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目前一般的乳腺癌常用化療方案CMF方案(轉(zhuǎn)移):CTX600mg/M2d1;MTX40mg/M2day1and8;5FU600mg/M2day1and8;每21天重復(fù)6常用可切除乳癌的輔助化療。CAF方案:CTX500mg/M2day1;ADM50mg/M2day1;5FU500mg/M2day1;q4w.CR+PR40-65%。此方案是目前乳腺癌術(shù)后推崇的化療方案。有人認為CAF方案4個療程的結(jié)果與CMF方案6個療程相同。FAC方案:5FU500mg/M2,d1andd8其余同CAF方案。CMF方案(術(shù)后標準輔助化療):CTX100mg/M2po,day1-14天;MTX40mg/M2ivday1-8天;5FU600mg/M2ivday1and8天;每4周重復(fù)6周期。AC方案:CTX600mg/M2day1ADM60mg/M2ivday1;每3周重復(fù)一次。2004CSCO年會中報告,阿霉素的劑量超過60mg/M2后并不能提高化療的療效。在傳統(tǒng)的AC化療方案基礎(chǔ)上加用泰素175mg/M2在乳腺癌的輔助治療中的療效已得到肯定。CAP方案:CTX500mg/M2day1and8; ADM40mg/M2ivday1; DDP 50mg/M2 iv d3 and d8; MCF方案:MMC20mgivd1;CTX1000mgivd1;5FU0.5-0.75givgttqd5天。(本人用于晚期乳腺癌,效果很好)。MVD方案:MMC8mg/M2d1+VDS3mgd1andd8;DDP30mg/M2ivgttqd3天。針對ADM產(chǎn)生耐藥后的乳腺癌病人,有兩個方案可供選擇:多西紫杉醇+Xe和紫杉醇+吉西他濱(GEM)方案。治療失敗后或高危組病人可選方案:MV方案:MMC20mg/M2ivday1;VLB4.5mg/M2ivday1and21;每6-8周重復(fù)。DV方案:DDP20mg/M2ivday15;VP1660mg/M2ivday15天。NA方案:NVB25mg/M2ivday1and8;ADM50mg/M2ivday1;q3w重復(fù)。CR+PR74%(有的醫(yī)院腫瘤化療專家對乳腺癌術(shù)后有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人,直接用此化療方案化療6個療程。)。PA方案:PXL175-225mg/M2ivgttd1;ADM50mg/M2ivday1.q4w重復(fù),CR+PR69-93%PFL方案:PXL175mg/M2ivgttday1;LV300mg/M2ivgtday13;5FU350mg/M2ivgttday13.CR+PR52%.PP方案:PXL75-85mg/M2ivgttday1;DDP40mg/M2ivgtday1,q1w重復(fù)6周期。CR+PR81%IAF方案:IFO1.0/M2ivgttday15;ADM30mgivday1;5FU500mg/M2ivgttday1and8;q4w重復(fù)。當ADM治療失敗后,可用PXLand/orNV治療。目前研究認為,對部分絕經(jīng)前、淋巴結(jié)陽性乳癌術(shù)后用Zoladeex諾雷德可以獲得與CMF方案同樣療效.。注射埋植劑3.7mg/支,每4周注射1次。中國生物治療網(wǎng)楊教授特別指出,目前認為ADM的標準用量是60mg/M2,表阿霉素在劑量90mg/M2時則量效關(guān)系不明顯。對晚期乳腺癌輔助化療,特別是有高危因素的病人,還是推薦使用蒽環(huán)類聯(lián)合化療,如AC、CAF、CEF等聯(lián)合化療方案。高劑量的HDCT化療方案不能作為早期或晚期乳癌的標準化療方案。HT(赫賽汀+多西紫杉醇)方案1:多西紫杉醇35mgM2/W3W曲妥珠單抗首劑4mg/kg,后續(xù)2mg/kg,連續(xù)應(yīng)用3周,休息1周。在HER2過度表達的復(fù)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移乳腺癌(MBC)患者中63%病情緩解,83%臨床獲益,耐受性良好,毒性反應(yīng)與應(yīng)用多西紫杉醇單藥者類似。赫賽汀+多西紫杉醇方案2:多西紫杉醇100mgM2,q3W6;赫賽汀負荷劑量4mg/kg,以后每周維持劑量2mg/kg,直至病情出現(xiàn)進展。赫賽汀+希羅達治療HER2陽性且為3+的乳腺癌,以及以前未接受過化療及赫賽汀治療、無嚴重的心肝腎和其他疾患者。使用方法是:赫賽汀首劑為8mg/kg,靜脈給藥,隨后6mg/kg,每3周1次。希羅達為1250mg/M2,每天口服2次,首次給藥是在第1天晚上,最后1次給藥是在第15天早晨。治療周期為3周,即希羅達治療用藥周后休息1周。文獻報告赫賽汀(Herceptin)的首劑劑量為4mg/kg,靜脈滴注90min,以后每周給2mg/kg,靜脈滴注30min。赫賽汀與化療合用可提高后者療效,CTX+ADM的療效自42%上升至65%,泰素的療效自25%上升至57%。2004年乳腺癌化療新進展國際研討會報道:1.轉(zhuǎn)移性乳腺癌健擇+紫杉醇聯(lián)合化療優(yōu)于單藥?;熃饩戎委熮D(zhuǎn)移性乳腺癌,主要目的有二個,一是延長患者的生存期,二是緩解腫瘤導(dǎo)致的相關(guān)癥狀。健擇+紫杉醇(多西)與紫杉醇比較均可提高病人的生存時間。聯(lián)合方案的毒性顯著高于單藥,常因腫瘤進展而中止化療。對于較小、癥狀較輕的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,有效單藥的序貫治療治使患者獲得最大益處,而對腫瘤負荷較大、伴隨癥狀較重的患者,可耐受的聯(lián)合化療方案應(yīng)成為首選。健擇聯(lián)合多西紫杉醇可獲得79%的臨床緩解率。鉑類藥物在乳腺癌化療中的地位:綜合資料顯示,卡鉑聯(lián)合VP16有效率為42%,5FU+EPI+DDP的有效率為84%,紫杉醇聯(lián)合DDP有效率為85%,卡鉑聯(lián)合長春瑞濱有效率為46%,5FU+LV+DDP+紫杉醇有效率為82%。曲妥珠單抗與順鉑存在協(xié)同作用。健擇聯(lián)合鉑類一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效,臨床緩解率為81%,中位生存期為10.4個月。解放軍第458醫(yī)院生物治療中心楊博士認為,健擇/順鉑聯(lián)合方案對于既往接受過多程化療患者,臨床緩解率為68.5%,完全緩解率為9.7%,部分緩解率為58.7%。健擇可通過抑制DNA修復(fù)來協(xié)同順鉑的抗腫瘤效應(yīng)。研究者認為,是乳腺癌有效的治療活性藥物的抗腫瘤活性,從而提高臨床緩解率,延長患者的生存期,健擇的加入可克服腫瘤細胞的耐藥性,提高聯(lián)合方案的抗腫瘤活性。江澤飛介紹健擇(吉西他濱)與紫杉類藥物聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療方案:1) 健擇1250mg/m2d1、8;紫杉醇175mg/m2d1;2) 健擇1000mg/m2d1、8;紫杉醇100mg/m2d1、8;3) 健擇1000mg/m2d1、8;多西紫杉醇40mg/m2d1、8.第3組毒性顯著。在選擇化療方案的同時要考慮怎樣保證晚期乳腺癌患者的生活質(zhì)量,另外藥物經(jīng)濟學(xué)也是要考慮的重要因素,嚴重的不良反應(yīng)會增加患者的花費。2004年CSCO會議介紹希羅達(卡培他濱)治療晚期乳腺癌、大腸癌的新進展在聯(lián)合化療中可獲得更好的療效??ㄅ嗨麨I是一種新型腫瘤內(nèi)激活的口服氟尿嘧啶類藥物。Miwa等發(fā)現(xiàn)乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等腫瘤組織中胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)活性顯著高于正常組織,卡培他濱通過TP酶靶向作用于腫瘤細胞,達到最大的抗腫瘤活性及最小的全身毒性反應(yīng)。骨髓抑制發(fā)生率低。有可能代替各種聯(lián)合方案中連續(xù)靜脈輸注的5氟尿嘧啶(5FU)。一項大型臨床研究證實,卡培他濱1250mg/m2/次,2次/日,連用14天,間隔1周為1個周期。能有效治療紫杉醇耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌??墒菇?jīng)過大劑量化療患者的總有效率達20%,中位生存時間為1年。另一項多中心期臨床研究,卡培他濱1250mg/m2/次,2次/日,連用14天,間隔7天。結(jié)果顯示,中位進展時間為4.9個月。主要副作用是手足綜合癥。并且明顯改善蒽環(huán)類和紫杉類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的QOL評分??ㄅ嗨麨I多西紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌,治療組是卡培他濱1250mg/m2/次,bid14天,多西紫杉醇75mg/m2d1,1hr內(nèi)靜滴;3周/療程。結(jié)果顯示總有效率82%(CR21%,PR61%)。期患者總有效率97%(CR29%,PR68%);期患者總有效率67%(CR12%,PR55%);大多數(shù)不良反應(yīng)為輕到中度,3/4級不良反應(yīng)發(fā)生率低。表明此方案化療晚期乳腺癌療效顯著,安全性好??ㄅ嗨麨I在與吉西他濱、長春瑞濱、Epothilone聯(lián)合治療蒽環(huán)類或紫杉類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌也顯示一定療效。有研究者計劃將卡培他濱用于早期乳腺癌的輔助治療。另一項研究結(jié)果顯示赫賽汀聯(lián)合應(yīng)用卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的總有效率為47%,中位反應(yīng)持續(xù)時間為10個月。晚期乳腺癌的聯(lián)合化療方案:泰素/阿霉素或泰素卡鉑方案。用紫杉醇的前一天和當天給予相關(guān)的抗過敏預(yù)防用藥:1)地塞米松20mg口服,在用泰素之前12小時和6個小時各一次;2)苯海拉明(或同類藥)50mg在泰素30分鐘至60分鐘;3)西米替丁300mg或雷尼替丁50mg在泰素之前30分鐘至60分鐘注意事項:泰素(紫杉醇)應(yīng)在使用腫瘤化療藥物有經(jīng)驗的內(nèi)科藥師的指導(dǎo)下使用,只有在具備相當?shù)脑\斷和治療設(shè)施的情況下,對于并發(fā)癥的處理才有可能。治療前應(yīng)先采用腎上腺皮類激素(如地塞米松),苯海拉明和H2受體拮抗劑(如西米替丁或雷尼替丁)治療,凡有對泰素嚴重過敏反應(yīng)禁忌再給予此藥。安徽濟民腫瘤醫(yī)院劉教授介紹,泰素治療不能用于基礎(chǔ)中性白細胞計數(shù)低于1,500個/mm3的病人,為了控制十分嚴重且易引起感染的骨髓抑制,主要是中性白細胞減少的發(fā)生,應(yīng)提倡給所有注射該藥的病人經(jīng)常進行外周血細胞計數(shù)。在泰素治療期間,如患者發(fā)生明顯的傳導(dǎo)異常,應(yīng)給予合適的治療并在隨后繼續(xù)進行的泰素治療是應(yīng)該對于心臟予以連續(xù)的監(jiān)視。泰素在給予妊娠婦女治療時可引起對胎兒的危害。如果泰素被用于妊娠婦女或在應(yīng)用本藥品期間患者懷孕,應(yīng)即告患者此種潛在危害性,對于正接受泰素治療期間的育齡婦女,應(yīng)勸告其避免懷孕。用紫杉醇適應(yīng)癥:(FDA批準)1)一線治療或者化療失敗的晚期卵巢癌,作為一線方案應(yīng)與順鉑聯(lián)合化療。2)一線治療晚期非小細胞肺癌,須與順鉑聯(lián)合化療;3)適用于治療含蒽環(huán)類化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或經(jīng)輔助性化療后六個月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌;4)適用于乳腺癌淋巴結(jié)陽性的術(shù)后輔助化療,在阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺的標準化療后序慣使用泰素化療。2005年第28屆圣安東尼奧乳腺癌大會相關(guān)文獻中指出,對淋巴結(jié)陽性乳腺癌,可以選用序貫化療、AC序貫泰素方案、泰素每周方案、AC序貫泰素周療和FEC90序貫泰素周療,如下。FEC90:Fu/EADM/CTX,600/90/600/mg/m2,每3周給藥1次,共6周期(療程)。FEC90+T:在FEC90用4個周期后,序貫應(yīng)用T周療(泰素)100mg/m2,共8周。DFS(無病生存時間)顯著延長。毒性反應(yīng)大多可接受。也可以是AC+T方案(T可以是泰素或多西他賽)。此化療方案的基本原理是建立在劑量密集較傳統(tǒng)劑量化療更為有效的基礎(chǔ)上。因為腫瘤的生長符合gompertzian曲線,即在腫瘤生長的初始階段腫瘤細胞增殖速度較快,在達到一定體積后腫瘤細胞增殖速度減慢
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