癌癥科普[一類教資]

1、,腫瘤一病區(qū) 主治醫(yī)師：劉威,1,蒼松課資,什么是腫瘤？ 癌癥的發(fā)生,2,蒼松課資,腫瘤是指機(jī)體在各種致瘤因子作用下，局部組織細(xì)胞增生所形成的新生物，因?yàn)檫@種新生物多呈占位性塊狀突起，也稱贅生物。而惡性腫瘤就是我們俗稱的癌癥。 癌癥研究依賴于遺傳學(xué)。 癌癥遺傳學(xué)研究依賴于候選基因法，這種方法需要檢測(cè)單個(gè)細(xì)胞內(nèi)積累的特定遺傳學(xué)位點(diǎn)的先天或后天變化；單個(gè)細(xì)胞增殖形成腫瘤，由與這個(gè)細(xì)胞完全相同的克隆子代組成。 在腫瘤形成的早期階段，能夠?qū)е聝?nèi)在遺傳不穩(wěn)定性的突變可使另一些有害的遺傳學(xué)改變得以積累。這些遺傳學(xué)改變能夠破壞細(xì)胞增殖調(diào)控機(jī)制，從而使腫瘤細(xì)胞克隆具有選擇性優(yōu)勢(shì)。細(xì)胞需要持續(xù)的分裂和DNA復(fù)制

2、，因此，癌細(xì)胞的出現(xiàn)成為了這個(gè)過程的一個(gè)副產(chǎn)物。 腫瘤具有高度異質(zhì)性，每一個(gè)具有高度異質(zhì)性的腫瘤都由多種細(xì)胞組成。,什么是腫瘤？,3,蒼松課資,惡性腫瘤表型的產(chǎn)生，根本原因是細(xì)胞生長的失控，其源于兩個(gè)特征，即無限增殖和細(xì)胞程序性死亡的喪失。 正常細(xì)胞生理過程收到多條信號(hào)通路嚴(yán)格調(diào)控，而這些信號(hào)通路中的關(guān)鍵分子在癌癥中通常是紊亂的，如突變、擴(kuò)增或缺失、染色體易位、過表達(dá)或表觀遺傳沉默。這些畸變?cè)斐尚盘?hào)通路持續(xù)激活或抑制，導(dǎo)致腫瘤表型具有多種特征的原因。,什么是腫瘤？,4,蒼松課資,癌細(xì)胞中只有一種亞細(xì)胞群具有維持自我更新、無限增殖和分化成更加特異的癌細(xì)胞類型的能力。與腫瘤組織中不具有致癌潛能的癌

3、細(xì)胞相比，腫瘤干細(xì)胞呈現(xiàn)出一種“善意的”干細(xì)胞標(biāo)記。這種學(xué)說已經(jīng)被證實(shí)在很多實(shí)體瘤中，表明更為有效的抗癌治療應(yīng)該是靶向針對(duì)能夠進(jìn)行自我更新的細(xì)胞，而非整個(gè)腫瘤。腫瘤干細(xì)胞的概念與最初的克隆進(jìn)化假說不同，腫瘤干細(xì)胞理論任務(wù)腫瘤組織中的每個(gè)細(xì)胞都能進(jìn)行自我更新和分化。,腫瘤干細(xì)胞假說,5,蒼松課資,腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)非常低效的過程。據(jù)統(tǒng)計(jì)，進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的腫瘤細(xì)胞中，有0.01%可發(fā)展為轉(zhuǎn)移瘤。盡管腫瘤轉(zhuǎn)移很低效，但超過90%的癌癥相關(guān)死亡是由腫瘤轉(zhuǎn)移引起的。腫瘤可以通過：血行轉(zhuǎn)移、侵襲、淋巴道轉(zhuǎn)移、種植性轉(zhuǎn)移這些方式進(jìn)行轉(zhuǎn)移。,腫瘤轉(zhuǎn)移與細(xì)胞微環(huán)境,6,蒼松課資,細(xì)胞微環(huán)境與腫瘤轉(zhuǎn)移,7,蒼松課資,腫

4、瘤轉(zhuǎn)移與細(xì)胞微環(huán)境,內(nèi)皮細(xì)胞和周皮細(xì)胞：是腫瘤血管的重要結(jié)構(gòu)和功能性成分。 免疫細(xì)胞：腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞可以表達(dá)多種生長因子和細(xì)胞因子，促進(jìn)腫瘤的血管形成、侵襲、內(nèi)滲和轉(zhuǎn)移。 成纖維細(xì)胞：腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞在腫瘤的信號(hào)通路與微環(huán)境中有重要作用。 低氧：是驅(qū)動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)展的重要因素，可以直接上調(diào)腫瘤細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、血管生成、缺氧代謝、侵襲、轉(zhuǎn)移、細(xì)胞存活等基因的表達(dá)。從而促使腫瘤細(xì)胞適應(yīng)缺氧環(huán)境、建立更豐富的血管或從低氧區(qū)域向富氧區(qū)域轉(zhuǎn)移。,8,蒼松課資,細(xì)胞微環(huán)境與腫瘤轉(zhuǎn)移,9,蒼松課資,腫瘤是一種以基因和表觀遺傳的不穩(wěn)定性為特征的疾病。這些不穩(wěn)定的因素導(dǎo)致了多個(gè)獨(dú)特的或常見的基因突變及許多在正

5、常來源的組織中不表達(dá)的基因產(chǎn)生異位過表達(dá)。這些改變產(chǎn)生的抗原可被適應(yīng)性免疫系統(tǒng)識(shí)別，并能區(qū)分癌細(xì)胞和正常細(xì)胞。因此，癌癥患者的免疫系統(tǒng)可選擇性的識(shí)別自身癌癥，從而清楚癌細(xì)胞。而隨著腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展，它們可以通過多種方式應(yīng)對(duì)免疫壓力。它們可以通過進(jìn)一步的突變或刪除來清除抗原，這一過程被稱為“編輯”。它們還可以通過誘導(dǎo)腫瘤特異性T細(xì)胞耐受來抵抗免疫清除。,腫瘤免疫學(xué),10,蒼松課資,癌癥的發(fā)生,11,蒼松課資,化學(xué)品 輻射 金屬 纖維與塵 飲食因素 遺傳多態(tài)性和人類易感性 預(yù)防癌癥的公共途徑,環(huán)境因素,12,蒼松課資,芳香胺類：化工制造業(yè)、紡織染料等職業(yè)。可致膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增加。 苯：石油產(chǎn)品、橡膠制

6、品等職業(yè)，以及接觸苯溶劑、制劑的各類人群?？芍掳籽★L(fēng)險(xiǎn)增加。 黃曲霉毒素：霉變的谷物、糧食等?？芍赂伟╋L(fēng)險(xiǎn)增加。 化學(xué)治療藥物：可見于各種化學(xué)藥物所致二次腫瘤發(fā)生病例。,化學(xué)品,13,蒼松課資,煙草化學(xué)物：煙草使用在世界各地造成比其他任何人類活動(dòng)更多的癌癥死亡。卷煙的煙霧中有3000多種化學(xué)物質(zhì)，其中至少有30種是已知的動(dòng)物致癌物。與吸卷煙有關(guān)的癌癥有肺癌、口腔癌、喉癌、咽癌、食管癌、膀胱癌、腎盂癌和前列腺癌。使用無煙煙草（咀嚼或鼻嗅煙葉）導(dǎo)致口腔癌。由此可見，雖然燃燒可提高煙草致癌性，但不是產(chǎn)生癌癥的必要條件。二手煙含有與吸煙者吸入煙霧相同的致癌物質(zhì)，目前已知二手煙可導(dǎo)致自己不吸煙的成人發(fā)

7、生肺癌。不吸煙者在家庭或工作環(huán)境暴露二手煙，會(huì)至少有2030%的肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加。每年美國因二手煙暴露增加的不吸煙者死于肺癌人數(shù)為3400例。,化學(xué)品,14,蒼松課資,紫外線：日光紫外線輻射是環(huán)境中重要的物理性致癌物，主要引起皮膚癌。UV-B（280320nm）是主要成分。 電離輻射：（附表）。,輻射,15,蒼松課資,砷：銅冶煉、含砷的殺蟲劑、含砷的飲用水（多數(shù)為井水）?？芍路伟?、皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)增加。 鎳：鎳精煉?？芍卤前?、肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加。 鎘：涉及與鎘產(chǎn)業(yè)相關(guān)工人、吸煙（每包卷煙含鎘12g）。可致肺癌、前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加。 鉻酸鹽：涉及鉻酸鹽生產(chǎn)、鉻酸鹽顏料制造、鍍鉻工人，以及含鉛和鉻酸鹽顏料等肺癌風(fēng)險(xiǎn)

8、增加。單純暴露含鉛顏料則不會(huì)增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)。,金屬,16,蒼松課資,石棉：各類涉及石棉生產(chǎn)及長期使用含石棉成分的職業(yè)?？芍路伟?、喉癌、肺間皮瘤風(fēng)險(xiǎn)增加。 硅土：涉及鑄造工、陶器工、礦工、采石工等職業(yè)?？芍路伟╋L(fēng)險(xiǎn)增加。 鋸木屑：涉及家具工、木匠、木工藝家、伐木工、鋸木工、紙張和紙漿工人。可致鼻癌、喉癌、肺癌、霍奇金病等風(fēng)險(xiǎn)增加。,纖維與塵,17,蒼松課資,很多流調(diào)研究指出：食用富含纖維素的谷類、水果、蔬菜，減少多脂食物攝入和過度飲酒，是降低癌癥總體風(fēng)險(xiǎn)的明智方法。 各種各樣的膳食成分均能參與癌變作用。而癌變作用主要受脂肪和卡路里消耗是兩個(gè)主要因素影響。近年來，越來越多的肥胖與癌癥風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的證據(jù)被

9、顯示出來。近來，一項(xiàng)分析指出，全球有9億多人超重，近4億人是肥胖（BMI30kg/m2），而當(dāng)前證據(jù)顯示，肥胖者BMI每增加5kg/m2就使癌癥病死率上升10%，且有證據(jù)表示肥胖主要與肝癌、結(jié)腸癌、絕經(jīng)后乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌和食管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。 結(jié)腸癌與攝入紅肉和動(dòng)物脂肪有強(qiáng)烈相關(guān)。通過對(duì)烹飪過程的研究，發(fā)現(xiàn)攝入油炸食品、戶外燒烤、煙熏肉和結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加。 附：體重指數(shù)BMI=體重/身高的平方（國際單位kg/）,飲食因素,18,蒼松課資,食物中很多微量成分具有致癌或抗癌作用，其中很多抗癌物包括營養(yǎng)素（維生素和礦物質(zhì)）和非營養(yǎng)成分中，很多具有抗氧化功能。流調(diào)結(jié)果顯示多種腫瘤風(fēng)險(xiǎn)和水果、蔬菜

10、的攝入呈負(fù)相關(guān)，可能與-胡蘿卜素（非其他類胡蘿卜素）、葉酸、纖維素、維生素C和其他抗氧化物及水果蔬菜的其他成分有關(guān)。如-胡蘿卜素的攝入與肺癌發(fā)病率負(fù)相關(guān)；富含維生素C的食物攝入與口腔癌、食管癌、胃癌的發(fā)病率負(fù)相關(guān)。,飲食因素,19,蒼松課資,DNA修復(fù)是保護(hù)基因不發(fā)生致癌物致突變影響的一個(gè)重要機(jī)制。DNA修復(fù)能力的微弱降低可能導(dǎo)致相當(dāng)大的癌癥易感性增加。突變（或致病性變化）導(dǎo)致癌癥易感性是可以遺傳的，同一家族中散發(fā)的許多癌癥在許多情況下為同樣的基因反復(fù)突變，若突變發(fā)生在全基因組，則同樣的基因則可為同類型的腫瘤易感基因。這種現(xiàn)象反應(yīng)了基因型與表型的關(guān)系，源于特定的生物信號(hào)途徑異常的結(jié)果，這種情況

11、被稱為遺傳性癌綜合征模式。現(xiàn)在普遍認(rèn)為，癌癥是涉及全基因組的一種疾病，其中特定的遺傳變化為細(xì)胞功能異常搭建舞臺(tái)，導(dǎo)致細(xì)胞分裂失控、DNA修復(fù)和復(fù)制保真性丟失。,遺傳多態(tài)性和人類易感性,20,蒼松課資,癌癥的三級(jí)預(yù)防：一級(jí)：預(yù)防目標(biāo)是健康人群，可以通過避免危險(xiǎn)因素的暴露來實(shí)現(xiàn)，另一途徑是刺激宿主干擾致癌程序的防御機(jī)制。二級(jí)：通過早期檢查和在臨床病理顯現(xiàn)前的干預(yù)。三級(jí)：避免發(fā)生新的癌癥及合并癥，或避免治療最初的腫瘤失效，把現(xiàn)有疾病的影響和致殘后果降至最低。 癌癥地理分布 鑒別人類致癌物 癌癥的化學(xué)預(yù)防：策略包括兩類：一是選定癌癥高風(fēng)險(xiǎn)人群，用明確的營養(yǎng)素、非營養(yǎng)素和藥物規(guī)范干預(yù)；二是改變生活方式，

12、包括營養(yǎng)和社會(huì)習(xí)慣。后者最終在普通人群中降低癌癥發(fā)生總體水平發(fā)揮的作用更大。,預(yù)防癌癥的公共途徑,21,蒼松課資,病毒與癌癥,22,蒼松課資,超過15%的惡性腫瘤被認(rèn)為與病毒有關(guān)。 人類皰疹病毒（EBV）：是Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌發(fā)生的重要誘因。初次感染可誘發(fā)傳染性單核細(xì)胞增多癥。主要通過感染B淋巴細(xì)胞-抑制免疫蛋白的合成-抑制機(jī)體免疫能力，從而導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。 人T細(xì)胞白血病病毒1（HTLV-1）：是成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ATLL）的重要誘發(fā)因素。其合成的一種名為Tax的蛋白可持續(xù)激活炎癥信號(hào)通路NF-B，并抑制抑癌基因的表達(dá)，可能通過上述機(jī)制引發(fā)腫瘤。 人乳頭瘤病毒（HPV）

13、：是宮頸癌的重要誘發(fā)因素。同時(shí)也有可能誘發(fā)肛門-生殖器腫瘤、頭頸部腫瘤、皮膚腫瘤等。其可能通過干擾阻止癌癥發(fā)生的基因（如抑癌基因）的正常功能、或激活促進(jìn)癌癥發(fā)生的基因（如原癌基因）來引起腫瘤的發(fā)生。,病毒與癌癥,23,蒼松課資,是肝細(xì)胞癌發(fā)生的重要因素。目前機(jī)制尚不明確，可能通過影響肝細(xì)胞基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)出腫瘤干細(xì)胞；也可能通過誘導(dǎo)反復(fù)的肝硬化和肝細(xì)胞再生間接性的誘發(fā)肝癌。,人類乙肝病毒（HBV）,是原發(fā)性肝癌的重要誘發(fā)因素，但目前機(jī)制尚不明確。全球約1.7億人感染。,人丙型肝炎病毒（HCV）,24,蒼松課資,人乳頭瘤病毒（HPV）：是宮頸癌的重要誘發(fā)因素。同時(shí)也有可能誘發(fā)肛門-生殖器腫瘤、頭頸部腫瘤、皮膚腫瘤等。其可能通過干擾阻止癌癥發(fā)生的基因（如抑癌基因）的正常功能、或激活促進(jìn)癌癥發(fā)生的基因（如原癌基因）來引起腫瘤的發(fā)生。,25,蒼松課資,卡波西肉瘤皰疹病毒（KSHV）：是卡波西肉瘤、多中心性巨淋巴結(jié)增生癥、原發(fā)性滲出性淋巴瘤的重要誘發(fā)因素?？赡芡ㄟ^抑制宿主的免疫反應(yīng)來引起腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。 默克爾細(xì)胞多瘤病毒（MCPyV）：是默克爾細(xì)胞癌（罕見卻有高度侵襲性的皮膚癌，