PE棒)陰床陽(yáng)床混床紫外燈滅菌罐中。3.1.1.3注射用水用多重蒸餾水機(jī)從精制水中蒸餾。3.1.2工藝條件：3.1.2.1原水應(yīng)符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)。3.1.2.2原水預(yù)處理的入水流量必須是3m3/h。3.1.2.3溫床的流量為3m3/h。3.1.2.4放出大量蒸餾水的機(jī)器的蒸汽壓力必須在0.300.4Mpa之間，壓縮空氣壓力必須在0.30.4MPa之間。3.1.2.5純凈水電導(dǎo)率為2us/cm，離子檢測(cè)符合中國(guó)藥典2005版“純凈水”的標(biāo)準(zhǔn)。在注射用水電導(dǎo)率2us/cm下，離子檢測(cè)符合中國(guó)藥典2005版兩部“注射用水”的標(biāo)準(zhǔn)。3.2理瓶工序3.2.1本公司可滅菌小容量注射劑直接接觸藥品的容器為低硼硅酸玻璃安瓿，執(zhí)行國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥用包裝容器(材料)標(biāo)準(zhǔn)(試行) YBB，以下簡(jiǎn)稱(chēng)安瓿。3.2.2操作步驟：按批次生產(chǎn)指令接受安瓿，去除外裝，鉛字安瓿必須對(duì)照批號(hào)、品名、規(guī)格、數(shù)量。 在理瓶之間各整理一盤(pán)后，用連動(dòng)機(jī)清洗，或在粗清洗期間用純凈水粗清洗后，在精清洗期間輸送超聲波，用注射水甩出檢查，符合規(guī)定后，送到隧道干燥室。3.2.3工藝條件：3.2.3.1純凈水應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版的兩部標(biāo)準(zhǔn)注射用水必須符合中國(guó)藥典2005年版的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)3.2.3.2瓶清洗用注射用水的水溫必須在505，瓶清洗水壓必須在0.15-0.2MPa之間。3.3調(diào)制工序：3.3.1操作步驟3.3.1.1按照批量生產(chǎn)指令接收原料。3.3.1.2特別注意：注射劑用原料藥、非水溶劑、輔助材料的一部分在本公司檢查中發(fā)行的檢查報(bào)告書(shū)上寫(xiě)著“注射用”，請(qǐng)仔細(xì)檢查！3.3.1.3根據(jù)原輔助材料檢查報(bào)告，核對(duì)原輔助材料的品名、批號(hào)、廠(chǎng)家規(guī)程及數(shù)量，分別標(biāo)記(量)取原輔助材料，各品種的具體操作按照工藝規(guī)程各論執(zhí)行。3.3.1.4原料的計(jì)算、稱(chēng)量、原料投入必須研究，操作者、研究人員必須在原始記錄上簽名。3.3.1.5過(guò)濾前后，過(guò)濾器必須開(kāi)始泡點(diǎn)試驗(yàn)，必須合格。3.3.1.6原料過(guò)程中，接觸藥液的調(diào)合容器、配管、器具、軟管等要進(jìn)行特殊處理。3.3.1.7稱(chēng)量時(shí)通過(guò)計(jì)量檢定，使用顯示有效期間內(nèi)合格證的衡器，每次使用前必須進(jìn)行校正。3.3.2工藝條件：3.3.2.1調(diào)用注射用水應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版注射用水標(biāo)準(zhǔn)，得到符合每次原料前使用的注射用水必須按規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)的規(guī)定的結(jié)果和報(bào)告。3.3.2.2將處方量的藥用炭放入3000ml注射用水中煮沸，自然放冷。3.3.2.3其他工藝條件按照工藝規(guī)程各論執(zhí)行。3.3.2.4從藥液的調(diào)制到滅菌的時(shí)間在12小時(shí)以下。3.4澆注：3.4.1操作步驟：3.4.1.1安裝處理過(guò)的充填機(jī)、活塞、針、液球、軟管等，用0.5m和0.22m的濾芯過(guò)濾后的新鮮注射用水清洗，調(diào)整充填機(jī)，校正充填量，吸引注射用水。 同時(shí)需要調(diào)整管道氣體和氧氣的壓力。3.4.1.2連接藥液配管，將開(kāi)始噴出的適量藥液恢復(fù)到調(diào)制狀態(tài)，再次過(guò)濾，檢查異物的狀況，合格后，開(kāi)始澆注，澆注時(shí)每小時(shí)一次，檢查填充量，每小時(shí)一次，檢查藥液的澄清狀況，填充量的差異在產(chǎn)品“工藝流程”3.4.1.3氮填充要求應(yīng)符合產(chǎn)品工藝規(guī)程各論的規(guī)定。3.4.2工藝條件：3.4.2.1安裝量測(cè)定注射器，精度1ml注射器為0.02ml，2ml注射器為0.1ml，5ml注射器為0.2ml，20ml注射器為1.0ml。 填充的半成品，必須在四小時(shí)內(nèi)滅菌。3.5滅菌和檢漏3.5.1操作步驟：3.5.1.1按照批量生產(chǎn)指令，設(shè)定溫度、時(shí)間、真空度等數(shù)據(jù)。3.5.1.2根據(jù)產(chǎn)品流通卡，檢查被封印的安瓿產(chǎn)品的名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量是否正確后，放入安瓿檢查漏滅菌庫(kù)，關(guān)上柜門(mén)，按開(kāi)始鍵。 滅菌檢漏結(jié)束后(過(guò)程由電腦控制)，打開(kāi)櫥柜門(mén)，取出產(chǎn)品，再用純凈水清洗，檢查每盤(pán)有色水產(chǎn)品后，送到潮濕的房間(1)中。3.5.2工藝條件：3.5.2.1按照產(chǎn)品“工藝規(guī)則各論”執(zhí)行。3.5.2.2除濕室(1)溫度555，時(shí)間3小時(shí)。 特殊情況見(jiàn)技術(shù)規(guī)程各論。3.6燈檢查：3.6.1操作步驟產(chǎn)品除濕后，進(jìn)入照明檢查室，對(duì)照品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量正確后，在中國(guó)藥典2005版二部附錄中進(jìn)行異物檢查，如果有外觀(guān)不良、內(nèi)在品質(zhì)不良品和裝載量的差異，照明檢查后將產(chǎn)品送到除濕室(2)。3.6.2工藝條件3.6.2.1除濕室(2)溫度555，時(shí)間2小時(shí)。 特殊情況見(jiàn)技術(shù)規(guī)程各論。3.7打印包：3.7.1操作步驟：3.7.1.1按照批量包裝指令，100%接收所有包裝材料。3.7.1.2用產(chǎn)品流卡檢查品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量等，根據(jù)產(chǎn)品名、規(guī)格、批號(hào)安裝印字銅板(品名、批號(hào)、規(guī)格由工序負(fù)責(zé)人和工序質(zhì)量監(jiān)督人檢查)。3.7.1.3準(zhǔn)確打開(kāi)包裝機(jī)，檢查打印清楚，把打印好的產(chǎn)品一個(gè)一個(gè)放進(jìn)箱子里，每10個(gè)箱子捆在一起，同時(shí)檢查包裝是否有漏洞。3.7.1.5手工包裝的產(chǎn)品，每箱一組，每5箱或每10箱一箱，每10箱或每20箱一箱，最后放入大箱，工序質(zhì)量監(jiān)督檢查裝箱單和裝箱單的內(nèi)容，放入裝箱單和裝箱單，品名3.7.2工藝條件：3.7.2.1按照產(chǎn)品“過(guò)程規(guī)則各論”執(zhí)行4 .技術(shù)安全、技術(shù)衛(wèi)生和勞動(dòng)保護(hù)4.1技術(shù)安全：4.1.1瓶清洗工序的作業(yè)人員操作時(shí)，必須穿著勞動(dòng)保險(xiǎn)用品，嚴(yán)格遵守設(shè)備的操作規(guī)程操作，離開(kāi)人，關(guān)機(jī)，切斷水，切斷電。4.1.2藥液過(guò)濾器起泡點(diǎn)的值為0.34Mpa(0.22m過(guò)濾器)，完整性測(cè)試看到了SOP-ZJ-50。4.1.3澆注必須嚴(yán)格控制管道氣體、氧氣的壓力，封口結(jié)束后立即關(guān)閉管道氣體和氧氣開(kāi)關(guān)和所有電源開(kāi)關(guān)。4.1.4包裝材料的嚴(yán)格防火措施。4.1.5仔細(xì)檢查配管氣體、有無(wú)氧氣泄漏。4.1.6有關(guān)部門(mén)必須防止酸、堿等化學(xué)藥品的損傷。4.2技術(shù)衛(wèi)生：精洗、配料、澆注區(qū)域的風(fēng)速、換氣次數(shù)、塵埃粒子、菌落數(shù)、溫濕度由“清潔環(huán)境監(jiān)視制度”執(zhí)行。實(shí)行現(xiàn)場(chǎng)、設(shè)備的清掃規(guī)程和清掃場(chǎng)管理制度。4.3勞動(dòng)保護(hù)：4.3.1產(chǎn)生粉塵的房間(材料間等)，請(qǐng)?jiān)谧鳂I(yè)中打開(kāi)除塵罩。4.3.2作業(yè)人員必須按規(guī)定穿著作業(yè)服、帽子，在一萬(wàn)級(jí)區(qū)域戴口罩。4.3.3使用注射用水、烤箱時(shí)，請(qǐng)注意安全，以防止?fàn)C傷。4.3.4除國(guó)家勞動(dòng)保險(xiǎn)規(guī)定外，本生產(chǎn)線(xiàn)沒(méi)有特別的勞動(dòng)保險(xiǎn)要求。5 .材料平衡和技術(shù)指標(biāo)參數(shù)，參數(shù)單位技術(shù)指標(biāo)a .計(jì)劃調(diào)制量b .前批回收藥液量c .理論裝備量d .安瓿引線(xiàn)數(shù)e .修理瓶破損數(shù)f .安瓿的存貨數(shù)g .澆注半成品數(shù)h .滅菌樣品數(shù)I .燈檢查品數(shù)j .成品入庫(kù)數(shù)k .樣品量l .本批剩馀藥液PSPSPS樹(shù)枝樹(shù)枝樹(shù)枝樹(shù)枝樹(shù)枝樹(shù)枝樹(shù)枝樹(shù)枝PS1 .理瓶收率=(d-e)/d 100 %2 .澆注半成品的收率=c g /(a b-l) 100 %3 .燈檢查合格率=(j k)/(j k i) 100 %4 .安瓿利用率=j /(d-f) 100 %5 .總平衡率=(h i j k) c l /(a b) 100 %6 .成品率=j c /(a b-l) 100 %規(guī)格理瓶產(chǎn)量澆注半成品的收率燈檢合格率安瓿使用率總平衡率成品率1毫升2ml2.5毫升三毫升五毫升10毫升20毫升注：1.將過(guò)去三年的平均值作為平衡計(jì)算的指標(biāo)設(shè)為5 %，平衡在允許范圍內(nèi)合格，上限100%。2 .新產(chǎn)品是上一年度年同容量規(guī)格產(chǎn)品的平均值。6 .設(shè)備一覽通用設(shè)備：設(shè)備名稱(chēng)形式規(guī)程單體生產(chǎn)能力臺(tái)數(shù)備注純凈水制造系統(tǒng)3T/h一套多重蒸餾水機(jī)XD-500戰(zhàn)斗機(jī)500公斤/小時(shí)1不銹鋼儲(chǔ)水箱3T1不銹鋼過(guò)濾器桶。NPIR10IC集成電路1不銹鋼格蘭富水泵CHI-2-401無(wú)油潤(rùn)滑空氣壓縮機(jī)10t3ncole101 .66m3/min(0.69mpa )1折紙機(jī)DE-8戰(zhàn)斗機(jī)8000張/h2批次機(jī)器3P20020002500只/h1K420D40004500只/h1PD-38045005000只/h1東線(xiàn)設(shè)備名稱(chēng)形式規(guī)程單體生產(chǎn)能力臺(tái)數(shù)備注不銹鋼瓶AZJ-13戰(zhàn)斗機(jī)1530萬(wàn)支/班2安瓿脫水機(jī)1530萬(wàn)支/班3超聲波清洗機(jī)CBX-5戰(zhàn)斗機(jī)58萬(wàn)根/h1遠(yuǎn)紅外線(xiàn)隧道烤箱硬盤(pán)B- 1830萬(wàn)支/班1玻璃襯里用具鍋500L500L/鍋1不銹鋼器皿鍋1000L1000L/鍋1拉絲灌注機(jī)LSAG 1/2.536005400根/h5拉絲灌注機(jī)WFS