深部真菌感染診斷

1、Quintessence11 深部真菌感染 流行現(xiàn)狀 藥敏解讀 早期診斷技術(shù) 診斷策略 Systemic fungal infections, SFISystemic fungal infections, SFI - -真菌入侵血流真菌入侵血流, ,造成嚴(yán)重感染造成嚴(yán)重感染. . - -可以是條件致病真菌攻擊免疫低下患者可以是條件致病真菌攻擊免疫低下患者; ; 也可以是特殊地理區(qū)域致病真菌引起的感染也可以是特殊地理區(qū)域致病真菌引起的感染, , 如組織胞漿菌、青霉菌如組織胞漿菌、青霉菌 或或 球孢子菌球孢子菌. . - -異于表淺真菌感染異于表淺真菌感染,SFI,SFI可致命可致命. . SFI

2、的發(fā)生的發(fā)生 -接觸或吸入孢子，真菌在體內(nèi)或體表過長(zhǎng)接觸或吸入孢子，真菌在體內(nèi)或體表過長(zhǎng) -尤多見于免疫功能低下者尤多見于免疫功能低下者 SFI類別類別 - 念珠菌病念珠菌病 Candidiasis 最常見最常見 常源于常源于 patients own body. 口炎口炎 Thrush. 腸炎腸炎 Enteritis 陰道炎陰道炎 Vaginitis heart valves, urinary tract, eyes, or blood. - 曲霉菌病曲霉菌病 Aspergillosis, 肺炎常見，可侵犯腎臟、中樞肺炎常見，可侵犯腎臟、中樞 SFI類別類別 - 隱球菌腦膜炎隱球菌腦膜炎 C

3、ryptococcal Meningitisryptococcal Meningitis 大腦與脊髓發(fā)炎大腦與脊髓發(fā)炎 慢性腦膜炎慢性腦膜炎 -卡氏肺胞菌肺炎卡氏肺胞菌肺炎 PCP: Pneumocystis Pneumonia, Caused by Pneumocystis jiroveci. - 青霉菌病青霉菌病 penicillium marneffei SFI類別類別 -芽生菌病芽生菌病 Blastomycosis, a lung infection that may spread through the bloodstream; -球孢子菌病球孢子菌病 Coccidioidomyco

4、sis, also known as San Joaquin or valley fever; -毛霉菌病毛霉菌病 Mucormycosis, which can develop into a very serious, life-threatening infection; -組織胞漿菌病組織胞漿菌病 Histoplasmosis 侵襲性真菌感染 Invasive fungal infections, IFI 深部真菌感染 流行現(xiàn)狀 藥敏解讀 早期診斷技術(shù) 診斷策略 念珠菌菌血癥念珠菌菌血癥 在成人在成人ICU成為嚴(yán)重的問題成為嚴(yán)重的問題 1978：在院內(nèi)菌血癥：在院內(nèi)菌血癥第第5位位最常見

5、的分離菌株最常見的分離菌株 Ann Intern Med, 89;91-106 1999：在院內(nèi)菌血癥：在院內(nèi)菌血癥第第4位位最常見的分離的菌最常見的分離的菌 株株 CID , 29;239-244 2002：嚴(yán)重的真菌感染：嚴(yán)重的真菌感染(第第)超過了其他細(xì)菌超過了其他細(xì)菌 感染感染 Bioorg Med Chem，10；11531170 白念珠菌白念珠菌（2957例） 0 100 200 300 400 500 600 700 800 1999200020012002200320042005 年代 白念株菌例數(shù) 熱帶念珠菌熱帶念珠菌（674例） 0 20 40 60 80 100 120

6、140 160 180 1999200020012002200320042005 年代 熱帶念珠菌例數(shù) TTC-TTC-沙保培養(yǎng)基（沙保培養(yǎng)基（SDASDA） 熱帶念珠菌（紫色）熱帶念珠菌（紫色） 光滑念珠菌光滑念珠菌（647例） 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 1999200020012002200320042005 年代 光 滑 念 珠 菌 例 數(shù) 克柔念珠菌克柔念珠菌（154例） 0 5 10 15 20 25 30 35 40 1999200020012002200320042005 年代 克柔念珠菌例數(shù) 煙曲霉煙曲霉（342例） 0 20

7、40 60 80 100 120 140 160 1999200020012002200320042005 年代 煙曲霉例數(shù) 黃曲霉黃曲霉（165例） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 1999200020012002200320042005 年代 黃曲霉例數(shù) cal 35% cgl 8% ctr 21% cpa 16% clu 1% cgu 3% cne 6% ckr 2% csp 5% mou 3% cal cgl ctr cpa clu cgu cne ckr csp mou 血液標(biāo)本分離的真菌構(gòu)成情況血液標(biāo)本分離的真菌構(gòu)成情況 226例 cal 17% cgl

8、3% ctr 7% cpa 3% cne 49% mou 21% cal cgl ctr cpa cne mou 腦脊液標(biāo)本分離的真菌構(gòu)成情況腦脊液標(biāo)本分離的真菌構(gòu)成情況 29例 cal 63% cgl 16% ctr 8% csp 8% mou 5% cal cgl ctr csp mou 泌尿生殖道標(biāo)本分離的真菌構(gòu)成情況泌尿生殖道標(biāo)本分離的真菌構(gòu)成情況 790例 cal 41% cgl 9% ctr 11% ckr 2% csp 7% yea 1% afu 6% afl 3% asp 3% pen 7% mou 10% cal cgl ctr ckr csp yea afu afl asp

9、 pen mou 呼吸道標(biāo)本分離的真菌構(gòu)成情況呼吸道標(biāo)本分離的真菌構(gòu)成情況 4987例 肺泡灌洗液標(biāo)本分離的真菌構(gòu)成情況肺泡灌洗液標(biāo)本分離的真菌構(gòu)成情況 cal 26% cgl 7% ctr 4% csp 7%afu 13% afl 4% asp 7% pen 14% mou 18% cal cgl ctr csp afu afl asp pen mou 126例 隱球菌腦膜炎與禽鳥的關(guān)隱球菌腦膜炎與禽鳥的關(guān) 系系 53例均為散發(fā),發(fā)病前有養(yǎng)鴿、養(yǎng)鳥、或養(yǎng)雞 史及家禽接觸史者有30例 占發(fā)病總數(shù)的51.51% 其余23例病人與禽鳥類無明顯接觸史。 劉巧劉巧 呂曉菊呂曉菊 等等 中國(guó)感染與化療雜

10、志中國(guó)感染與化療雜志 2007; 7(1): 56 深部真菌感染 流行現(xiàn)狀 藥敏解讀 早期診斷技術(shù) 診斷策略 Cell membrane Polyene antibiotics - Amphotericin B, lipid formulations - Nystatin (topical) Azole antifungals - Ketoconazole - Itraconazole - Fluconazole - Voriconazole - Posaconazole - Miconazole, clotrimazole (and other topicals) Cell membrane

11、 Polyene antibiotics- AMB NST Azole antifungals- FCZ ITR VRZ KCZ MCZ DNA/RNA synthesis Pyrimidine analogues Flucytosine Cell wall （New） Echinocandins -Caspofungin acetate (Cancidas) -Micafungin 真菌天然耐藥 氟康唑氟康唑 克柔念克柔念 Candida krusei 光滑念光滑念 Candida glabrata 曲霉菌曲霉菌 毛霉菌毛霉菌 莢膜組織胞漿菌莢膜組織胞漿菌 依曲康唑依曲康唑 毛霉菌毛霉菌 伏

12、立康唑伏立康唑 接合菌接合菌 （Zygomycetes） 卡泊芬凈卡泊芬凈 新型隱球菌新型隱球菌 兩性霉素兩性霉素B 土曲霉菌土曲霉菌 葡萄牙念珠菌、葡萄牙念珠菌、枝頂孢霉、枝頂孢霉、 尖端賽多孢、足分支霉、白吉利毛尖端賽多孢、足分支霉、白吉利毛 孢子菌孢子菌 醫(yī)學(xué)重要的酵母菌分類醫(yī)學(xué)重要的酵母菌分類 Segal B, Bow EJ, Menichetti F: Infect Dis Clin N Am 2002;16:935-64 條件致病的酵母菌條件致病的酵母菌 念珠菌屬念珠菌屬 非念珠菌屬非念珠菌屬 白念珠菌非白念珠菌 熱帶念珠菌 近平滑念珠菌 光滑念珠菌 克柔念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄

13、牙念珠菌 隱球菌屬隱球菌屬 新型隱球菌新型隱球菌 毛孢子菌屬 白吉利毛孢子菌 頭形毛孢子菌 酵母屬 釀酒酵母 紅酵母屬 主要念珠菌主要念珠菌 季也蒙念珠菌 C. guilliermondii 乳酒念珠菌 C. Kefyr 氟康唑氟康唑 5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶 伊曲康唑伊曲康唑 # 兩性霉素兩性霉素B* 伏立康伏立康 唑唑 S 8 4 0.125 0.5 1 SDD 16-32 - 0.25-0.5 - 2 I - 8-16 - - R 64 32 1 1 4 紙片擴(kuò)散法敏感試驗(yàn)紙片擴(kuò)散法敏感試驗(yàn)的判定標(biāo)準(zhǔn) SSusceptible SDD=Susceptible-Dose Dependent R

14、=Resistant 全球氟康唑?qū)θ蚍颠驅(qū)andida glabrata 的敏感性的敏感性 Pfaller MA, ISHAM, 2003 常見念珠菌體外敏感性評(píng)估常見念珠菌體外敏感性評(píng)估 S=敏感敏感 S-DD=劑量依賴敏感劑量依賴敏感 I=中介中介 R=耐藥耐藥 Pappas PG et al, Clin Infect Dis 2004;38:161-89; Bartizal K et al, Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-32; Patterson TF. J Chemother 1999;11:504-12; Pfaller M

15、A et al, Antimicrob Agents Chemother 2002;46:1723-7; Pfaller MA et al, J Clin Microbiol 2002;40:852-6 真菌室培養(yǎng)陽性率最高的絲狀真菌室培養(yǎng)陽性率最高的絲狀 真菌真菌 曲霉菌屬：曲霉菌屬：185種，約種，約20種被報(bào)道過，其中煙種被報(bào)道過，其中煙 曲霉、黃曲霉是常見的致病菌曲霉、黃曲霉是常見的致病菌 可從痰、支氣管灌洗液、血、腦脊液、角膜刮可從痰、支氣管灌洗液、血、腦脊液、角膜刮 出物、外耳道、鼻竇、腹膜液、玻璃體中分離出物、外耳道、鼻竇、腹膜液、玻璃體中分離 到到 常見的致病曲霉種常見的致病曲

16、霉種 煙曲霉（煙曲霉（A.fumigatus） 黃曲霉（黃曲霉（A.flavus） 構(gòu)巢曲霉（構(gòu)巢曲霉（A.nidulans） 黑曲霉（黑曲霉（A.niger） 土曲霉（土曲霉（A.terreus） 棒曲霉（棒曲霉（A.clavatus） 雜色曲霉（雜色曲霉（A.vewsicolor） 曲霉的藥敏感試驗(yàn)與臨床療效曲霉的藥敏感試驗(yàn)與臨床療效 Aspergillus spp, from 29 patients with IA 黃曲霉黃曲霉 A. flavus 41% 土曲霉土曲霉 A. terreus 31% 煙曲霉煙曲霉 A. fumigatus 28% A. terreus MIC was c

17、onsistently high Pts with isolates with MIC 2 ug/ml died Lass FlorIC ，JAC 1998 20042005.7 北京協(xié)和醫(yī)院分離的82株絲狀真菌的種屬 Organism# Isol. (%) 煙曲霉Aspergillus fumigatus2834 黃曲霉Aspergillus flavus1822 黑曲霉Aspergillus niger911 擬青霉屬Paecilomyces sp.56 構(gòu)巢曲霉Aspergillus nidulans45 土曲霉Aspergillus terreus45 黃柄曲霉Aspergillus

18、flavipes22 灰綠曲霉Aspergillus glaucus11 雜色曲霉Aspergillus versicolor11 曲霉屬Aspergillus sp.22 枝頂孢霉屬Acremonium (Cephalo.) sp.11 串株鐮刀霉Fusarium monoliforme11 茄病鐮刀霉Fusarium solani11 好食叢梗孢M(jìn)onilia sitophila11 馬爾尼菲青霉 Penicillium marneffei11 根霉屬Rhizopus sp.11 尖端賽多孢Scedosporium apiospermum11 多育賽多孢Scedosporium proli

19、ficum (inflatum)11 Etest 試驗(yàn)結(jié)果 土曲霉 Aspergillus fumigatus - Microscopic Morphology, 100 x Lactophenol cotton blue (單列) 分生孢子頭、分生孢子梗、頂 囊、瓶梗、分生孢子 28株煙曲霉 的體外敏感性 28株煙曲霉 的體外敏感性 Aspergillus flavus - Microscopic Morphology, 100 x Lactophenol cotton blue ( 二列為主)分生孢子頭、分生孢 子梗、頂囊、瓶梗、?；⒎稚咦?18株黃曲霉 的體外敏感性 18株黃曲霉 的

20、體外敏感性 Aspergillus niger - Colonial Morphology, Sabouraud agar黑黑曲霉菌 黑黑曲霉菌(背面) 9株黑曲霉的敏感性 9株黑曲霉的敏感性 Aspergillus - Colonial Morphology, Sabouraud agar 構(gòu)巢構(gòu)巢曲霉菌 4株構(gòu)巢曲霉的敏感性 4株構(gòu)巢曲霉的敏感性 Aspergillus - Colonial Morphology, Sabouraud agar 土土曲霉菌 4株土曲霉的敏感性 4株土曲霉的敏感性 9株不常見的非曲霉菌的敏感性 真菌名卡泊芬凈 兩性霉素 伊曲康唑 伏立康唑 竄珠鐮刀霉3232

21、321 茄病鐮刀霉1.5323232 好食叢梗孢0.250.0471.50.125 馬內(nèi)菲青霉0.0020.012=0.002320.0943232 尖端賽多孢2320.50.064 多育賽多孢3232321 枝頂孢霉3232321.5 粘孢毛盤孢0.0323220.047 9株不常見的真菌來源 Z5k1631枝頂孢霉痰 w5k3186 串珠鐮刀菌腿部壞死組織 Z5k1593茄病鐮刀菌角膜組織 Z5k1476粘孢毛盤孢角膜組織 wj1911好食金黃霉切口壞死組織 304yy馬內(nèi)菲青霉菌外周血 Z5k1640根霉屬切口壞死組織 Z5k4426尖端賽多孢關(guān)節(jié)沖洗液 Z4k5490多育賽多孢外周血

22、醫(yī)學(xué)重要的霉菌分類醫(yī)學(xué)重要的霉菌分類 Segal B, Bow EJ, Menichetti F: Infect Dis Clin N Am 2002;16:935-64 霉菌霉菌 曲霉菌屬曲霉菌屬 非曲霉菌屬非曲霉菌屬 煙曲霉煙曲霉非煙曲霉非煙曲霉 黃曲霉黃曲霉 黑曲霉黑曲霉 土曲霉土曲霉 鐮刀霉鐮刀霉 茄病鐮刀霉茄病鐮刀霉 尖孢鐮刀霉尖孢鐮刀霉 賽多孢屬 尖端賽多孢 多育賽多孢 接合菌 根霉屬 毛霉屬 根毛霉屬 梨頭霉屬 小克銀漢霉屬 暗色孢霉 鏈格孢霉屬 萬氏霉屬 雙極菌屬 彎孢屬 91例AIDS 37株P(guān)M菌 敏感株敏感株 S % MICg/ml 伊曲康唑 36 97.3%（36/37

23、） 0.002 兩性霉素B 35 94.6%（35/37） 0.002 氟康唑 32 86.5%（32/37） 2 酮康唑 29 78.4%（29/37） 0.042 5-氟胞嘧啶 27 73.0%（27/37） 0.05 馬爾尼非青霉菌馬爾尼非青霉菌 廣州: 宋偉南 曾泳而 陳萬山 2003-2004 深部真菌感染 流行現(xiàn)狀 藥敏解讀 早期診斷技術(shù) 診斷策略 病原學(xué)診斷病原學(xué)診斷 兩主體兩主體 三層次三層次 整體水平整體水平 蛋白質(zhì)水平蛋白質(zhì)水平 核核 酸水平酸水平 病 原 體病 原 體 直 接 涂 片直 接 涂 片 A g 測(cè) 定測(cè) 定 DNA 病原體分離病原體分離 RNA 人人 體體 S

24、kin Test 特異特異Ab測(cè)定測(cè)定 Biopsy 重要真菌感染部位與表現(xiàn)重要真菌感染部位與表現(xiàn) John R. Wingard，IDSA， 2005 肝移植肝移植 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 侵襲性念珠菌病侵襲性念珠菌病( Invasive Candidiasis) 常常 見見 少見而嚴(yán)重少見而嚴(yán)重 腹腔膿腫腹腔膿腫 腦膜炎腦膜炎 腹膜炎腹膜炎 骨髓炎骨髓炎 切口感染切口感染 化膿性關(guān)節(jié)炎化膿性關(guān)節(jié)炎 血行感染血行感染 心內(nèi)膜炎心內(nèi)膜炎 尿路感染尿路感染 肝脾念珠菌病肝脾念珠菌病 膽道感染膽道感染 永久失明永久失明 (C. endophalmitis) Paul E Marik , Expert O

25、pin. Pharmacother; 2006; 7( 3):297-303 1.Conventional microbiological1.Conventional microbiological 培養(yǎng)技術(shù)培養(yǎng)技術(shù) culture based microbiological assays 非培養(yǎng)技術(shù)非培養(yǎng)技術(shù) Non-culture based microbiological assays 2.Histological2.Histological 涂片涂片 切片切片 3.Radiological3.Radiological 胸部胸部CT掃描掃描 Pulmonary CT scan 非培養(yǎng)的方

26、法非培養(yǎng)的方法 1.1.直接涂片直接涂片: : 2.2.抗原：抗原：Cryptococcus,Cryptococcus, HistoplasmaHistoplasma AspergillusAspergillus：半乳甘露聚糖（半乳甘露聚糖（GalactomannanGalactomannan） 3.3.抗體抗體：針對(duì)某些地方性真菌?。横槍?duì)某些地方性真菌病 4.4.PCRPCR 用于用于 Candida, Candida, AspergillusAspergillus（實(shí)驗(yàn)階段）實(shí)驗(yàn)階段） 5.5.組織病理檢測(cè)組織病理檢測(cè) 病原學(xué)診斷病原學(xué)診斷 診斷陽性率高診斷陽性率高 BALFBALF培養(yǎng)陽

27、性率培養(yǎng)陽性率4040，涂片，涂片6464，涂片培養(yǎng)，涂片培養(yǎng)6767(Ann(Ann Intern Intern Med 1997, 29: 535; Respir Med 1992, 86:243)Med 1997, 29: 535; Respir Med 1992, 86:243) 快速快速:2-4hr:2-4hr可以報(bào)告結(jié)果可以報(bào)告結(jié)果 有助于鑒別感染類型有助于鑒別感染類型 有隔菌絲：曲霉菌屬有隔菌絲：曲霉菌屬 唑類抗真菌藥（伊曲康唑、伏立康唑）有效唑類抗真菌藥（伊曲康唑、伏立康唑）有效 無隔菌絲：無隔菌絲： 根毛霉屬、根霉屬、毛霉屬、犁頭霉屬、根毛霉屬、根霉屬、毛霉屬、犁頭霉屬、 小

28、克銀漢霉屬小克銀漢霉屬 兩性霉素兩性霉素B B敏感敏感 The lancet, 2003, 3: 230-240 肺毛霉菌?。悍蚊咕。?真菌培養(yǎng)的陽性率不高真菌培養(yǎng)的陽性率不高 怕怕“冷冷” 組織勻漿可能會(huì)破壞毛霉菌，組織勻漿可能會(huì)破壞毛霉菌，“假陰性假陰性” 有時(shí)，直接涂片是唯一診斷手段有時(shí)，直接涂片是唯一診斷手段 診斷肺毛霉菌病的治療價(jià)值診斷肺毛霉菌病的治療價(jià)值 首選肺葉切除首選肺葉切除 次選兩性霉素次選兩性霉素B B（三唑類抗真菌藥無效）（三唑類抗真菌藥無效） 卡氏肺孢菌：無法體外培養(yǎng)卡氏肺孢菌：無法體外培養(yǎng) The lancet, 2003, 3: 230-240 男男27 例例,

29、 女女26 例例 均經(jīng)腰穿引流腦脊液檢查墨汁染色找到隱球菌為均經(jīng)腰穿引流腦脊液檢查墨汁染色找到隱球菌為 確診依據(jù)確診依據(jù) 最快最快: 第一次腰穿查見隱球菌（第一次腰穿查見隱球菌（31例）例） 最慢最慢: 第六次腰穿查見隱球菌（第六次腰穿查見隱球菌（6例）例） 平均平均3次可查到隱球菌次可查到隱球菌 華西醫(yī)院華西醫(yī)院53例隱球菌腦膜炎例隱球菌腦膜炎 劉巧劉巧 呂曉菊呂曉菊 等等 中國(guó)感染與化療雜志中國(guó)感染與化療雜志 2007; 7(1): 56 培養(yǎng)培養(yǎng) 手工培養(yǎng)方法手工培養(yǎng)方法 價(jià)廉價(jià)廉 但但生長(zhǎng)生長(zhǎng)較慢較慢 組織標(biāo)本查組織標(biāo)本查CryptococcusCryptococcus 與與 Aspe

30、rgillusAspergillus 價(jià)值價(jià)值大大 血標(biāo)本血標(biāo)本 查查 CandidaCandida 和和 AspergillusAspergillus 敏感敏感性差性差 自動(dòng)培養(yǎng)方法自動(dòng)培養(yǎng)方法 利于早期診斷、提高敏感性利于早期診斷、提高敏感性 對(duì)對(duì)Cryptococcus, Histoplasma, CandidaCryptococcus, Histoplasma, Candida 血血行感染有價(jià)行感染有價(jià) 值值 對(duì)對(duì)AspergillusAspergillus 血血行感染行感染無無價(jià)值價(jià)值 病原學(xué)診斷病原學(xué)診斷 非培養(yǎng)微生物檢查技術(shù)非培養(yǎng)微生物檢查技術(shù) GM檢測(cè) Detection of

31、 circulating galactomannan G試驗(yàn) Detection of （1，3） -D-glucan MN檢測(cè)和抗AMN抗體檢測(cè) Detection of mannan and anti-mannan AB -PCR檢測(cè) Detection of fungal DNA（PCR) 甘露聚糖甘露聚糖Mannan 半乳甘露聚糖半乳甘露聚糖Galactomannan -1,3-葡聚糖葡聚糖 標(biāo)志物標(biāo)志物 Surrogate markers 曲霉菌細(xì)胞壁上一種多聚糖抗原曲霉菌細(xì)胞壁上一種多聚糖抗原 （GalactomannanGalactomannan，GMGM） FDA 2003FD

32、A 2003年年5 5月批準(zhǔn)作為中性粒細(xì)胞減少月批準(zhǔn)作為中性粒細(xì)胞減少 或或BMTBMT病人侵襲性曲霉菌感染的診斷方法病人侵襲性曲霉菌感染的診斷方法 敏感性敏感性80.7%80.7%，特異性，特異性89.2%89.2% 非侵入性，快速非侵入性，快速 陽性指數(shù)陽性指數(shù) 0.50.5 需序貫測(cè)定：需序貫測(cè)定： 2 2次次/ /周周 抗原檢測(cè)抗原檢測(cè) 抗原檢測(cè)在曲霉感染的免疫學(xué)診斷中倍受青睞?？乖瓩z測(cè)的標(biāo)本抗原檢測(cè)在曲霉感染的免疫學(xué)診斷中倍受青睞?？乖瓩z測(cè)的標(biāo)本 可取血清、尿液、腦脊液及可取血清、尿液、腦脊液及BAL 液等。液等。 血清血清GM在感染后在感染后24 h即可檢測(cè)出即可檢測(cè)出,并與病情嚴(yán)

33、重程度一致。并與病情嚴(yán)重程度一致。 抗原檢測(cè)方法較常用的是抗原檢測(cè)方法較常用的是EL ISA、RIA 和乳膠凝集試驗(yàn)等?？购腿槟z凝集試驗(yàn)等?？?原檢測(cè)的敏感性和特異性因方法而異。原檢測(cè)的敏感性和特異性因方法而異。 ELISA（BioRad）：敏感性高 1ng/ml Latex agglutination： 15ng/ml 由于曲霉感染機(jī)體至機(jī)體應(yīng)答產(chǎn)生抗體二周后才有顯著升高?？褂捎谇垢腥緳C(jī)體至機(jī)體應(yīng)答產(chǎn)生抗體二周后才有顯著升高?？?體檢測(cè)對(duì)侵襲性曲霉感染的早期診斷幫助不大。體檢測(cè)對(duì)侵襲性曲霉感染的早期診斷幫助不大。 在兒童的應(yīng)用價(jià)值？在兒童的應(yīng)用價(jià)值？ 食物中的食物中的GMGM可以被吸收，假

34、陽性？可以被吸收，假陽性？ 哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦治療，假陽性？他唑巴坦治療，假陽性？ 非血液病患者應(yīng)用不多非血液病患者應(yīng)用不多 抗真菌治療對(duì)結(jié)果的影響？抗真菌治療對(duì)結(jié)果的影響？ 半乳甘露聚糖半乳甘露聚糖(GM)檢測(cè)存在的問題檢測(cè)存在的問題 酵母菌、絲狀真菌細(xì)胞壁成分酵母菌、絲狀真菌細(xì)胞壁成分 檢測(cè)：念珠菌、曲霉菌、鐮刀菌、毛孢子菌、支頂檢測(cè)：念珠菌、曲霉菌、鐮刀菌、毛孢子菌、支頂 孢屬孢屬 不能檢測(cè)：隱球菌、接合菌（根霉與毛霉）不能檢測(cè)：隱球菌、接合菌（根霉與毛霉） 美國(guó)美國(guó)FDA已批準(zhǔn)，歐洲部分國(guó)家已注冊(cè)已批準(zhǔn)，歐洲部分國(guó)家已注冊(cè) 敏感性、特異性：敏感性、特異性：90左右左右 D葡

35、聚糖葡聚糖 （G試驗(yàn)）試驗(yàn)） 美國(guó)大多數(shù)研究限于念珠菌菌血癥美國(guó)大多數(shù)研究限于念珠菌菌血癥 其他真菌感染（侵襲性曲霉菌?。┑难芯抠Y料少其他真菌感染（侵襲性曲霉菌病）的研究資料少 假陽性：血液透析；接受血制品治療（免疫球蛋白）假陽性：血液透析；接受血制品治療（免疫球蛋白） 抗生素對(duì)結(jié)果的影響抗生素對(duì)結(jié)果的影響 體外假陽性體外假陽性 體內(nèi)？體內(nèi)？ colistin, cefazolin, ertapenem, trimethoprim- sulfamethoxazole, cefotaxime, ampicillin- sulbactam, and cefepime 1.3- -D-葡聚糖葡聚糖（G試驗(yàn)）試驗(yàn)） 1.3- -D-葡聚糖測(cè)定的正常值葡聚糖測(cè)定的正常值 10pg/ml 以下 無真菌感染 10-20pg/ml 病情觀察期 大于20pg/ml 真菌感染 兩種試驗(yàn)敏感性、特異性相當(dāng)兩種試驗(yàn)敏感性、特異性相當(dāng) 都能早期診斷侵襲性曲霉病，而都能早期診斷侵襲性曲霉病，而 -D-葡聚糖可能更葡聚糖可能更 早出現(xiàn)早出現(xiàn) 兩者結(jié)合，可以互補(bǔ)兩者結(jié)合，可以互補(bǔ) 彌補(bǔ)彌補(bǔ)GM假陰性可能假陰性可能 多用于粒細(xì)胞缺乏患者，其他患者有待研究多用于粒細(xì)胞缺乏患者，其他患者有待研究 半乳甘露聚糖半乳甘露聚糖(GM) VS