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1、避孕后閉經(jīng)綜合征,英文名稱,amenorrhea syndrome due to contraception,別名,避孕后閉經(jīng)綜合癥;服避孕藥后閉經(jīng)-溢乳綜合征;過多抑制綜合征;過剩抑制綜合征;口服避孕藥后排卵停止綜合征,類別,婦科/閉經(jīng)與閉經(jīng)綜合征,ICD號,N91.1,概述,避孕后閉經(jīng)綜合征是指口服避孕藥停服后有時引起閉經(jīng)、溢乳及月經(jīng)稀少等一系列癥狀,流行病學(xué),發(fā)生于育齡婦女中服用避孕藥不當(dāng)者。停藥后仍閉經(jīng)者占0.8%1%,發(fā)生率與正常群體間閉經(jīng)發(fā)生率相仿,病因,長期服用避孕藥的婦女,其卵巢受抑制而變小,卵泡小且沒有黃體,皮質(zhì)多變?yōu)橛不?。這和更年期婦女的卵巢外形頗相近似。在月經(jīng)周期的初期

2、,避孕藥是通過對視丘下部和垂體的作用而抑制卵泡刺激素的分泌。而在中期,則抑制黃體生成素及卵泡刺激素并改變黃體生成素的放出時期,從而抑制排卵。停服避孕藥后大多數(shù)婦女在經(jīng)過23個月閉經(jīng)后月經(jīng)都能自然恢復(fù)正常。但也有少部分婦女在停藥后丘腦下部-垂體-卵巢軸心功能仍不能恢復(fù)而出現(xiàn)此綜合征,發(fā)病機制,本征患者卵巢變小,卵泡小、不成熟、無黃體,皮質(zhì)多變?yōu)橛不停愃平^經(jīng)期的卵巢。 口服避孕藥: 常用的口服避孕是雌、孕激素合劑,國內(nèi)所用的號、號避孕藥的雌、孕激素劑量可以抑制下丘腦-垂體-卵巢軸的功能,抑制卵泡發(fā)育與排卵,周期性停用后,可造成撤藥性子宮出血。20世紀(jì)80年代的第2代低劑量避孕藥,雌激素含量更低

3、,使部分服藥者子宮內(nèi)膜增殖不夠,即使加上孕激素也不產(chǎn)生撤藥性流血,80年代推出第3代產(chǎn)品,每月周期用不同的雌、孕激素劑量,相繼服6天、5天與10天,中間5天雌激素量較大,最后10天孕激素劑量最大,使服藥期間的閉經(jīng)發(fā)生率小于1,發(fā)病機制,停藥后一般在3個月內(nèi)恢復(fù)正常月經(jīng),所以??诜茉兴幒笠?個月無月經(jīng)者稱“避孕藥后閉經(jīng)”。95%98%的服藥婦女在停藥1年內(nèi)完全恢復(fù)正常排卵。在停服口服避孕藥后仍閉經(jīng)的婦女中發(fā)現(xiàn)過去常有月經(jīng)不規(guī)則史,長期服避孕藥或采用帶有孕激素的節(jié)育器,埋植劑也會使子宮內(nèi)膜萎縮,不出現(xiàn)撤藥出血,其原因是藥物對下丘腦-垂體長時期的抑制,使機體一直處在低雌激素、高孕激素情況下造成的。

4、停用避孕藥后的閉經(jīng)婦女中可能伴有溢乳的現(xiàn)象,這可能與開始階段避孕藥中雌激素用量偏大有關(guān),在抑制下丘腦促性腺激素釋放激素的同時使催乳素抑制因子(多巴胺)減少,不再抑制垂體催乳細(xì)胞分泌功能,從而使血中催乳素升高,出現(xiàn)溢乳現(xiàn)象,發(fā)病機制,另一種可能性是原有潛在的垂體PRL,微腺瘤而未產(chǎn)生臨床癥狀,故未曾發(fā)覺,服用避孕藥物多年后垂體催乳素微腺瘤逐漸長大,而產(chǎn)生催乳素過高,所以有溢乳,因此,無論避孕藥后單純閉經(jīng)或伴有溢乳,應(yīng)先測FSH、LH、PRL以及E2,排除垂體催乳細(xì)胞瘤,證實是低促性腺激素、低雌激素的情況,然后對癥治療。年輕者在用序貫的雌、孕激素或氯米芬治療后,可誘導(dǎo)卵泡發(fā)育,使之恢復(fù)排卵功能,若

5、年齡已過絕經(jīng)期可僅作隨訪即可,臨床表現(xiàn),1.本征部分患者有惡心、頭暈、頭痛、乏力、食欲不振、乳腺脹痛、色素沉著、黃褐斑、白帶增多、下肢疼痛等癥狀。 2.患者停服避孕藥時間達(dá)3個月以上,仍有閉經(jīng)、或月經(jīng)稀少、周期明顯不規(guī)則。有溢乳,并且伴發(fā)不孕,并發(fā)癥,不孕癥,實驗室檢查,雌激素、孕激素值均表現(xiàn)低平,促黃體生成激素及促卵泡刺激素均在最低水平,注射Gn-RH后,這兩種促激素均不出現(xiàn)高峰反應(yīng),這說明丘腦下部及垂體均處于抑制狀態(tài),其他輔助檢查,宮腔鏡、腹腔鏡檢查,診斷,1.生育期婦女,服避孕藥前體健,月經(jīng)正常,可有正常的孕、產(chǎn)史,無溢乳癥狀。服用避孕藥后發(fā)生上述的臨床癥狀和體征,尤其突出的是閉經(jīng)-溢乳

6、和不育的癥狀。大部分患者在停藥后半年內(nèi),溢乳癥狀可逐漸消失、月經(jīng)恢復(fù),其他癥狀消失,也無子宮卵巢的萎縮;少部分患者癥狀可持續(xù)。 2.實驗室檢查雌激素、孕激素、促黃體生成素及促卵泡刺激素下降。 3.促性腺激素釋放激素(GnRH)興奮試驗 促黃體生成素及促卵泡刺激素不出現(xiàn)高峰,鑒別診斷,與垂體催乳細(xì)胞瘤及其他原因所致的閉經(jīng)相鑒別,治療,閉經(jīng)持續(xù)6個月以上時應(yīng)當(dāng)治療。治療原則是誘發(fā)排卵,通常是投用氯米芬,對大多數(shù)病例有效,能夠恢復(fù)排卵。如單用氯米芬無效時,可用氯米芬-絨毛膜促性腺激素,或用潑尼松-氯米芬療法,可收到滿意效果。對乳漏并發(fā)閉經(jīng)者可給溴隱亭。人絨毛膜促性腺激素療法在上述治療均不見效的情況下,也可試用,但應(yīng)注意避免過剩刺激綜合征的發(fā)生。本征在治療前一般主張先行孕酮試驗,觀察有無撤退出血,此外

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