化學合成抗菌藥課件

1、1 第十四章抗微生物藥第十四章抗微生物藥 第五節(jié)第五節(jié) 化學合成抗菌藥化學合成抗菌藥 2 一、一、 喹諾酮類喹諾酮類 概述概述 是一類含有是一類含有4-4-喹酮母核的合成抗菌藥，喹酮母核的合成抗菌藥， 可分為四代?？煞譃樗拇?。 第一代：萘啶酸，第一代：萘啶酸，已被淘汰。已被淘汰。 第二代：吡哌酸等。吡哌酸對第二代：吡哌酸等。吡哌酸對G G- -菌有效，菌有效， 口服后尿中濃度高，用于尿道或腸道感染，口服后尿中濃度高，用于尿道或腸道感染， 已少用。已少用。 3 第三代：第三代：氟喹諾酮類。氟喹諾酮類。諾氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、 環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。環(huán)丙沙星、左氧氟沙星

2、、洛美沙星等。口服口服 易吸收、廣譜、抗菌活性增強，用于尿道或腸易吸收、廣譜、抗菌活性增強，用于尿道或腸 道感染。道感染。 第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌譜更廣、第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌譜更廣、 抗菌活性更強?？咕钚愿鼜姟?4 氟喹諾酮藥物的特點氟喹諾酮藥物的特點 體內過程體內過程 (1) (1) 口服吸收好、血藥濃度相對較高；口服吸收好、血藥濃度相對較高； (2) (2)半衰期較長，血漿蛋白結合率低半衰期較長，血漿蛋白結合率低 (3) (3)體內分布廣，體液組織液中濃度高，體內分布廣，體液組織液中濃度高， 可達到有效地抑菌和殺菌水平。可達到有效地抑菌和殺菌水平。 5 【抗菌作

3、用抗菌作用】 喹諾酮類為殺菌劑?？咕V廣，喹諾酮類為殺菌劑?？咕V廣， 抗菌作用強：抗菌作用強： 1. 1.對革蘭陰性菌作用強大。對革蘭陰性菌作用強大。 2. 2.對革蘭陽性球菌也有較強的抗菌作用。對革蘭陽性球菌也有較強的抗菌作用。 3. 3.某些藥物對銅綠假單胞菌、分枝桿菌某些藥物對銅綠假單胞菌、分枝桿菌 屬、支原體、衣原體及厭氧菌也有抑制作用。屬、支原體、衣原體及厭氧菌也有抑制作用。 4. 4.第四代藥物對厭氧菌的抗菌活性更強。第四代藥物對厭氧菌的抗菌活性更強。 6 機制機制 主要是通過抑制細菌的主要是通過抑制細菌的DNA 回旋酶，回旋酶， 而影響細菌而影響細菌DNA 的的復制，與其他藥物

4、無復制，與其他藥物無 交叉耐藥現(xiàn)象交叉耐藥現(xiàn)象 。 DNA 回旋酶：回旋酶：主主要要影響影響DNA合成過程中合成過程中 切口封閉功能，而阻礙細菌切口封閉功能，而阻礙細菌DNADNA合成。在合成。在G G- - 菌中菌中喹諾酮主要喹諾酮主要抑制抑制DNADNA回旋酶。回旋酶。 7 【臨床應用臨床應用】廣泛廣泛 氟喹諾酮類適用于治療敏感氟喹諾酮類適用于治療敏感G G- -菌、菌、G G+ +菌菌 引起的感染。引起的感染。 包括：泌尿道感染、腸道感染、呼吸包括：泌尿道感染、腸道感染、呼吸 道感染、道感染、骨骼系統(tǒng)感染（骨骼系統(tǒng)感染（骨髓炎和骨關骨髓炎和骨關 節(jié)感染節(jié)感染 ）、皮膚軟組織感染）、皮膚軟

5、組織感染等各種感染。等各種感染。 8 【不良反應不良反應】發(fā)生率僅為發(fā)生率僅為5% 胃腸道反應胃腸道反應 CNSCNS反應：頭昏、頭痛、失眠、眩暈、情緒反應：頭昏、頭痛、失眠、眩暈、情緒 不安等，嚴重精神異常、驚厥；有癲癇病史不安等，嚴重精神異常、驚厥；有癲癇病史 者不宜應用。者不宜應用。 過敏反應：如血管神經性水腫、皮膚瘙癢過敏反應：如血管神經性水腫、皮膚瘙癢 和皮疹，個別病人出現(xiàn)和皮疹，個別病人出現(xiàn)光敏性皮炎光敏性皮炎； 軟骨損害：軟骨損害：少數(shù)少數(shù)可出現(xiàn)關節(jié)疼痛和可出現(xiàn)關節(jié)疼痛和炎癥炎癥 （水腫），所以水腫），所以不宜用于兒童和孕婦。不宜用于兒童和孕婦。 9 二、常用的喹諾酮類藥物二、常

6、用的喹諾酮類藥物 尿、腸道藥濃度高，尿、腸道藥濃度高，用于敏感菌所致泌尿用于敏感菌所致泌尿 生殖道、腸道感染及淋病，也可外用治療皮生殖道、腸道感染及淋病，也可外用治療皮 膚、眼部感染。膚、眼部感染。 抗菌譜廣，為臨床常用的喹諾酮類中抗菌譜廣，為臨床常用的喹諾酮類中 體外抗菌最強者，對氨基糖苷類、第三代頭孢體外抗菌最強者，對氨基糖苷類、第三代頭孢 菌素耐藥的菌素耐藥的G G+ +、G G- -對本藥仍敏感。對厭氧菌多數(shù)對本藥仍敏感。對厭氧菌多數(shù) 無效。無效。 10 在腦脊液、膽汁、尿液、痰液中濃度高。在腦脊液、膽汁、尿液、痰液中濃度高。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、主要用于敏感菌所致的泌

7、尿道、呼吸道、 膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染。膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染。 左氧氟沙星左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的 2 2倍，主要用于敏感菌所致的各種急慢性感倍，主要用于敏感菌所致的各種急慢性感 染、難治性感染。不良反應較輕。染、難治性感染。不良反應較輕。 11 二、磺胺藥和甲氧芐啶二、磺胺藥和甲氧芐啶 （一）磺胺藥（一）磺胺藥 12 【抗菌作用抗菌作用】 廣譜。廣譜。 l lG G+ +菌：溶鏈菌、肺炎球菌菌：溶鏈菌、肺炎球菌 l lG G- -菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大腸菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大腸

8、埃希菌、變形桿菌屬和沙門菌屬、埃希菌、變形桿菌屬和沙門菌屬、銅綠假單銅綠假單 胞菌胞菌。 l l對沙眼衣原體、對沙眼衣原體、弓形體、弓形體、瘧原蟲及放線菌瘧原蟲及放線菌 也有抑制作用。也有抑制作用。 l l l l對病毒、立克次體、支原體、螺旋體無對病毒、立克次體、支原體、螺旋體無 效。效。 13 作用機理作用機理 磺胺類與磺胺類與PABAPABA化構相似，競爭化構相似，競爭 性抑制二氫葉酸合成酶，通過干性抑制二氫葉酸合成酶，通過干 擾細菌葉酸代謝而抑菌。擾細菌葉酸代謝而抑菌。 14 15 應應 用用 注注 意意: : 1 .1 .首劑加倍首劑加倍 2 .2 .膿液和壞死組織含大量膿液和壞死組

9、織含大量PABAPABA，局部應，局部應 先清創(chuàng)排濃先清創(chuàng)排濃 3 .3 .禁與普魯卡因合用禁與普魯卡因合用 4.4.人體可直接利用外源性葉酸，故不受一人體可直接利用外源性葉酸，故不受一 般磺胺類及般磺胺類及TMPTMP影響。影響。 耐藥性耐藥性 以葡萄球菌多見，鏈球菌、肺炎以葡萄球菌多見，鏈球菌、肺炎 球菌、痢疾桿菌次之。球菌、痢疾桿菌次之。 16 1. 1. 用于全身性感染：用于全身性感染：口服易吸收，根據(jù)口服易吸收，根據(jù)t t1/2 1/2分： 分： 短效類短效類（10h10h）: :如如SIZSIZ，治療泌尿道感染。，治療泌尿道感染。 中效類中效類（101024h24h）: :如如SD

10、SD、SMZSMZ，用于，用于全身感染。全身感染。 長效類長效類（24h24h）: :如如磺胺多辛磺胺多辛(SDM)(SDM)。 2. 2. 用于腸道感染：用于腸道感染：如柳氮磺吡啶如柳氮磺吡啶(SASP) (SASP) 。 3. 3. 外用外用：如：如SMLSML、SD-AgSD-Ag、磺胺醋酰鈉、磺胺醋酰鈉(SA-Na)(SA-Na)。 用于用于創(chuàng)面感染和眼部感染。創(chuàng)面感染和眼部感染。 藥物分類藥物分類 17 【不良反應不良反應】 1. 泌尿系統(tǒng)：泌尿系統(tǒng)：以以SDSD常見，常見，SMZSMZ大量久用會出現(xiàn)，大量久用會出現(xiàn)，用用 藥時應注多飲水、同服等量的碳酸氫鈉堿化藥時應注多飲水、同服等

11、量的碳酸氫鈉堿化 尿液尿液。 2. 2. 過敏反應：過敏反應：磺胺類之間有交叉過敏反應，用藥磺胺類之間有交叉過敏反應，用藥 前需詢問過敏史。前需詢問過敏史。 3. 3. 造血系統(tǒng)反應、造血系統(tǒng)反應、偶見粒細胞減少，再障及血小板減偶見粒細胞減少，再障及血小板減 少癥。少癥。 4. 4. 肝損害肝損害：肝功能減退，嚴重者可見急性肝壞死。：肝功能減退，嚴重者可見急性肝壞死。 5 5. . 其他其他：中樞抑制，胃腸道反應，駕駛員、高空作業(yè)：中樞抑制，胃腸道反應，駕駛員、高空作業(yè) 者忌用。者忌用。孕婦禁用孕婦禁用TMPTMP。 18 【抗菌作用抗菌作用】 抗菌譜與磺胺類相似。抗菌譜與磺胺類相似。 【抗菌機制抗菌機制】抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫 葉酸的合成和利用。葉酸的合成和利用。單用易產生耐藥性，故常單用易產生耐藥性，故常 與與SDSD或或SMZSMZ合用。合用。 TMPTMP還可增強其他抗生素（如四環(huán)素、慶大霉還可增強其他抗生素（如四環(huán)素、慶大霉 素、紅霉素等）的抗菌作用。素、紅霉素等）的抗菌作用。 （二）、甲氧芐啶（二）、甲氧芐啶（TMPTMP） 19 磺胺藥與甲氧芐啶合用有何意義？ 20 甲硝唑甲硝唑（metronidazolemetronidazole，滅滴靈），滅滴靈） 三、三、硝咪唑類硝咪唑類 1抗厭氧