中職藥理學(xué)(張慶主編)第二章 藥物效應(yīng)動力學(xué)

1、一、藥物作用,二、藥物作用的主要類型,一、藥物作用,（一）藥物作用與效應(yīng) 概念： 藥物作用是藥物與機體細(xì)胞大分子物質(zhì)結(jié)合的初始作用。 藥物效應(yīng)是繼發(fā)于藥物作用滯后所引起的機體生理功能、生化反應(yīng)或病理的變化，是藥物作用的結(jié)果。 兩者含義不同，但相互通用。,（二）藥物的基本作用 概念：藥物對機體原有功能活動的影響。包括一下兩個方面： 1、興奮作用：使機體功能活動加強興奮藥 典型藥物：強心苷 2、抑制作用：使機體功能活動減弱或消失抑制藥 典型藥物：阿托品、琥珀膽堿 藥物的興奮和抑制是相對的，在一定條件下可相互轉(zhuǎn)化。 藥物的興奮和抑制作用并不是單一出現(xiàn)。,二、藥物作用的主要類型,（一）局部作用與全身作

2、用（范圍） 局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用 全身作用：吸收進入血液循環(huán)后分布到機體相 關(guān)部位發(fā)揮作用 （二）直接作用和間接作用（方式） 直接作用：藥物對所分布的組織器官、細(xì)胞直接產(chǎn)生的作用。 間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引起（去甲腎上腺素：升高血壓與減慢心率）,（三）選擇作用與普遍作用 選擇作用是指藥物進入機體以后，對不同組織、器官產(chǎn)生的在作用性質(zhì)或作用強度方面的差異，又叫藥物作用的選擇性。 大多數(shù)藥物進入機體以后，只對某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用。選擇性高的藥物，專一性強，副作用少。但選擇作用亦是相對的。,縮宮素,咖啡因,藥物作用的選擇性是藥

3、物分類的基礎(chǔ)，也是臨床用藥的依據(jù)。 某些藥物選擇性非常低，對機體的各種組織都產(chǎn)生類似作用，這種作用稱為普遍作用，又稱為原生質(zhì)毒。,酚、甲醛,（四）防治作用和不良反應(yīng) 藥物具有兩重性，既有對機體有利的防治作用，又可產(chǎn)生對機體不利的不良反應(yīng)，兩者同時存在。 1、防治作用：凡符合用藥目的，能達到防治疾病效果的作用稱為防治作用?？煞譃椋侯A(yù)防作用和治療作用。 （1）預(yù)防作用是指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。如：各類疫苗 （2）治療作用是指藥物針對治療疾病的需要所呈現(xiàn)的作用。根據(jù)治療目的不用可分為對因治療和對癥治療。,對因治療 (etiological treatment) ： 用藥目的在于消除原發(fā)

4、致病因子，徹底治愈疾病稱為對因治療，或稱治本，例如抗生素消除體內(nèi)致病菌。 對癥治療(symptomatic treatment )： 指用藥的目的在于改善癥狀稱為對癥治療，或稱治標(biāo)。對癥治療雖然不能根除病因，但是在診斷未明或病因暫時未明時無法根治的疾病卻是必不可少的。在臨床上，某些重危急癥如休克、驚厥、心力衰竭、高熱、劇痛時，對癥治療可能比對因治療更為迫切。 大多數(shù)疾病的治療均堅持“標(biāo)本兼治”的原則。,2、不良反應(yīng)（ADR） 概念：不符合用藥目的，對機體產(chǎn)生不利甚至有害影響的藥物作用。具體包括： （1）副作用：藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用，亦稱為副反應(yīng)。其特點為： 可預(yù)知性 可變

5、化性 可控制性 （2）毒性反應(yīng)：藥物在用量過大，給藥速度過快，用藥時間過長或機體對藥物敏感性過高時產(chǎn)生的危害性反應(yīng)稱為毒性反應(yīng)。 一般根據(jù)損害部位稱為肝毒性、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性等。,“三致反應(yīng)” 概念：由藥物損傷細(xì)胞遺傳物質(zhì)所致的特殊毒性。即：致癌性、致畸性、致突變性反應(yīng)。 （3）后遺反應(yīng) 概念：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。 （4）繼發(fā)反應(yīng)：藥物治療作用所引起的不良后果 （5）變態(tài)反應(yīng)：過敏反應(yīng) （接觸致敏原） （6）藥物依賴反應(yīng)：精神依賴、生理依賴。 容易引起藥物依賴反應(yīng)的藥物：麻醉藥品；精神藥品；其他物質(zhì)（煙酒、部分有機物） （7）停藥反應(yīng)：突然停藥病情加劇，又叫反

6、跳,一、藥物的劑量與效應(yīng),二、量-效曲線及意義,三、評價藥物安全性的指標(biāo),概念：藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系簡稱量-效關(guān)系，是指在一定范圍內(nèi)，藥物劑量或血藥濃度與效應(yīng)之間的變化規(guī)律。,一、藥物的劑量與效應(yīng),問題： A.藥是不是給的越多越好？ B.一日三次的藥是否可以一次性服完？ C.緩控釋制劑掰碎后服用可行嗎？,劑量：藥的分量 劑量的大小決定血藥濃度的高低，血藥濃度又決定藥物的作用效應(yīng)。在一定劑量范圍內(nèi)，劑量越大血藥濃度越高，效應(yīng)也隨之越強，但超出一定的范圍，隨著給藥劑量的增加，血藥濃度不斷增加，則會引起毒性反應(yīng)，出現(xiàn)中毒甚至死亡。因此，在用藥過程中，要嚴(yán)格掌握用藥劑量，既要保證效應(yīng)，又要防止毒性反應(yīng)

7、的發(fā)生。,為了使療效可靠且用藥安全，常采用比最小有效量大些比極量小些的劑量，稱為常用量。,二、量-效曲線及意義,藥物效應(yīng)按性質(zhì)分為兩種：量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)。 量反應(yīng)：藥物效應(yīng)強度為可測量的具體數(shù)據(jù)或最大 反應(yīng)的百分率表示為量反應(yīng)。 質(zhì)反應(yīng)：藥物的效應(yīng)強度不隨藥物劑量或濃度的增 減呈連續(xù)的變化，而是表現(xiàn)為性質(zhì)的變化 者為質(zhì)反應(yīng)。,（一）量反應(yīng)型量-效關(guān)系 1、效能：藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力，效能反映藥物內(nèi)在活性的大小。 無效量 最小有效量 極量 最小中毒量 最小致死量,常用量,2、效價強度：簡稱效價，是指藥物作用強度，即能引起等效反應(yīng)的藥物劑量，以幾種藥物產(chǎn)生同樣效應(yīng)時劑量大小的比較來表示，用藥劑量越

8、小，表示其作用強度越大。,效能與效價之間沒有相關(guān)性，兩者反映藥物的不同性質(zhì)，在臨床用藥時可作為選擇藥物和確定劑量的重要參考。 實際應(yīng)用中效能的意義更大一些，不加以區(qū)分的評價某藥的作用強于另一藥是非常容易被誤解的。,（二）質(zhì)反應(yīng)量量-效關(guān)系 以陽性反應(yīng)發(fā)生頻數(shù)為縱坐標(biāo)，對數(shù)劑量（或濃度）為橫坐標(biāo)作圖，形成正態(tài)分布曲線；當(dāng)縱坐標(biāo)為累加陽性反應(yīng)發(fā)生頻率，其曲線呈典型的對稱S型曲線。,1、半數(shù)有效量（ED50）： 在質(zhì)反應(yīng)中引起50%實驗動物產(chǎn)生陽性效果的藥物劑量。ED50是反應(yīng)藥物治療效應(yīng)的重要指標(biāo)，ED50越小越好。,2、半數(shù)致死量（LD50）： 在質(zhì)反應(yīng)中引起50%實驗動物產(chǎn)生死亡的藥物劑量。L

9、D50是反應(yīng)藥物毒理效應(yīng)的指標(biāo)，LD50越大表明毒性越小，越安全。,三、評價藥物安全性的指標(biāo),量-效關(guān)系可用于藥物安全性分析。目前常用于評價藥物安全性的指標(biāo)有四項。 1、安全范圍是指最小有效量與最小中毒量的劑量范圍。 2、治療指數(shù)（TI）指藥物的半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值。 3、安全系數(shù)是指最小中毒量LD5與最大治療量ED95的比值。此值越大，藥品越安全。 4、可靠安全系數(shù)是指藥物L(fēng)D1與ED99的比值,。比值越大，用藥越安全。,一、受體作用機制,二、其他作用機制,藥物作用機制是研究藥物如何與機體細(xì)胞或靶位點結(jié)合而發(fā)揮作用的。,一、受體作用機制 受體是存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)，能特異

10、性與藥物或體內(nèi)生物物質(zhì)暫時結(jié)合識別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng)，化學(xué)本質(zhì)為大分子蛋白質(zhì)。 受體可分為： 細(xì)胞膜受體； 細(xì)胞質(zhì)受體 細(xì)胞核受體,保羅埃爾利希,John Newport Langley,配體是指能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)源性生物遞質(zhì)和外源性藥物） 補充：受點是指受體上能準(zhǔn)確識別并特異性與配體結(jié)合的特定部位 ，也即配體結(jié)合位點。,2、受體特點：受體作用機制認(rèn)為藥物通過與相應(yīng)的受體結(jié)合發(fā)揮作用或效應(yīng)，多數(shù)藥物是通過分子間的化學(xué)鍵與受體結(jié)合，并決定了藥物作用持續(xù)時間。 藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)必須具備兩個條件： 藥物具有與受體結(jié)合的能力，即親和力。 藥物與受體結(jié)合后，具有激活受體產(chǎn)生特異性藥理效應(yīng)的能力即效應(yīng)力，該條件決定了藥物作用的效能。,根據(jù)藥物與受體結(jié)合情況，可將藥物分為以下三類： （1）受體激動藥 （2）受體阻斷藥（拮抗藥） （3）受體