泰欣生說明書(20210408234610)

1、規(guī)格50mg/ 瓶（10mL ）瓶【泰欣生功效】 尼妥珠單抗注射液；泰欣生（尼妥珠單抗注射液）.治療鼻咽癌及其他腫瘤的單抗藥【簡述】 / W期鼻咽癌。泰欣生（尼妥珠單抗注射液）與放療聯(lián)合適用于治療 表皮生長因子受體 （EGFR）陽性表達(dá)的川 使用本品前，患 者應(yīng)先確認(rèn)其腫瘤細(xì)胞 EGFR表達(dá)水平，EGFR中、高表達(dá) 的患者推薦使用本品。本品聯(lián)合放療、化療對頭頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)直腸癌、胰腺、非小細(xì)胞肺癌等多種癌癥療效顯著，不良反應(yīng)輕微?！咎┬郎幚碜饔谩俊咎┬郎R床療效】【泰欣生不良反應(yīng)】【其它】【商品名】泰欣生【通用名】尼妥珠單抗注射液Nimotuzumab Injection【英文名】Ni

2、tuozhudankang Zhusheye【漢語拼音】 4.5mg 磷酸二氫鈉、尼妥珠單抗（人源化抗人表皮生長因子受體【成份】每支10ml含50mg 單克隆抗體）、80。86.0mg氯化鈉、2.0mg 聚山梨醇酯18.0mg 磷酸氫二鈉、【性狀】本品為無色澄明液體。（EGFR）【適應(yīng)證】本品與放療聯(lián)合適用于治療表皮生長因子受體W期鼻咽癌。使用本品前，/ 陽性表達(dá)的川 中、高表達(dá)的患者推薦使用患者應(yīng)先確認(rèn)其腫瘤細(xì)胞 EGFR 表達(dá)水平， EGFR本品。本品聯(lián)合放療、化療對頭頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)直腸 癌、胰腺、非小細(xì)胞肺癌等多種癌癥療效顯著，不良反應(yīng)輕 微。 【用法用量】 100 或 200mg

3、 泰欣生 （ 尼妥 珠單抗 ） 稀釋于 250ml 生理鹽水中靜脈滴注， 輸液進(jìn)藥過 程在 60 分鐘以上， 周 1 次，共 8 次，患者同時(shí)接受標(biāo) 準(zhǔn)的放、化療 每 EGFR 介導(dǎo)的 【藥理作用】 泰欣生 （ 尼妥 珠單抗 ） 能夠競爭性抑制內(nèi)源性配體與 EGFR 的結(jié)合，阻下游信 斷 由 號傳導(dǎo)通路和細(xì)胞學(xué)效應(yīng)，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖， 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑 制腫瘤血管生成，抑制腫瘤細(xì)胞 浸潤和轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)放、化療療效。藥理研究： EGFR 是分子量為 170KD 的跨膜糖蛋白，其胞 內(nèi)區(qū)具有特殊的酪氨酸激酶活性。尼妥珠單抗可在體內(nèi)或體 外培養(yǎng)細(xì)胞中阻斷 EGF 與其受體 EGFR 的結(jié)合，并

4、對 EGFR 過度表達(dá)的腫瘤具有有效的抗血管生成、抗增殖和促凋亡作用。0 。85 倍毒理研究： 在小鼠和綠猴中進(jìn)行尼妥珠單抗的單次 給藥急性毒性試驗(yàn)，劑到 量是臨床劑量 倍，未見到毒性 反應(yīng)，單劑量重復(fù)給藥試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)任何毒性跡象。綠猴體內(nèi)34為期6個(gè)月的長期毒性試驗(yàn)，分別是人用劑量的2倍和20倍，血生化、心電圖、體重、各器官病理組織學(xué)檢查均未見異常，未見長期靜脈注射導(dǎo)致的動(dòng)物皮膚的損害。應(yīng) 用小鼠和家兔進(jìn)行的局部耐受性試驗(yàn)，注射局部未見靜脈刺激作用。用 成人不同組織的冷凍切片進(jìn)行交叉反應(yīng)性試驗(yàn)，顯示尼妥珠 單抗和人體組織（如心臟、血管、腎臟和肺）無交叉反應(yīng)。尚未進(jìn)行致癌、致突變和生殖損害的特殊

5、毒性研究?！旧飳W(xué)特性】具有高度人源化、高選擇性、半衰）泰欣生（尼妥珠單抗期長三大特點(diǎn)。：反應(yīng)發(fā)生率1：高度人源化，低HAMA 反應(yīng)），可對外源的 單抗起中HAMA 鼠源性單抗具有極強(qiáng)的免疫原性，機(jī)體產(chǎn) 生的人抗鼠抗體 反應(yīng)（ 和作用，從而降低療效，并可導(dǎo) 致過敏反應(yīng)。人鼠嵌合抗體由鼠抗體的可變的鼠源成分，30%左右。但由于人鼠嵌合抗體 70%區(qū)和人抗體的 恒定區(qū)嵌合而成，其人源化保留了 程度約為 反應(yīng)。HAMA仍可能誘發(fā)95%，移植”技術(shù)，人源）采用了先進(jìn)的“ CDR尼（相較于鼠源或嵌合抗體，泰欣生 化 程度高達(dá) ) ( 尼妥珠單抗妥珠單抗大大降低了泰欣生 反應(yīng)的幾率， 安全 HAMA 在臨

6、床應(yīng)用中引起 性更高。 2: 相對中等親合力，高選擇性抑制腫瘤細(xì)胞 的 EGFR 尼妥珠 單抗 ) 與 通過抗 EGFR 抗體的療效與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系的親 合力窗可以看出： 泰欣生 ( 親合 KD=10-9mol/L ，處于 有利于抗體結(jié)合腫瘤組織的窗口范圍，保證腫瘤攝力為 單抗同等的療效， 又很少引起痤瘡樣皮 EGFR 取量高而正常 組織攝取量低，使用較低劑量即可獲得其他抗 疹、結(jié)膜炎 等不良反應(yīng)。相對中等親合力，高選擇性抑制腫瘤細(xì)胞。 : 3: 優(yōu)異的藥代動(dòng)力學(xué)， 半衰期更長 抗體不同的藥代動(dòng)力學(xué) 特性。在系統(tǒng)清除飽和度相應(yīng) EGFR 具有與其它抗泰欣生 ( 尼妥珠單抗 )的劑量 尼妥珠單抗

7、 ) 95 。小時(shí)， 藥時(shí)曲線下面積半衰期 為 302 泰欣生水平下， 200mg (AUC )為 145931ng/mg min ，半衰期更長， AUC 更 大，確保了一周用藥的可靠性。 【藥代動(dòng)力學(xué)】 具有與 其它抗 EGFR 抗體不同的藥代動(dòng)力學(xué)特性。 在系統(tǒng)清除飽和 度相應(yīng)的劑量水平 ( 尼下，泰欣生 妥 珠單抗 ) 的半衰 期更長，藥時(shí)曲線下面積( AUC )更大。 共 12 例晚 期上皮腫瘤患者入組藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)?；颊叻譃?4 個(gè)治療 組(每組 ( 尼3 例)，分別接受泰欣生 妥珠單抗 )50 、100 、200 、400mg劑量的單次注射（各劑量組每劑中含有 3毫克99mTc標(biāo)記

8、的抗體）。注射抗體后，在患者注射臂對側(cè)的肘前靜脈處收集血液樣本，取樣時(shí)間點(diǎn)分別為注射后5分鐘至720小時(shí)不等。的消除半衰期（劑研究結(jié)果顯示：泰B）分別為尼妥珠單抗（t1/量欣生2下-50、00、的血漿清除曲線與雙指數(shù)方程 ）200和最為符合，6291、82 60400mg5130495 和。302。小時(shí)。四個(gè)劑量的藥時(shí)曲線下面積 （AUC）分別為45/458、145/931、573/612、635/275ng/mL/min ，最大活性濃度（Cmax ）分別為 27/790、36/612、52/713 和57/117ng/mL 。四個(gè)劑量7173Vc ）分別2321。96。99mL，總清除 CI

9、。67、）、28231。下的中央室表觀容和 量（為為4279。71 積（ 。08、067、0。34 和0。76mL/h/kg對12 名古巴晚期上皮源性惡性腫瘤患者進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)觀察，其中女性1名， 平均年11 名，男性 4 例、乳癌 4 例、肺癌 2齡 59 。 33 歲，卵巢癌例、胃癌 1 例，靜脈注射 1 例、腎癌50 、 100 、200 和400mg 尼妥珠單抗， 其相應(yīng)的清除半衰 62 、 82 、 302 和 304 小時(shí)。 送期分別為： 貨業(yè)務(wù)聯(lián) 系電話林先 生生理?xiàng)l件下，用藥 24 小時(shí)不同劑量由尿路排出量 ID ) 的比例分別是： 50mg 排出

10、21 。占注射劑量( 1% ， 100mg 排出 28 。 20% ， 200mg 排出 27 。36% ，400mg 排出 33。 57% 。 本品在人體內(nèi)生物學(xué)分布的主要器官 為肝臟、 脾臟、 心臟、 腎臟和膽囊， 其中以肝 臟攝取最高。24 小時(shí)以腫瘤組織藥物濃度動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)證實(shí)給 最高。 藥后尚缺乏在中國人種中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)的研究數(shù)據(jù)。 【注意事項(xiàng)】 1本品凍融后抗體大部分活性將喪失，故在貯藏過程中嚴(yán) 禁冷凍。本品配制的溶液在輸液容器中2-8 C12 小時(shí)，在室溫下可時(shí)， 其物理和化學(xué)穩(wěn)定性可 保持 8 小 時(shí)。儲(chǔ)存時(shí)間超 保持 過上述時(shí)間， 不宜繼續(xù)使用。 檢 測試劑盒檢測技術(shù)

11、的 EGFR 表達(dá)水平的操作應(yīng)由熟練掌握 2檢驗(yàn) EGFR 實(shí)驗(yàn)室完成。檢驗(yàn)中的某些失誤， 如組織樣本質(zhì)量較差、操作不規(guī)范、對照使用不當(dāng)?shù)染蓪?dǎo)致結(jié)果偏差。 3 本品須在有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師指導(dǎo)下使用。【不良反應(yīng)】由于泰欣生 （ 尼妥珠單抗 ） 具有高度人源化、相對中等親 合力的特點(diǎn)，在最大限度上保證了患者用藥的安全性，與泰 欣生 （ 尼妥珠單抗 ） 有關(guān)的副反應(yīng)主要為發(fā)熱，臨床少見 痤瘡） 增加放、化療的毒副反應(yīng)；樣皮疹、腹瀉、結(jié)膜炎等副反應(yīng)，且未見泰欣生 （尼妥珠單抗 在中國進(jìn)行的H期臨床 試驗(yàn)中，試驗(yàn)組 70 例晚期鼻咽癌患者用藥后發(fā)熱發(fā)生率為 4。28%，最高體溫 39 C,對癥處理后 緩

12、解，不影響治療；血壓下降、頭暈發(fā)生率為2。 86% ，最低血壓 80/50mmHg ，休息后緩解，不影響治療；惡心發(fā) 生率為 1。 43% ，輕度，可自行緩解，不影響治 療； ， 輕度，可自行緩解，不影響治療。皮疹發(fā)生率 1 。43%在中國人種中進(jìn)行的晚期鼻咽癌臨床研究發(fā)現(xiàn)使用本品的 不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：輕度發(fā)熱、血壓下降、惡心、頭暈、 皮疹等。在70例試驗(yàn)組晚期鼻咽癌病人中發(fā)現(xiàn)，1度發(fā)熱 發(fā)生 率4。28%，最高體溫 39 C,對癥處理后緩解， 2。不影響治療；I度血壓下降、頭暈發(fā)生率86%，最低180/50mmHg。43%，休息后緩解，不影響治療；I度惡 心發(fā)生率為 ，可自行緩解，不影響治

13、療；I度皮疹發(fā)生率1。43%，可自行緩解，不影響治療。在古巴和加拿大進(jìn)行的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該藥常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、寒戰(zhàn)、發(fā)冷、貧血、血壓降低或升高。不常見的不良反應(yīng)有肌肉痛、 運(yùn)動(dòng)語言障礙、口干、 潮紅、下肢無力、嗜睡、喪失方向感、肌酐水平升高、白細(xì)胞減少、血尿、胸痛、口唇紫紺。這些不良反應(yīng)可使用或抗組胺治療。常用劑量的鎮(zhèn)痛藥和 /【禁忌】對該藥品或藥品任一組分過敏者禁使?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦用藥EGFR尚未進(jìn)行重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體對動(dòng)物生殖影響的研究。但有研究提示與胎兒發(fā)育的調(diào)控有關(guān)，并可能與胎兒組織分化和器官形成有關(guān)。另外，已可以穿越胎盤屏障，因此重組人源化

14、抗人表皮生長因子受體單克隆抗體有知人IgG1可能從母體傳輸?shù)秸诎l(fā)育的胎兒。尚未在孕婦體內(nèi)進(jìn)行足夠的和設(shè)對照的試驗(yàn)以顯 示孕婦使用重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體是否會(huì)對胎 兒造成損害，或重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗 體是否會(huì)影響生殖能力。只有在判斷使用重組人源化抗人表 皮 生長因子受體單克隆抗體的可能收益比對胎兒的可能危害 要大時(shí)，才可用于孕婦或沒有采用足夠避孕措施的婦女。在 治療開始前，考慮到重組人源化抗人表皮生長因子受體單克 隆 抗體治療對發(fā)育中胎兒的可能危害，必須將其可能性 如實(shí)告知所有女性患者。如患者在接受該藥品治療期 間懷 孕，必須告知本人該藥品對胎兒可能的危害和

15、 / 或流產(chǎn)的可 能風(fēng)險(xiǎn)。 哺乳期婦女用藥 尚不了解重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體是 否可以分泌至人乳汁，也不了解嬰兒經(jīng)乳汁攝取重組人源化 抗人表皮生長因子受體單克隆抗體后可能的吸收和損害。 但由于人 IgG1 能夠分泌至人乳汁， 并根據(jù)在多次給藥后的 重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體的平均半衰 期（ 82 。67。 9 小時(shí)），建議哺乳期婦女在重組人源化 抗人表皮 60 天內(nèi)中斷哺乳。 生長因子受體單克隆 抗體治療期間以及在最后一次給藥 【兒童用藥】 歲以 下兒童使用本藥的安全性和療效尚未 18確立。 【老年用藥】5.7% ） 在 70 4 例患者例接受重組人源化抗人表皮生

16、長因子受體單克隆抗體聯(lián)合放療 的 患者中，其中（ 的年齡等于或大于 65 歲。尚未確立 老年患者使用安全性或療效方面的特殊差 【藥物過量】： 在每人每次 200毫克至異。400毫克劑量下可以耐受， 目前尚未確立使用超過 【藥物相互作用】 未進(jìn)行與其 他任何藥物間的相互作用研究。S20080001 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字，尼妥【規(guī)格】13.5ml西林瓶裝量10ml珠單抗?jié)舛葹?5mg/ml ，每支含400毫克劑量時(shí)的安全性結(jié)論。/(10mL)50mg/50mg單抗。瓶x 4 瓶-中包裝?！景b】每個(gè)小包裝內(nèi)含 1支西林瓶，每個(gè)中等包裝含 4個(gè)小包裝，每個(gè)大包 16個(gè)中包裝。裝含 8 C儲(chǔ)存，嚴(yán)禁冷

17、凍?！举A藏】本品在 2 -【有效期】兩年【生產(chǎn)廠家】百泰生物藥業(yè)有限公司【臨床試驗(yàn)】一項(xiàng)在中國進(jìn)行的隨機(jī)、開放、多中心的期臨床試驗(yàn)評價(jià)了本品 對局限性晚期鼻咽部鱗狀 例接137例，試驗(yàn)組70 A-B 細(xì) 胞癌（川或W 期）的治療效果。入組患者受尼妥珠單抗治療加根治性放射治療，對照組接受單純根治性 放射治療。結(jié)果顯示17周原發(fā)灶、頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和總率）：:腫瘤完全緩解率（CR1對治療結(jié)束時(shí)、療后第5 周、療后第 CR 率）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 治療結(jié)束時(shí) CR 率為： 評價(jià)的腫瘤完全緩 試驗(yàn)組的 解率（ 原發(fā)灶 76 。56、 淋巴結(jié)75。00%、總評價(jià)65。 63% ,對照組的 CR率為： 原發(fā) 5

18、7 。 34。 85、淋巴結(jié)灶 58、總評價(jià) 27。 27， 兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；療后第 5周，試驗(yàn)組的 CR 率51 。 52% 、淋 72。89。 06% 、總評價(jià) 87。 50% ，對 90 。 63% 、淋巴結(jié) 為： 原發(fā)巴結(jié) 照組的 CR 率為： 原發(fā)灶 灶 73% 、42。 42% ，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；療后第 17 周，總評價(jià) 試驗(yàn)組 的 CR 率為：原發(fā)灶 92。 19% 、淋巴結(jié) 93。 75% 、總 評價(jià) 90 。 63% ，對照組的 63 CR 率為： 原發(fā)灶 。 64% 、 淋巴結(jié) 52% ，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5180 。 30% 、 總評價(jià)。 例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，對照組中有 17 2 腫瘤遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移 抑制：全部 周觀察期內(nèi)試驗(yàn)組有 15 例發(fā)生包括肺、肝和 骨在內(nèi)的遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移。本品對腫瘤 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作用的臨床觀察仍在繼續(xù)。）評分和體重變化評價(jià)患者的生存質(zhì)量。試驗(yàn)組治療后卡karnofsky 生存質(zhì)量：治療前后卡氏（ 3 氏評分 高于對照組，平均體重下降 低于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示本品對患者生活質(zhì)量改善的意義。另外，已完成的H /川期臨床試驗(yàn)有：在古巴進(jìn)行的該藥聯(lián)合放療治療頭頸癌臨