人體消化系統(tǒng)微生物感染疾病

1、人體消化系統(tǒng)的微生物感染性人體消化系統(tǒng)的微生物感染性 疾病是僅次于呼吸系統(tǒng)感染的嚴(yán)重疾病是僅次于呼吸系統(tǒng)感染的嚴(yán)重 常見病、多發(fā)病。許多病原細(xì)菌、常見病、多發(fā)病。許多病原細(xì)菌、 真菌、病毒均可直接或間接地位于真菌、病毒均可直接或間接地位于 人體消化系統(tǒng)感染，引起消化系統(tǒng)人體消化系統(tǒng)感染，引起消化系統(tǒng) 疾病。疾病。 第2頁/共109頁 一一.人體消化系統(tǒng)感染的微生物類群人體消化系統(tǒng)感染的微生物類群 微微 生生 物物 類類 群群 2.病毒類病毒類 1.細(xì)菌類細(xì)菌類 食物中毒細(xì)菌：金黃色葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜 梭菌、蠟狀芽胞桿菌、肉毒桿菌 腸道感染細(xì)菌：致病性大腸桿菌、沙門氏菌、 痢疾桿菌、霍亂弧菌、副

2、溶血弧菌等 胃腸道感染細(xì)菌：空腸彎曲菌、幽門螺桿菌 等 急性胃腸炎病毒：輪狀病毒、諾沃克病毒、 柯薩奇病毒等 胃腸道感染轉(zhuǎn)移病毒：甲肝病毒、戊肝病毒、 脊髓灰質(zhì)炎病毒等 第3頁/共109頁 一一.人體消化系統(tǒng)感染的微生物類群人體消化系統(tǒng)感染的微生物類群 微微 生生 物物 類類 群群 4.4.原生動(dòng)原生動(dòng) 物類物類 3.3.真菌類真菌類 真菌胃腸道感染：尚未發(fā)現(xiàn)胃腸道感染 真菌 真菌毒素中毒：黃曲霉毒素、麥角毒素、 鵝屬蘑菇毒素等 原生動(dòng)物：腸賈第蟲、阿米巴變形蟲、 痢疾內(nèi)變形蟲、結(jié)腸腸袋蟲、微小隱孢 子蟲 多細(xì)胞寄生蟲：牛絳蟲、豬絳蟲、狗絳 蟲、線蟲、蟯蟲、絲蟲等 第4頁/共109頁 二二.微

3、生物感染性消化道疾病種類及特征微生物感染性消化道疾病種類及特征 1.疾病種類疾病種類 消 化 道 微 生 物 疾 病 種 類 食物中毒性疾 病 細(xì)菌感染性疾 病 抗生素相關(guān)性 腸炎 細(xì)菌毒素中毒 真菌毒素中毒 毒素在體內(nèi)產(chǎn)生 毒素在體外產(chǎn)生 毒素在體外產(chǎn)生 沙門氏菌?。?xì)菌食物中毒） 傷寒、細(xì)菌性痢疾、霍亂、大 腸桿菌腸炎、細(xì)菌性胃腸炎等 抗生素相關(guān)性腹瀉 偽膜性腸炎 抗生素相關(guān)性腸炎 第5頁/共109頁 二二.微生物感染性消化道疾病種類及特征微生物感染性消化道疾病種類及特征 1.疾病種類 消 化 道 微 生 物 疾 病 種 類 病毒性疾病 真菌毒素中毒 原生動(dòng)物與寄生蟲病 病毒性胃腸炎 病毒

4、性腹瀉 毒素中毒癥 略 第6頁/共109頁 二二.微生物感染性消化道疾病種類及特征微生物感染性消化道疾病種類及特征 2.疾病特征 消 化 道 微 生 物 病 癥 特 征 毒素食物 中毒 細(xì)菌性食 物中毒 細(xì)菌性感染 腰痛、惡心、嘔吐、腹瀉 （但不發(fā)燒），有的毒素食 物中毒并發(fā)其他疾病特征 發(fā)熱、不適、全身痛 持續(xù)高熱、肝脾腫大、全身中 毒癥、玫瑰疹、白細(xì)胞減少、 腸潰瘍、腸出血或穿孔等 沙門氏菌性食物中毒特征為： 腹痛、發(fā)燒、腹瀉、腹瀉物 帶血和粘液 傷寒感染初期 感染后期 腹痛、腹瀉、脫水、電解質(zhì)流 失、休克、發(fā)燒等 其他細(xì)菌 性疾病 第7頁/共109頁 二二.微生物感染性消化道疾病種類及特

5、征微生物感染性消化道疾病種類及特征 2.疾病特征 消 化 道 微 生 物 病 癥 特 征 抗生素相關(guān)性腸炎 真菌毒素 病毒性疾病 腹瀉、便秘、腸功能紊亂、 脫水、休克、潰瘍、穿孔等 真菌毒素中毒一般無腸道疾病癥狀 腹瀉、嘔吐、急性胃腸炎癥狀、癥狀 相對(duì)較輕、常能自愈 略 原生動(dòng)物和寄生蟲 第8頁/共109頁 消化道的細(xì)菌性疾病分兩大類消化道的細(xì)菌性疾病分兩大類 ：中毒和感染中毒和感染 中毒中毒指攝入含病原細(xì)菌外毒素食物引起的毒素中毒指攝入含病原細(xì)菌外毒素食物引起的毒素中毒 癥狀癥狀。 感染感染指由病原細(xì)菌侵襲感染或毒素中毒產(chǎn)生的胃腸指由病原細(xì)菌侵襲感染或毒素中毒產(chǎn)生的胃腸 道道感染疾病感染疾病

6、。通常感染發(fā)展的時(shí)間比中毒長(zhǎng)，。通常感染發(fā)展的時(shí)間比中毒長(zhǎng)， 即潛伏期長(zhǎng)。即潛伏期長(zhǎng)。 第9頁/共109頁 一一.細(xì)菌性食物中毒細(xì)菌性食物中毒 (一)定義 細(xì)菌性食 物中毒 1.指細(xì)菌外毒素引起的食物中毒。 2.指細(xì)菌毒素（外毒素和內(nèi)毒素）或其相關(guān) 毒力因素引起的食物中毒(化學(xué)毒物、農(nóng)葯、 真菌毒素、其他生物毒素引起的食物中毒不 在討論之列)。 (二)類型 細(xì)菌性食 物中毒 1.外毒素食物中毒 2.內(nèi)毒素食物中毒 3.二者兼之的食物中毒 第10頁/共109頁 1.外毒素食物中毒 （1）特點(diǎn) 毒素在體外食物中或體內(nèi)產(chǎn)生：肉毒毒素、產(chǎn)氣莢膜毒素在體外食物中或體內(nèi)產(chǎn)生：肉毒毒素、產(chǎn)氣莢膜 桿菌腸毒素

7、、蠟狀芽胞桿菌腸毒素。桿菌腸毒素、蠟狀芽胞桿菌腸毒素。 可以不表現(xiàn)典型的腸道疾病癥狀，但一定出現(xiàn)典型可以不表現(xiàn)典型的腸道疾病癥狀，但一定出現(xiàn)典型 的毒素中毒癥狀。的毒素中毒癥狀。 （2）潛伏期 潛伏期短，一般潛伏期短，一般2-122-12小時(shí)小時(shí) 第11頁/共109頁 2.內(nèi)毒素食物中毒 (1)(1)特點(diǎn)特點(diǎn) 內(nèi)毒素食物中毒應(yīng)屬感染性食物中毒范疇。 多表現(xiàn)典型的腸道疾病癥狀。 (2)(2)潛伏期潛伏期潛伏期較長(zhǎng)，潛伏期較長(zhǎng)，1 1天至幾天。天至幾天。 中毒伴隨侵襲性感染后期發(fā)生。 (3)(3)例子例子腸炎沙門氏菌、腸霍亂桿菌食物中腸炎沙門氏菌、腸霍亂桿菌食物中 毒最為典型。毒最為典型。 第12

8、頁/共109頁 3.二者兼之的食物中毒 (1)(1)特點(diǎn)特點(diǎn) 中毒僅發(fā)生在體內(nèi)，呈典型腸道疾病癥狀。 (2)(2)潛伏期潛伏期潛伏期視病原菌的種類而存潛伏期視病原菌的種類而存在在差差 異。異。 中毒過程比較復(fù)雜，有時(shí)并發(fā)其他疾病。 (3)(3)例子例子痢疾桿菌、致病性大腸桿菌、腸道痢疾桿菌、致病性大腸桿菌、腸道 條件致病菌引起的食物中毒均屬此條件致病菌引起的食物中毒均屬此 類。類。 第13頁/共109頁 1.來源及特性 金黃色葡金黃色葡 萄球菌腸萄球菌腸 毒素來源毒素來源 及特性及特性 (1)多樣性（8種血清型，A、B、C1、 C2、C3、D、E、F，除F型外， 均引起食物中毒）。 (2)特殊

9、性（凝固酶陽性及耐熱核 酸酶產(chǎn)生菌菌株產(chǎn)生腸毒素）。 (3)單一性（毒素在體外污染食物 中毒產(chǎn)生，一般不在體內(nèi)產(chǎn) 生）。 (三)金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒 第14頁/共109頁 2.組成及性質(zhì) 金黃色葡金黃色葡 萄球菌腸萄球菌腸 毒素性質(zhì)毒素性質(zhì) (1) 單一肽鏈組成，MW：2.83.5萬 (2) 耐熱，10030min不失活 (3) 抗蛋白酶消化，在體內(nèi)很少被分解 (三)金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒 (4)耐酸，胃酸不會(huì)影響其活性 第15頁/共109頁 3.中毒的致病機(jī)制 腸毒素 消化道粘膜 細(xì)胞受體 影響小腸細(xì)胞水份 和離子的轉(zhuǎn)運(yùn) 使腸壁功 能紊亂 過量粘 液和水 分分泌 腹瀉 腸毒素

10、消化道內(nèi)皮 神經(jīng)節(jié)細(xì)胞 誘導(dǎo)神經(jīng)肽分 泌（P物質(zhì)） 誘導(dǎo)患者分泌 組胺和半胱氨 酰白細(xì)胞三烯 腹部痙攣、頭疼、出汗等 第16頁/共109頁 4.中毒癥狀 (1)急性中毒：潛伏期短（急性中毒：潛伏期短（1-6h，平均，平均2-3h），是所有），是所有 外毒素中毒潛伏期最短的。外毒素中毒潛伏期最短的。 (2)癥狀：惡心、嘔吐、痙攣、腹瀉、有時(shí)頭疼、出汗，癥狀：惡心、嘔吐、痙攣、腹瀉、有時(shí)頭疼、出汗， 嚴(yán)重者嘔血、便血、虛脫、休克。嚴(yán)重者嘔血、便血、虛脫、休克。 5.食物中毒實(shí)例 60年代美國一次國際航班商業(yè)飛行中乘客葡萄球 菌腸毒素食物中毒的例子 ： 1.1.美國阿拉斯加（安克雷奇）國際機(jī)場(chǎng)配餐室

11、美國阿拉斯加（安克雷奇）國際機(jī)場(chǎng)配餐室 一名兩個(gè)手指生瘡的廚師參與為國際航班配餐一名兩個(gè)手指生瘡的廚師參與為國際航班配餐（瘡（瘡 是金黃色葡萄球菌感染所致）是金黃色葡萄球菌感染所致） 第17頁/共109頁 廚師至少配了廚師至少配了205205份早餐（火腿、蛋卷）份早餐（火腿、蛋卷） 配好的早餐盤在室溫放置配好的早餐盤在室溫放置6h 6h 2.2.東京的東京的343343名乘客乘日本航班到安克雷奇國際機(jī)場(chǎng)加油名乘客乘日本航班到安克雷奇國際機(jī)場(chǎng)加油 污染金黃色葡萄球菌的早餐食品在污染金黃色葡萄球菌的早餐食品在8-108-10放置過夜放置過夜 （冷樻）（金黃色葡萄球菌在（冷樻）（金黃色葡萄球菌在44

12、以上能生長(zhǎng)繁殖，以上能生長(zhǎng)繁殖， 并產(chǎn)生腸毒素）并產(chǎn)生腸毒素） 3.7473.747份早餐食物送上日本航斑的飛機(jī)，并標(biāo)明分配數(shù)份早餐食物送上日本航斑的飛機(jī)，并標(biāo)明分配數(shù) 字字 第18頁/共109頁 結(jié)果污染食物結(jié)果污染食物4040份送入頭等倉份送入頭等倉 9393份送入二等倉份送入二等倉 7272份送到后部的經(jīng)濟(jì)倉份送到后部的經(jīng)濟(jì)倉 4.6-7h 4.6-7h后，早餐在后，早餐在150 F150 F的爐子上加熱的爐子上加熱 15min15min（未能使腸毒素失活）（未能使腸毒素失活） 乘客進(jìn)餐（其中一個(gè)乘務(wù)員吃了一份）乘客進(jìn)餐（其中一個(gè)乘務(wù)員吃了一份） 當(dāng)飛機(jī)接近丹麥的哥本哈根時(shí)，吃了污染食物

13、的乘當(dāng)飛機(jī)接近丹麥的哥本哈根時(shí)，吃了污染食物的乘 客出現(xiàn)中毒癥狀，惡心、嘔吐、痙攣、腹瀉客出現(xiàn)中毒癥狀，惡心、嘔吐、痙攣、腹瀉 第19頁/共109頁 5.5.其中其中144144人中毒，在哥本哈根下機(jī)人中毒，在哥本哈根下機(jī) 5151個(gè)在飛往巴黎的途中出現(xiàn)中毒癥狀個(gè)在飛往巴黎的途中出現(xiàn)中毒癥狀 幾乎無一例外的產(chǎn)生中毒癥狀幾乎無一例外的產(chǎn)生中毒癥狀 金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒 第20頁/共109頁 1.來源 (四)肉毒毒素食物中毒 肉毒毒素由肉毒桿菌產(chǎn)生 肉肉 毒毒 桿桿 菌菌 的的 生生 物物 學(xué)學(xué) 特特 征征 嚴(yán)格厭氧，只有帶原噬菌體的肉毒桿菌才能 產(chǎn)生毒素 產(chǎn)生

14、芽胞，具很強(qiáng)的抵抗力，干熱180 5-15min，溫?zé)?00 5h才能殺死芽孢 血液瓊脂平板上溶血 侵襲力微弱，主要靠肉毒毒素致病 第21頁/共109頁 2.肉毒毒素的性質(zhì) 肉 毒 毒 素 的 性 質(zhì) 熱敏感性：煮沸1.0min或加熱78-855-10min 被破壞 毒性：目前已知毒性最強(qiáng)的生物毒素，比KCN毒 1.0萬倍，人的致死量為10-9mg/kg 抗原性：分A、B、C1、C2、D、E、F、G型 （8型）其中A、B、E、F型毒素與人 類肉毒中毒有關(guān) 耐酸性：胃酸(pH2-3)24h內(nèi)保持活性 特殊性：在體內(nèi)合成前體毒素，待菌體自溶后游 離出來，經(jīng)腸道中的胰蛋白酶或細(xì)菌蛋 白酶活化后才有毒

15、性 第22頁/共109頁 3.肉毒毒素的活化 肉毒毒 素前體 胰酶 (pH6.0) 活化的前體毒素 （沉降系數(shù)、電 泳遷移率、氨基 酸組成、抗原性 均無改變） pH8.0處理 活化 的毒 素衍 生物 pH8.0處理 毒 性 成 分 胰酶 (pH6.0) 毒 素 衍 生 物 非 毒 性 部 分 第23頁/共109頁 4.4.中毒癥狀中毒癥狀 無腸道疾病特征，典型的神經(jīng)中毒癥狀無腸道疾病特征，典型的神經(jīng)中毒癥狀 （將在神經(jīng)性疾病部分討論）（將在神經(jīng)性疾病部分討論） 中毒為不可逆中毒，應(yīng)注射抗毒素治療中毒為不可逆中毒，應(yīng)注射抗毒素治療 典型的外毒素中毒，非細(xì)菌感染致病典型的外毒素中毒，非細(xì)菌感染致病

16、 第24頁/共109頁 1.A型產(chǎn)氣莢膜桿菌 (五)其他細(xì)菌性食物中毒 侵襲性感染（侵襲酶類） 腸毒素（中毒癥狀） 性質(zhì)性質(zhì) 不耐熱，不耐熱，100 1-2min失活失活 在感染宿主內(nèi)產(chǎn)生在感染宿主內(nèi)產(chǎn)生 蛋白質(zhì)性質(zhì)，抗原性強(qiáng)蛋白質(zhì)性質(zhì)，抗原性強(qiáng) (1)腸毒素 酶穩(wěn)定性，能耐受消化蛋白酶的作用酶穩(wěn)定性，能耐受消化蛋白酶的作用 第25頁/共109頁 (2)中毒作用 腸毒素腸毒素 結(jié)合腸粘膜結(jié)合腸粘膜 細(xì)胞受體細(xì)胞受體 毒素分毒素分 子變構(gòu)子變構(gòu) 毒性部分毒性部分 進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞 激活激活A(yù)MP環(huán)化酶環(huán)化酶 促使細(xì)胞中促使細(xì)胞中 cAMP濃度增加濃度增加 腸粘膜分泌增多、腸粘膜分泌增多、 腸腔積

17、液腸腔積液 腹瀉腹瀉 第26頁/共109頁 (3)癥狀 劇烈腹痛、腹瀉、老弱者有時(shí)亦可致死劇烈腹痛、腹瀉、老弱者有時(shí)亦可致死 2.副溶血弧菌 溶解人或兔紅細(xì)胞 高度嗜鹽，海產(chǎn)品食物 中毒的重要致病菌 (1)溶血毒素 溶血毒素 蛋白質(zhì)、分子量42000 結(jié)合人或動(dòng)物紅細(xì)胞膜受體GT1 和GD10，溶血發(fā)生 第27頁/共109頁 (2)中毒癥狀 腹痛、腹瀉、嘔吐、失水、畏寒、 發(fā)熱，腹瀉物為水樣，少數(shù)血便、血粘 液便 第28頁/共109頁 二二.大腸桿菌相關(guān)性腸炎大腸桿菌相關(guān)性腸炎 致病 性大 腸桿 菌分 型 腸產(chǎn)毒素性大腸桿菌(Enterotoxingenic E. coli, ETEC) 腸侵

18、襲性大腸桿菌(Entroinvasive E. coli, EIEC) 腸致病性大腸桿菌(Entropathic E.coli, EPEC) 腸出血性大腸桿菌(Entrohemorrhagic E.coli, EHEC) 腸粘附性大腸桿菌(Entroadhesin E.coli, EAEC) 第29頁/共109頁 (一)腸產(chǎn)毒素性大腸桿菌(ETEC) 1.致病物質(zhì) 定居因子(侵 襲性感染) 腸毒素(毒 素中毒） 熱穩(wěn)定毒素（ST） 熱不穩(wěn)定毒素（LT） 有的ETEC產(chǎn)生LT、有的產(chǎn)生ST，有的兩 者都產(chǎn)生 第30頁/共109頁 2.腸毒素的基本特征 1) LT的一般特性（不耐熱毒素Heat l

19、abile Enterotoxin） 熱不穩(wěn)定性：LT6030min失活 存在形式多形性：LTLT-、LT- 結(jié)構(gòu)組成的相似性：LT與CT結(jié)構(gòu)相似，由A、B亞單位組成， 特別是B亞單位的抗原相近，僅有少數(shù)幾個(gè)氨基酸差別。能被 CT抗血清中和 腸毒性：LT是一種神經(jīng)節(jié)苷酯(GM1)親和毒素。ETEC進(jìn)入腸 道，靠定居因子的作用，在小腸粘膜上定居，生長(zhǎng)、繁殖、產(chǎn) 生LT毒素，LT毒素B亞單位與小腸粘膜上皮細(xì)胞表面的GM1受 體結(jié)合，LT的毒性部位激活小腸粘膜細(xì)胞膜上的cAMP環(huán)化酶， 激活的cAMP環(huán)化酶轉(zhuǎn)化ATPcAMP cAMP亢進(jìn)腹瀉。 第31頁/共109頁 2) ST的一般特性（耐熱毒素

20、Heat stable enterotoxin） 熱穩(wěn)定性：ST10030min保持活性（熱穩(wěn)定） 耐酸堿性：STpH2-1030min保持活性（耐酸堿） 酶作用穩(wěn)定性：ST脂酶、糖化酶、鏈霉蛋白酶無作用（不 易被酶水解） 多形性：ST-、ST- ST-：溶于甲醇，引起乳鼠腸積水，引起人腹瀉 ST-：不溶于甲醇，引起乳豬腸積水，ST-不能 使人腹瀉，人小腸粘膜細(xì)胞表面無ST- 受體。 第32頁/共109頁 2) ST的一般特性（耐熱毒素 Heat stable enterotoxin） 抗原性：分子量小、抗原性弱 遺傳性：由質(zhì)粒DNA控制、大腸桿菌的質(zhì)粒DNA控 制 ST的腸毒性：粘附作用，侵

21、襲性感染、產(chǎn)生STB 亞單位與特異膜受體結(jié)合，激活小腸粘膜細(xì)胞表面的 cGMP環(huán)化酶，使胞內(nèi)cGMP增加，引起代謝失調(diào)，大 量腸積水，導(dǎo)致腹瀉，其作用方式與LT完全不同。 ST+BSA 戊二醛聚合Ag增強(qiáng)產(chǎn)生Ab 第33頁/共109頁 3) ST作用機(jī)制 ST作用特點(diǎn)：A、作用專一性，對(duì)顆粒性酶親合力 強(qiáng)；B、小腸粘膜細(xì)胞膜上的酶以顆粒性酶為主， cGMP環(huán)化酶就是一種顆粒性酶。 ST作用機(jī)理解釋（激活cGMP環(huán)化酶學(xué)說） A、間接學(xué)說：由多種介導(dǎo)酶參與作用 STB亞單位細(xì)胞膜受體結(jié)合A亞單位打開 Ca2通道使Ca2攝取量增加過量的Ca2激活 Ca2調(diào)蛋白觸發(fā)磷酸脂酶水解磷酸脂釋放 “花生四烯

22、酸”酶解分解代謝產(chǎn)生H2O2激 活cGMP環(huán)化酶 間接學(xué)說關(guān)鍵：間接學(xué)說關(guān)鍵：STST通過多種酶介導(dǎo)，由花生四烯酸的通過多種酶介導(dǎo)，由花生四烯酸的 分解代謝產(chǎn)物分解代謝產(chǎn)物HH2 2OO2 2來激活來激活cGMPcGMP環(huán)化酶。環(huán)化酶。 第34頁/共109頁 B、直接偶聯(lián)學(xué)說：（不需要介導(dǎo)酶參加） STB亞單位結(jié)合細(xì)胞膜受體A亞單位與細(xì)胞骨 架成分偶聯(lián)形成牢固的結(jié)合通過細(xì)胞骨架的橋 梁作用與膜上的顆粒性酶cAMP環(huán)化酶勾通活 化cAMP環(huán)化酶。 關(guān)鍵：關(guān)鍵：A A亞單位直接與膜上的顆粒性酶亞單位直接與膜上的顆粒性酶cAMPcAMP環(huán)化酶結(jié)環(huán)化酶結(jié) 合，激活合，激活cAMPcAMP環(huán)化酶。環(huán)化酶

23、。 3.定居因子 ETEC的侵襲性與定居因子相關(guān)，定居因 子對(duì)小腸粘膜上皮細(xì)胞有很強(qiáng)的粘附力。定居 子有2個(gè)特點(diǎn)： 第35頁/共109頁 3.定居因子 1）與ETEC的致病性直接相關(guān)，失去定居子 的ETEC無致瀉能力。 2）定居因子和ST同屬一種質(zhì)粒基因編碼， 其中任一基因片段丟失將影響致瀉作用。 4.疾病癥狀 喝水、食物污染 腹瀉、重者出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀。 嬰兒和旅游者腹瀉的重要病原菌嬰兒和旅游者腹瀉的重要病原菌 第36頁/共109頁 (二)腸侵襲性大腸桿菌(EIEC) 1.基本特性 不產(chǎn)生腸毒素 侵襲性致病引起炎癥(結(jié)腸潰瘍和膜炎癥) 2.致病物質(zhì) 外膜蛋白、內(nèi)毒素 3.致病作用 EIE

24、C外膜蛋白（定居因子）結(jié)腸粘膜 上皮細(xì)胞定居生長(zhǎng)、繁殖內(nèi)毒素中毒代 謝紊亂腹瀉（慢性腹瀉） 第37頁/共109頁 4.毒力遺傳 EIEC細(xì)胞表面的外膜蛋白由質(zhì)粒編碼，決 定其致病性 結(jié)腸潰瘍、炎癥、粘膜細(xì)胞壞死、脫落。 腹瀉（膿血便）、低燒、內(nèi)毒素中毒； 5.臨床癥狀 第38頁/共109頁 (三)腸致病性大腸桿菌(EPEC) 1.基本特性 嬰兒腹瀉的主要病原菌 不產(chǎn)生腸毒素 2.致病物質(zhì) 腸上皮細(xì)胞粘附因子 無EIEC樣的外膜蛋白 ETEC、EIEC、EPEC分屬三種不同的血清 型，無交叉抗原存在 第39頁/共109頁 3.致瀉作用 細(xì)胞表面具有腸粘附因子（Entero Adhesin Fac

25、tor EAF），非菌毛結(jié)構(gòu)。 EAF吸附小腸上皮粘膜細(xì)胞定居。 4.毒力遺傳 EAF由質(zhì)?；蚓幋a，質(zhì)粒丟失，毒力消失 造成腸上皮細(xì)胞微絨毛破壞而致瀉。 5.臨床癥狀 EPEC侵襲性感染，引起十二指腸、空腸、 回腸絨毛上皮細(xì)胞受損死亡，嚴(yán)重腹瀉。 第40頁/共109頁 (四)腸出血性大腸桿菌(EHEC) 1.基本特性 無ETEC、EIEC、EPEC的任何致病特性 屬于大腸桿菌O157：H7血清型 2.致病物質(zhì) 菌毛因子（侵襲性）、VT外毒素 3.致病作用 具有菌毛結(jié)構(gòu)、侵襲性粘附 產(chǎn)生Vero細(xì)胞毒素（VT），對(duì)培養(yǎng)的Vero 細(xì)胞具毒性作用 第41頁/共109頁 3.致病作用 VT毒素在體

26、內(nèi)與腸粘膜細(xì)胞上的糖脂受體 (Gb2)結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，改變60S核糖體的 組成，干擾蛋白質(zhì)合成。 VT毒素A亞單位進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，干擾蛋白質(zhì) 合成；B亞單位 結(jié)合Gb2受體。 4.毒力遺傳 菌毛由質(zhì)粒編碼 5.臨床癥狀 病人不發(fā)燒，作用于盲腸和結(jié)腸部 第42頁/共109頁 5.臨床癥狀 腹瀉量大，無白細(xì)胞存在 便血 6.新的致病資料 96年夏季日本大阪小學(xué)生集體食物中毒引 起的O157感染恐慌，有近4000人中毒。27人 死亡。 第43頁/共109頁 (五)腸粘附性大腸桿菌(EAEC) 1.基本特性 具有粘附HEP-2（人喉癌細(xì)胞系）細(xì)胞， 形成凝聚性粘附團(tuán)的能力。 2.致病物質(zhì) 粘附因子，侵襲

27、性感染、不產(chǎn)生外毒素 第44頁/共109頁 3.致病作用 EAEC粘附因子大腸上皮細(xì)胞細(xì)胞 壞死、腸壁絨毛變薄出血性壞死血便、嘔 吐。 4.毒力遺傳 由質(zhì)?？刂贫玖π誀?5.臨床癥狀 引起嬰兒腹瀉，表現(xiàn)為高燒(38以上)不退 血便、嘔吐 第45頁/共109頁 結(jié)論結(jié)論 1.對(duì)于腸道致病菌的感染而言，侵襲性感染占 主導(dǎo)地位，它們可以不產(chǎn)毒素，但不能無侵 襲性結(jié)構(gòu)。 2.致病性大腸桿菌的侵襲性結(jié)構(gòu)由質(zhì)粒遺傳， 質(zhì)粒丟失，致病能力減弱或消失。 3.DNA探針檢測(cè)對(duì)大腸桿菌的分型最為敏感。 第46頁/共109頁 三三.抗生素相關(guān)性腸炎抗生素相關(guān)性腸炎 (一)概念和病因 1.臨床上有三種表現(xiàn)形式 抗生素

28、相關(guān)性腸炎是服用抗生素而引起的 一系列嚴(yán)重程度不同，以腹瀉為主要癥狀的腸 道菌群失調(diào)癥的總稱。 (1)抗生 素相關(guān) 性腹瀉 菌群失調(diào)輕度可逆性的菌群失調(diào)，停 用抗生素后可自動(dòng)恢復(fù)。 臨床表現(xiàn)輕度腹瀉或便秘。 病理變化腸粘膜輕度充血，但無炎癥。 第47頁/共109頁 ( 2 ) 抗 生 素相關(guān)性 腸炎 菌群失調(diào)長(zhǎng)期慢性失調(diào)，失調(diào)原因去除 后，仍不能恢復(fù)。 臨床表現(xiàn)長(zhǎng)期慢性腹瀉，便秘或其腸功 能紊亂。 (3)偽膜偽膜 性腸炎性腸炎 菌群失調(diào)嚴(yán)重失調(diào)，即菌交替癥，腸 菌群被某種細(xì)菌，如葡萄球菌、綠膿桿菌、念 珠菌、艱難梭菌所代替。 病理表現(xiàn)結(jié)腸粘膜有不同程度，大小不 等的炎癥 臨床表現(xiàn)腹瀉可每日數(shù)十

29、次或便量達(dá) 數(shù)千毫升，腹脹、腹痛、腸麻痹、嚴(yán)重脫水、 身體虛弱、甚至休克。 病理變化腸粘膜大片發(fā)炎、出血壞死 、潰瘍、甚至穿孔。常引起腹膜炎，表面有大 片偽膜覆蓋。 第48頁/共109頁 2.2.病因病因 （1）大量使用抗生素：潔霉素、氯霉素、林可 霉素20%病人患偽膜性腸炎病死率達(dá)10%。 （2）抗藥性菌株的產(chǎn)生：葡萄球菌、綠膿桿菌、 白色念珠菌，G+產(chǎn)生抗藥性大量生長(zhǎng)腸 道正常菌群失調(diào)。 （3）少數(shù)厭氧菌生長(zhǎng)：艱難梭菌大量生長(zhǎng)繁 殖優(yōu)勢(shì)菌抗生素相關(guān)性腸炎（20%）和偽 膜性腸炎（90%）。 第49頁/共109頁 (二)發(fā)病機(jī)理 1.菌群失調(diào) 腸道正常菌群數(shù)目達(dá)500余種，糞便中含菌量為 1

30、011-12/g。通常菌群之間、菌群與宿主之間只有維持 生態(tài)平衡才能使人體健康。長(zhǎng)期服用大量抗生素，殺死 敏感菌群，如雙歧桿菌、類桿菌、大腸桿菌和厭氧球菌 等優(yōu)勢(shì)菌，造成菌群失調(diào)，艱難梭菌過量繁殖，產(chǎn)生菌 群失調(diào)癥。 2.易感因素 (1)免疫功能低下者 13.2% (2)腫瘤病人 7.4% (3)腫瘤手術(shù)病人(長(zhǎng)期使用抗生素) 47% 第50頁/共109頁 3.艱難梭菌毒素 （1）中毒癥狀 艱艱 難難 梭梭 菌菌 A型外毒素高強(qiáng)度的腸毒性 引起白細(xì)胞炎癥。腸粘膜分泌增多， 產(chǎn)生抗生素性腹瀉。產(chǎn)生偽膜性腸 炎。 B型外毒素?zé)o腸毒性呈細(xì)胞 毒性特征（使培養(yǎng)細(xì)胞變園、發(fā)亮、 脫壁死亡）抗生素相關(guān)性腸

31、炎 （98%）。 第51頁/共109頁 ( (三三) )臨床診斷臨床診斷 1.常規(guī)腸道疾病診斷，排除一般腸道 疾病的可能 2.艱難梭菌外毒素測(cè)定 B型毒素組織培養(yǎng)法（TCCA）。 A型毒素酶免試驗(yàn)（EIA）。 第52頁/共109頁 ( (四四) )治療治療 1.藥物治療 (1)輕者立刻停用抗生素，觀察1-3天。 (2)重者服用滅滴靈，5-7天一療程。 2.生物療法(無副作用，老少皆宜) (1)乳桿菌片、雙歧桿菌94% (2)蠟狀芽孢桿菌(促腸生) 90% (3)地衣芽孢桿菌(整腸生) 96% 輔助療法輔助療法增加正常菌群數(shù)量增加正常菌群數(shù)量恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡。恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡。 第53頁/共

32、109頁 四四. .傷寒傷寒( (Enteric fever腸熱癥腸熱癥) ) 致病菌：傷寒桿菌（S.typhi）急性腸道傳染病，腸道 傳染病但一般無典型的腸道疾病癥狀。 癥狀：持續(xù)發(fā)熱、頭痛、食欲不振、脾臟腫大、腹部出 現(xiàn)特征性玫瑰色斑疹及菌血癥。 潛伏期：10-14天 (一)沙門氏菌屬細(xì)菌(Salmontlla) 沙門氏菌屬：67種O-Ag,2000多血清型， 重要的腸道桿菌屬，其生化反應(yīng)，抗原結(jié)構(gòu)相 似，致病菌少數(shù)感染引起傷寒、副傷寒。 第54頁/共109頁 (一)沙門氏菌屬細(xì)菌(Salmontlla) 重要致重要致 病菌病菌 1.傷寒桿菌、副傷寒桿菌 2.鼠傷寒桿菌、豬霍亂桿菌、腸炎沙

33、門氏菌 致病物致病物 質(zhì)質(zhì) 侵襲性物質(zhì)：粘附因子侵襲性物質(zhì)：粘附因子 內(nèi)毒素內(nèi)毒素 腸毒素（外毒素）：發(fā)熱、惡心、嘔腸毒素（外毒素）：發(fā)熱、惡心、嘔 吐、腹痛、腹瀉。吐、腹痛、腹瀉。 第55頁/共109頁 (二)食物中毒 1.食物中毒（腸炎型） 多為集體食物中毒，容易恢復(fù)，治療后無任何后 遺癥。 2.敗血癥（并發(fā)癥） 不及時(shí)治療，食物中毒并發(fā)敗血癥 疾?。簲⊙Y中、晚期（無腸道疾病特征）， 表現(xiàn)為高燒、寒戰(zhàn)、厭食、貧血。 患者為兒童或慢性疾病的成人，被沙門氏菌感 染，感染細(xì)菌進(jìn)入血流，再隨血流進(jìn)入組織、器官引 起感染，并發(fā)腦膜炎、骨髓炎、心內(nèi)膜炎 第56頁/共109頁 ( (三三) )傷寒傷寒

34、 1.致病物質(zhì) 1)內(nèi)毒素 2)Vi抗原 抗原性 熱不穩(wěn)定性：60,10失活 3)功能：阻止傷寒桿菌特異性O(shè)Ag 動(dòng)物免疫效果佳 機(jī)體對(duì)再次感染的免疫力差 抗體參與的溶菌作用 第57頁/共109頁 4)致病特性 Vi-Ag存在毒力增強(qiáng) 存在特性：體內(nèi)感染時(shí)形成（誘導(dǎo)型抗原） 5)臨床意義 體外傳代的傷寒桿菌失去產(chǎn)生Vi-Ag的能力。 抗原性弱，產(chǎn)生低滴度抗體，不斷刺激才能產(chǎn)生 抗體，消除感染、抗體漸消失、臨床上很重要，測(cè)定抗 體、監(jiān)測(cè)感染。 傷寒的病理特點(diǎn)傷寒的病理特點(diǎn) 腸道感染無典型腸道疾病癥狀 階梯性病理變化 對(duì)造血器官造成直接病理損傷 死亡率遠(yuǎn)高于其它腸道菌感染 第58頁/共109頁 2

35、感染特征 1)典型的胞內(nèi)菌感染 存在于巨噬細(xì)胞 2)病人血清中特異抗體的出現(xiàn)與病情無直 接相關(guān)性 患者血清出現(xiàn)高效價(jià)的特異抗體，但抗體效價(jià)的 高低與傷寒的治愈率不成正比關(guān)系。 淋巴結(jié) 實(shí)質(zhì)性器官內(nèi)的吞噬細(xì)胞 抗感染依賴于細(xì)胞免疫，即致敏抗感染依賴于細(xì)胞免疫，即致敏T細(xì)胞受血液中細(xì)胞受血液中 S.typhi的刺激、釋放淋巴因子、活化巨噬細(xì)胞并殺死胞的刺激、釋放淋巴因子、活化巨噬細(xì)胞并殺死胞 內(nèi)菌。內(nèi)菌。 第59頁/共109頁 3)菌數(shù)依賴性，少數(shù)菌不能構(gòu)成感染， 需1106個(gè)菌以上 S.typhi小腸粘膜上皮細(xì)胞粘附，入侵直接穿透小 腸粘膜上皮細(xì)胞進(jìn)入淋巴結(jié)吞噬細(xì)胞吞噬胞 內(nèi)生長(zhǎng)、繁殖吞噬細(xì)胞進(jìn)

36、入血流,菌增殖階段、無 明顯的癥狀?？雇淌上饔茫捎贠-Ag結(jié)構(gòu)的復(fù) 雜性及特殊性，溶酶體無法消化。 4)感染呈階梯式病理變化 S.typhi小腸粘膜上皮細(xì)胞直接穿透腸粘膜細(xì)胞組 織進(jìn)入淋巴液流入腸系膜淋巴結(jié)增殖經(jīng)胸 導(dǎo)管進(jìn)入血流初次菌血癥初期感染癥狀,發(fā)熱、 身體不適、全身痛。 第60頁/共109頁 S.typhi血流肝、脾、腎、膽囊吞噬細(xì)胞吞噬 大量增殖返回血流二次菌血癥全身感染。 4)感染呈階梯式病理變化 腹部出現(xiàn)玫瑰色斑疹 （1）持續(xù)高燒、肝脾腫大； （2）白細(xì)胞數(shù)下降、脈搏緩跳。 S.typhi的毒力遺傳的毒力遺傳 S.typhi(p)：野生型野生型 S.typhi(p-)：缺陷

37、型缺陷型 S.typhi(PTH10)：重組型重組型 第61頁/共109頁 ( (四四) ) S.typhiS.typhi的毒力遺傳的毒力遺傳 Styphi的致病性與質(zhì)粒相關(guān)，質(zhì)?？刂?S.typhi的粘附、入侵、血清抗性等毒力性狀。 毒力質(zhì)粒具備如下特性： 能自我復(fù)制、獨(dú)立于染色體之外能自我復(fù)制、獨(dú)立于染色體之外 能以拷貝形式整合于染色體上能以拷貝形式整合于染色體上 能高頻率、超負(fù)荷地被能高頻率、超負(fù)荷地被S.typhi攜帶攜帶 1)體外試驗(yàn)(毒力質(zhì)粒以自主狀態(tài)存在于菌體內(nèi)) Jones首先對(duì)S.typhi的毒力質(zhì)粒進(jìn)行了深入的研究， 證明了毒力質(zhì)粒與其致病性的關(guān)系，并以自主狀態(tài)存在。 1.

38、 S.typhi毒力質(zhì)粒存在的證實(shí) 第62頁/共109頁 吸附實(shí)驗(yàn)吸附實(shí)驗(yàn)(證明質(zhì)粒證明質(zhì)粒S.typhi侵襲力相關(guān)侵襲力相關(guān)) 實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 分分 A A、 B B、 C C 三三 組組 進(jìn)進(jìn) 行行 A組：S.typhi with plasmid(野生型) 培養(yǎng) 菌液接種HeLa（宮頸癌細(xì)胞）單層產(chǎn) 生吸附HeLa死亡。 B組：S.typhi without plasmin 培養(yǎng) 菌 液接種HeLa 單層喪失吸附能力HeLa 生長(zhǎng) C組：毒力質(zhì)粒+帶TCR-抗性標(biāo)記的Tn10轉(zhuǎn) 座子重組重組質(zhì)粒（具四環(huán)素抗性） 轉(zhuǎn)化S.typhi without plasmid受體菌四環(huán) 素選擇帶重組質(zhì)粒的S

39、.typhi衍生株培養(yǎng) 菌液接種HeLa吸附HeLa死亡。 第63頁/共109頁 吸附實(shí)驗(yàn)吸附實(shí)驗(yàn)(證明質(zhì)粒證明質(zhì)粒S.typhi侵襲力相關(guān)侵襲力相關(guān)) A組證明：S.typhi的毒力與吸附作 用有關(guān)，或者說吸附作 用是傷寒桿菌的毒力性 狀之一。 C組證明：毒力質(zhì)粒獨(dú)立存在于菌 體內(nèi)。 B組證明：吸附作用由質(zhì)粒控制。 分分 析析 結(jié)結(jié) 果果 結(jié)論：結(jié)論：S.typhi侵襲力與質(zhì)粒相關(guān)。侵襲力與質(zhì)粒相關(guān)。 第64頁/共109頁 血清抗性實(shí)驗(yàn)血清抗性實(shí)驗(yàn)(證明血清抗性與質(zhì)粒相關(guān)證明血清抗性與質(zhì)粒相關(guān)) 實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 分分 A A、 B B、 C C 三三 組組 進(jìn)進(jìn) 行行 A組：人血清56 30mi

40、n滅活接種 S.typhi(p+)野生型、S.typhi(p-)缺陷型培養(yǎng) 12h二者生長(zhǎng)良好 B組：人血清未滅活接種S.typhi(p+)、 S.typhi(p-)培養(yǎng)7小時(shí)S.typhi(p+)生長(zhǎng) 率增加6%、S.typhi(p-)生長(zhǎng)率下降53% C組：人血清未滅活接種帶重組質(zhì)粒的 S.typhi培養(yǎng)12小時(shí)生長(zhǎng)率大幅度增加。 第65頁/共109頁 A組證明：血清中存在抗菌物質(zhì)。 C組證明：血清抗性與質(zhì)粒相關(guān)。 B組證明：血清中的抗菌物質(zhì)對(duì)缺 陷型有作用，對(duì)野生型 無作用。 分分 析析 結(jié)結(jié) 果果 結(jié)論：結(jié)論：S.typhi的血清抗性與質(zhì)粒有關(guān)。的血清抗性與質(zhì)粒有關(guān)。 血清抗性實(shí)驗(yàn)血清

41、抗性實(shí)驗(yàn)(證明血清抗性與質(zhì)粒相關(guān)證明血清抗性與質(zhì)粒相關(guān)) 第66頁/共109頁 1)1)體內(nèi)試驗(yàn)體內(nèi)試驗(yàn)( (感染小鼠感染小鼠)( )(質(zhì)粒以整合狀態(tài)存在質(zhì)粒以整合狀態(tài)存在 于細(xì)胞內(nèi)于細(xì)胞內(nèi)) ) 毒力質(zhì)粒在S.typhi中存在形式的證實(shí) S.typhi without plasmid感染30只小鼠如 以第一個(gè)結(jié)論為依據(jù)S.typhi(p-)小鼠全部存活。 結(jié)果：三分之二的小鼠存活，三分之一死亡 分析結(jié)果：死亡組小鼠體內(nèi)分離到S.typhi(p+) 菌株，其質(zhì)粒酶切圖譜、毒力特性均 一S.typhi野生型相同。 結(jié)論：結(jié)論：S.typhi染色體上存在毒力質(zhì)粒染色體上存在毒力質(zhì)粒 的拷貝。的拷貝

42、。 第67頁/共109頁 五五. .細(xì)菌性痢疾細(xì)菌性痢疾 細(xì)菌性痢疾的癥狀：急性腸炎、腹瀉物帶血、 粘液、膿汁、水樣。 (一)痢疾與志賀氏菌屬細(xì)菌 主主 要要 細(xì)細(xì) 菌菌 1.痢疾桿菌(最為重要) 2.福氏志賀氏菌 3.鮑氏志賀氏 4.宋氏志賀氏菌 第68頁/共109頁 ( (二二) )痢疾痢疾 1.菌株：志賀氏痢疾桿菌 致病物質(zhì) 侵襲力 內(nèi)毒素 外毒素 (1)菌毛入侵腸壁 神經(jīng)毒性動(dòng)物麻痹 (3)外毒素 (2)內(nèi)毒素發(fā)熱 細(xì)胞毒性肝、腎細(xì)胞產(chǎn)生毒 性，HeLa細(xì)胞最敏感 腸毒性腸粘膜細(xì)胞類似大腸 桿菌、致死毒素的活性 毒力毒力 第69頁/共109頁 ( (三三) )感染特征感染特征 1.對(duì)回

43、腸、結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞親合力強(qiáng) 依靠菌毛的作用完成吸附、定居、生長(zhǎng)、繁殖的 侵襲性感染。 2.毒素中毒 通過內(nèi)毒素的作用，引起腸壁粘膜充血、 水腫、導(dǎo)致上皮細(xì)胞壞死、脫落、局部潰瘍， 出現(xiàn)典型的膿血便。 即反應(yīng)能力強(qiáng)則致病性弱，反應(yīng)弱則即反應(yīng)能力強(qiáng)則致病性弱，反應(yīng)弱則 致病強(qiáng)。致病強(qiáng)。 第70頁/共109頁 六六. .霍亂霍亂 烈性消化道傳染病，流行病學(xué) 中稱為“號(hào)病”，我國傳染病 防治法規(guī)定為甲類傳染病，是各 國規(guī)定檢疫傳染病之一。 1817-1823、1829-1851、 1852-1859、1863-1879、 1881-1896、1899-1923、 1961-1969、1979-199

44、1 6次世界 性大流行 (印度次 大陸) 第第7次（次（140多國家）多國家） 1992-1993，以后陸續(xù)，以后陸續(xù) 有小范圍流行有小范圍流行 霍亂霍亂 第8次(世界性) 流行期間，患病數(shù)千萬，死亡人數(shù)達(dá)百萬之多，尤其是早期流行期間，患病數(shù)千萬，死亡人數(shù)達(dá)百萬之多，尤其是早期 流行，造成世界性的災(zāi)難。流行，造成世界性的災(zāi)難。 第71頁/共109頁 (一)生物學(xué)特性 霍亂霍亂 致病致病 菌菌 霍亂弧菌、G、呈弧形或逗點(diǎn)狀 兼性厭氧、37，普通培養(yǎng)基生 長(zhǎng)良好 (二)致病特性 致病致病 物質(zhì)物質(zhì) 定居因子（菌毛、鞭毛） 外毒素(腸毒素Cholera toxin, CT) 第72頁/共109頁 (

45、二)致病特性 霍亂弧菌霍亂弧菌進(jìn)入小腸進(jìn)入小腸鞭毛運(yùn)動(dòng)鞭毛運(yùn)動(dòng)穿過腸穿過腸 粘膜表面的粘液層粘膜表面的粘液層菌毛粘附于腸壁上皮細(xì)胞菌毛粘附于腸壁上皮細(xì)胞 微絨毛上微絨毛上定居、生長(zhǎng)、繁殖（完成侵襲性感定居、生長(zhǎng)、繁殖（完成侵襲性感 染過程）染過程） 1.菌毛（鞭毛） 2腸毒素(CT) 1）結(jié)構(gòu) CT A亞單位Mr 27.2103，蛋白酶水 解A1，21.8103 A2,5103 B亞單位5個(gè)亞基組成，Mr 11.6103 第73頁/共109頁 2）功能 CT A亞單位毒性部位 B亞單位膜受體結(jié)合部位（GM1受體結(jié)合） 抗原特異性 穩(wěn)定CT結(jié)構(gòu) 3）酶活性 CT A亞單位亞單位進(jìn)入靶細(xì)胞進(jìn)入靶細(xì)

46、胞 發(fā)揮靶效應(yīng)發(fā)揮靶效應(yīng) 作用于作用于AMP環(huán)化酶環(huán)化酶 激活激活G蛋白調(diào)節(jié)蛋白調(diào)節(jié)(GS亞基亞基) 增強(qiáng)增強(qiáng)AMP環(huán)化酶活性環(huán)化酶活性 將將ATP轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 cAMP cAMP濃度增加濃度增加 完成酶反應(yīng)過程完成酶反應(yīng)過程 第74頁/共109頁 4）細(xì)胞毒性 CT ACT A亞單位亞單位細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)cAMPcAMP濃度增加濃度增加 刺激小腸隱窩上刺激小腸隱窩上 皮細(xì)胞增加氯離皮細(xì)胞增加氯離 子分泌子分泌 絨毛細(xì)胞則減少絨毛細(xì)胞則減少 氯化鈉偶聯(lián)吸收氯化鈉偶聯(lián)吸收 導(dǎo)致大量電解質(zhì)分泌至腸腔導(dǎo)致大量電解質(zhì)分泌至腸腔 腸腔內(nèi)滲透壓增加腸腔內(nèi)滲透壓增加 腸壁細(xì)胞的大量水腸壁細(xì)胞的大量水 分外溢進(jìn)入腸腔

47、分外溢進(jìn)入腸腔 超過腸道的吸收能力超過腸道的吸收能力 嚴(yán)重腹瀉嚴(yán)重腹瀉 第75頁/共109頁 C C：隱窩細(xì)胞蛋白磷酸化氯離子分泌增加，絨毛細(xì)胞減少：隱窩細(xì)胞蛋白磷酸化氯離子分泌增加，絨毛細(xì)胞減少 氯化鈉偶聯(lián)吸收，導(dǎo)致腹瀉。氯化鈉偶聯(lián)吸收，導(dǎo)致腹瀉。 B B：A A亞單位進(jìn)入細(xì)胞，在蛋白酶作用下酶解成亞單位進(jìn)入細(xì)胞，在蛋白酶作用下酶解成A1A1和和A2A2肽肽 段，段，A1A1作用于作用于GG蛋白，激活蛋白，激活A(yù)MPAMP環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi) cAMPcAMP濃度增高。濃度增高。 3. CT的致瀉機(jī)制 A A：位于腸上皮細(xì)：位于腸上皮細(xì) 胞基底膜的胞基底膜的 AMPAMP環(huán)化酶受

48、環(huán)化酶受 GG蛋白的調(diào)控，蛋白的調(diào)控， CTCT通過通過B B亞單亞單 位與位與GM1GM1受體受體 結(jié)合，插入細(xì)結(jié)合，插入細(xì) 胞膜脂質(zhì)雙層。胞膜脂質(zhì)雙層。 第76頁/共109頁 (三)疾病癥狀 發(fā)病突然，多以劇烈腹瀉開始，繼 之嘔吐，腹瀉次數(shù)增強(qiáng)至數(shù)次到數(shù)十次。 腹瀉物為水樣、黃水樣、清水樣多見。 嚴(yán)重者瀉吐引起水及電解質(zhì)喪失、循環(huán) 衰竭、電解質(zhì)平衡紊亂、酸中毒等癥狀。 第77頁/共109頁 (四)防治 1.疫苗 疫苗 口服滅活疫苗難于產(chǎn)生永久免疫力 口服活疫苗 減毒基因工程菌苗（毒素因 基缺失），CVD103株，美國 為代表 基因工程疫苗（保護(hù)性抗性） O139株，澳大利亞為代表 自然減毒

49、菌苗，IEM101株， 中國為代表 2.治療 四環(huán)素、復(fù)方磺胺甲惡唑、多西環(huán)素、呋 喃唑酮等有較好的療效。 第78頁/共109頁 七、彎曲菌性腸炎七、彎曲菌性腸炎 (一)生物學(xué)特性 彎曲菌是人類腹瀉的常見致病菌，且可引起腸炎 的暴發(fā)。其引起的腸炎散發(fā)性病例在數(shù)量上超過沙門 氏菌，比例不低于2：1。因此，彎曲菌性腸炎日益 受到重視。 彎曲菌 的生物 學(xué)特性 菌體彎曲呈逗點(diǎn)狀、弧狀、S形、螺旋形等。 G- 單鞭毛、0.58m0.20.5m 主要以食物和水傳播為多見 第79頁/共109頁 彎彎 曲曲 菌菌 致致 病病 物物 質(zhì)質(zhì) 1.粘附因子 2.腸毒素毒素中毒霍亂樣腹瀉 鞭毛 3.細(xì)胞毒素 粘附素

50、 附著靶細(xì)胞 (二)致病物質(zhì) 定居、生 長(zhǎng)、繁殖 細(xì)胞致死性腫脹毒素 志賀樣毒素 溶血素 4.內(nèi)毒素LPS 第80頁/共109頁 (三)疾病類型 彎彎 曲曲 菌菌 疾疾 病病 類類 型型 腸炎腹瀉物水樣粘液膿血樣便菌血癥 腹部并發(fā)癥胃腸道大出血 腸外表現(xiàn)腦膜炎、化膿性關(guān)節(jié)炎 感染后并發(fā)癥反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、溶血性貧血、 心臟炎、腦病 (四)臨床特征 臨床特征臨床特征 腹瀉、腹痛 發(fā)熱、惡心、不適 第81頁/共109頁 (一)疾病種類 八、幽門螺桿菌性胃炎八、幽門螺桿菌性胃炎 幽門螺桿菌幽門螺桿菌 感染與上消感染與上消 化道疾病化道疾病 慢性胃炎 消化性胃潰 瘍 胃部惡性腫瘤：胃腺癌、淋巴瘤 第82頁

51、/共109頁 (二)致病物質(zhì) 幽門幽門 螺桿螺桿 菌的菌的 致病致病 物質(zhì)物質(zhì) 螺旋形菌體結(jié)構(gòu)：有利通過胃粘液層 鞭毛：加速穿透粘液層 粘液素酶：降解糖蛋白、有利幽門螺桿菌穿透 粘液層 尿素酶：降解尿素，既有利幽門螺桿菌生存， 又對(duì)上皮細(xì)胞有毒 粘附素：使幽門螺桿菌定居胃上皮細(xì)胞表面 蛋白酶：降解粘液層，破壞上皮細(xì)胞膜 脂酶和磷脂酶A：消化粘液層，破壞上皮細(xì)胞膜 過氧化氫酶：在胃粘膜上起抗氧化作用，保護(hù) 幽門螺桿菌自身 第83頁/共109頁 (三)致病過程的解釋 幽門螺桿菌在胃內(nèi)強(qiáng)酸性環(huán)境中定居、 生長(zhǎng)、繁殖，并建立感染的過程是研究者 和醫(yī)務(wù)工作者普遍關(guān)心的問題。經(jīng)過深入 研究，現(xiàn)已證明幽門螺

52、桿菌產(chǎn)生的尿酶發(fā) 揮了重要作用。 幽門螺桿菌入侵胃壁大量產(chǎn)生尿酶分解尿 素氨NH3OH中和胃酸弱酸性環(huán)境生長(zhǎng)、 繁殖建立感染 第84頁/共109頁 ( (四四) )致病性致病性 1.幽門螺桿菌感染與慢性胃炎 幽門螺桿 菌感染 慢性胃炎：病因關(guān)系已確立 萎縮性胃炎：同上 (1)(1)二者的二者的 相關(guān)性相關(guān)性 若幽門螺桿菌感染經(jīng)抗菌治療，幽門螺桿菌根除若幽門螺桿菌感染經(jīng)抗菌治療，幽門螺桿菌根除 后，胃炎可消退后，胃炎可消退 事實(shí)上所有幽門螺桿菌陽性者都證實(shí)有胃竇炎事實(shí)上所有幽門螺桿菌陽性者都證實(shí)有胃竇炎 在一些動(dòng)物模型中，接種由患者胃中分離而得的幽在一些動(dòng)物模型中，接種由患者胃中分離而得的幽 門

53、螺桿菌后，可復(fù)制出慢性淺表性胃炎的病損門螺桿菌后，可復(fù)制出慢性淺表性胃炎的病損 MarshallMarshall和和MorrisMorris，分別用患者的幽門螺桿菌對(duì)，分別用患者的幽門螺桿菌對(duì) 自己作了自身感染，亦得了類似結(jié)果自己作了自身感染，亦得了類似結(jié)果 第85頁/共109頁 正常情況下，胃壁有一系列完善的自我保護(hù)機(jī)制（胃酸、 蛋白酶的分泌功能，不溶性與可溶性粘液層的保護(hù)作用，有規(guī) 律的運(yùn)動(dòng)等）能抵御經(jīng)口而入的千百種微生物的侵襲。但幽門 螺桿菌具有特殊的作用，能在胃內(nèi)建立感染。 (2)(2)發(fā)病學(xué)說發(fā)病學(xué)說 構(gòu)成幽門構(gòu)成幽門 螺桿菌感螺桿菌感 染的基本染的基本 因素因素 幽門螺桿菌能穿透粘

54、液層，在胃上皮細(xì)胞表面 定居 毒素因子能對(duì)胃上皮細(xì)胞等起破壞作用 誘發(fā)各種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì) 產(chǎn)生免疫反應(yīng)物 質(zhì)等 第86頁/共109頁 2.幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍 1)二者的相關(guān)性 細(xì)菌的代謝產(chǎn)物直接使粘膜發(fā)生損傷 類似病毒的作用機(jī)制，幽門螺桿菌DNA的某些片段 轉(zhuǎn)移入宿主細(xì)胞，引起轉(zhuǎn)化 幽門螺桿菌引起炎癥反應(yīng)，其本身具有細(xì)胞毒性作 用。 第87頁/共109頁 2)發(fā)病學(xué)說 十二指腸球部潰瘍的形成學(xué)說 第88頁/共109頁 3.幽門螺桿菌感染與胃癌 1)二者的相關(guān)性 復(fù)制錯(cuò)誤 內(nèi)源性炎癥相關(guān)突變?cè)?飲食中外源性突變?cè)?，從而增加了?duì)DNA損壞的危險(xiǎn)性。 大多數(shù)損壞的DNA能被機(jī)體正常的保護(hù)

55、機(jī)制所修復(fù)，但是 檢查和修復(fù)的能力并不是完美無缺，上皮細(xì)胞中引起的有些 DNA損壞可保留很長(zhǎng)時(shí)間。感染期越長(zhǎng)，不適當(dāng)?shù)男迯?fù)可能性 越大，最后轉(zhuǎn)化成惡性。人們感染幽門螺桿菌在年經(jīng)時(shí)期，他 們產(chǎn)生明顯的炎癥反應(yīng)會(huì)增加發(fā)生腫瘤的危險(xiǎn)性。假若這些人 飲食中會(huì)有較高的外源性致癌原和較低的抗氧化劑，其危險(xiǎn)性 會(huì)相互疊加。雖有些個(gè)體中感染或飲食已能單獨(dú)解釋腫瘤的原 因，但兩者的互加更能顯示它們之間的協(xié)同作用。 第89頁/共109頁 2)胃癌形成學(xué)說 第90頁/共109頁 (五)治療 存在的問題 1)幽門螺桿菌感染的特殊性 2)治療效果不佳 第91頁/共109頁 ( (一一) )病毒種類病毒種類 病病 毒毒

56、1.1.腸道感染腸道感染 病毒病毒 2.2.急性胃腸急性胃腸 炎病毒炎病毒 3.3.嗜肝病毒嗜肝病毒 ( (肝炎病毒肝炎病毒 ) ) 脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒 輪狀病毒輪狀病毒 甲肝甲肝庚肝病毒庚肝病毒 EBEB病毒病毒 巨細(xì)胞病毒巨細(xì)胞病毒 柯薩奇病毒柯薩奇病毒A A型型 埃苛病毒?？敛《?消化道感消化道感 染染 導(dǎo)致神經(jīng)性疾病導(dǎo)致神經(jīng)性疾病 及其它疾病及其它疾病 諾沃克病毒諾沃克病毒 腸道腺病毒腸道腺病毒 腸道感染腸道感染 腸道疾病癥狀腸道疾病癥狀 風(fēng)疹病毒風(fēng)疹病毒 消化道或血消化道或血 液感染液感染 肝炎肝炎 第92頁/共109頁 ( (二二) )病毒感染特點(diǎn)病毒感染特點(diǎn) 1.嚴(yán)格胞

57、內(nèi)感染-病毒主動(dòng)入侵宿主細(xì)胞 2.潛伏期-相對(duì)較短（1-4天） 3.特異性強(qiáng)-組織特異性，受體特異性 4.臨床表現(xiàn)多樣性-胃腸道癥狀，中樞神經(jīng) 疾病，心肌損傷 第93頁/共109頁 ( (三三) )腸道感染病毒性疾病腸道感染病毒性疾病 1.脊髓灰質(zhì)炎病毒感染疾病 (1)(1)脊髓灰脊髓灰 質(zhì)炎病質(zhì)炎病 毒分型毒分型 型型 型型 型型 抗原無交叉抗原無交叉 反應(yīng)反應(yīng) 流行以流行以型為型為 多見，多見，、 型時(shí)有發(fā)生型時(shí)有發(fā)生 (2)(2)抵抗力抵抗力 溫度：溫度：555530min 30min 消毒劑：氧化劑、甲醛、汞消毒劑：氧化劑、甲醛、汞 紫外線：敏感紫外線：敏感 干燥：敏感干燥：敏感 pH

58、pH：3-8.53-8.5環(huán)境中可存活，不被胃酸滅活環(huán)境中可存活，不被胃酸滅活 常溫下：排瀉物、污物中存活數(shù)月常溫下：排瀉物、污物中存活數(shù)月 第94頁/共109頁 (3)(3)宿主宿主 僅在靈長(zhǎng)類細(xì)胞中增殖僅在靈長(zhǎng)類細(xì)胞中增殖 人是唯一自然宿主人是唯一自然宿主 增殖增殖 細(xì)胞細(xì)胞 病變病變 (4)(4)基因組基因組 直徑：直徑：27-30nm,27-30nm,是較是較 小的人類病毒小的人類病毒 核酸：?jiǎn)喂烧満怂幔簡(jiǎn)喂烧淩NARNA病毒，病毒，7.7Kb7.7Kb大小大小 外殼：基因組編碼四個(gè)外殼蛋白（外殼：基因組編碼四個(gè)外殼蛋白（VP1VP1、 VP2VP2、VP3VP3、VP4VP4）

59、HeLa Vero Hep2 MRC-5 死亡死亡 有利于人工免有利于人工免 疫和根除感染疫和根除感染 源源 第95頁/共109頁 (5)(5)病毒感染病毒感染 吸附通過病毒外殼蛋白與宿主受體結(jié)合，吸附通過病毒外殼蛋白與宿主受體結(jié)合，( (人的鼻咽人的鼻咽 部、腸、脊髓等均有其受體部、腸、脊髓等均有其受體) ) 脫殼殼蛋白結(jié)合受體，構(gòu)型改變，脫殼殼蛋白結(jié)合受體，構(gòu)型改變，VP4VP4蛋白丟失，蛋白丟失， 脫外殼進(jìn)入細(xì)胞脫外殼進(jìn)入細(xì)胞 (6)(6)病毒增殖病毒增殖 與釋放與釋放 RNARNA復(fù)制復(fù)制RNARNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制轉(zhuǎn)錄、復(fù)制 外殼蛋白合成外殼蛋白合成VP1VP1、VP2VP2、VP3VP3

60、、VP4 VP4 組裝組裝VP0VP0（VP2VP2和和VP4VP4前體）、前體）、VP3VP3、VP1VP1組成組成 5S5S前體前體14S14S亞聚體亞聚體幾個(gè)亞聚體組成幾個(gè)亞聚體組成74S74S原衣原衣 殼殼RNARNA進(jìn)入原衣殼進(jìn)入原衣殼原病毒（原病毒（150S150S） 穿入病毒脫外殼和穿入幾乎同時(shí)完成穿入病毒脫外殼和穿入幾乎同時(shí)完成 釋放釋放為釋放釋放為“爆炸式爆炸式”，1h1h內(nèi)完內(nèi)完 成成 細(xì)胞病變病毒釋放導(dǎo)致宿主細(xì)胞病變死亡細(xì)胞病變病毒釋放導(dǎo)致宿主細(xì)胞病變死亡 第96頁/共109頁 (7)(7)病毒感染方式病毒感染方式 病毒咽部或腸道粘膜細(xì)胞局部淋巴組織增殖進(jìn) 入血流病毒血癥