質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與藥品檢查.ppt

1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與藥品檢查,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與藥品檢查,產(chǎn)品（藥品）的質(zhì)量維護(hù)貫穿整個(gè)生命周期 與藥品質(zhì)量相關(guān)的屬性始終與臨床試驗(yàn)所用樣品相一致,產(chǎn)品（藥品）質(zhì)量,4,藥品生命周期中的風(fēng)險(xiǎn)管理,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 (QRM,定義： 在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中就藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過(guò)程。 與質(zhì)量體系相結(jié)合，是一項(xiàng)指導(dǎo)科學(xué)性和實(shí)踐性決策用以維護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量的過(guò)程,藥品GMP（2010年修訂） 第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 質(zhì)量風(fēng)

2、險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng),質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 (QRM,危害,定義： 對(duì)健康造成的損害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問(wèn)題所導(dǎo)致的危害,風(fēng)險(xiǎn),定義： 風(fēng)險(xiǎn)是危害發(fā)生的可能性及危害的嚴(yán)重性的集合體。 可能性：危害的可能性/頻率。 嚴(yán)重性：危害的后果的嚴(yán)重程度,可能性,高,中,低,風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重性,階段 1: 風(fēng)險(xiǎn)要素,階段 2: 風(fēng)險(xiǎn)及可測(cè)性的相關(guān)性,High risk Low detectability,Low risk High detectability,低可測(cè)性 高風(fēng)險(xiǎn),高可測(cè)性 低風(fēng)險(xiǎn),可能性、嚴(yán)重性、可測(cè)性 (PSD,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管

3、理程序,啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,風(fēng)險(xiǎn)控制,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果,風(fēng)險(xiǎn)回顧,風(fēng)險(xiǎn)管理工具,風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn),風(fēng)險(xiǎn)分析,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) Evaluation,風(fēng)險(xiǎn)降低,風(fēng)險(xiǎn)接受,風(fēng)險(xiǎn)事件,不可接受,風(fēng)險(xiǎn)溝通,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-定義,進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，對(duì)用于支持風(fēng)險(xiǎn)決策的信息進(jìn)行組織的過(guò)程：包含危害的確認(rèn)、以及這些危害相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)估,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn),風(fēng)險(xiǎn)分析,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià),預(yù)估已確認(rèn)危害的風(fēng)險(xiǎn),系統(tǒng)的利用信息確認(rèn)潛在的危害來(lái)源,用定量或定性的方法，比較估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)與已知的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，以確定風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,風(fēng)險(xiǎn)控制,風(fēng)險(xiǎn)降低,風(fēng)險(xiǎn)接受,為降低危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性所采取的措施,接受風(fēng)險(xiǎn)的決定

4、,風(fēng)險(xiǎn)控制：執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理決定的措施,風(fēng)險(xiǎn)控制,風(fēng)險(xiǎn)溝通,風(fēng)險(xiǎn)回顧,風(fēng)險(xiǎn)事件,回顧并監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果?？偨Y(jié)關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的新的認(rèn)知及經(jīng)驗(yàn),風(fēng)險(xiǎn)回顧,風(fēng)險(xiǎn)回顧,風(fēng)險(xiǎn)事件,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序,對(duì)產(chǎn)品過(guò)程控制及變更控制等的審核,對(duì)偏差等調(diào)查得出的根本原因；召回等,計(jì)劃內(nèi),計(jì)劃外,風(fēng)險(xiǎn)回顧,基本的風(fēng)險(xiǎn)管理促進(jìn)方法（流程圖、 檢查表、 過(guò)程映射、因果圖、 魚骨圖） 故障模式與影響分析 (FMEA) 故障模式、影響及嚴(yán)重性分析(FMECA) 故障樹(shù)分析 (FTA) 危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn) (HACCP) 危害可操作性分析 (HAZOP) 初步危害分析 (PHA) 風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和過(guò)濾 其他統(tǒng)計(jì)支持工具,風(fēng)險(xiǎn)管理

5、工具,20,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：流程圖,用圖表現(xiàn)一個(gè)過(guò)程 在選擇步驟斷開(kāi),流程圖,21,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：檢查表,呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式 可能完成一個(gè)簡(jiǎn)單的列表,檢查表,失控工藝調(diào)查 常見(jiàn)問(wèn)題 是 否 是否使用了不同測(cè)量精度的儀器或方法？ 是 否 是否不同的方法由不同人使用？ 是 否 是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度 是 否 是否定期的因素影響了工藝？例如工具磨損 是 否 是否在此時(shí)對(duì)工藝涉及到?jīng)]有經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員？ 是 否 工藝輸入是否有變更？ 是 否 是否人員疲勞影響工藝,22,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：過(guò)程圖,23,片劑硬度因果關(guān)系圖,Alastair Coupe, Pfizer Inc,取樣,

6、其它,料斗e,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：因果關(guān)系圖（魚骨圖,定性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先等級(jí),定量分級(jí)RPN風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定,危害 :無(wú)法確保無(wú)菌操作 用數(shù)值范圍表示高，中，低等級(jí)的風(fēng)險(xiǎn),RPN范圍,RPN:風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定,RPN :計(jì)算這條分裝線的每個(gè)操作 危害: 可能無(wú)法確保無(wú)菌操作,RPN范圍,危害性: 最高10分 = 事件導(dǎo)致無(wú)法確保無(wú)菌操作因此其結(jié)果有可能有對(duì)病人造成直接嚴(yán)重的影響 發(fā)生的可能性: 在A級(jí)環(huán)境中給膠塞填料桶中添加膠塞 頻繁 = 每小時(shí)大于1次 8 -10 較小的頻率= 每小時(shí)少于1次 4 -7 不頻繁= 每班少于一次 1 -3 可發(fā)現(xiàn)性: 對(duì)于微粒物質(zhì)進(jìn)行頻繁檢測(cè)將有利于提高可測(cè)性

7、并降低風(fēng)險(xiǎn) 對(duì)關(guān)鍵區(qū)域進(jìn)行歇的人工檢測(cè) 8 -10 對(duì)關(guān)鍵區(qū)域間歇的使用探頭自動(dòng)檢測(cè) 4 -7 對(duì)關(guān)鍵區(qū)域使用連續(xù)不斷的專門探頭自動(dòng)檢測(cè) 1 -3,RPN:風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,確定問(wèn)題: 準(zhǔn)備一個(gè)簡(jiǎn)單的工藝描述和工藝流程圖，時(shí)常更新任何時(shí)候進(jìn)行評(píng)估時(shí)所得的數(shù)據(jù) 風(fēng)險(xiǎn)鑒定: 對(duì)于每個(gè)操作單元各組確定有可能造成非無(wú)菌操作或環(huán)境的潛在原因，操作失敗的嚴(yán)重等級(jí)始終為高。 風(fēng)險(xiǎn)分析: 嚴(yán)重性, 發(fā)生的（可能性）和可測(cè)性分配不同的值，對(duì)于事件原因和工藝程序失敗的事件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) (SEV, OCC, DEV 每欄分別用綠色，黃色和紅色表示這樣從視覺(jué)上能夠幫助一目了然,三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)用于評(píng)價(jià)判定總

8、體RPR, 并輸入 RPR一欄中， 并決定是否接受風(fēng)險(xiǎn) (不包含降低風(fēng)險(xiǎn)) 填寫在 risk accepted一欄中,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型基于,危害性 發(fā)生的可能性 可發(fā)現(xiàn)性 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先等級(jí),西林瓶?jī)龈珊笤w的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,目的 : 由于預(yù)期到監(jiān)管要求將有更改 (EU GMP 修訂版附件1 2008，在A級(jí)環(huán)境中進(jìn)行西林瓶扎蓋，2010年3月強(qiáng)制執(zhí)行。EU GMP revised Annex 1 2008, capping vials in Grade A, in force March 2010) 對(duì)在非A級(jí)環(huán)境中對(duì)凍干后的西林瓶進(jìn)行扎蓋的操作的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估,按照工藝步驟進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,工藝流程圖,無(wú)菌

9、灌裝 關(guān)鍵偏差或或非一致性事件和相關(guān)的調(diào)查; 關(guān)鍵偏差應(yīng)當(dāng)被調(diào)查并且應(yīng)當(dāng)擴(kuò)大調(diào)查批次的范圍對(duì)那些可能已經(jīng)與特定的失敗或偏差有關(guān)批次的進(jìn)行調(diào)查,檢查結(jié)果,質(zhì)疑 “完美” 結(jié)果,取樣位置: 塵埃粒子計(jì)數(shù)，取樣管長(zhǎng)度 布點(diǎn)以及設(shè)置沉降菌、浮游菌取樣點(diǎn)的原理,參考資料,PDA技術(shù)報(bào)告#44，無(wú)菌工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理PDA Technical Report # 44, Quality Risk Mangement for Aseptic Process PDA技術(shù)報(bào)告# 28，藥品化學(xué)品無(wú)菌半成品工藝模擬測(cè)試PDA Technical Report # 28, process simulation Test

10、ing for sterile Bulk Pharmaceutical Chemicals ISPE，制藥工業(yè)潔凈車間設(shè)計(jì)及建設(shè)優(yōu)良工程規(guī)范ISPE, Good Engineering Practices for clean room design and construction for Pharmaceutical Industry ICH Guideline Pharmaceutical Quality System Q10. June 2008 A Risk Management Solution Designed To Facilitate Risk-Based Qualificat

11、ion, Validation and Change Control Activities Within GMP And Pharmaceutical Regulatory Compliance Environments In The EU. Journal of GXP Compliance, July 2006, Volume 10, Number 4,Failure Modes: Simple Strategies for Improving Qualitative Quality Risk Management Exercises during Qualification, Valid

12、ation, and Change Control Activities - Journal of Validation Technology, February 2007, Volume 13, Number 2 Risk Management for Pharmaceutical Change Control. William Harclerode and Christophe Noualhac. American Pharmaceutical Review. 2007, 10 (6), 1-4. FDA Guidance for Industry - Changes to an Appr

13、oved Application for Specified Biotechnology and Specified Synthetic Biological Products July 1997 Heath Canada Guidance Document Post-Notice of Compliance (NOC) Changes: Quality Document. Effective Date: September 2009 Inspection of Utilities- Aide Memoire- PICS TRS 929, Annex 3 WHO Good Manufactur

14、ing Practices: water for pharmaceutical use,參考資料,TRS 937, Annex 4 Supplementary guidelines on good manufacturing practices: validation Appendix 1 Validation of heating, ventilation and air-conditioning systems Appendix 2 Validation of water systems for pharmaceutical use Risk Management for Pharmaceutical Change Control. William Harclerode and Christophe Noualhac. American Pharmaceutical Review. 2007, 10 (6), 1-4. ICH三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，Q9ICH HARMONIS