免疫缺陷病及檢驗免疫學

1、免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗免疫缺陷性疾病及其免疫檢驗 免疫缺陷病的分類和特征免疫缺陷病的分類和特征 B B細胞缺陷病的基本特征和代表性疾病細胞缺陷病的基本特征和代表性疾病 T T細胞缺陷病的基本特征和代表性疾病細胞缺陷病的基本特征和代表性疾病 AIDSAIDS的病因、免疫學特點及臨床特征的病因、免疫學特點及臨床特征 免疫缺陷病的主要免疫學檢測方法免疫缺陷病的主要免疫學檢測方法 學習要點學習要點 具體內(nèi)容具體內(nèi)容 第一節(jié)第一節(jié) 免疫缺陷病的分類和特點免疫缺陷病的分類和特點 第二節(jié)第二節(jié) 原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病 第三節(jié)第三節(jié) 繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病 第四節(jié)第四節(jié) 免疫缺陷病的實

2、驗室檢測免疫缺陷病的實驗室檢測 第一節(jié)第一節(jié) 免疫缺陷病的分類和特點免疫缺陷病的分類和特點 一、免疫缺陷病的分類一、免疫缺陷病的分類 二、免疫缺陷病的特點二、免疫缺陷病的特點 三、常見發(fā)病原因三、常見發(fā)病原因 Immunodeficiency Disease ?Immunodeficiency Disease ? 機體免疫系統(tǒng)由于先天性發(fā)育不全或后天獲得性損機體免疫系統(tǒng)由于先天性發(fā)育不全或后天獲得性損 傷傷 導致機體的免疫功能降低或缺乏導致機體的免疫功能降低或缺乏 臨床表現(xiàn)為反復遷移性或機會性感染，自身免疫現(xiàn)臨床表現(xiàn)為反復遷移性或機會性感染，自身免疫現(xiàn) 象，某些腫瘤的發(fā)生率增高象，某些腫瘤的發(fā)

3、生率增高 一、免疫缺陷病分類一、免疫缺陷病分類 原發(fā)性免疫缺陷性疾病原發(fā)性免疫缺陷性疾病 （primary immunodeficiency disease,PIDDprimary immunodeficiency disease,PIDD） 繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病 （secondary immunodeficiency disease,SIDDsecondary immunodeficiency disease,SIDD） 兩大類：兩大類： 人體的非特異性免疫人體的非特異性免疫 免疫器官 免疫細胞 干細胞的分化 n免疫系統(tǒng)各階段發(fā)育障礙示意圖 髓樣祖細胞 淋巴樣祖細胞 中性粒細胞單

4、核細胞 重癥聯(lián)合免 疫缺陷病 前T細胞 前B細胞 成熟B細胞 胸腺 成熟T細胞 漿細胞 Bm細胞 普通可變性免疫缺陷 X-性聯(lián)高IgM綜合征 選擇性Ig缺乏癥 Wiskott- Aldrich 粒細胞缺乏 或減少癥 白細胞粘附缺陷 Chediak-Higashi綜合征 懶白細 胞綜合征 慢性肉芽腫病 重癥聯(lián)合 免疫缺陷病 X-性聯(lián)無丙球 蛋白血癥DiGeorge 綜合征 n干細胞 二、免疫缺陷病的主要臨床特二、免疫缺陷病的主要臨床特 點點 反復感染反復感染 易發(fā)腫瘤易發(fā)腫瘤 高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以類風濕關(guān)高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，以類風濕關(guān) 節(jié)炎和惡性貧血等多見。節(jié)炎和惡性貧血等多見。

5、遺傳傾向遺傳傾向 臨床表現(xiàn)和病理損傷復雜多樣臨床表現(xiàn)和病理損傷復雜多樣 表表27-1 27-1 免疫缺陷病感染特點免疫缺陷病感染特點 免疫缺陷病類型免疫缺陷病類型病原體類別病原體類別感染類型感染類型 體液免疫、吞噬細胞和體液免疫、吞噬細胞和 補體缺陷補體缺陷 以化膿性球菌感染為主，以化膿性球菌感染為主， 補體缺陷時也常見腦膜補體缺陷時也常見腦膜 炎鏈球菌和淋球菌感染炎鏈球菌和淋球菌感染 敗血癥、化膿性腦膜炎、敗血癥、化膿性腦膜炎、 肺炎、肺炎、 氣管炎、中耳炎、全身氣管炎、中耳炎、全身 性肉芽腫等性肉芽腫等 細胞免疫缺陷細胞免疫缺陷 細胞內(nèi)寄生病原體感染細胞內(nèi)寄生病原體感染 為主為主 重癥病毒

6、感染、真菌感重癥病毒感染、真菌感 染、布氏菌病、結(jié)核病染、布氏菌病、結(jié)核病 聯(lián)合免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷 以化膿菌為主，有時合以化膿菌為主，有時合 并并 胞內(nèi)寄生病原體胞內(nèi)寄生病原體 感染感染 全身重癥細菌及病毒感全身重癥細菌及病毒感 染、頑固性腹瀉或膿皮染、頑固性腹瀉或膿皮 病病 第二節(jié)第二節(jié) 原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病 一、原發(fā)性一、原發(fā)性B B細胞缺陷病細胞缺陷病 二、發(fā)性二、發(fā)性T T細胞缺陷病細胞缺陷病 三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷病三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷病 四、原發(fā)性吞噬細胞缺陷病四、原發(fā)性吞噬細胞缺陷病 五、原發(fā)性補體系統(tǒng)缺陷病五、原發(fā)性補體系統(tǒng)缺陷病 原發(fā)性免疫缺陷性疾病原發(fā)性免疫

7、缺陷性疾病 （primary immunodeficiency disease,PIDD） 又稱先天性免疫缺陷病又稱先天性免疫缺陷病 （congential immunodeficiency disease, CIDDcongential immunodeficiency disease, CIDD） 是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦凳怯捎诿庖呦到y(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦?統(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。統(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。 一、原發(fā)性一、原發(fā)性B B細胞缺陷細胞缺陷 primary B lymphocytes deficiency 是由于是由于B B細胞先天

8、性發(fā)育不全，或由于細胞先天性發(fā)育不全，或由于B B細胞不能細胞不能 接受接受T T細胞傳遞的信號，而導致抗體產(chǎn)生減少的細胞傳遞的信號，而導致抗體產(chǎn)生減少的 一類疾病。一類疾病。 實驗室指標特征：實驗室指標特征： n 主要臨床表現(xiàn)：主要臨床表現(xiàn)： 反復化膿性感染。反復化膿性感染。 體內(nèi)體內(nèi)IgIg水平降低或缺陷水平降低或缺陷 外周血外周血B B細胞可減少或缺陷細胞可減少或缺陷 T T細胞數(shù)量正常。細胞數(shù)量正常。 （一）X X性聯(lián)鎖無丙種球蛋白血癥性聯(lián)鎖無丙種球蛋白血癥 （X-linked agamaglobulinemia， XLA） 為為X X連鎖隱性遺傳，多見于男性嬰幼兒。連鎖隱性遺傳，多見

9、于男性嬰幼兒。 故又稱故又稱BrutonBruton病。病。 發(fā)病機制為發(fā)病機制為B B細胞的信號轉(zhuǎn)導分子酪氨酸激酶（細胞的信號轉(zhuǎn)導分子酪氨酸激酶（BrutonBrutons s tyrosine kinasetyrosine kinase，BtkBtk）基因缺陷，使得）基因缺陷，使得B B細胞發(fā)育過程細胞發(fā)育過程 中信號轉(zhuǎn)導障礙，導致中信號轉(zhuǎn)導障礙，導致B B細胞發(fā)育停滯于前細胞發(fā)育停滯于前B B細胞階段，成細胞階段，成 熟熟B B細胞數(shù)量減少或缺失。細胞數(shù)量減少或缺失。 患兒多在出生患兒多在出生6 6個月后反復發(fā)生化膿性細菌感染。個月后反復發(fā)生化膿性細菌感染。 血清中各類血清中各類IgIg

10、含量明顯降低，外周血成熟含量明顯降低，外周血成熟B B細胞和漿細胞細胞和漿細胞 數(shù)量幾乎為零。數(shù)量幾乎為零。 （二）X X性聯(lián)高性聯(lián)高IgMIgM綜合征綜合征 （X-linked high IgM syndrome， XLHM） 發(fā)病機制：發(fā)病機制： X-X-染色體上染色體上CD40LCD40L基因突變，使基因突變，使T T細胞表達細胞表達CD40LCD40L缺缺 陷，其與陷，其與B B細胞細胞CD40CD40的相互作用受阻，導致的相互作用受阻，導致B B細胞活化增細胞活化增 殖和殖和IgIg類別轉(zhuǎn)換障礙，不能產(chǎn)生除類別轉(zhuǎn)換障礙，不能產(chǎn)生除IgMIgM以外的其它類型以外的其它類型 免疫球蛋白。

11、免疫球蛋白。 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 患兒易反復感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫患兒易反復感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫 球蛋白缺陷病表現(xiàn)更為嚴重。球蛋白缺陷病表現(xiàn)更為嚴重。 實驗室指標改變：實驗室指標改變： 血清血清IgMIgM升高而升高而IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE水平低下，外周血水平低下，外周血 和淋巴組織中有大量分泌和淋巴組織中有大量分泌IgMIgM的漿細胞。的漿細胞。 （三）選擇性（三）選擇性IgAIgA缺陷缺陷 （selective IgA deficiency） 常染色體顯性或隱性遺傳。常染色體顯性或隱性遺傳。 發(fā)病機制：發(fā)病機制：具有具有IgAIgA受體的受

12、體的B B細胞發(fā)育停滯，不能分化成為分泌細胞發(fā)育停滯，不能分化成為分泌IgAIgA的的 漿細胞。漿細胞。 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 患者多無明顯癥狀，或僅表現(xiàn)為呼吸道、消化道和泌尿道反復感染，患者多無明顯癥狀，或僅表現(xiàn)為呼吸道、消化道和泌尿道反復感染， 少數(shù)患者可出現(xiàn)嚴重感染，常伴有自身免疫病和超敏反應性疾病。少數(shù)患者可出現(xiàn)嚴重感染，常伴有自身免疫病和超敏反應性疾病。 實驗室指標：實驗室指標： 血清血清IgAIgA水平異常低下（水平異常低下（50mg/L5000050000則感染的可能性極則感染的可能性極 高。高。 目前，美國目前，美國FDAFDA還沒有批準將核酸檢測作為診斷還沒有批準將核酸檢測作

13、為診斷 指標，只用于治療觀察和評價。指標，只用于治療觀察和評價。 特點：可靠，時間和經(jīng)濟成本高，實驗室及設(shè)備要求特點：可靠，時間和經(jīng)濟成本高，實驗室及設(shè)備要求 高，不適合作為常規(guī)方法高，不適合作為常規(guī)方法 方法：方法： 血液：全血傳統(tǒng)方法（血液：全血傳統(tǒng)方法（CD8CD8去除去除/ /不去除法），微量全不去除法），微量全 血培養(yǎng)法、血培養(yǎng)法、PBMCPBMC分離培養(yǎng)法分離培養(yǎng)法 組織液：性分泌液，腦脊液，尿液，淚液組織液：性分泌液，腦脊液，尿液，淚液 應用：主要用于研究，特殊情況下用于診斷應用：主要用于研究，特殊情況下用于診斷 病毒分離培養(yǎng)病毒分離培養(yǎng) 獻血員獻血員HIV抗體檢查，保障血抗體檢

14、查，保障血 液安全液安全 2種種EIA檢測檢測 快速檢測包括抗原抗體檢測快速檢測包括抗原抗體檢測 核酸檢測核酸檢測 血液篩查血液篩查 感染診斷：抗體感染診斷：抗體 窗口期檢測：抗原，核酸，病毒顆粒窗口期檢測：抗原，核酸，病毒顆粒 一般人群和高危人群一般人群和高危人群 病程檢測：病程檢測：CD4CD4+ +細胞計數(shù)，病毒載量細胞計數(shù)，病毒載量 臨床生化檢驗，臟器功能檢測，耐藥性監(jiān)測臨床生化檢驗，臟器功能檢測，耐藥性監(jiān)測 治療評價：治療評價： CD4CD4+ +細胞計數(shù)，病毒載量細胞計數(shù)，病毒載量 臨床生化檢驗，臟器功能檢測臨床生化檢驗，臟器功能檢測 耐藥性檢測耐藥性檢測 HIV感染者感染者 艾滋病病人艾滋病病人 HIVHIV的主要結(jié)構(gòu)基因和相應的抗的主要結(jié)構(gòu)基因和相應的抗 原原 結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)基因HIV-1 (HIV-2) 包膜包膜(env) Gp160/gp120,gp41 (gp140/gp105,gp36) 多聚酶多聚酶(pol) P66, p55 (P68,P56) 核心核心(gag) P24, p17 (P26,p16) 2.2.巨噬細胞：巨噬細胞：gp120gp120可與可與CCRCCR結(jié)合，結(jié)合，HIVHIV可儲藏于可儲藏于 MM內(nèi)不被消滅。內(nèi)不被消滅。 3.DC3.DC細胞：細胞： CD4, CCRCD4, CCR 4.B4.B細