血液制品生產(chǎn)設(shè)施的質(zhì)量保證

1、 血液制品生產(chǎn)設(shè)施的質(zhì)量保證 （FDA，1995，7）目的 本指南旨在協(xié)助血液及血液成分生產(chǎn)設(shè)施（包括血庫(kù)、輸血站及血漿單采中心在與公認(rèn)的質(zhì)量保證原則及現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）相符的前提下制訂質(zhì)量保證（QA）體系。范圍 本指南提供的有關(guān)程序和規(guī)范的一般信息可能對(duì)血液機(jī)構(gòu)制訂及執(zhí)行質(zhì)量保證體系有幫助。由于藥品、食品管理局正在修訂21CFR1090（b）文件，本文件末在21CFR1090（b）授權(quán)下頒布，本文件盡管被稱做指南，但并不具有強(qiáng)制性以及不提供或授予任何權(quán)力、特權(quán)，也不受益于任何人。血液機(jī)構(gòu)可以遵照本指南，也可以使用本綱要求提供的其它程序，血液制品生產(chǎn)設(shè)施可以與管理機(jī)構(gòu)深入探討

2、該問(wèn)題，以防止在藥品食品管理局不能接受的活動(dòng)上浪費(fèi)資源。 用于預(yù)防、治療、處置人類疾病或創(chuàng)傷的血液及血液成分屬于公共衛(wèi)生法351項(xiàng)下（42U.SC262）管理的生物制品。同樣，意在用于診斷、治療、緩解、處置或預(yù)防人類疾病的血液及血液成分分屬于聯(lián)邦食品、藥品及化妝品（FDC）法（21USC321（g）201（g）項(xiàng)下定義的藥品范疇。根據(jù)聯(lián)邦食品、藥品及化妝品法501（a）（2）（B）項(xiàng)下陳述，如果“制造商在加工、包裝及貯存過(guò)程中所使用的設(shè)施、方法或控制標(biāo)準(zhǔn)其操作及管理過(guò)程與保證該藥品符合FDC法要求所制訂的現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相悖時(shí)”則該藥品應(yīng)定為假冒藥品。因?yàn)檠杭把撼煞衷贔DC法中屬藥

3、品?，F(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中21CFR項(xiàng)下的210及211部分均適用于它。此外，F(xiàn)DA在21CFR項(xiàng)下606部分內(nèi)還頒布了適用于血液及血液成分的CGMP規(guī)定。 本指南意圖將21CFR項(xiàng)下 600至680，210至211部分與適用的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合一起。210.2項(xiàng)下要求 210至 226，600至680部分的規(guī)程應(yīng)當(dāng)視為補(bǔ)充，不可互為替代。當(dāng)不能遵守210至226，600至680應(yīng)用規(guī)程時(shí)，則特別適用于該藥品的法規(guī)應(yīng)當(dāng)被采用并替代通則。有關(guān)21CFR項(xiàng)下互為補(bǔ)充的210至211， 600至680部分的例證見附錄A，本指南視需要而定期修改。血液制品生產(chǎn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到在1988年的臨床實(shí)驗(yàn)室改良修正

4、案下（CCLA），凡是進(jìn)行實(shí)驗(yàn)檢測(cè)的血液機(jī)構(gòu)包括血庫(kù)、輸血站、血漿單采中心還必須遵守 42CFR項(xiàng)下493部分的應(yīng)用規(guī)程，這些規(guī)程自 1992年9月1日起正式生效，它確定了實(shí)驗(yàn)人員、質(zhì)量控制、資格審核，病人檢測(cè)管理以及建立在實(shí)驗(yàn)復(fù)雜性和病人危險(xiǎn)因素基礎(chǔ)上的質(zhì)量保證等項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。 前言一般來(lái)講，美國(guó)是世界上最安全的血液供應(yīng)國(guó)家之一，這主要由于對(duì)獻(xiàn)血員及血液制品質(zhì)量制訂并執(zhí)行了相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。自1983年起，進(jìn)行了包括執(zhí)行新的檢驗(yàn)及合格獻(xiàn)血員指標(biāo)在內(nèi)的許多重要改進(jìn)。此外，F(xiàn)DA加強(qiáng)了對(duì)血液機(jī)構(gòu)的監(jiān)督并將因標(biāo)準(zhǔn)有缺陷而引起的不合格血液或血液成分的分發(fā)記錄存檔。這些發(fā)現(xiàn)可能與幾種因素有關(guān)（1）試驗(yàn)檢查的項(xiàng)目增多

5、（包括復(fù)雜的試驗(yàn)檢查增加了出現(xiàn)差錯(cuò)的機(jī)會(huì)）（2）使用了包括計(jì)算機(jī)系統(tǒng)在內(nèi)的復(fù)雜先進(jìn)技術(shù)及儀器（3）缺乏受過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)的衛(wèi)生保健及試驗(yàn)室工作人員（4）血液機(jī)構(gòu)需要更加尖端的加工及系統(tǒng)控制程序，包括培訓(xùn)及監(jiān)督現(xiàn)有人員的程序。在1988年4月6目的備忘錄中， FDA的生物制品評(píng)價(jià)及研究中心（CBER）要求血液機(jī)構(gòu)審核工藝流程及人員培訓(xùn)計(jì)劃，以確定安全的程度，從而防止不合格血液制品的發(fā)放。 CBER 3月20目的備忘錄中已經(jīng)提醒血液機(jī)構(gòu)，由于在加工過(guò)程中的差錯(cuò)及事故而引起了對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的大量投訴，CBER對(duì)于引起不合格制品流入市場(chǎng)的差錯(cuò)及事故的典型事例已做了描述。此外，CBER還要求血液機(jī)構(gòu)必須上報(bào)差錯(cuò)及

6、事故，并追蹤調(diào)查。為確定國(guó)家血液供應(yīng)的連續(xù)安全性，血液機(jī)構(gòu)對(duì)生產(chǎn)工藝及系統(tǒng)必須執(zhí)行有效的質(zhì)量控制。FDA認(rèn)為每一個(gè)血液機(jī)構(gòu)能夠建立旨在識(shí)別及預(yù)防本機(jī)構(gòu)在運(yùn)作過(guò)程中再度出現(xiàn)缺陷而設(shè)計(jì)的包括計(jì)劃周密，文檔詳細(xì)及嚴(yán)格管理在內(nèi)的質(zhì)量保證體系。質(zhì)量保證（QA）的目標(biāo)就是要顯著的降低差錯(cuò)，保證試驗(yàn)結(jié)果的可信性；執(zhí)行有效的生產(chǎn)工藝及系統(tǒng)質(zhì)量控制，確保產(chǎn)品的安全及質(zhì)量有連續(xù)性。QA包括預(yù)防、檢測(cè)、調(diào)查、審評(píng)以及校正差錯(cuò)的種種措施，重點(diǎn)是防止差錯(cuò)而不是事后檢查差錯(cuò)。執(zhí)行質(zhì)量保證體系需要投入時(shí)間及資源，質(zhì)量保證體系的設(shè)計(jì)及范圍取決于血液機(jī)構(gòu)的大小及所進(jìn)行加工活動(dòng)的復(fù)雜性，考慮到可能導(dǎo)致潛在的公共衛(wèi)生后果，因此要求

7、所有血液機(jī)構(gòu)不論大小都必須重視QA的投資。質(zhì)量控制及質(zhì)量保證體系質(zhì)量保證體系的設(shè)計(jì)及實(shí)施是為了確保制造過(guò)程中生產(chǎn)出具有穩(wěn)定質(zhì)量的制品，它是實(shí)施計(jì)劃及一系列活動(dòng)的總和，用于確保所有體系及其影響產(chǎn)品質(zhì)量的要素按照予期設(shè)想與實(shí)際而運(yùn)作。質(zhì)量保證體系具有幾個(gè)方面的含義，它包括質(zhì)量控制（QC）過(guò)程及現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）。適宜的質(zhì)量控制規(guī)定可認(rèn)為是CGMP的一個(gè)組成成分，包括常規(guī)的生產(chǎn)線及生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行的監(jiān)測(cè)。見21CFR2ll22（a），211100（a），606，140（b）控制生產(chǎn)之QA的其它方面包括一些有關(guān)人員、設(shè)施、工藝過(guò)程、儀器、檢測(cè)及文檔管理活動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)。 質(zhì)量保證任

8、務(wù) 質(zhì)量控制部門具有確保產(chǎn)品質(zhì)量符合21CFR 21122（a）要求的權(quán)力及義務(wù)，對(duì)于制藥業(yè)執(zhí)行上述職能的部門通常被稱做質(zhì)控部門。隨著過(guò)去20年質(zhì)量保證概念的進(jìn)展，凡擔(dān)負(fù)監(jiān)督與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的所有活動(dòng)的職能部門（包括質(zhì)量控制部門）通常均稱做質(zhì)量保證部門。因此，質(zhì)量控制這一名詞實(shí)際上被許多人認(rèn)為僅限于描述質(zhì)量保證體系中的那些用于確定本機(jī)構(gòu)及加工中（例如生產(chǎn)線及生產(chǎn)中檢測(cè)）的精確性操作以及產(chǎn)品分發(fā)等有關(guān)的舉措及控制。不管對(duì)執(zhí)行質(zhì)量保證職責(zé)的人員如何稱呼，而質(zhì)量保證職能必須建立。盡管21CFR210211，600680并末使用“質(zhì)量保證”這一名詞，也明確要求應(yīng)有相應(yīng)的職能體系控制生產(chǎn)過(guò)程以防止發(fā)放不合

9、格制品。為進(jìn)一步說(shuō)明，本文件使用的“質(zhì)量保證”(Quality assurance）這一名詞是描述那些確保產(chǎn)品質(zhì)量的全部體系及諸因素按予期要求發(fā)揮功能的所有活動(dòng)（指經(jīng)過(guò)周密計(jì)劃并嚴(yán)格執(zhí)行的活動(dòng)）。履行該職責(zé)的人員組成QCQA部門?！百|(zhì)量控制”及“質(zhì)量保證”的定義如上所述，或參照附錄中的名詞解釋。QC/QA部門應(yīng)當(dāng)協(xié)調(diào)、監(jiān)督、促進(jìn)所有的QA職責(zé)，QCQA部門可以包括一個(gè)或多個(gè)專門履行QA職能的工作人員?；蛘哌€兼負(fù)其它職責(zé)的人組成（即人員可以是專職或兼職），但是對(duì)于兼職者。不應(yīng)具有對(duì)本職工作的最終監(jiān)督權(quán)見21 CFR606， 100（c）， 211， 194；在小機(jī)構(gòu)中。由一人擔(dān)負(fù)QCQA職能是允

10、許的，該人員擔(dān)負(fù)控制及審核產(chǎn)品結(jié)果的職能，以確保產(chǎn)品符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 上報(bào)職責(zé) QCQA部門應(yīng)當(dāng)向其上級(jí)主管或指定領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)，在獲得許可證的廠家中，該部門應(yīng)向負(fù)責(zé)人匯報(bào)，該負(fù)責(zé)人是指代表機(jī)構(gòu)與CBER(參見21CFR600，10）或督管機(jī)構(gòu)直接打交道的領(lǐng)導(dǎo)人。要求領(lǐng)導(dǎo)人或指定的合格人員就各種與遵守FDA要求有關(guān)的事務(wù)中（包括FDC法，PHS法）對(duì)本機(jī)構(gòu)實(shí)施全面質(zhì)量控制。必要時(shí)，有權(quán)實(shí)行干預(yù)行動(dòng)，這些人員對(duì)所采取的干預(yù)行動(dòng)直接負(fù)責(zé)，領(lǐng)導(dǎo)人或指定的合格人員還有責(zé)確保人員的合理安排及培訓(xùn)以完成其職責(zé)（見21CFR211，25；600，10 606，201。QCQA部門對(duì)生產(chǎn)到管理作單獨(dú)匯報(bào)，QCQ

11、A部門應(yīng)確保生產(chǎn)人員遵守CGMP。必要時(shí)，QCQA部門有權(quán)制止生產(chǎn)或發(fā)出產(chǎn)品。QCQA部門的職責(zé)血液機(jī)構(gòu)中 QCQA部門的職責(zé)應(yīng)包括下述領(lǐng)域但不限于此。 標(biāo)準(zhǔn)操作細(xì)則（SOPs）見21CFR211，100，606，65（e），606，100與SOPs有關(guān)的QA職責(zé)包括：(1）確保所有生產(chǎn)程序，包括但不限于檢定程序在內(nèi)都有SOPs。 SOPs應(yīng)準(zhǔn)確描述和界定各個(gè)操作程序，包括說(shuō)明該程序所要達(dá)到的目的，SOPs的實(shí)際內(nèi)容可以是生產(chǎn)部門的職責(zé)見聯(lián)邦注冊(cè)， 43卷190期，1978年9月29日，第 45O14及 45032頁(yè)。 （ 2）在實(shí)施前審查并確保書面批準(zhǔn)所有SPOs，確保SOPs與適用的法規(guī)與

12、條例要求相一致。此外，每個(gè)SOPs實(shí)施前，QCQA部門應(yīng)確保有下列書面SOP并擺放到位： (a）建立驗(yàn)證方案的程序確保各種方法及工藝達(dá)到預(yù)期目的； （b)確定完成每一工序的責(zé)任者： (c）對(duì)b項(xiàng)中指明的責(zé)任者進(jìn)行培訓(xùn)并授予上崗證書的辦法： （d）監(jiān)督執(zhí)行所有程序主管人的職責(zé)； （e）定期進(jìn)行熟練程度檢驗(yàn)的方法； （f）定期考評(píng)每一程序執(zhí)行人的方法； （g）QA審計(jì)過(guò)程中考核每一程序完成情況的方法; （h)確定某一工序?yàn)殛P(guān)鍵及非關(guān)鍵質(zhì)控點(diǎn)（見附錄名詞解釋）的工序。 (i)與文檔保管要求相一致的原始記錄保管制度；（3）保存所有 SOPs的索引，存根副本，以及過(guò)期 SOPs的檔案。(4）確保對(duì)SOP

13、s的內(nèi)容審校以確定對(duì)其它體系或職能的影響。（5）確保每位雇員持有必需的現(xiàn)行SOPa版本，并能及時(shí)按新版本完成既定的職責(zé)。（6）確保驗(yàn)證方案具有前瞻性并認(rèn)真執(zhí)行和審核，提出書面驗(yàn)證報(bào)告，對(duì)于已經(jīng)采用的生產(chǎn)工藝可根據(jù)積累的生產(chǎn)，檢定及質(zhì)控資料進(jìn)行驗(yàn)證。（7）確保SOPs的變更和修改有相應(yīng)的文件記錄，包括所修改理由。要確保對(duì)變更或更新后的方法及生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證，保證不對(duì)本系統(tǒng)或操作過(guò)程產(chǎn)生不良影響，對(duì)SOPs的修改應(yīng)按現(xiàn)有的、在實(shí)施前經(jīng)過(guò)正式批準(zhǔn)的程序進(jìn)行。(8)確保有管理QCQA活動(dòng)的SOPs，并界定QCQA部門執(zhí)行SOP審核、批準(zhǔn)或授權(quán)的職責(zé)，在適當(dāng)?shù)那闆r下確保執(zhí)行審核、批準(zhǔn)及授權(quán)的職能。（9）

14、確保有關(guān)的SOPs及時(shí)更新，以反映生產(chǎn)過(guò)程的改變，所有SOPs及生產(chǎn)原始記錄至少應(yīng)每年審核一次。培訓(xùn)及教育QC/QA部門應(yīng)協(xié)助制訂，審核及確保全體人員培訓(xùn)及教育方案的批準(zhǔn)見21CFR21125，培訓(xùn)應(yīng)包括下列方案 新雇員訓(xùn)練程序、cGMP培訓(xùn)、SOP培訓(xùn)、技術(shù)培訓(xùn)、技術(shù)監(jiān)督培訓(xùn)、行政管理培訓(xùn)、QA培訓(xùn)、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)培訓(xùn)以及連續(xù)教育和連續(xù)培訓(xùn)。 QC/QA應(yīng)了解那些表明需要培訓(xùn)或再培訓(xùn)的因素。需要上述培訓(xùn)的信息可能來(lái)自行政監(jiān)察、認(rèn)證檢查、任職考核、技術(shù)更新、差錯(cuò)/事故報(bào)告及投拆意見、QA驗(yàn)證以及血液機(jī)構(gòu)本身整個(gè)運(yùn)轉(zhuǎn)中每個(gè)系統(tǒng)關(guān)鍵質(zhì)控點(diǎn)上發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題。 任職考核 為確保全體職員受到培訓(xùn)并能勝任指定的

15、任務(wù)，QC/QA部門應(yīng)當(dāng)執(zhí)行正規(guī)的定期的任職考核計(jì)劃，應(yīng)考評(píng)下列幾項(xiàng)內(nèi)容的理論及實(shí)際知識(shí)（但不受此限）; （1）直接考查職員在常規(guī)及質(zhì)控過(guò)程中的表現(xiàn)，這些內(nèi)容可包括獻(xiàn)血員的篩選、樣品處理、檢驗(yàn)操作、標(biāo)示及儀器維護(hù)。 （2）通過(guò)審閱工作記錄、質(zhì)控記錄、預(yù)防性維護(hù)記錄及其它記錄、記載（手工及自動(dòng)記錄兩種）來(lái)監(jiān)督實(shí)驗(yàn)結(jié)果的記錄及報(bào)告。 （3）以書面考試形式考查解決問(wèn)題的技能， SOPs的知識(shí)和理論。 （4）通過(guò)采用末知祥本及外源提供的資格考核樣本來(lái)評(píng)估職員的業(yè)務(wù)能力。 最低錄用分?jǐn)?shù)、考核表現(xiàn)及為校正不稱職而采取的補(bǔ)救措施都應(yīng)有文件記載并裝入人事檔案。考評(píng)小結(jié)有助于糾正個(gè)人或小組的工作問(wèn)題。 熟練程度

16、考核 熟練程度考核通常是檢定實(shí)驗(yàn)室 QA方案的一部分，QCQA部門除了對(duì)熟練程度考核結(jié)果做常規(guī)審校外，還應(yīng)當(dāng)審核，評(píng)價(jià)，監(jiān)察熟練程度考核方案以確保對(duì)檢驗(yàn)方法、儀器及執(zhí)行檢驗(yàn)的人員進(jìn)行充分評(píng)價(jià)。 對(duì)血液機(jī)構(gòu)熟練程度考核過(guò)程中應(yīng)當(dāng)確保全體人員象常規(guī)檢驗(yàn)一樣使用常規(guī)儀器對(duì)考核樣品進(jìn)行常規(guī)檢驗(yàn)。血液機(jī)構(gòu)還應(yīng)當(dāng)對(duì)備用或替代檢查方法如手工檢驗(yàn)及“Stat”檢驗(yàn)進(jìn)行考核。檢驗(yàn)程序應(yīng)確保準(zhǔn)確，可靠并能快速得到檢驗(yàn)結(jié)果。 主管人、行政官長(zhǎng)及QC/QA部門應(yīng)當(dāng)審核及評(píng)價(jià)熟練程度考核結(jié)果。此外，QC/QA部門還應(yīng)當(dāng)對(duì)能鑒別特殊問(wèn)題的趨向及模式的結(jié)果進(jìn)行分析。應(yīng)當(dāng)有書面的計(jì)劃，在熟練程度考核本通過(guò)情況下進(jìn)行補(bǔ)救。 其

17、它質(zhì)控規(guī)定的監(jiān)察試驗(yàn)室操作方面也可能有用，包括對(duì)未知樣品及對(duì)照結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，初試和復(fù)試結(jié)果的比較，以及在不同地點(diǎn)用不同方法對(duì)同一試驗(yàn)進(jìn)行比較。 驗(yàn)證 FDA的驗(yàn)證總則指南（1987年5月）提供了驗(yàn)證指導(dǎo)原則，可參照以制定適用于各個(gè)機(jī)構(gòu)自身體系或生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證原則。QC/QA部門應(yīng)當(dāng)確保進(jìn)行充分的驗(yàn)證檢查應(yīng)審查投拆意見，差錯(cuò)停放及關(guān)鍵控制點(diǎn)上的問(wèn)題，以確定是否需要重新驗(yàn)證或修改驗(yàn)證程序。 設(shè)備 設(shè)備安裝的認(rèn)證是為了確信工藝設(shè)備和輔助系統(tǒng)能在規(guī)定的限度及耐力指標(biāo)內(nèi)持續(xù)正常運(yùn)轉(zhuǎn)工藝過(guò)程驗(yàn)證總則指南1978年5月。 QCQA部門應(yīng)確保按規(guī)定執(zhí)行設(shè)備認(rèn)證，工藝驗(yàn)證，并在維護(hù)后進(jìn)行再驗(yàn)證，以保證所有設(shè)

18、備性能正常，應(yīng)當(dāng)審核和保存驗(yàn)證檢驗(yàn)結(jié)果的記錄。 設(shè)備認(rèn)證、驗(yàn)證、維護(hù)和監(jiān)控應(yīng)當(dāng)有書面程序。此外，應(yīng)有設(shè)備監(jiān)測(cè)、校正、維護(hù)的時(shí)間安排，以確保其性能符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格要求。設(shè)備監(jiān)測(cè)程序應(yīng)包括對(duì)功能異?；驘o(wú)法校正設(shè)備的后果進(jìn)行評(píng)價(jià)。生產(chǎn)用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)屬于21CFR2ll68 60660條例管理的儀器。 差錯(cuò)/事故報(bào)告、投拆意見及不良反應(yīng) QA方案應(yīng)確保有相應(yīng)操作程序，并在審核、評(píng)價(jià)、調(diào)查、糾正生產(chǎn)差錯(cuò)及事故中嚴(yán)格執(zhí)行。另外，還應(yīng)有確保及時(shí)向CBER匯報(bào)影響血液制品質(zhì)量、純度、安全性的差錯(cuò)和事故的報(bào)告系統(tǒng)（見21CFR600，14），QA規(guī)則應(yīng)保證對(duì)所有關(guān)于產(chǎn)品質(zhì)量的投拆意見進(jìn)行調(diào)查，以明確該投拆意見是否與生

19、產(chǎn)中的差錯(cuò)或事故有關(guān)。調(diào)查過(guò)程應(yīng)當(dāng)包括供審查的依據(jù)，以確定投拆是否表現(xiàn)為不良反應(yīng)，獻(xiàn)血員或受血者的副反應(yīng)有可能威脅生命，造成終身殘疾，甚至死亡。各個(gè)程序應(yīng)保證對(duì)獻(xiàn)血員及受血者的副反應(yīng)進(jìn)行全面調(diào)查并完全記錄備案。根據(jù)21CFR606，170 b）條例，死亡事例必項(xiàng)向CBER報(bào)告。QC/QA部門應(yīng)保證對(duì)收回的產(chǎn)品及市場(chǎng)撤銷的產(chǎn)品按已建立的程序及指南處理。見 21CFR，第七節(jié) 各個(gè)程序應(yīng)保證對(duì)輸血反應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，應(yīng)當(dāng)有培訓(xùn)護(hù)理人員的方案，使他們能識(shí)別不良反應(yīng)的癥狀并做適當(dāng)?shù)奶幹?。?dāng)懷疑產(chǎn)品污染了細(xì)菌時(shí)，調(diào)查過(guò)程應(yīng)包括復(fù)查生產(chǎn)流程，可能為細(xì)菌污染時(shí)應(yīng)向采血部門報(bào)告。 QA的基本要求就是將通過(guò)調(diào)查投拆意

20、見、差錯(cuò)事故及不良反應(yīng)所獲得的知識(shí)反饋給QA體系。如果不對(duì)投拆意見、差錯(cuò)事故或不良反應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，就不可能確定并糾正導(dǎo)致問(wèn)題發(fā)牛的因素，生產(chǎn)中的差錯(cuò)或事故可由雇員在常規(guī)操作中發(fā)現(xiàn)或者由主管人員在復(fù)核記錄時(shí)發(fā)現(xiàn)。QCQA部門應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)中出現(xiàn)的差錯(cuò)進(jìn)行審核。包括那些在產(chǎn)品分發(fā)前所發(fā)現(xiàn)的差錯(cuò)，QCQA應(yīng)當(dāng)留存差錯(cuò)事故報(bào)告的副本，并保證采取適當(dāng)?shù)淖粉櫿{(diào)查行動(dòng)，應(yīng)保證落實(shí)糾正錯(cuò)誤的行動(dòng)。糾正錯(cuò)誤的行動(dòng)可包括系統(tǒng)或流程上的重新設(shè)計(jì)，重新培訓(xùn)人員，更改工藝流程。 原始記錄管理 QC/QA部門應(yīng)批準(zhǔn)或確保批準(zhǔn)所有的原始記錄保存系統(tǒng)（手工或自動(dòng)記錄）。電子化或計(jì)算機(jī)化的原始記錄保存系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過(guò)合理的驗(yàn)證（見21CF

21、R211，68）。 QA程序必須履行以確保所有完成的工作（見21CFR606，16o）有準(zhǔn)確完整的記載。審?？梢栽诓裳?、處理、質(zhì)量檢定以及貯存過(guò)程中或之后的恰當(dāng)階段進(jìn)行。 批號(hào)的簽發(fā)程序 如 21CFR606 3（ C）所界定，由一單位全血制備的各種成分（例如紅細(xì)胞、血小板、血漿或冷沉淀抗血友病因子）為一批制品，具有相應(yīng)批號(hào)，這個(gè)批號(hào)通常用采血時(shí)確定的單位血液的編號(hào)，執(zhí)行QA以確保對(duì)記錄的準(zhǔn)確性，完整性及是否符合已規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核，簽發(fā)每批制品前，應(yīng)當(dāng)有一人復(fù)核與每種成分相關(guān)的各個(gè)程序的每一重要步驟見21CFR606，100(c),211,194(a）(7)&(8）。在此，QA應(yīng)確保對(duì)任何批

22、次間的差異或任何不符合特定要求的批次進(jìn)行全面調(diào)查。 標(biāo)簽的控制程序應(yīng)與所采用的系統(tǒng)及設(shè)備要求相適應(yīng)。如果自動(dòng)貼簽機(jī)出現(xiàn)了錯(cuò)貼現(xiàn)象，需要嚴(yán)格控制程序，以防止此類事情發(fā)生見21CFR211125。應(yīng)當(dāng)制定并執(zhí)行書面操作細(xì)則，以保證藥物使用正確的標(biāo)簽、正確標(biāo)示及使用正確的包裝材料。血液及血液成分在生產(chǎn)過(guò)程中的許多階段都要標(biāo)示，在采集時(shí)產(chǎn)品應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)設(shè)施預(yù)設(shè)的產(chǎn)品類型。在后續(xù)工藝階段可以標(biāo)示產(chǎn)品血型及效期產(chǎn)品可以由一種類型轉(zhuǎn)為另一種類型（例如，新解凍血漿轉(zhuǎn)為回收血漿，全血轉(zhuǎn)為紅細(xì)胞）并重新標(biāo)示，對(duì)于由產(chǎn)品轉(zhuǎn)化而需重新標(biāo)示也應(yīng)采取同樣的控制程序，如同最初標(biāo)示一樣保存標(biāo)示記錄。 在生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)于需要標(biāo)示

23、的每道工序都應(yīng)實(shí)行工序控制以確保正確的標(biāo)示。完成標(biāo)示的產(chǎn)品在簽發(fā)前應(yīng)復(fù)核，對(duì)于審校最終標(biāo)示的程序應(yīng)包括復(fù)查相應(yīng)產(chǎn)品生產(chǎn)記錄，并有另外一人復(fù)驗(yàn)記錄，以確保產(chǎn)品標(biāo)示無(wú)誤，內(nèi)容包括獻(xiàn)血員類別、血型、失效期及產(chǎn)品名稱。如果遵守了正確的標(biāo)示控制程序，可以最大限度減少標(biāo)示錯(cuò)誤。 質(zhì)量保證審計(jì) QA審計(jì)是對(duì)整個(gè)QA系統(tǒng)有效性進(jìn)行評(píng)估的過(guò)程，應(yīng)按照書面程序定期進(jìn)行綜合性審計(jì)見21CFR211，180（e），綜合性審計(jì)審查的原始記錄的數(shù)量應(yīng)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著意義，如果已經(jīng)查出質(zhì)量問(wèn)題，或?yàn)榱烁行У乇O(jiān)察某個(gè)特別重要的領(lǐng)域則需進(jìn)行重點(diǎn)審計(jì)。但是，僅限于一個(gè)領(lǐng)域的孤立審計(jì)可能檢查不出系統(tǒng)性問(wèn)題。QCQA部門重點(diǎn)審計(jì)的

24、書面細(xì)則應(yīng)有充分的靈活性，以便在不修改SOPs的前提下進(jìn)行其它審計(jì)。 審計(jì)程序的繁簡(jiǎn)取決于血液機(jī)構(gòu)的大小及待核查的特殊上藝的多少。進(jìn)行審計(jì)的人員應(yīng)具有豐富的知識(shí)，經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，有實(shí)際經(jīng)驗(yàn)，能發(fā)現(xiàn)待查的特殊工藝問(wèn)題，審計(jì)人員或?qū)徲?jì)小組不應(yīng)負(fù)責(zé)被審計(jì)的工藝過(guò)程。如果采用外部審計(jì)計(jì)劃，則QC/QA部門應(yīng)負(fù)責(zé)保證該審計(jì)符合生產(chǎn)廠需要并與21CFR21l，180（e）規(guī)定相一致，由21CFR 211，180（e）所要求的年度復(fù)查不能作為QA審計(jì)。 FDA檢查時(shí)應(yīng)提供這些年度復(fù)查的記錄。應(yīng)有書的記述審計(jì)程序和結(jié)果的審計(jì)報(bào)告。審計(jì)程序應(yīng)包括有關(guān)負(fù)責(zé)人或?qū)Ｂ毴藛T及其它負(fù)責(zé)官員審查和評(píng)價(jià)審計(jì)結(jié)果的計(jì)劃，目的是保證有

25、關(guān)負(fù)責(zé)人了解存在的問(wèn)題并采取糾正行動(dòng)，審計(jì)報(bào)告的保存期限與產(chǎn)品記錄要求保存的期限相一致。 審計(jì)QA應(yīng)采取系統(tǒng)性途徑。附錄B表l8列出了血液生產(chǎn)作業(yè)的主要系統(tǒng)。血液機(jī)構(gòu)作業(yè)系統(tǒng)及需要審計(jì)的內(nèi)容至少應(yīng)包括以下項(xiàng)目： 質(zhì)量控制/質(zhì)量保證 獻(xiàn)血員合格條件 血液采集 血液成分制備 產(chǎn)品檢定 貯存及銷售 簽發(fā)制品批號(hào)計(jì)算機(jī)每個(gè)系統(tǒng)可獨(dú)立或與其它系統(tǒng)聯(lián)合發(fā)揮作用，每個(gè)系統(tǒng)的重要控制點(diǎn)是指那些如不能執(zhí)行或發(fā)揮正常作用時(shí)，就會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量及安全性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。所謂關(guān)鍵環(huán)節(jié)就是各個(gè)重要控制點(diǎn)的各個(gè)步驟。QA審計(jì)應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)每個(gè)系統(tǒng)的重要控制點(diǎn)及關(guān)鍵因素，重要控制點(diǎn)及有關(guān)的關(guān)鍵因素之示例見附錄B表l8。每個(gè)血液機(jī)構(gòu)都應(yīng)對(duì)

26、其自身系統(tǒng)制定相應(yīng)的審計(jì)方案。附錄附錄A， 21CFR 210211及600680示例藥品的CGMP對(duì)于保證血液及血液制品的質(zhì)量都是有用的，執(zhí)行這些規(guī)范也是實(shí)際可行的，21CFR211部分的CGMP是通則，適用于所有的成品藥，也可視需要而更新。這些現(xiàn)范可使制造商有靈活性選擇最適合其產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及方法，盡管有此靈活性，制造商自已制定的工藝也必須保證達(dá)到CGMP所有的要求。如果廠商確信其變更機(jī)制可被接受，則應(yīng)申請(qǐng)批準(zhǔn)使用符合21 CFR640， 120的變更工藝，有少數(shù)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓に嚳杉{入CGMP。“批”（ lot）這一名詞用于 21CFR600.3（x）中的牛物制品，這個(gè)詞在21CFR210.3（

27、b）(10）中也做了規(guī)定， 21CFR2103（b）（2）將“批次”(batch)定義為在一個(gè)生產(chǎn)周期中根據(jù)一個(gè)生產(chǎn)指令而生產(chǎn)出來(lái)的在特定范圍內(nèi)具有同樣的質(zhì)量及特征的特定數(shù)量的藥品或其它材料。為達(dá)到GMP的要求。凡用于輸血或深加工目的而采集的一單位（a unit）全血或其每種成分既可稱之為“l(fā)ot”也可稱之為“batch”，通常可將一單位血液的檢驗(yàn)做為同時(shí)待檢驗(yàn)的許多其它單位血液的一部分進(jìn)行。當(dāng)檢驗(yàn)（或其它加工）記錄中一個(gè)記錄上出現(xiàn)不止一個(gè)單位的結(jié)果時(shí)，做為整個(gè)檢驗(yàn)而并非一個(gè)批次無(wú)需在記錄上多次簽名。 21CFR21O226，600680規(guī)范條例互為補(bǔ)充，不可互相替代，除非規(guī)范中另有明確說(shuō)明。

28、當(dāng)出現(xiàn)不可能遵守21CFR6OO680 200211中的所有適用規(guī)范時(shí)，特別適用于申報(bào)藥的規(guī)范可以代替較一般的規(guī)范。下圖提供 21CFR211條例及 6008OO互補(bǔ)條例的示例。21CFR211中的要點(diǎn)，成藥的CGMP提供了適用于血液及血液成分的CGMP附加標(biāo)準(zhǔn)。全血和成分血液GMP制劑CGMP（包括全血和成分血液） 生物制品法規(guī)描述了對(duì)原始記錄審查、產(chǎn)品質(zhì)量控制、實(shí)驗(yàn)室控制、儀器設(shè)備控制以及質(zhì)量保證控制的SOPs之內(nèi)容和要求。但未明確談及QCQA部門,CGMP2ll部分明確規(guī)定一人或多人將負(fù)責(zé) 執(zhí)行QCQA功能（21CFR 21122）綜合審計(jì)記錄的審查可由審查有代表性產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄組成。每

29、件投拆意見、回收產(chǎn)品及廢品必須全部審核。 21122 （a）應(yīng)設(shè)置質(zhì)量管理部門，該部門有責(zé)任和權(quán)力批準(zhǔn)或拒絕所有的原料、藥品容器、密封材料、中間產(chǎn)品、包裝材料、標(biāo)簽、說(shuō)明書和藥品，有權(quán)審查生產(chǎn)記錄，以保證不發(fā)生錯(cuò)誤如果發(fā)生錯(cuò)誤，保證進(jìn)行充分的調(diào)查。 （C）質(zhì)量管理部門有責(zé)任批準(zhǔn)或拒絕影響藥品的組分、含量、質(zhì)量和純度的所有規(guī)程或規(guī)格 （d）質(zhì)量管理部門的職責(zé)和規(guī)程應(yīng)寫成書面文字；這種書面規(guī)程必須遵照?qǐng)?zhí)行。 211. 180（e） 這部分規(guī)定的書面記錄必須予以保留,記錄中的數(shù)據(jù)可用于評(píng)價(jià)（至少每年一次）各種藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以確定是否需要改變藥品規(guī)格、生產(chǎn)規(guī)程或檢驗(yàn)規(guī)程。必須制訂進(jìn)行這種評(píng)價(jià)的書面規(guī)

30、程并遵照?qǐng)?zhí)行，書面規(guī)程要包括下列規(guī)定： （1）審查每批藥品，無(wú)論是被批準(zhǔn)的或未得到批準(zhǔn)的，必要時(shí)審查與一批藥品有關(guān)的記錄。 （2）審查提出的意見、藥品的收回，退回的或退工處理的藥品，及按照 211，192規(guī)定對(duì)各種藥品進(jìn)行調(diào)查研究。 606100（b） 制訂標(biāo)準(zhǔn)操作細(xì)則應(yīng)堅(jiān)持包括所有步驟，即同種輸血、自體輸血及供進(jìn)一步生產(chǎn)用的全血或成分血液的采集、加工、配型試驗(yàn)、貯存及運(yùn)銷。這樣的細(xì)則應(yīng)供給從事這些操作的員工，不合實(shí)際的除外 211 100 （a）必須制訂生產(chǎn)和工藝管理的書面規(guī)程，以保證藥品具有聲稱的組分、含量、質(zhì)量和純度。這些規(guī)程要包括本部分中的所有規(guī)定。這些書面規(guī)程，包括任何改變，要由適當(dāng)

31、的組織機(jī)構(gòu)起草、審查和批準(zhǔn)，并回要經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理部門審查和批準(zhǔn)。 （b）在執(zhí)行各種生產(chǎn)和工藝管理的職責(zé)時(shí)要遵守生產(chǎn)和工藝管理的書面規(guī)程，并且在執(zhí)行時(shí)要做記錄。偏離書面規(guī)程時(shí)要進(jìn)行記錄并說(shuō)明理由。 606100（c） 簽發(fā)任何一批成品前，都應(yīng)復(fù)核依據(jù)相應(yīng)規(guī)程（例如 600800條款）而保存的所有有關(guān)的記錄。全部或部分復(fù)核工作可在采血、加工、配型試驗(yàn)、或貯存階段的合適時(shí)間進(jìn)行。對(duì)任何未能解釋的差異或達(dá)不到規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的批號(hào)要進(jìn)行全面調(diào)查（包括追蹤過(guò)程及結(jié)論）并記錄歸檔。 211192所有藥品的生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄，包括包裝和加標(biāo)簽的記錄，在一批藥品準(zhǔn)予發(fā)放或銷售前，必須經(jīng)質(zhì)量管理部門審查批準(zhǔn)，以確定是否符合所

32、有制訂的，批準(zhǔn)的書面規(guī)程。任何未說(shuō)明原因的差異（包括理論產(chǎn)量百分率超過(guò)總生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄中規(guī)定的最高或最低百分率）或一批藥品或藥品的任何原料不符合規(guī)格，無(wú)論這批藥品是否已經(jīng)銷售，必須進(jìn)行徹底的調(diào)查研究。與不符合特定規(guī)格或特定差異可能有關(guān)聯(lián)的其它各批藥品和其它各種藥品也必須進(jìn)行調(diào)查研究。調(diào)查研究必須有書面記錄，包括結(jié)論和措施。 復(fù)核記錄根據(jù)211192條例的特殊限定；可由QCQA部門負(fù)責(zé)進(jìn)行。QCQA部門可由QA專職的一個(gè)或數(shù)個(gè)人員組成，也可由本機(jī)構(gòu)內(nèi)履行其它職能的非專職人員組成。但是，后者對(duì)其本身工作不具有終審權(quán)。 應(yīng)有在緊急情況下制品簽發(fā)辦法的SOPs。 將生產(chǎn)過(guò)程記錄及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)記錄復(fù)核后的

33、記錄歸檔應(yīng)包括執(zhí)行復(fù)核人員名單和簽名以及復(fù)核整個(gè)原始記錄而不是附屬于某個(gè)批次結(jié)果的復(fù)核人簽名。應(yīng)根據(jù)SOPs的要求指定復(fù)核人及制定復(fù)核的標(biāo)準(zhǔn)。 211194（ a） （a）實(shí)驗(yàn)室記錄包括保證符合已制訂的規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)的全部完整的檢驗(yàn)（包括檢查和分析）的資料。 (7）每個(gè)檢驗(yàn)人員簽名及完成日期。（8）依照制訂的標(biāo)準(zhǔn)，由另一人員復(fù)查原始記錄的準(zhǔn)確性和完整性，復(fù)查人簽名。 21115 (a）必須制訂書面規(guī)程。規(guī)定為符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格的一批藥品進(jìn)行再加工的制度，并規(guī)定應(yīng)采取的措施以保證再加工的藥品符合所有確定的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格和特征，這種規(guī)程必須遵守執(zhí)行。 (b）不經(jīng)質(zhì)量管理部門的審查批準(zhǔn)，不得進(jìn)行再加工。 606

34、.20（b） 負(fù)責(zé)采血、加上、配型、貯存及運(yùn)銷全血或成分血液的人員，無(wú)論在人數(shù)、教育程度、訓(xùn)練及經(jīng)驗(yàn)，包括必要的職業(yè)訓(xùn)練等方面，都應(yīng)適當(dāng)，使他們有能力完成所承擔(dān)的任務(wù)，使成品的安全性、純度及效力達(dá)到規(guī)定的水平或應(yīng)有的水平。所有員工應(yīng)具有與職務(wù)相稱的能力，通曉他們所從事的生產(chǎn)或檢定操作，在本職工作中運(yùn)用本章各項(xiàng)規(guī)定方面，有必要的訓(xùn)練或經(jīng)驗(yàn)；有適當(dāng)?shù)闹R(shí)。 211.25 （a）每位從事藥品生產(chǎn)、加工、包裝或倉(cāng)貯工作的人員應(yīng)接受培訓(xùn)、教育及有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，完成委派的各項(xiàng)職務(wù)，培訓(xùn)是按照現(xiàn)行GMP（包括本章中的現(xiàn)行GMP條例和這些條例要求的成文程序）中涉及雇員的內(nèi)容。邀請(qǐng)合格人員指導(dǎo)，并連續(xù)多次培訓(xùn)；保證

35、雇員熟悉現(xiàn)行GMP（cGMP）對(duì)他們的要求。 （b）負(fù)責(zé)監(jiān)督藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或倉(cāng)貯工作的每一個(gè)人員，應(yīng)受教育、培訓(xùn)及有經(jīng)驗(yàn)，完成委派的各項(xiàng)職務(wù)，以此作為提供藥品具有安全性、均一性、效價(jià)或含量、質(zhì)量及純度的保證。 （C）有足夠執(zhí)行和監(jiān)督每種藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或倉(cāng)貯的合格人員。 606.20（c） 對(duì)制品的安全性及純度有不良影響的人員應(yīng)從全血或成分血液采集、加工、配制、貯存或運(yùn)銷場(chǎng)所調(diào)離。Federal Register（40FR53534，1975年11月8日）陳述，本規(guī)范的目的是將影響別人完成職責(zé)或是影響產(chǎn)品安全性和純度的人員（例如；在未采取防范措施的情況下，工作人員從檢驗(yàn)區(qū)到生產(chǎn)區(qū)

36、）調(diào)離生產(chǎn)區(qū)。 21128 （a）從事藥品生產(chǎn)、加工、包裝或倉(cāng)貯的人員，應(yīng)穿著適合于其履行職責(zé)的清潔衣服。按需要，頭部、臉部、手部、臂部加外罩、防止藥物受污染。 （b）人員保持良好的個(gè)人衛(wèi)生和健康。 （C）未經(jīng)監(jiān)督人員充許，其他人不能進(jìn)入限制進(jìn)去的建筑物和設(shè)施。 （d）任何人，在任何時(shí)間，明顯地表現(xiàn)出帶有影響藥品安全性和質(zhì)量的疾病或開放性損傷，應(yīng)避免接觸各種成份、藥品容器、包裝設(shè)備、密封件、中間體、直至病愈或經(jīng)醫(yī)學(xué)測(cè)定認(rèn)為對(duì)藥品安全性及質(zhì)量無(wú)危害性時(shí)為止，教育所有人員，報(bào)告監(jiān)督人員對(duì)藥品有不利影響的健康情況。 606.10和6O6.20條描述負(fù)責(zé)人的職責(zé)是確保上崗人員經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)并能勝任其職責(zé)

37、。 211.34顧問(wèn) 為了對(duì)問(wèn)題提出意見，聘請(qǐng)顧問(wèn)。顧問(wèn)應(yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)、加工、包裝或倉(cāng)貯提出建議，他們受過(guò)足夠的教育、培訓(xùn)、且有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。保留他們的姓名、地址、任何的顧問(wèn)資格及服務(wù)形式等履歷資料。 60640（b）描述對(duì)充分通風(fēng)的要求。 21146描述進(jìn)一步詳細(xì)的通風(fēng)控制步驟。 21146 (b）提供足能控制空氣正壓、微生物、塵土、濕度和溫度的設(shè)備、適應(yīng)藥品生產(chǎn)、加工和貯存之需要。 （C）空氣過(guò)濾系統(tǒng)，包括預(yù)過(guò)濾器和微粒物質(zhì)空氣過(guò)濾器?？諝饨?jīng)過(guò)濾才送至生產(chǎn)區(qū)，如果空氣是再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)，應(yīng)測(cè)量塵埃含量，控制從生產(chǎn)區(qū)帶來(lái)之塵埃。在生產(chǎn)區(qū)，生產(chǎn)中發(fā)生空氣污染，應(yīng)以排氣系統(tǒng)或其他系統(tǒng)充分抽出空氣，

38、控制污染。 21148 （a）在持續(xù)正壓下，應(yīng)對(duì)藥品無(wú)污染的管道系統(tǒng)內(nèi)供應(yīng)飲用水。飲用水應(yīng)符合環(huán)境保護(hù)機(jī)構(gòu)制訂的“基本飲用水條件”標(biāo)準(zhǔn) （40CFR141部分）。不符合該標(biāo)準(zhǔn)的水。不許進(jìn)入水系統(tǒng)。 （b）排水設(shè)備應(yīng)有足夠的大小，可直接連接排水管及安裝防止虹吸倒流的空氣破壞設(shè)備或其他機(jī)械設(shè)備。43FR45077，1978年9月29日，修正于48FRll426，1983年3月18日。 21CFR60640（ c） 應(yīng)為工作人員安裝充足的清潔方便的洗手裝置。 提供適當(dāng)?shù)南礈煸O(shè)備；包括熱、冷水、肥皂、清潔劑、空氣干燥器或?qū)Ｓ妹砑耙走M(jìn)入的清潔廁所設(shè)備。 211.68 （a）用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝和貯

39、存的自動(dòng)化、機(jī)械化或電子設(shè)備，包括計(jì)算機(jī)或其他類型的設(shè)備。按慣例，對(duì)其設(shè)計(jì)之成文條款作標(biāo)定、檢查或核對(duì)，保證其工作性能良好。保留檢查、標(biāo)定、核對(duì)等文字記錄。 (b）對(duì)保障重要生產(chǎn)變化的計(jì)算機(jī)或有關(guān)系統(tǒng)進(jìn)行操作培訓(xùn)，操作記錄或其他記錄只能由被認(rèn)可的人員制訂。向計(jì)算機(jī)或有關(guān)系統(tǒng)輸入或從中輸出的各種方案，其他記錄或資料，應(yīng)該查其準(zhǔn)確性，輸入計(jì)算機(jī)或有關(guān)系統(tǒng)內(nèi)的檔案資料，除與實(shí)驗(yàn)室共同分析計(jì)算的結(jié)果可消除外，其他的應(yīng)保留。文字記錄與相應(yīng)的證明資料一起保存。事先設(shè)計(jì)好的硬件復(fù)制品或多種選擇系統(tǒng)，如復(fù)印件、磁帶或微型膠卷等，保證其支持資料正確，可靠及完整，出現(xiàn)資料改動(dòng)、非人為消除或遺失時(shí)，應(yīng)維修。 606

40、40（d） 提供安全衛(wèi)生的處理設(shè)備，用予處理 （1）全血或成分血液采集、加工及配型試驗(yàn)過(guò)程中形成的垃圾及用過(guò)的紙制品 （2）不適于應(yīng)用或運(yùn)銷的全血或成分血液。 21156 (a）所有用作藥品生產(chǎn)、加工、包裝及貯存的廠房應(yīng)保持清潔、衛(wèi)生的環(huán)境、且不受咽齒動(dòng)物、鳥類、昆蟲及其他害蟲侵?jǐn)_（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物除外）。垃圾和有機(jī)廢料，定時(shí)以衛(wèi)生的方法控制與處理。 60660 (a）采血、加工、配型試驗(yàn)、貯存及運(yùn)銷全血或成分血液用的設(shè)備應(yīng)保持清潔、有秩序，其放置位置應(yīng)便于清潔及保養(yǎng)。設(shè)備應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程定期進(jìn)行檢查、標(biāo)化及校正。設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)符合本章有關(guān)全血及成分血液用設(shè)備的正式規(guī)定。 606100（b）（15） 要

41、求SOPs應(yīng)包括對(duì)儀器設(shè)備的維護(hù)及校準(zhǔn)的及程序。 21167 (b）制訂藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存設(shè)備（包括用具）的清潔和保養(yǎng)文字程序并且執(zhí)行。這些程序包括，但不一定限于以下內(nèi)容： （1）分配清潔、保養(yǎng)任務(wù)。 （2）保養(yǎng)和清潔細(xì)目一覽表，包括消毒一覽表。 （3）詳細(xì)說(shuō)明用于清潔和保養(yǎng)的設(shè)備、物品和方法。拆卸和裝配設(shè)備的方法必須保證適合清潔和保養(yǎng)的要求。 （4）除去或擦去前批遺留物的鑒定。 （5）已清除了污染的清潔設(shè)備的保護(hù)。 （6）使用前檢查清潔的設(shè)備。 （C）保留保養(yǎng)、清潔、消毒的記錄，按211180及211182的說(shuō)明檢查。 211105（b） （b）一種藥品每批生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，以一鑒

42、別性識(shí)別號(hào)或代號(hào)加以識(shí)別，此鑒別號(hào)或代號(hào)記錄在該批產(chǎn)品的記錄上。若生產(chǎn)中只使用一種特殊型號(hào)的設(shè)備，可用該設(shè)備名字代替鑒別性識(shí)別號(hào)或代號(hào)。 606100(b）（16） 要求有書面的SOPs，內(nèi)容包括貼標(biāo)示程序后避免標(biāo)簽混淆的保障措施。 606120 （b）貼標(biāo)簽操作應(yīng)進(jìn)行下列控制： （l）收到標(biāo)簽時(shí)，應(yīng)按已批準(zhǔn)的最后付本復(fù)查及校對(duì)，在制品的品種及標(biāo)簽的內(nèi)容上保證與已批準(zhǔn)的付本準(zhǔn)確一致。 211122 (a）制訂詳述標(biāo)簽和包裝材料的接收、鑒別、貯存、裝卸、取樣檢驗(yàn)的程序，并遵循這些成文程序。在接收、用于藥品包裝和貼標(biāo)簽前，有代表性地對(duì)其取樣與檢驗(yàn)。 (b）符合成文規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)簽和包裝材料，可批準(zhǔn)發(fā)

43、放使用，不符合規(guī)格者，不得用于生產(chǎn)。 （C）接收每批不同的標(biāo)簽和包裝材料，均須簽收、測(cè)試、無(wú)論是接收或拒收、須保留其記錄。 606.100（b）（16）見上述 606120（b） （2）不同制品的每一種標(biāo)簽的保存及管理，應(yīng)避免混淆，廢標(biāo)簽應(yīng)銷毀。 （3）在貼標(biāo)簽程序中應(yīng)有必要的全面核對(duì)措施，對(duì)特殊標(biāo)示程序及標(biāo)示設(shè)備應(yīng)有相應(yīng)的控制程序。如果自動(dòng)標(biāo)示設(shè)備仍然使用前一生產(chǎn)階段的標(biāo)示內(nèi)容。從而可能造成下一階段的標(biāo)示出現(xiàn)差錯(cuò)時(shí)，應(yīng)采取相應(yīng)的措施防止出現(xiàn)此類情況。 包裝見60665（a），無(wú)熱原容器見60665（b），外觀檢查見606.100（b）（13）。由單位血液追查獻(xiàn)血員的程序及成品容器見640 2

44、（C） 211125標(biāo)簽的發(fā)放 (a）嚴(yán)格控制已發(fā)放的，用于藥品的標(biāo)簽。 (b）已發(fā)放的一批標(biāo)簽材料，須認(rèn)真檢查其均一性，應(yīng)與一批或單批生產(chǎn)記錄中說(shuō)明的標(biāo)簽一致。 （C）核對(duì)發(fā)放的，已使用的及回收的標(biāo)簽，若發(fā)現(xiàn)成品數(shù)量與發(fā)出的標(biāo)簽數(shù)量不符，差額超出根據(jù)歷史水平先前定下的數(shù)量范圍，則需對(duì)這些偏差作出評(píng)估，按照211.192要求調(diào)查原因。 （d）超出有關(guān)批號(hào)或控制號(hào)的標(biāo)簽，全部應(yīng)毀。 （e）回收的標(biāo)簽，如保留應(yīng)加上證明標(biāo)志貯存，防止混淆。 （f）制訂發(fā)放標(biāo)簽的詳細(xì)控制程序，并遵循。 211.130包裝和標(biāo)簽操作 設(shè)計(jì)保證標(biāo)簽，標(biāo)示及包裝材料正確用于藥品的程序,并遵循。這些程序結(jié)合下列特點(diǎn)： (a）

45、預(yù)防混合和由物理的或其他操作空間物質(zhì)引起的交叉感染。 (b）帶批號(hào)或控制號(hào)藥品的鑒別。允許檢查該批藥品的制造和控制歷史。 （C）包裝工作開展前；檢查包裝和標(biāo)簽材料的適 用性和正確性，且這些檢驗(yàn)所提供的證明文件應(yīng) 符合批生產(chǎn)記錄。 （d）使用前，立即檢查包裝和貼標(biāo)簽設(shè)備，保證所有藥品離開先前的操作，同時(shí)移開不適用于隨后操作的包裝和標(biāo)簽材料，檢查結(jié)果以批生產(chǎn)記錄形式提供證明文件。 211134藥品檢查 （a）已包裝和貼標(biāo)簽的產(chǎn)品，在結(jié)束工作時(shí)，應(yīng)檢查，保證本批容器和包裝的標(biāo)簽正確無(wú)誤。 (b）操作結(jié)束時(shí)，每組收集一個(gè)代表性樣品，同時(shí)檢查標(biāo)簽。 （C）檢查結(jié)果記錄在該批的生產(chǎn)或控制記錄中。 6064

46、0（a）（4） 初次血清學(xué)試驗(yàn)結(jié)果可疑，在重試前；于指定位置貯存待檢全血或血液成分。 60640(a)（6） 用于隔離貯存、管理、處理不適合應(yīng)用的制品及試劑。 211142 制訂和遵循藥品入庫(kù)程序、包括： （a）藥品發(fā)放前，由質(zhì)量控制部門待檢。 （b）藥品在適當(dāng)?shù)臏囟取穸群凸饩€下貯存，不影響藥品的均一性，效價(jià)或含量，質(zhì)量及純度等。 血液、血液成分和進(jìn)一步加工產(chǎn)品的規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)見600s606140 實(shí)驗(yàn)室檢定程序應(yīng)包括： （a）實(shí)驗(yàn)室科學(xué)可靠，有適宜的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)檢查細(xì)則；以保證全血及成分血液的安全、純度、效力及效果； (b）為了監(jiān)控實(shí)驗(yàn)室檢定操作及儀器可靠性、準(zhǔn)確性及精密度，應(yīng)有適當(dāng)?shù)囊?guī)定

47、。 （C）充分鑒別及管理檢定樣品，使樣品與特定的待檢制品單位相聯(lián)系；或與其供血者、或與特定的受血者相聯(lián)系； 606.60 （2）儀器的檢查、標(biāo)化及校正應(yīng)達(dá)到下達(dá)次數(shù)，但不限于此 211160 （a）按本部門的要求，制訂規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、試驗(yàn)程序或其他實(shí)驗(yàn)室控制機(jī)制，包括上述內(nèi)容的修改，由有關(guān)部門起草和復(fù)查，并經(jīng)質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)，遵守本部門中各要求，在實(shí)施時(shí)，提供證明文件，任何對(duì)成文的規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、試驗(yàn)程序或其他實(shí)驗(yàn)室控制機(jī)制的改動(dòng)，應(yīng)作記錄，并提供證明這些改動(dòng)是正確的。 （b）實(shí)驗(yàn)室控制的內(nèi)容、包括科學(xué)地制訂完善、合理的規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法及為保證各種成分、藥品容器、密封件、中間體

48、、標(biāo)簽和藥品符合均一性、效價(jià)和含量、質(zhì)量與純度標(biāo)準(zhǔn)而設(shè)計(jì)的檢驗(yàn)程序。實(shí)驗(yàn)室控制包括： (1）根據(jù)接收的成文規(guī)格、測(cè)定用于藥品生產(chǎn)加工、包裝及貯存的每裝貨量中的每批的成份、藥品容器、密封件和標(biāo)簽。保證它們符合制定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、此規(guī)格包括使用的取樣和檢驗(yàn)程序說(shuō)明，樣品有代表性及經(jīng)適當(dāng)鑒別。這些程序亦要求對(duì)任何變質(zhì)的成分、藥品容器或密封件作重復(fù)檢驗(yàn)。 （4）若儀器、設(shè)備、量具和記錄裝置的準(zhǔn)確度和或精密度范圍不符，按照制訂的成文方案。包含具體說(shuō)明書，一覽表，準(zhǔn)確度和精確度范圍及治療作用條款，在適當(dāng)時(shí)間間隔內(nèi)，對(duì)這些儀器、設(shè)備進(jìn)行標(biāo)定。不符合已制定規(guī)格的儀器、設(shè)備，不能使用。 產(chǎn)品的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是指對(duì)要求或建

49、議的病毒標(biāo)志物檢查質(zhì)量控制檢定以及與血液機(jī)構(gòu)自身的 SOPs列出的試驗(yàn)要求結(jié)合在一起的其它試驗(yàn)檢查。合格標(biāo)準(zhǔn)由產(chǎn)品規(guī)格確定。 211165 （a）發(fā)放前，每批藥品須經(jīng)實(shí)驗(yàn)室測(cè)定，保證其符合藥品的最終規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，包括特性和活性成分的含量。對(duì)有效期短的，需無(wú)菌和或熱原試驗(yàn)的放射藥物特殊批號(hào)，可在上述試驗(yàn)完成前發(fā)放。規(guī)定盡快完成試驗(yàn)。 （d）對(duì)質(zhì)量控制部門的取樣和檢驗(yàn)的接收標(biāo)準(zhǔn)是滿足保證那些藥品批號(hào)符合各自的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)學(xué)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)是批準(zhǔn)和發(fā)放藥品的條件，此統(tǒng)計(jì)學(xué)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)包括適當(dāng)?shù)慕邮账胶突蜻m當(dāng)?shù)木苁账健?（e）證實(shí)和提供文件，證明經(jīng)嚴(yán)格使用的檢驗(yàn)方法的準(zhǔn)確性、靈敏性、特異性和

50、重復(fù)性。此驗(yàn)證和證明，可按照 211.194(a）(2)項(xiàng)完成。 （f）不符合制訂的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格和其他有關(guān)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的藥品，應(yīng)拒收，但可返工。待返工的藥品，在接收和應(yīng)用前，須符合標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格和其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 606120（a）（1） 收到標(biāo)簽時(shí)與樣本標(biāo)簽核對(duì)，保證收到的標(biāo)簽特性,內(nèi)容準(zhǔn)確無(wú)誤，與樣本標(biāo)簽完全一致。 606.160（b）（20）（v） 提供保存貼標(biāo)簽的記錄，包括負(fù)責(zé)人的簽名。 211.184 (d）按 211122（C）和 211.130（C）制訂的規(guī)定，檢查或復(fù)查標(biāo)簽和貼簽所提供的文件。 生產(chǎn)和質(zhì)控主記錄應(yīng)包括211186（a）項(xiàng)要求的簽名 211.186 （a）保證批與批間的一

51、致性，制備各批藥品的主要生產(chǎn)和控制記錄（包括各批的量）、由一個(gè)人填寫日期和簽名（全名；手簽）。由另一人單獨(dú)核買。填寫日期和簽名，此主要生產(chǎn)和控制記錄的制備，由一文字加以說(shuō)明，并要遵循。 606.160（a）（6）描述了關(guān)于保存記錄的要求，對(duì)血液及血液成分批次產(chǎn)品的記錄不要求都記入同一記錄內(nèi)。生產(chǎn)過(guò)程中的每個(gè)重要步驟的記錄應(yīng)易于查找。 211188 每批生產(chǎn)的藥品有批的生產(chǎn)和控制記錄，包括每批有關(guān)生產(chǎn)和控制的完整資料。這些記錄包括： （a)適當(dāng)?shù)闹饕a(chǎn)或控制記錄、復(fù)查、注明的日期及簽名的準(zhǔn)確復(fù)制件。 (b）完成本批的生產(chǎn)、加工、包裝、貯存中各項(xiàng)重要措施項(xiàng)提供的資料，包括： (1）日期。 （2）

52、使用的重要設(shè)備和生產(chǎn)線的特性。 (3）每批使用的成品或中間體的具體鑒別。 （4）加工過(guò)程中使用的成份的重量和容量。 （5）加工過(guò)程和實(shí)驗(yàn)室控制結(jié)果。 （6）使用前、后，包裝和貼標(biāo)簽地區(qū)的檢查。 (7）在適當(dāng)加工階段，實(shí)際產(chǎn)量的說(shuō)明和理論百分?jǐn)?shù)的說(shuō)明。 （8）完整的標(biāo)簽控制記錄，包括全部使用的標(biāo)簽樣本或復(fù)制件。 （9）藥品容器和密封件的說(shuō)明。 （10）已經(jīng)完成的取樣; （11)生產(chǎn)中、執(zhí)行和直接監(jiān)督或復(fù)查各個(gè)重要過(guò)程的人員身份證明。 (12)對(duì)任何的調(diào)查，按 211.192進(jìn)行。 （13）檢查結(jié)果，按211.134處理。 606.170 對(duì)于因每批次血液或血液制品的采血或輸血而涉及到產(chǎn)生不良反應(yīng)的任何投訴報(bào)告均應(yīng)記錄保存。對(duì)每個(gè)不良反應(yīng)報(bào)告都應(yīng)全面調(diào)查，對(duì)不良反應(yīng)應(yīng)寫出書面的調(diào)查報(bào)告，包括結(jié)論及調(diào)查過(guò)程，并由采血或輸血部門將其做為該批成品記錄的一部分歸檔保存