低分子肝素鈣注射液說明書.doc

1、蚇低分子肝素鈣注射液說明書螆肀 通用名：低分子肝素鈣注射液衿肈 英文名：Low-molecular-weight Heparins Calcium Injection芃膃 漢語拼音：Difenzigansugai Zhusheye罿芄 本品主要成份是低分子肝素鈣，系由腸粘膜獲取的氨基葡聚糖(肝素)片段的鈣鹽。羅袁其結(jié)構(gòu)式為：聿蚅莃 R=H或SO3(1/2Ca) R1=H或SO3(1/2Ca)或COCH3蝕聿 R2=H且R3=CO2(1/2Ca) 或R2=CO2(1/2Ca)且R3=H肆膅 分子式：無蚃腿 分子量：平均分子量為36005000蕆薃 【性狀】蒂羋 本品為無色或淡黃色澄明液體。袈芅

2、【藥理毒理】芁莈 低分子肝素鈣具有明顯的抗凝血因子Xa活性，抗凝血因子a或抗凝血酶的活性較低(30 IU/ml)。藥效學研究表明低分子肝素鈣可抑制體內(nèi)、外血栓和動靜脈血栓的形成，但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結(jié)合。在發(fā)揮抗栓作用時，出血的可能性較小。羅螃 針對不同適應癥的推薦劑量，低分子肝素不延長出血時間。在預防劑量，它不顯著改變APTT。肀蒈 本品小白鼠皮下注射和尾靜脈注射給藥的LD50值分別為3764 mg/kg、1655mg/kg。莆蒅 【藥代動力學】肅薈 低分子肝素鈣的藥代動力學由其血漿中抗凝血因子Xa活性確定。皮下注射后3小時達到血漿峰值，然后下降，半衰期約3.5小時，用藥

3、后24小時仍可測定出抗凝作用。用藥期間抗凝血因子a活性低于抗凝血因子Xa活性，皮下注射給藥的生物利用度接近100%。本品主要通過腎臟以少量代謝的形式或原形清除，在老年患者中消除半衰期略延長螇【適應癥】袂袂 本品主要用于血液透析體外循環(huán)中預防血凝塊形成，也可用于治療深部靜脈血栓形成。薈膈 【用法用量】蚄薀 注意：劑量蚈薈 由于每一種低分子肝素都用不同的單位系統(tǒng)(單位和毫克)表示劑量，而且有不同的規(guī)格，所以對每一種低分子肝素的劑量說明都必須特別注意。肂蚃 本品不能用于肌肉注射。螈螅 在預防和治療血栓栓塞性疾病，應皮下注射本品。在血液透析中預防血凝塊形成，每次血透開始時應從動脈端給予單一劑量低分子肝

4、素鈣。皮下注射時通常的注射部位是腹壁前外側(cè)，左右交替。針頭應垂直而不是斜著進入捏起的皮膚皺折。應用拇指和食指捏住皮膚皺折直到注射完成。螄莂 1.治療深部靜脈血栓形成：袈膆 用藥劑量為每次85IU/kg，每日2次皮下注射，間隔12小時。薆膁 可依據(jù)患者的體重范圍，按0.1ml/10kg的劑量每12小時注射一次，見下表羇薇 體重 每次劑量羄羀 40-49kg 0.4ml肇羈 50-59kg 0.5ml蚆羃 60-69kg 0.6ml膇肅 70-79kg 0.7ml膄螂 80-89kg 0.8ml膇蒆 90-99kg 0.9ml袆蒁 100kg 1.0ml薁袇 注意：對體重大于100kg或低于40k

5、g的患者，估計用量比較困難，可能出現(xiàn)低分子肝素用量不足或出血癥狀，對這些患者應當加強臨床觀察。莃薃 低分子肝素的使用時間不應超過10天。蟻芇 除非有禁忌癥，開始治療時應盡早給予口服抗凝藥。肅節(jié) 給予本品治療則應直至達到INR指標。螁蚈 應用本品治療過程中應監(jiān)測血小板計數(shù)。蒃肁 2.血透時預防血凝塊形成：袁螅 應考慮病人情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量，每次血透開始時應從動脈端給予單一劑量低分子肝素鈣4100AXaIU或遵醫(yī)囑。膅袀 有出血危險的病人血透時，低分子肝素鈣的用量可以是推薦劑量的一半。若血透時間超過4小時，血透時可再給予小劑量低分子肝素鈣，隨后血透所用劑量應根據(jù)初次血透觀察到的效果進行

6、調(diào)整。袀膆 【不良反應】蚃袃 與其它肝素類制劑相同羀薇 - 不同部位的出血表現(xiàn)，多發(fā)生于有其他危險因素的病人(參照禁忌癥和藥物相互作用)。蒞螞 - 偶有血小板減少癥、偶有血栓形成報道(參照特別警告)肀羈 - 肝素和低分子量肝素治療時，極少數(shù)患者出現(xiàn)皮膚壞死，一般發(fā)生在注射部位，其先兆表現(xiàn)為紫癜、浸潤或疼痛性紅斑，有或沒有臨床癥狀。如出現(xiàn)皮膚壞死應立即停藥。袃蒁 - 偶有注射部位小血腫，偶有堅硬的小結(jié)出現(xiàn)，但不表示肝素的包囊形成，這些小結(jié)通常幾天后消失。膀膅 - 皮膚反應薄膀 - 停藥后可恢復的嗜曙紅細胞增多芀薆 - 全身性過敏反應，包括血管神經(jīng)性水腫羂艿 - 一過性轉(zhuǎn)氨酶增高莆羃 - 極個別病

7、例有陰莖異常勃起和與肝素誘導的醛固酮抑制有關的可逆性高血鉀癥，特別是在高危病人中出現(xiàn)(參照注意事項)螀肈 【禁忌】薂蒀 對本品過敏者：芅袃 有低分子肝素鈣引起的血小板減少癥病史螞袁 與凝血障礙有關的出血征象或出血危險性,非肝素誘導的彌漫性血管內(nèi)凝血除外肅羂 容易出血的器質(zhì)性病變螈肄 腦血管出血性意外螅螁 急性細菌性心內(nèi)膜炎袈蒅 【注意事項】節(jié)薀 特別警告：羈袆 禁止肌肉內(nèi)給藥羄羋 遠離兒童放置肈芆 特別警告蒂莁 血小板計數(shù)監(jiān)測：由于有肝素誘導的血小板減少癥的可能性，低分子肝素鈣治療期間應定期監(jiān)測血小板計數(shù)。間有出現(xiàn)血小板減少癥，偶有嚴重病例，可以伴有(或沒有)動靜脈血栓栓塞，此時應停藥，下列情

8、況出現(xiàn)時可考慮診斷：膈蒃 血小板減少癥，或膄肀 血小板計數(shù)明顯降低，是正常值的3050膈襖 治療期間血栓形成惡化薂衿 治療期間血栓形成芇芅 彌漫性血管內(nèi)凝血芄袂 這些作用與免疫特性有關，如果是首次治療多出現(xiàn)在療程的第521天，如果病人有與肝素有關的血小板減少癥病史，出現(xiàn)的時間可能提前。如果病人有與肝素有關的血小板減少癥病史(普通肝素或低分子肝素)，如果必需肝素治療，可考慮應用低分子肝素鈣，此時應進行嚴密臨床觀察和至少每天一次血小板監(jiān)測，如果出現(xiàn)血小板減少癥，應立即停藥。莇蚆 如果應用肝素(普通肝素或低分子肝素)時出現(xiàn)血小板減少癥，仍需要肝素治療時，可考慮應用另外的低分子肝素，此時，應至少每天監(jiān)

9、測并盡早停藥。螂蟻 體外血小板聚集試驗的意義是有限的。蕆肇 低分子肝素鈣與水楊酸鹽類藥物、非甾體抗炎藥以及抵克立得聯(lián)合應用是相對禁忌的(參照藥物相互作用)。蒄蒀 特別注意：薇膄 下列情況應小心應用：羈腿 肝功能衰竭蚇薅 腎功能衰竭(嚴重腎功能衰竭應考慮減少劑量)蚃芁 嚴重的動脈性高血壓螇羅 有消化性潰瘍或其他容易出血的器官病變病史肁羀 脈絡膜視網(wǎng)膜血管病變螇莆 顱腦手術(shù)、脊柱手術(shù)、眼部手術(shù)術(shù)后袃蝿 肝素可以抑制醛固酮腎上腺的分泌，導致高鉀血癥，特別是在血鉀水平較高的病人或有增高血鉀危險的病人，如糖尿病、慢性腎功能衰竭、代謝性酸中毒和服用可能增高血鉀水平的藥物(例如ACE抑制劑，NSAIDs)，

10、治療期間可能增加高鉀血癥的危險，但通常是可逆性的，對有高鉀危險性病人應監(jiān)測血鉀。袇螇 硬膜外留置導管或聯(lián)合應用影響凝血系統(tǒng)的藥物如非甾體抗炎藥、血小板抑制劑、反復硬膜外或脊柱穿刺都可能增加脊柱硬膜外血腫的危險性，可能導致長期或終生性癱瘓。芁螂 因此，如果采用中樞神經(jīng)阻斷措施和抗凝治療聯(lián)合應用，應根據(jù)下列情況就個體的風險效益評估才能作出決定。羆襖 - 在已應用抗凝治療的病人，應充分考慮中樞神經(jīng)阻斷措施的效益風險比。羃薁 - 在對打算采取中樞神經(jīng)阻斷措施的擇期手術(shù)病人，應充分考慮抗凝治療的效益風險比。肆芅 對進行腰麻、脊柱麻醉或硬外麻的病人，在注射、插入或拔出脊柱/硬膜外導管(或針頭)時應適當延長

11、觀察時間。蚅莀 應密切監(jiān)測病人神經(jīng)損害的癥狀和體征，一旦出現(xiàn)，應緊急治療。膆蚆 【藥物相互作用】膃腿 因可能增加出血的危險性，不主張與阿斯匹林(或其他水楊酸類藥物)或非甾體抗炎藥和其他抗血小板藥物聯(lián)合應用。芆肇 如必須聯(lián)合用藥，應進行密切的臨床和生物學監(jiān)測。裊膂 口服抗凝藥、糖皮質(zhì)類固醇和右旋糖酐的病人，慎用低分子肝素鈣。對已應用低分子肝素鈣的病人應用口服抗凝劑，低分子肝素鈣的治療應持續(xù)到INR穩(wěn)定。芆芄 不相容性：不能與其它制劑混合。莂羀 【孕婦與哺乳期婦女用藥】莆蚄 妊娠：動物研究未見有任何致畸作用和胎兒毒性作用。但是，只有有限的有關經(jīng)胎盤作用的人體臨床資料。所以，除非臨床效益大于可能的風險，妊娠時一般不推薦用本品。肄蠆 哺乳：有關乳汁中分泌低分子肝素鈣的資料有限，所以，不推薦哺乳期應用本品。螀肅 【藥物過量】蒂螂 皮下和靜脈注射過量的主要臨床征象為出血，應檢查血小板計數(shù)和其它凝血指標，輕度出血時應減量或推遲應用，一般不需特別治療。嚴重病例可注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品，1單位鹽酸魚精蛋白中和1.6抗Xa因子國際單位的低分子肝素鈣。袀蒆