藥理學(xué)第2版第8章膽堿受體阻斷藥

1、第 8 章 膽堿能受體阻斷劑 Chapter 8 Cholinoceptor blocking drugs,M膽堿受體阻斷藥,抗膽堿藥，能與膽堿受體結(jié)合，卻妨礙 ch或擬膽堿藥與膽堿受體的結(jié)合，從而拮抗Ach或擬膽堿藥作用。 臨床使用的抗膽堿藥，包括M受體阻斷藥和N受體阻斷藥,M膽堿受體阻斷藥,天然形成的生物堿 半合成衍生物或 合成生物堿,阿托品 山莨菪堿 東莨菪堿,654-2 后馬托品 溴丙胺太林,第一節(jié) 阿托品類生物堿,曼陀羅（左）及洋金花（右,一、阿托品 Atropine 藥理作用： 阿托品的藥理作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為： 腺體分泌減少瞳孔開(kāi)大和調(diào)節(jié)麻痹膀胱

2、和胃腸道平滑肌的興奮性下降心率增快中樞作用,M-R 大劑量：（）N1-R,藥理作用和臨床應(yīng)用,機(jī)制,阿托品,阿托品（atropine,作用機(jī)制,唾液腺 汗腺 淚腺 呼吸道腺體 消化道腺體,阿托品,隨劑量增加，依次作用 腺體眼平滑肌心臟血管CNS,特點(diǎn),1.腺體,抑制腺體分泌,藥理作用與臨床應(yīng)用,全麻前給藥 嚴(yán)重的盜汗流涎,2.眼睛,阿托品,A.擴(kuò)瞳 B.眼壓升高 C.調(diào)節(jié)麻痹,1）擴(kuò)瞳,阿托品,虹膜平滑肌示意圖,2）眼內(nèi)壓升高,阿托品,房水出路(箭頭示房水流出方向,阿托品,M膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥對(duì)眼的作用,睫狀肌M-R(-)睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊晶狀體變扁平屈光度減低,晶狀體,3)調(diào)

3、節(jié)麻痹,睫狀肌,懸韌帶,阿托品,圖8-5 調(diào)節(jié)麻痹示意圖,藥理作用與臨床應(yīng)用,虹膜睫狀體炎 驗(yàn)光配鏡 (適于兒 童,阿托品,胃腸 膀胱逼尿肌 輸尿管 、膽管、支氣管 括約肌 子宮,阿托品,3.平滑肌,松弛平滑肌,平滑肌解痙,阿托品對(duì)胃腸道平滑肌的作用還取絕于其功能狀態(tài)，胃腸道平滑肌痙攣性收縮時(shí)阿托品的松弛作用尤為明顯,藥理作用與臨床應(yīng)用,內(nèi)臟絞痛,阿托品,4.心臟,心率,小量（0.40.6mg)：少數(shù)人減慢,較大量（12mg)：加快,房室傳導(dǎo)：加速 (用于：抗緩慢型心率失常) 迷走神經(jīng)過(guò)度興奮引起的：（）竇性心動(dòng)過(guò)緩 （）竇房阻滯或房室傳導(dǎo)阻滯,)突觸前膜的M1-R(負(fù)反饋,)竇房結(jié)的M2-R

4、,阿托品,藥理作用與臨床應(yīng)用,緩慢型心律失常,阿托品,5.血管,機(jī)制： (與M受體阻斷無(wú)關(guān),阿托品,治療量無(wú)明顯變化 大量血管擴(kuò)張 改善微循環(huán),體溫升高的代償性散熱反應(yīng) 直接擴(kuò)張血管作用,藥理作用與臨床應(yīng)用,抗休克,阿托品,治療劑量 輕度興奮延髓及其高級(jí)中樞 弱的迷走N興奮作用 較大劑量 輕度興奮延髓和大腦 （12mg） 中毒劑量 明顯中毒癥狀（譫妄、昏迷等） （10mg以上） 持續(xù)大劑量 興奮轉(zhuǎn)為抑制，最終可致 循環(huán)和呼吸衰竭,阿托品,6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS,興奮,藥理作用與臨床應(yīng)用,有機(jī)磷中毒解救,阿托品,臨床應(yīng)用： 1.解除平滑肌痙攣 用于各種內(nèi)臟絞痛及尿頻、尿急、尿痛、遺尿癥等 。

5、2.抑制腺體分泌 用于麻醉前給藥，也可用于嚴(yán)重流涎、盜汗。 3.眼科用藥 可以用于虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗(yàn)光配鏡。一般情況下，擴(kuò)瞳用阿托品，驗(yàn)光用后馬阿托品,4. 緩慢型心律失常 用于竇房阻滯、房室阻滯 5.抗休克 尤其是感染重毒性休克 6.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的解救,不良反應(yīng),1.副作用,阿托品,2.使用過(guò)量,呼吸加深加快、高熱、譫妄、驚厥等,3.嚴(yán)重中毒,中樞抑制，昏迷和呼吸麻痹等,阿托品的副作用,阿托品,瞳孔放大,阿托品的副作用,阿托品,視物模糊,阿托品的副作用,阿托品,思維混亂,阿托品的副作用,阿托品,便秘,阿托品的副作用,阿托品,尿潴留,藥動(dòng)學(xué) 口服 吸收快（ Tpeak 1h）,維持h

6、, t12 4h； 可入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)屏障，可經(jīng)乳汁排泄。 不良反應(yīng) 、副作用：口干、視力模糊、皮膚干燥、心悸、體溫、排尿困難等。 、毒性反應(yīng)：中樞興奮抑制呼衰死亡。 成人致死量：mg， 兒童：mg,中毒解救,毒扁豆堿14mg（小兒0.5mg,3人工呼吸 物理降溫(兒童更重要,禁忌證 青光眼，前列腺肥大,1、洗胃，促排,阿托品,iv 緩,地西泮10mg/2ml,2、藥物,阿托品的作用、用途、不良反應(yīng),作 用,用 途,不 良 反 應(yīng),抑制腺體分泌 全麻前給藥，治胃酸 口干、痰稠、皮 過(guò)多、流涎、盜汗。 膚干燥,緩解平滑肌痙攣 內(nèi)臟絞痛 尿潴留,解除迷走神經(jīng)心臟 竇性心動(dòng)過(guò)緩

7、心率加快 抑制 房室傳導(dǎo)阻滯,散瞳、調(diào)節(jié)麻痹 查眼底，驗(yàn)光、 畏光、眼壓 虹膜睫狀體炎 視物模糊,護(hù)張血管（大量） 感染性休克 皮膚潮紅,有機(jī)磷酸酯類中毒的解救,齊 齊 哈 爾 醫(yī) 學(xué) 院 藥 理 教 研 室 許 莉,山莨菪堿（anisodamine) 人工合成品654-2,特點(diǎn),1.抑制唾液分泌，擴(kuò)瞳弱于阿托品,2.不易入中樞，不良反應(yīng)少,3.抗Ach所致的平滑肌痙攣和抑制心血管作用似 阿托品,4.血管解痙選擇性高,5.主要用于感染性休克，內(nèi)臟絞痛,東莨菪堿（scopolamine,特點(diǎn),1.外周作用與阿托品相似,2.中樞作用與阿托品相反,鎮(zhèn)靜，催眠。尚有欣快易濫用,3.主要用于,麻前給藥,

8、暈動(dòng)病,嘔吐,帕金森?。ň徑饬飨眩痤?，肌僵直,中藥麻醉,阿托品的合成代用品 一合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品 Homatropine 作用 ：快，短 主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，其作用短暫 臨床上主要用于一般的眼科檢查,二 合成解痙藥,1）季銨類 溴丙胺太林 （普魯本辛 propantheline bromide,1. 對(duì)胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌的作用。 2.臨床上適用于十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、妊辰嘔吐等,2）叔胺類： 貝那替秦（胃復(fù)康 benactyzine,主要特點(diǎn)： 1.除了有阿托品樣的解痙作用外，還有中樞神經(jīng)安定作用及抗心律失常作用。 2. 主要用于兼有焦慮癥的潰瘍病、胃

9、酸過(guò)多、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)或膀胱刺激癥狀的患者,第二節(jié)N2膽堿受體阻斷劑骨胳肌松弛藥,主要作用于神經(jīng)肌接頭上的N2受體，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，從而出現(xiàn)骨胳肌張力下降而松弛,正常肌活動(dòng),Ach,動(dòng)作電位,終板電位,N2-R,肌收縮,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮,一 、除極化型肌松藥,琥珀膽堿（司可林 scoline,iv. 約20秒肌束震顫， 1分鐘肌松，2 分鐘達(dá)高峰，5分鐘內(nèi)作用消失； 被血中假性AchE 代謝,肌松,面、舌 、咽喉和咀嚼肌,產(chǎn)生持久除極，不復(fù)極,肌松,運(yùn)動(dòng)終板對(duì)Ach不敏感,藥物與N2-R結(jié)合,頸部,肩胛,腹部,四肢,頸部、 四肢,用于：氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查,注意： 1.窒息 過(guò)量呼吸肌麻

10、痹，備好呼吸機(jī),2.肌痛，血鉀升高,3.堿性溶液中易分解,4.不宜與抗 AChE藥、肌松藥合用,新斯的明不能解救,琥珀膽堿（司可林 scoline,二 、非除極化型肌松藥,藥物與Ach 竟?fàn)嶯2受體N2受體阻斷 肌松,筒箭毒堿（d-tubocurarine,iv.36 分鐘肌松：眼 四肢 頸部 軀干,主要用于麻醉肌松 過(guò)量呼吸肌麻痹,新斯的明可解救,促組胺釋放 N節(jié)阻斷血壓下降,肋間?。ǜ故胶粑╇跫÷楸?附：有機(jī)磷酸酯類 中毒及其解救 一、有機(jī)磷酸酯類的毒理 有機(jī)磷酸酯類是一類持久性的抗膽堿酯酶藥。膽堿酯酶與其結(jié)合以后，時(shí)間稍久膽堿酯酶即難以恢復(fù)，是一類毒劑，主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑，對(duì)人有強(qiáng)烈的

11、毒性作用,二、有機(jī)磷酸酯類的毒性作用機(jī)制（毒理）： 有機(jī)磷酸酯類 + 膽堿酯酶 鱗?；憠A酯酶膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力機(jī)體內(nèi)乙酰膽堿大量的堆積引起一系列的中毒癥狀,三、急性中毒表現(xiàn) 有機(jī)磷酸酯類中毒的表現(xiàn)、中毒癥狀 呈現(xiàn)多樣化 輕度中毒以M樣作用為主 中度重毒可以同時(shí)出現(xiàn)M樣和N樣作用 嚴(yán)重中毒除M樣和N樣作用以外，還有 嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀,1M樣作用 (1) 眼睛 (2) 腺體 (3) 呼吸系統(tǒng) (4) 胃腸道系統(tǒng) （5) 泌尿系統(tǒng) （6) 心血管系統(tǒng),2N樣作用 神經(jīng)節(jié)興奮 胃腸道、腺體、眼睛以M樣作用占主導(dǎo)地位 心血管則以腎上腺素能神經(jīng)占主導(dǎo)地位，故表現(xiàn)心肌收縮力增加，血壓上

12、升,N2受體激動(dòng) 表現(xiàn)為肌肉顫動(dòng)，從上到下，嚴(yán)重時(shí)可以出現(xiàn)肌無(wú)力，甚至可以因呼吸麻痹而死亡,3中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 大腦內(nèi)乙酰膽堿含量增加，影響神經(jīng)沖動(dòng)在中樞突觸的傳遞。表現(xiàn)為先興奮，后抑制,四、慢性中毒: 多數(shù)發(fā)生于生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥的人員，表現(xiàn)為： 頭痛、頭暈、失眠，偶有肌肉顫動(dòng)和瞳孔縮小等,五、有機(jī)磷酸酯類中毒的解救 膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物 主要用于有機(jī)磷酸酯類中毒的解毒和治療，其主要藥物有碘解磷定和氯磷定,碘解磷定 作用和應(yīng)用： 1.碘解磷定進(jìn)入中毒者體內(nèi)，生成磷?；憠A酯酶和解磷定的復(fù)和物，后者裂解生成磷?；饬锥?，使膽堿酯酶復(fù)活。 2.解磷定也可以與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，成為無(wú)毒的磷?；饬锥◤哪蛑信懦?解磷定對(duì)于老化的磷?；憠A酯酶則難以恢復(fù)其酶的活性,不良反應(yīng)： 治療劑量的解磷定毒性較小 劑量較大時(shí)其本身也可以致膽堿酯酶抑制，使神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻斷,氯磷定 氯磷定是