碳負(fù)離子反應(yīng)

1、碳負(fù)離子的反應(yīng),第一節(jié) 碳負(fù)離子的穩(wěn)定因素、-氫的酸性,烷負(fù)離子堿性極強(qiáng)，極不穩(wěn)定,位引入吸電子基，分散負(fù)電荷，有利負(fù)離子的穩(wěn)定,-羰基的物質(zhì)為負(fù)離子同時(shí)在誘導(dǎo)和共軛上都提供了特殊的穩(wěn)定性,互變異構(gòu),復(fù)習(xí)回顧：醛酮的互變異構(gòu),多羰基化合物對(duì)異構(gòu)提供了特殊的穩(wěn)定性。,對(duì)結(jié)果的一些討論： 1 強(qiáng)吸電子、大共軛體系的存在有利于形成更加穩(wěn)定的烯醇式。 2 酸性和烯醇式比例基本有一致性。,3 會(huì)影響反應(yīng)的立體化學(xué)因?yàn)橄┐际绞且粋€(gè)平面型。,一、 羥醛縮合,+,2-丁烯醛,第二節(jié) 縮合反應(yīng),羥醛縮合的衍生類型,（一）普爾金反應(yīng) Perkin Reaction （二）克腦文戈?duì)柨s合 Knoevenagel C

2、ondensation （三）達(dá)森反應(yīng) Darzen Reaction,(二）Knoevenagel Condensation,活潑亞甲基,弱堿,使用（吡啶、哌啶、胺）等有機(jī)弱堿，目的是為了抑制羥醛縮合的副反應(yīng),高活性的醛易與各種活潑亞甲基物質(zhì)反應(yīng) 酮需要和酸性更強(qiáng)的亞甲基反應(yīng),1，3雙官能團(tuán)化合物經(jīng)常有脫羧等后續(xù)反應(yīng)，被廣泛地用于合成,（三） Darzen Reaction,醛酮+-鹵代酸酯 + 強(qiáng)堿=，-環(huán)氧酸酯,該反應(yīng)的意義在于環(huán)氧生成物經(jīng)過后續(xù)反應(yīng)可以制備新的醛酮,復(fù)習(xí)重要反應(yīng)：Michael addition,請(qǐng)翻回，不飽和醛酮復(fù)習(xí)機(jī)理。該機(jī)理也是一個(gè)碳負(fù)離子機(jī)理，屬于要求內(nèi)容。,內(nèi)

3、容擴(kuò)展： 除了，不飽和醛酮以外，該反應(yīng)，不飽和酯、 ，不飽和腈都能發(fā)生。,反應(yīng)用堿為醇鈉、季銨堿、氫氧化鉀/鈉等各種強(qiáng)堿,二、克萊森縮合Claisen condensation,三乙（乙酰乙酸乙酯）的制備,有-H的酯 強(qiáng)堿至少是醇鈉級(jí)別的堿,機(jī)理,PKa 11,PKa 16,只有一個(gè)-H的酯 反應(yīng)情況比較特殊,反應(yīng)到這里，沒有-H來提供單向酸堿反應(yīng)的動(dòng)力了！,強(qiáng)堿，加強(qiáng)第一步的轉(zhuǎn)化率,Dieckmann Condensation (狄克曼縮合 ),分子內(nèi)酯縮合反應(yīng)成五元或六元環(huán)的-酮酸酯,產(chǎn)物有-H，有繼續(xù)反應(yīng)的可能,有水解脫羧的可能,交叉縮合 不同的具H 的酯進(jìn)行酯縮合時(shí)，可能有四種產(chǎn)物，在

4、合成上無意義,常見的用于交叉縮合的酯,酮酯縮合 酮-氫的酸性強(qiáng)于酯的-氫，在堿性催化劑作用下酮提供-氫形成烯醇負(fù)離子，作為親核試劑進(jìn)攻酯發(fā)生親核加成-消除反應(yīng)，生成-二羰基化合物。,各種酯縮合被常用于增加碳鏈和官能團(tuán)的各種反應(yīng),逆分析,第三節(jié) -二 羰基化合物的烷化、酰化和在合成中的應(yīng)用,一 乙酰乙酸乙酯 二 丙二酸二乙酯,一 乙酰乙酸乙酯 1.分解方式：酸式分解和酮式分解,酸式分解有替代方法，不重要,酮式分解合成的一個(gè)重要方法,2. 烷基化和酰基化,?；?教材上討論了用堿和溶劑的問題，但即使反應(yīng)存在很多問題，醇鈉事實(shí)上仍然是比較常用的堿，因此以后的條件統(tǒng)一寫醇鈉，溶劑可以不寫。,烷基化,3

5、.在合成上的應(yīng)用 主要用途是合成甲基酮類衍生物 也可以合成其他一些有甲基酮主干結(jié)構(gòu)的化合物,烷化時(shí)引入的鹵代烷部分,乙酰乙酸乙酯的殘留片段,甲基酮衍生物合成分析和實(shí)例： 由三乙和合適鹵代物合成,分析： (1) 產(chǎn)物為甲基酮，合成時(shí)一定要經(jīng)過酮式分解。 (2) 將目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與丙酮比較，確定引入基團(tuán)。 (3) 最后確定合成路線。寫全反應(yīng)步驟和反應(yīng)條件。,注意：當(dāng)引入基團(tuán)不同時(shí)，通常是先引入體積較大的基團(tuán)。,合成雙羰基化合物,+ 3C化合物,長(zhǎng)鏈多鹵烴通過三乙的自環(huán)合,該類反應(yīng)為成環(huán)的又一個(gè)重要方法。反應(yīng)時(shí)要注意控制量比：三乙1mol，鹵烴1mol，堿2mol。否則可能發(fā)生三乙分子間交聯(lián)。,結(jié)構(gòu)類似物的反應(yīng),羰基酯具有類似三乙的結(jié)構(gòu)，可以發(fā)生和三乙相似的反應(yīng)。,分析：,二、丙二酸二乙酯,制法：,合成步驟基本和三乙一樣，先烷化再水解。,合成分析：,一元酸：,二元酸:,環(huán)酸（3-6元環(huán)）,用丙二酸二乙酯合成 （04年 藥大 研）,第四節(jié) 烯胺的反應(yīng),復(fù)習(xí)：烯胺（見醛酮）,酸性條件 仲胺多環(huán)狀,四氫吡咯 嗎啉 六氫吡啶,烯胺的