GMP之物料管理【PPT課件】

目的一 確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合相應(yīng)的藥品注冊的質(zhì)量標準，并不得對藥品質(zhì)量有不利影響 目的二 建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯 物料流轉(zhuǎn)涵蓋從原輔料進廠到成品出廠的全過程，它涉及企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的所有部門，覆蓋范圍： 原料（包括原料藥）、輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品（包括生物制品 )、包裝材料 。 物料管理的目的 物料生命周期管理 第三十六 條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng) 禁止吸煙和飲食 ， 禁止存放 食品、飲料、香煙和個人用藥品等 非生產(chǎn)用物品 。 第四十三條 規(guī)定 廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)能 有效防止昆蟲或其它動物進入 。應(yīng)采取必要的措施， 避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等 對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染 。 第四十四條 應(yīng) 采取適當措施， 防止未經(jīng)批準人員的進入 。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道 。 第四十七條 生產(chǎn)區(qū) 和貯存區(qū) 應(yīng)當有足夠的空間 ，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品， 避免 不同產(chǎn)品或物料的 混淆、交叉污染 ， 避免 生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生 遺漏或差錯 。 第五十二條 制劑 的 原輔料稱量 通常 應(yīng)當在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行 。 第五十七條 倉儲 區(qū) 應(yīng)有足夠的空間，確保有序存放 待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 第五十八條 倉儲 區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng) 確保良好的倉儲條件 ，并 有通風和照明設(shè)施 。倉儲區(qū)應(yīng)能 滿足 物料或產(chǎn)品的 貯存條件 （如溫濕度、避光）和 安全貯存的要求 ，并進行 檢查和監(jiān)控 。 第五十九 條 高活性的物料 和 產(chǎn)品 以及印刷包裝材料應(yīng) 貯存于安全的區(qū)域 。 第六十條 接收 、發(fā)放和發(fā)運 區(qū)域應(yīng)能保護物料、產(chǎn)品 免受外界天氣 （如雨、雪） 的影響 。 接收區(qū)的布局和設(shè)施 應(yīng)能 確保 到貨物料在 進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔 。 第六十一條 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料， 待驗區(qū)應(yīng)有醒目的標識 ，且 只限于經(jīng)批準的人員出入 。 不合格 、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放 。 如果 采用其它方法 替代物理隔離 ，則該方法 應(yīng)具有同等的安全性 。 第六十二條 通常應(yīng)有 單獨的物料取樣區(qū) 。 取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致 。 如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)能防止污染和交叉污染 。 第九十五條 在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中 使用自動或電子設(shè)備的 ，應(yīng)當按照操作規(guī)程 定期進行校準和檢查 ，確保其操作功能正常。校準和檢查 應(yīng)當有相應(yīng)的記錄 。 第一百零二條 藥品 生產(chǎn)所用的 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當符合相應(yīng)的質(zhì)量標準 。藥品上 直接印字所用油墨應(yīng)當符合食用標準要求 。 進口原輔料 應(yīng)當 符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定 。 第一百零三 條 應(yīng)當 建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程 ，確保物料和產(chǎn)品的 正確接收 、 貯存 、 發(fā)放 、 使用和發(fā)運 ， 防止污染、交叉污染、混淆和差錯 。 物料 和產(chǎn)品的處理 應(yīng)當 按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行 ，并有記錄 。 第一百零四條 物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當進行質(zhì)量評估 ，并 經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后方可采購 。 第一百零五條 物料 和產(chǎn)品的 運輸應(yīng)當能夠滿足其保證質(zhì)量的要求 ，對運輸有 特殊要求 的，其 運輸條件應(yīng)當予以確認 。 第一百零六條 原輔料 、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)有操作規(guī)程， 所有到貨物料均應(yīng)檢查 ，以確保與訂單一致，并確認供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。 物料 的 外包裝應(yīng)有標簽 ，并 注明規(guī)定的信息 。必要時，還應(yīng) 進行清潔 ， 發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題 ，應(yīng) 向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄 。 每次 接收均應(yīng)有記錄 ，內(nèi)容包括： 1 交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； 2 企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或 )代碼； 3 接收日期； 4 供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱； 5 供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號； 6 接收總量和包裝容器數(shù)量； 7 接收后企業(yè)指定的批號或流水號； 8 有關(guān)說明（如包裝狀況）。 第一百零七條 物料 接收和成品生產(chǎn)后應(yīng) 及時按待驗管理 ，直至放行。 第一百零八條 物料 和產(chǎn)品應(yīng) 根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn) ，發(fā)放及發(fā)運應(yīng)符合 先進先出 和 近效期先出 的原則。 第一百零九條 使用 計算機化倉儲 管理的，應(yīng)有相應(yīng)的 操作規(guī)程 ， 防止 因 系統(tǒng)故障 、 停機 等特殊情況而 造成 物料和產(chǎn)品的 混淆和差錯 。 使用 完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息 可不必以書面可讀的方式標出 。 第一百一十條 應(yīng)當 制定相應(yīng)的操作規(guī)程， 采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤 。 第一百一十一條 一次接收數(shù)個批次 的物料，應(yīng)當 按批取樣、檢驗、放行 。 第一百一十二 條 倉儲 區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當有 適當?shù)臉俗R ，并至少標明下述內(nèi)容： （一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的 物料代碼 ； （二）企業(yè) 接收時設(shè)定的批號 ； （三）物料 質(zhì)量狀態(tài) （如待驗、合格、不合格、已取樣）； （四） 有效期或復(fù)驗期 。 第一百一十三條 只有 經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行 并 在有效期或復(fù)驗期內(nèi) 的原輔料方可使用。 第一百一十四 條 原輔料應(yīng)當按照有效期或復(fù)驗期貯存 。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當進行復(fù)驗。 第一百一十五 條 應(yīng)當 由指定人員 按照操作規(guī)程 進行配料 ，核對物料后，精確稱量或計量，并 作好標識 。 第一百一十六條 配制 的每一物料及其重量或體積應(yīng)當 由他人獨立 進行 復(fù)核 ，并 有復(fù)核記錄 。 第一百一十七條 用于 同一批 藥品生產(chǎn)的 所有配料應(yīng)當集中存放 ，并 作好標識 。 第一百一十八條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當在適當?shù)臈l件下貯存 。 第一百一十九條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 應(yīng)當有明確 的標識 ，并至少 標明下述內(nèi)容 ： （一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的 產(chǎn)品代碼 ； （二） 產(chǎn)品批號 ； （三） 數(shù)量或重量 （如毛重、凈重等）； （四） 生產(chǎn)工序 （ 必要時 ）； （五）產(chǎn)品 質(zhì)量狀態(tài) （必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣） 。 第一百二十條 與 藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料 的 管理和控制要求與原輔料相同 。 第一百二十一條 包裝材料 應(yīng)當 由專人 按照操作規(guī)程 發(fā)放 ，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。 第一百二十二條 應(yīng)當 建立 印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準的操作規(guī)程 ，確保印刷包裝材料 印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致 ，并 建立專門的文檔 ， 保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣 。 第一百二十三條 印刷 包裝材料的版本變更時，應(yīng)當采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 第一百二十四條 印刷包裝材料 應(yīng)當 設(shè)置專門區(qū)域 妥善存放， 未經(jīng)批準人員不得進入 。 切割式標簽 或其他 散裝印刷包裝材料 應(yīng)當 分別置于密閉容器內(nèi)儲運 ，以防混淆 。 第一百二十五條 印刷 包裝材料 應(yīng)當由 專人保管 ，并 按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放 。 第一百二十六條 每 批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號。 第一百二十七條 過期 或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當予以銷毀并記錄 。 第一百二十八條 成品 放行前 應(yīng)當 待驗貯存 。 第一百二十九條 成品 的貯存條件應(yīng)當符合藥品注冊批準的要求。 第六節(jié) 特殊管理的物料 和產(chǎn)品 第一百三十條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理 應(yīng)當執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定 。 第一百三十一條 不合格的物料 、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的 每個包裝容器 上均應(yīng)當 有清晰醒目的標志 ，并 在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存 。 第一百三十二 條 不合格的物料 、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的 處理應(yīng)當經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準 ， 并有記錄 。 第二百二十二 條 取樣應(yīng)至少符合以下要求： （一） 質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū) 進行取樣及調(diào)查 。 （二） 應(yīng)按經(jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)詳細規(guī)定： 1. 經(jīng)授權(quán)的取樣人 2. 取樣 方法 3. 所用 器具 4. 樣品量 5. 分樣的方法 6. 存放樣品容器的類型和 狀態(tài) 7. 取樣后剩余部分及樣品的處置和 標識 8. 取樣注意事項 ，包括為 降低取樣過程 產(chǎn)生的 各種風險 所采取 的預(yù)防措施 ，尤其是 無菌或有害物料的取樣 以及 防止 取樣過程中 污染和交叉污染 的注意事項； 以 時對與質(zhì)量有關(guān)的法規(guī)、質(zhì)量管理基本知識、專業(yè)基礎(chǔ)知識、崗位技能、崗位操作、崗位職責、衛(wèi)生規(guī)范等相關(guān)內(nèi)容進行培訓(xùn)。根據(jù)不同對象，培訓(xùn)教育的側(cè)重點應(yīng)有所不同。 比如 對倉庫人員進行存放物料的特性、存放要求、不同類型倉庫管理要求等特殊培訓(xùn) 物料管理人員培訓(xùn) 倉儲區(qū) 設(shè)計關(guān)注點 倉儲區(qū)的布局設(shè)計應(yīng)體現(xiàn)規(guī)范性 、 技術(shù)性 、 先進性 、經(jīng)濟性 、 合理性 ， 應(yīng)與儲運流程相適應(yīng) ， 避免人流 、物流的路線交叉 ， 防止混淆 、 污染和交叉污染 A 倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的面積和空間，以便于布置設(shè)備、放置物料和人員操作活動，應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，設(shè)計時應(yīng)考慮滿足長期規(guī)劃和發(fā)展需求。 常依據(jù)產(chǎn)品類型分別設(shè)置制劑產(chǎn)品庫或 /和原料藥產(chǎn)品庫，同時應(yīng)根據(jù)物料和產(chǎn)品接收、貯存、發(fā)運的不同階段 劃分：接收區(qū)（庫）、貯存區(qū)（庫）、發(fā)運區(qū)（庫）等。此外，不合格品、退貨 /召回的物料和產(chǎn)品一般設(shè)專庫保存、隔離 體庫，或冷庫、陰涼庫、常溫庫，或危險品庫、特殊藥品庫，或凈料庫、貴細藥材庫等，對于揮發(fā)性物料和污染性物料或產(chǎn)品應(yīng)設(shè)專庫貯存，生產(chǎn)用種子批和細胞庫，應(yīng)設(shè)專庫貯存。 般設(shè)專庫貯存 E 對于麻醉藥品和精神藥品，應(yīng)設(shè)專庫或?qū)９褓A存，并根據(jù)麻醉藥品和精神藥品的分類實行雙人、雙鎖管理及專人管理，符合 麻醉藥品和精神藥品管理條例 等相關(guān)法律法規(guī)的要求 F 對于危險化學(xué)品，必須設(shè)專庫貯存，實行專人管理，符合 危險化學(xué)品安全管理條例 等相關(guān)法律法規(guī)的要求。 ）或采樣車 裝排風扇、除濕機、加濕器、空調(diào)、照明燈（防爆）等設(shè)施、設(shè)備，以滿足物料和產(chǎn)品貯存條件要求，保持清潔、干燥。倉儲區(qū)可根據(jù)實際情況采用自動溫濕度調(diào)控設(shè)備或自動溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)（自動溫濕度記錄儀），實現(xiàn)自動調(diào)節(jié)、監(jiān)控、記錄功能 J 倉儲區(qū)應(yīng)合理配置、安裝消火栓、滅火器、滅火毯等消防設(shè)施和器材，亦可可根據(jù)實際情況采用自動報警滅火系統(tǒng)，實動自動化控制，倉儲區(qū)的設(shè)計應(yīng)符合 倉庫防火安全管理規(guī)則 等相關(guān)法律法規(guī)的要求。 車、提升機、升降移載機、輸送機、托盤、貨架等貯存和運載設(shè)施、設(shè)備，以滿足物料和產(chǎn)品接收、貯存和發(fā)運 L 倉儲區(qū)應(yīng)配置一定數(shù)量的拖把、抹布、吸塵器、水池等清潔設(shè)施和清潔用具。 1 區(qū)域定義 2 區(qū)域功能 3 貯存條件 4 倉儲區(qū)狀態(tài)標識 5 物料狀態(tài)標識 6 庫存記錄 7 日常管理 8 區(qū) ） ）：待驗（區(qū)）與合格（區(qū)） 區(qū)） 區(qū)） 區(qū)） 倉儲區(qū)管理 倉儲區(qū) 清潔 倉儲區(qū)的清潔內(nèi)容（例如：墻壁、門窗、照明燈具）、清潔方式、清潔頻率、消毒周期（如必要）、清潔或 /和消毒 工具，編制相應(yīng)的儲設(shè)施 清潔 包括計量設(shè)備、運輸設(shè)備、溫濕度調(diào)節(jié)設(shè)備、取樣室 施等，納入相應(yīng) 倉儲區(qū)清潔 內(nèi)容 包括倉儲區(qū)設(shè)施維護的內(nèi)容、維護周期等，通常不單獨 制訂， 相關(guān)內(nèi)容可體現(xiàn)在倉儲區(qū)管理的書面程序或設(shè)備使用、清潔、維護的書面程序中 設(shè)施維護 量設(shè)備、運輸設(shè)備、溫濕度調(diào)節(jié)設(shè)備、取樣室 施 倉儲設(shè)施 倉儲區(qū)設(shè)施維護 A 溫度分布考察的考察點應(yīng)在空間的不同高度均勻分布，并分季節(jié)進行考察 B 單獨隔離的房間、樓層應(yīng)分別考察 C 常溫度、陰涼庫、冷庫等的溫度分布考察原則相同；但陰涼庫、冷庫在進行溫度分布考察前應(yīng)首先完成溫度調(diào)節(jié)設(shè)備確認；對于常溫庫，如有溫度調(diào)節(jié)設(shè)備，則同樣應(yīng)先完成相應(yīng)設(shè)備的確認 D 倉儲區(qū)取樣室 E 倉庫區(qū)設(shè)備應(yīng)根據(jù)設(shè)備類型和自動化程度評估確認或校驗狀態(tài)，如必要，應(yīng)進行設(shè)備確認或校驗 倉儲區(qū)設(shè)施確認應(yīng)特別注意倉儲區(qū)溫度分布考察 ， 溫度分布考察的一般原則如下： . 倉儲區(qū)設(shè)施確認 不宜種植高大落葉喬木、花粉類植物，以不長花絮、絨毛的常青小灌木、草坪為宜；綠化帶與廠房、倉庫及其他建筑應(yīng)保持一定距離 應(yīng)合理配置一定數(shù)量的昆蟲和動物控制 設(shè)施，并合理設(shè)置，例如：誘餌站、滅蠅燈、粘鼠板、電子驅(qū)蟲器、擋鼠 板，并有明確的圖紙 密閉效果良好，門、窗應(yīng)避免留有縫隙以防止昆蟲、動物進入；與室外相連的通風口應(yīng)采取有效措施防止昆蟲和鳥類進入；廠區(qū)內(nèi)下水道排水口等與地面相通處應(yīng)設(shè)置渠蓋、防鼠網(wǎng)等防 鼠措施 若使用化學(xué)藥劑，使用時應(yīng)考慮天氣狀況、風向等自然條件以及生產(chǎn)、運輸情況，采取必要的措施防止對設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成 污染， 同時應(yīng)根據(jù)化學(xué)品安全信息卡（ 息及相關(guān)資料評估并選擇合適的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑?？紤]到人員和藥品安全，以及最大化降低產(chǎn)品污染風險，原則上以物理防控為主，一般不建議藥品生產(chǎn)企業(yè)使用化學(xué)藥劑防控 建立昆蟲和動物控制的書面操作規(guī)程，內(nèi)容包括昆蟲和動物控制實施操作規(guī)程、定期監(jiān)測、記錄、統(tǒng)計分析及相應(yīng)設(shè)施的布置、維護、保養(yǎng)等 蟲獸控制 在物料接收時，每次對收到的物料都必須檢查相關(guān)的訂單，并與 否來料購自經(jīng)批準的供應(yīng)商處，還應(yīng)對每個包裝或容器都要進行以下物理確認，如標簽內(nèi)容、批號、物料或產(chǎn)品的種類和數(shù)量 供應(yīng)商確認 物料交貨時必須檢查包裝或容器的完整性。如果供應(yīng)商一次到貨的物料不止一批，應(yīng)該根據(jù)供應(yīng)商的批號進行細分。 對于可能的污染、損壞和缺損，每個容器都必須仔細檢查。對于每個可疑的容器，整個運輸過程都必須為進一步的調(diào)查做待檢狀態(tài)。 包裝檢查 樣品只能被經(jīng)過培訓(xùn)的、有資質(zhì)的人員嚴格按照書面的取樣操作規(guī)程進行取樣。被取樣的容器必須有標識。 *物料接收區(qū)域必須同儲存區(qū)域分開 物料取樣 物料接收 物料編碼 明書上使用 。 盡可能使用中國藥典收載的拉丁文或英文名稱 。 裝材料的中文名稱，應(yīng)查閱正式出版物，力求使名稱規(guī)范化。 物料名稱 料、輔料、包裝材料和成品都應(yīng)當給與唯一性的代碼 。 一性，是指名稱與代碼一一對應(yīng)，代碼與質(zhì)量標準一一對應(yīng) 。 藥企業(yè)，代碼意味著標準，同一物料名稱如其質(zhì)量標準不同，就必須使用不同的代碼 。 藥企業(yè)，代碼意味著標準，同一物料名稱如其質(zhì)量標準不同，就必須使用不同的代碼。 代碼系統(tǒng) 一次接收的原料、輔料、包裝材料和擬生產(chǎn)的每一批產(chǎn)品都必須編制具有唯一性的批號。 理后的物料應(yīng)給予新的批號，或注上標記 R，以免產(chǎn)生混淆和差錯 。 包裝材料應(yīng)使用統(tǒng)一的批號登記表，且按照到貨批次的先后順序進行登記 。 某一物料編制批號時，必須將該物料的代碼和名稱登記在該登記表內(nèi)，表中應(yīng)同時有記錄亞批號、日期和簽名的欄目。 批號系統(tǒng) 物料清潔 將 材料移出倉庫以防止蔓延并及時按有關(guān)規(guī)定處理 必要時 填寫 破損報告交給有關(guān)采購人員并在收料單上注明有關(guān)情況 潔： 吸塵器 或?qū)Ｓ妹⑶鍧嵓埾浒b和托盤 用 毛巾清潔紙板桶或塑料包裝 考慮 保護來料和產(chǎn)品免受天氣 影響 接收區(qū)域設(shè)計允許 對 來料容器 進行清潔 查 按裝 箱單及收貨單對到貨進行檢查和復(fù)核，采取目 檢 檢查 每一個包裝，查看是否有破損、滲漏、物料的污染程度、水跡、蟲蛀或鼠害 物料取樣 中間過程控制 4 特殊 控制 5 獲得 留 樣 6 預(yù)確認 1 交貨 2 批放行測試 3 取樣是質(zhì)量控制的中心環(huán)節(jié)，一批中所取的樣品量雖然很少，但它是批質(zhì)量的代表。 取樣目的 ： 物料取樣 啟的 容器、物料和操作者之間的污染 他 物料、產(chǎn)品 和環(huán)境的交叉污染 程 中保護 取樣的樣品和取樣人 取樣區(qū)域應(yīng)確保： 施應(yīng)在取樣區(qū)，或從生產(chǎn)線取得的樣品 記錄且每個區(qū)域的所有物料取樣都有連續(xù)的工作日志 A 若從大容器中取樣，則應(yīng)在倉庫內(nèi)有單獨、密封的取樣區(qū)，以減少污染的風險和容器中剩余物料的交叉污染 B 一些物料的取樣應(yīng)在特殊或指定的環(huán)境中。（如，來自環(huán)境的灰塵或顆粒的污染，如激素，青霉素） C 取樣區(qū)域應(yīng) 關(guān)注 ： A. 取樣的常規(guī)要求 進入 取樣間前，開啟空調(diào)系統(tǒng)運行一定的時間，直至取樣室內(nèi)環(huán)境溫度、濕度達到要求后，方可進入 凡是 與產(chǎn)品直接接觸的取樣器具的清潔和消毒必須符合要求 同 一工作日取不同的物料之間需要徹底清潔工作桌面和地面的明顯粉塵，更換干凈滅菌的取樣工具以防止可能的交叉污染 B. 人員進出要求 同進入潔凈區(qū)要求 取樣實施要點 取樣實施要點 C. 物料進出要求 通過 傳送系統(tǒng) ，檢查容器內(nèi)、外 包裝的 完整性， 如 有發(fā)現(xiàn)包裝破損等異常， 取樣人員應(yīng)停止取樣，報告主管。 D. 取樣間的清潔和消毒 清潔工具、消毒劑、清潔消毒頻次、清潔范圍、清潔方法、清潔效果檢查、清潔后取樣間狀態(tài)標識、清潔有效周期等與同級別潔凈區(qū)要求一致 物料取樣 取樣人員及職責 取樣 人員在實施取樣方面需充分的培訓(xùn)，有資質(zhì)執(zhí)行取樣操作，并具有足夠的藥學(xué)知識，確保他們工作的有效性和安全性。取樣操作規(guī)程的培訓(xùn)對取樣人員是重要的。培訓(xùn)應(yīng)記錄于個人的培訓(xùn)記錄中。 取樣 人員應(yīng)熟知取樣計劃和操作規(guī)程，取樣人員應(yīng)掌握技術(shù)和設(shè)備，并能意識到取樣的風險（如：污染）和遵守安全的措施。 物料取樣 取樣工具和容器 ： 固體 樣品可用不銹鋼匙取樣 樣品 容器應(yīng)為玻璃或塑料制成，不與樣品有反應(yīng) 。 容器 應(yīng)密閉，潔凈，干燥。如果樣品有避光要求， 則需要 有相應(yīng)的避光措施。 用于 微生物檢查的樣品應(yīng)使用已滅菌的容器 。 取樣 工具應(yīng)不與樣品有反應(yīng) 。 取樣 工具應(yīng)潔凈、經(jīng)滅菌或者消毒，同一批次取樣結(jié)束后，取樣工具應(yīng)當 清洗、滅菌 或消毒，超過規(guī)定存放時間應(yīng)重新洗滌、干燥或消毒。 儲存條件 A. 物料儲存 倉庫 要有標有倉庫區(qū)域的平面示意圖，表明貯存類別 ，物料盡可能分類分庫存放，通常物料 倉庫分為以下 幾類 1 2 3 4 5 6 8 7 原輔料庫 包材不合格品庫 包材庫 成品庫 成品退貨庫 成品不合格品庫 原輔料不合格品庫 特殊藥品庫 定線路及其它設(shè)施與貯存物料垂直及水平間距不少于5000施與貨物堆垛之間不少于 5020000料 碼放 儲存條件 儲存條件 倉庫 管理員合理安排倉庫貨位，按物料的品種、規(guī)格、批號分區(qū)碼放。一個貨位上，只能存放同一品種、同一規(guī)格、同一批號、同一狀態(tài)的物料。 注：除非使用永久的物料隔斷將不同批號物料分開 物料 要整齊、穩(wěn)固地碼放在托盤上，托盤須保持清潔，底部要通風、防潮。 合格 、不合格、待檢狀態(tài)應(yīng)分別由綠色標簽、紅色不合格標簽、黃色待檢標簽。 倉庫 內(nèi)所有物料的賬、卡，由相應(yīng)倉庫管理員保管，倉庫管理員應(yīng)及時填寫相應(yīng) 的臺 賬，確保賬、卡、物一致。 倉庫 危險品庫物料存放區(qū)均需安裝防爆照明燈具。 倉庫 內(nèi)貨物碼放、搬運要文明作業(yè)。 物料 在貯存過程中發(fā)生泄漏時應(yīng)及時處理，固體物料泄漏時使用吸塵器收集，液體物料泄漏時使用吸液墊吸取。收集后的廢品放入廢品專用袋中，貼上“廢品 /廢料”標簽，注明名稱、重量、來源等，如果含有藥物活性成分，則在“廢品 /廢料”標簽右下角貼上“活性成分”標簽，運送至廢品、廢料庫。 物料 貯存要求：原輔料、包裝材料、成品應(yīng)制定各自的物料貯存要求存放于特定的倉庫。 儲存條件 儲存條件 B. 溫濕度監(jiān)控 每天至少開展 1次溫度、濕度 （若要求）監(jiān)控和記錄 ，記錄 應(yīng)保存 。 溫度 、濕度傳感器安裝于倉庫的關(guān)鍵區(qū)域。安裝點確定應(yīng)依據(jù)倉庫溫度的差異 。 監(jiān)測 設(shè)施 應(yīng)定期進行校驗和 維修。 制 儲存 區(qū)域應(yīng)確保有合適數(shù)量的溫度和濕度記錄儀，并符合庫房的書面程序 。 當 出現(xiàn)溫度或濕度超出限度時，需有合適的報告程序，確保立刻采取適當?shù)拇胧?。 溫濕度記錄需進行定期的回顧。對于溫濕度記錄的庫房人員需有合適的培訓(xùn)，并有體系進行維護追蹤。 存 應(yīng)當 安裝 24小時連續(xù)監(jiān)測的 記錄儀 建立 適當?shù)臏貪穸缺O(jiān)控程序，以確保產(chǎn)品的儲存條件 。 儲存 產(chǎn)品的低溫設(shè)備應(yīng)經(jīng)確認，并有書面的管理程序 。 溫濕 度儀的安裝和使用需同時定期記錄空氣和產(chǎn)品的溫度 。 監(jiān)測 設(shè)施的數(shù)量和安裝位置應(yīng)依據(jù)各自企業(yè)的實際情況 。 溫度 的記錄應(yīng)至少一天記錄 1次。濕度的監(jiān)控設(shè)施應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品是否為濕度敏感性物質(zhì) 。 若 有可能應(yīng)安裝溫濕度的報警裝置，以防溫度或濕度超出限度時，應(yīng)及時的通知相關(guān)人員，采取適當措施，確保產(chǎn)品的儲存條件 。 溫度 和濕度應(yīng)依據(jù)書面程序定期回顧 。 同時 ，溫濕度的監(jiān)控設(shè)施包括報警設(shè)施連同其他輔助設(shè)備，需定期校驗并檢查 。 對于 冷凍設(shè)施需有定期的維修手冊，如果有可能應(yīng)包括緊急情況的處理方案。 儲存條件 C. 溫濕度點的確認 庫房 中應(yīng)存在一定數(shù)量合適的溫濕度記錄儀，并存放于不同的位置。溫濕度記錄儀放置點，應(yīng)經(jīng)過確認 。確認需考慮 ： 儲存條件 空間尺寸 、溫控 設(shè)施位置 （空調(diào)等）、墻面是否朝陽、低的天花板或屋頂以及庫房的地理位置，應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品所要求的儲存條件，庫房所處的客觀的地理條件，考慮夏季、冬季等極端溫濕度條件等因素。 01 明確本公司產(chǎn)品正確的儲存條件 ，如：有無特殊的儲存條件 ， 對溫濕度的要求是什么 明確儲存條件 02 評估溫濕度過高或過低對產(chǎn)品的影響 ， 如：泡騰片對濕度的控制要求很高 評估產(chǎn)品影響 03 考慮以上因素 ，以最惡劣的情況作為確認過程中的代表性點 ， 評估庫房的儲存條件能否達到既定要求 選擇確認模式 C. 溫濕度點的確認 儲存條件 特殊儲存要求 根據(jù) 物料的安全數(shù)據(jù)和法規(guī)要求 ，以下物料應(yīng) 分類分庫儲存，且與 周圍環(huán)境區(qū)應(yīng)隔離 ： 高 活性的物料，青霉素類，麻醉藥品，毒性的，易反應(yīng)的，易爆化學(xué)品，含碘和放射性物質(zhì)，有潛在危險的生物制劑），并有專門的倉庫儲存，儲存 區(qū)。 溫度敏感性物料應(yīng)配備適當?shù)募夹g(shù)裝置，儲存區(qū)應(yīng)裝備適當?shù)臏囟绕顖缶到y(tǒng) 。 采取措施將溫度偏差引起的不良影響降低至 最小 . 依據(jù) 危險品性質(zhì)及萬一發(fā)生泄漏和火災(zāi)的化學(xué)互克性，物料應(yīng)分開儲存。 其他 分類物料的儲存遵循以上原則。 物料標識 應(yīng)書面規(guī)定物料 待驗、合格、不合格等狀態(tài)的表示方式、物料狀態(tài)標簽樣式 。 物料標簽的樣式，一般包括物料標簽、稱重標簽、剩余物料標簽、粉碎物料標簽、廢料標簽、活性成分標簽、中間產(chǎn)品標簽、待包裝產(chǎn)品標簽、成品零箱標簽等。 物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品標簽應(yīng)根據(jù)用途規(guī)定物料、產(chǎn)品名稱、物料號、批號、有效期或復(fù)檢期，生產(chǎn)階段等信息內(nèi)容。 企業(yè)應(yīng)設(shè)置專人管理物料、產(chǎn)品標簽的接收、發(fā)放、使用、銷毀，并應(yīng)有記錄。 物料、產(chǎn)品標簽、狀態(tài)標簽等標簽的粘貼應(yīng)牢固，不易脫落，清晰易讀。 某公司狀態(tài) 標識 卡示例 某公司狀態(tài) 標識 卡示例 物料標識 物料 狀態(tài)標簽接收、發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。 如 采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入，待檢區(qū)一般采用隔離線、隔離欄劃區(qū)隔離，且在相應(yīng)區(qū)域內(nèi)放置待驗（黃色）以明顯區(qū)分，亦可采用單獨庫房貯存、隔離。 企業(yè) 質(zhì)量部門負責物料的合格標簽、不合格標簽接收、發(fā)放、使用、銷毀，并應(yīng)有記錄。 物料 接收后 應(yīng)盡快標識 為待檢狀態(tài)，按企業(yè)制定的物料管理操作規(guī)程執(zhí)行，經(jīng)檢驗、評估后轉(zhuǎn)為合格或不合格狀態(tài)。 物料標識 對于 規(guī)定復(fù)檢期的物料 ，應(yīng)在臨近復(fù)檢期前或經(jīng)評估后在生產(chǎn)使用前完成復(fù)驗，企業(yè)可制定相應(yīng)的物料、產(chǎn)品復(fù)檢管理操作規(guī)程 ； 對于超過復(fù)檢期的物料 應(yīng)標識為待驗狀態(tài)，根據(jù)復(fù)檢、評估結(jié)果將物料狀態(tài)由合格或待檢狀態(tài)轉(zhuǎn)為合格狀態(tài)或不合格狀態(tài)，并根據(jù)相應(yīng)物料管理操作規(guī)程處理，例如復(fù)檢、評估后判為不合格，則按企業(yè)制定的不合格處理操作規(guī)程執(zhí)行。 對于規(guī)定有效期的物料 ，超過有效期的物料、產(chǎn)品，一律不應(yīng)再復(fù)檢，應(yīng)按企業(yè)制定的不合格處理操作規(guī)程執(zhí)行，將物料轉(zhuǎn)態(tài)由合格狀態(tài)轉(zhuǎn)為不合格狀態(tài)。 物料標識 對于 退貨產(chǎn)品 ，應(yīng)在接收后存放在退貨庫，標識為待檢狀態(tài)，按企業(yè)制定的退貨管理操作規(guī)程，應(yīng)評估后轉(zhuǎn)為合格或不合格狀態(tài)。 對于存放在非原裝容器中的物料、產(chǎn)品 的物料狀態(tài)應(yīng)酌情處理，一般需檢驗放行的物料、中間產(chǎn)品應(yīng)標識為待檢狀態(tài)，經(jīng)檢驗、評估后轉(zhuǎn)為合格或不合格狀態(tài)。 采用完全計算機化識別物料狀態(tài)的倉儲管理系統(tǒng) ，應(yīng)進行計算機系統(tǒng)確認后使用；采用該系統(tǒng)時，不必使用可讀的物料狀態(tài)標識牌、狀態(tài)標簽，但必須保證物料足夠安全的隔離、受控，只有經(jīng)受權(quán)人方可進入該區(qū)域，從事取樣、儲存、運輸?shù)然顒?；計算機化倉儲管理系統(tǒng)中應(yīng)能明確識別物料的狀態(tài)；對于計算機系統(tǒng)中物料狀態(tài)的改變必須經(jīng)適當?shù)氖軝?quán)人員根據(jù)企業(yè)建立的書面操作規(guī)程執(zhí)行。 物料標識 物料 、產(chǎn)品標簽、狀態(tài)標簽等 標簽的粘貼位置 應(yīng)合適并相對集中，并有一定次序或方向；一般應(yīng)粘貼在原供應(yīng)商產(chǎn)品標簽或原物料標簽的附近，能夠保證原供應(yīng)商產(chǎn)品標簽信息或原物料標簽信息完整、清晰、可讀，但應(yīng)采取合適的方式區(qū)分原標簽和現(xiàn)用標簽， 一般可在 原標簽上劃“ X”以示區(qū)別。 物料 、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品狀態(tài)標簽的粘貼應(yīng)能夠體現(xiàn)物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的歷史狀態(tài)，通常在 改變物料狀態(tài)時 ，狀態(tài)標簽的粘貼不宜全部覆蓋原狀態(tài)標簽。 采用電腦系統(tǒng)打印的切割式標簽 ，應(yīng)雙人復(fù)核確保標簽內(nèi)容的正確性、完整性，并采取適當?shù)姆绞奖ＷC標簽與物料的相關(guān)性、一致，防止標簽脫落后無法明確追溯來源。該計算機系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗證，經(jīng)批準后方可使用。 物料標識 采用 完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)，應(yīng)進行計算機系統(tǒng)確認后使用 ； 采用 該系統(tǒng)時必須保證物料足夠安全的隔離、受控，只有經(jīng)受權(quán)人方可進入該區(qū)域，從事取樣、儲存、運輸?shù)然顒?； 計算機化 倉儲管理系統(tǒng)中應(yīng)能明確物料的接收、發(fā)放數(shù)量、日期，供應(yīng)商批號、企業(yè)內(nèi)部批號（或序列號）、生產(chǎn)日期、有效期或復(fù)檢期、物料狀態(tài)控制等信息 ； 對于 計算機系統(tǒng)中物料接收、發(fā)放等計算機化操作、管理必須經(jīng)適當?shù)氖軝?quán)人員根據(jù)企業(yè)建立的書面操作規(guī)程執(zhí)行。 印字包裝材料 A. 印字包材的儲存 質(zhì)量 部取樣員根據(jù)化驗申請單填寫黃色留檢標簽并簽注姓名，在 24取 樣品。 物料 管理員應(yīng)該對標簽無誤后貼簽，每一個原料包裝上必須貼一張留檢標簽；但對于包裝材料，每只托盤上可只貼一張留檢標簽。 每批合格包材的每一包裝上，必須貼上綠色“合格”標簽。標簽由質(zhì)量部評價員發(fā)放，取樣標簽由取樣人員負責填寫和粘貼，被取樣的每個容器或托盤應(yīng)至少貼一張。 “合格”標簽必須蓋住留檢標簽的黃色部分，但應(yīng)保留其內(nèi)容，以便核對名稱、代碼和批號。 印字包裝材料 物料 管理員此時應(yīng)將庫卡“留檢”卡片夾轉(zhuǎn)入“合格品”卡片夾中，記錄庫位號并根據(jù)化驗證書填寫證書號。 不合格 材料的包裝上須由質(zhì)量部取樣員貼紅色“不合格”的 標簽，并移 至不合格品庫，以防誤用。 應(yīng) 分品種、規(guī)格、批號存放標簽，說明書設(shè)專柜或?qū)熨A存并由專人 管理 應(yīng)有防潮、防霉、防鼠及防其它昆蟲進入的措施，并有溫、濕度記錄。 印字包裝材料 B. 印字包材的發(fā)放 執(zhí)行 先失效先出的原則 。 生產(chǎn) 部門憑“印刷包裝材料核對清單”向倉庫領(lǐng)取標簽和其他印刷包裝材料?！昂藢η鍐巍焙皖I(lǐng)料單一樣，是批生產(chǎn)指令的重要組成部分 。 每個產(chǎn)品的每一種規(guī)格一般使用一張“核對清單”。 經(jīng)計數(shù)的印刷包裝材料應(yīng)放在封口容器中連同核對清單一起發(fā)往生產(chǎn)車間。應(yīng)在核對清單上注明封簽號，封口容器上應(yīng)貼配料標簽。 標簽 在使用前必須用條碼機核對條碼并加以計數(shù)。每卷標簽的第一張及最后一張、合格證、說明書則貼在批包裝記錄的相應(yīng)位置上 。 廢標簽的代碼部分應(yīng)撕下，貼在“批包裝記錄”的背面并注明報廢總數(shù)。 印字包裝材料 包裝作業(yè)完畢后 ，將剩余的印刷包裝材料進行清理及計數(shù)，放入密閉容器中退回倉庫，然后按公式核算虧損 。 企業(yè) 可 根據(jù)歷史 統(tǒng)計水平設(shè)定標簽的偏差限度；如偏差出現(xiàn)負值 ，應(yīng) 返工檢察是否漏貼瓶 標簽；如 未發(fā)現(xiàn)漏貼標簽，應(yīng)進行調(diào)查并作出相應(yīng)說明 。 其它 印刷包裝材料的偏差限度一般可略高于標簽 。 如 超過偏差限度，必須立即向生產(chǎn)部門反饋并報告庫區(qū)負責人。 包裝 材料管理員在核對無誤后，簽名并將核對清單送質(zhì)量部，存入批產(chǎn)品檔案。 印字包裝材料 C. 印字包材的銷毀管理 如 需銷毀，倉庫管理員應(yīng)根據(jù)物料的類別及特性選擇適當?shù)奶幚矸椒?，如：焚燒、切割、回收、掩埋?。 銷毀 前，應(yīng)杜絕 不合格印字包材被 誤用的可能性 。 銷毀 時，應(yīng)填寫“不合格品處理記錄”，內(nèi)容包括：物料名稱及規(guī)格、代碼、批號、數(shù)量、不合格原因、處理方法、處理日期、執(zhí)行人 /監(jiān)督人 /批準人 。 質(zhì)量 部有關(guān)人員必須監(jiān)督銷毀不合格印刷包裝材料的全過程。 成品發(fā)放與運輸 成品的發(fā)放： 產(chǎn)品 在放行前， 應(yīng)處于待 檢的狀態(tài) 產(chǎn)品 儲存在合適的條件，應(yīng)確保儲存過程不對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響 ，如 溫度、濕度、光照等，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)啟動偏差處理程序。 發(fā)放的 成品必須滿足： 量部下達的成品 放行通知單； 裝必須 完好無損、封箱牢固； 識 完整、正確， 清晰可辨 ； 搬運受到外力沖擊）。 遵守先進先出、近效期先出、零頭先出的原則，但不得 是有效期 后或 非常接近有效期的 產(chǎn)品。 成品發(fā)放與運輸 裝運成品的車輛通常為廂式貨車，在向運輸車輛碼放成品時，按照外包裝標識的要求正確碼放 發(fā)放記錄應(yīng)包含足夠的信息，能確保一旦啟動召回，可以追溯到任何已發(fā)出產(chǎn)品的最小包裝單位 銷售部門應(yīng)做好溝通與告知，確保分銷鏈中每個相關(guān)方都明確并承諾有配合企業(yè)實施召回的責任。 發(fā)運前應(yīng)檢查防止 泄露、破損、盜竊 、以及 免受 外部 不 適當溫度、光照、濕度、蟲害或 其他 不利影響因素的 條件 是否滿足，如需冷藏的產(chǎn)品保溫設(shè)施是否運行正常，并有檢查記錄；否則應(yīng)停止發(fā)運 若為外部運輸，應(yīng)由運輸部門與質(zhì)量部共同確定承運商資質(zhì)，并建立檔案，確保其有合適 的 運輸條件和適宜能力 成品發(fā)運與運輸 物料 和產(chǎn)品的 運輸 應(yīng)建立交貨計劃和運輸路線，同時應(yīng)考慮到當?shù)氐男枰蜅l件。 運輸 方法，包括將使用的 車輛，應(yīng)考慮收貨地 的條件，包括氣候和 季節(jié)變化。 運輸人員應(yīng)熟悉運輸合同或運輸 握適當 的儲存和 運輸要求，并能及時處置異常情況。 對于有溫度要求的冷鏈運輸產(chǎn)品，運輸過程中應(yīng)配備必要的溫度監(jiān)測設(shè)施，并能自動記載和存儲監(jiān)測數(shù)據(jù) 成品發(fā)運與運輸 A. 運輸工具 對于 藥品，應(yīng)盡可能的使用專用的設(shè)備和運輸工具 當 運輸溫度高于或低于規(guī)定的溫度時，應(yīng)立即采取措施，確保產(chǎn)品的儲存和運輸。 用于 發(fā)放產(chǎn)品的設(shè)備和運輸工具應(yīng)適合其使用，應(yīng)確保其包裝的完整性和穩(wěn)定性，防止任何形式的污染。 設(shè)備 和運輸工具的設(shè)計必須盡量減少錯誤的 風險， 任何不利于藥品質(zhì)量的影響均應(yīng)排除。 當使用非專用的設(shè)備和運輸 工具， 必須有詳細的操作規(guī)程，確保藥品的產(chǎn)品質(zhì)量不受影響。 成品發(fā)運與運輸 不 應(yīng)使用有缺陷的設(shè)備和運輸工具，否則應(yīng)明確標識。 運輸 工具，設(shè)備應(yīng)保持干凈和干燥，并確保定期的清潔 。 清潔和消毒劑的使用不應(yīng)影響產(chǎn)品質(zhì)量 運輸工具、容器和 設(shè)備應(yīng)遠離昆蟲等，應(yīng)有書面的操作規(guī)程規(guī)定蟲害控制 。 凡 有 特殊存儲條件的物料或產(chǎn)品運輸，均應(yīng)能提供運輸 過程 中必要的檢查、監(jiān)測 和記錄。所有監(jiān)測記錄至少應(yīng)保存產(chǎn)品有效期 后的 1年，或按照國家法律 規(guī)定要求。 運輸 工具或容器中用于監(jiān)測條件的設(shè)備 ，如溫濕度監(jiān)測記錄儀， 應(yīng)進行定期的校準。 成品發(fā)運與運輸