第八章++膽堿受體阻斷藥I-M膽堿受體阻

1、第八章 膽堿受體阻斷藥(I)-M膽堿受體 阻斷藥 M Cholinoceptor blocking drugs 組成： 天然形成的生物堿：阿托品、東莨菪堿 天然生物堿的半合成衍生物 1.合成生物堿：后馬托品、哌侖西平 第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿 一、阿托品生物堿類 datura stramonium 【體內(nèi)過程】 口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需1h，t1/2為24h，作用 維持為34h。吸收后分布于全身組織，可透過胎 盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。 阿托品(atropine) 【藥理作用】 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh對(duì)M受體的興奮作用，選擇性低， 作用廣泛。 1. 抑制腺體分泌 唾液腺和汗腺最敏感，

2、小劑量(0.5 mg)即能引起 口干和皮膚干燥。 其次為淚腺及呼吸道腺體， 較大劑量也能減少胃液分泌。 2. 眼 (1) 擴(kuò)瞳： 阻斷M受體松弛瞳孔括約肌使去甲腎上腺素 能神經(jīng)支配的瞳孔開大肌的功能占優(yōu)勢(shì)而擴(kuò)瞳。 瞳孔括約肌 (膽堿能神經(jīng)) 瞳孔開大肌 (NE能神經(jīng)) (2) 升高眼內(nèi)壓： 瞳孔擴(kuò)大，虹膜向周邊方向退縮前房角間隙 變窄，房水流通不暢導(dǎo)致眼壓升高。 (3) 調(diào)節(jié)麻痹： 睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶被拉緊晶狀 體變扁，其折光度減小視近物模糊、視遠(yuǎn)物清 楚，此為調(diào)節(jié)麻痹。 3. 平滑肌 松弛內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過度活動(dòng)或痙攣的內(nèi)臟平滑肌 松弛作用更明顯。 作用強(qiáng)度比較： 胃腸道膀胱膽管、輸

3、尿管、支氣管子宮 抑制胃腸道平滑肌痙攣，緩解胃腸絞痛； 尿道、膀胱逼尿肌張力和收縮幅度； 對(duì)膽管、支氣管解痙作用弱 4. 心臟作用 (1) 心率 治療量：阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維(即突觸前膜) 上的M1受體抑制負(fù)反饋ACh釋放HR 較大劑量：可阻斷竇房結(jié)M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì) 心臟的抑制作用HR（作用強(qiáng)度取決于迷走神 經(jīng)張力）。 (2) 房室傳導(dǎo) 拮抗迷走神經(jīng)過度興奮引起的傳導(dǎo)阻滯和心律失常； 縮短房室結(jié)有效不應(yīng)期房顫或房撲患者HR。 5. 血管和血壓 治療量：無明顯影響。 大劑量：擴(kuò)張血管，解除小血管痙攣，改善微 循環(huán)，此作用與阻斷M受體無關(guān)。 6. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 治療量(0.5-1mg)

4、：輕度興奮延髓及其高級(jí)中樞 迷走神經(jīng)興奮； 較大劑量(1-2mg)：興奮延髓和大腦； 中毒劑量(10mg以上)：可產(chǎn)生明顯中樞中毒癥 狀。 【臨床應(yīng)用】 1. 解除平滑肌痙攣(各種內(nèi)臟絞痛)： 對(duì)胃腸絞痛療效最好； 對(duì)膀胱剌激癥狀療效次之，如尿頻、尿急； 對(duì)膽絞痛、腎絞痛療效較差，需合用哌替啶等鎮(zhèn) 痛藥。 2. 減少腺體分泌： (1) 全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分 泌防止吸入 性肺炎的發(fā)生。 (2) 嚴(yán)重盜汗和流涎癥。 3. 眼科 (1) 虹膜睫狀體炎：松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，能使 其充分休息，有利于炎癥消退，也可防止虹膜與 晶狀體粘連。常與縮瞳藥交替滴眼。 (2) 驗(yàn)光配鏡：因其

5、調(diào)節(jié)麻痹作用可持續(xù)23天，現(xiàn) 已少用。兒童驗(yàn)光時(shí)仍用。 (3) 檢查眼底：因擴(kuò)瞳作用能持續(xù)12周，視力恢復(fù) 較慢，已被作用時(shí)間較短的后馬托品所取代。 4. 抗緩慢型心律失常 用于治療因迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動(dòng)過緩、 竇房阻滯和房室阻滯。 5. 抗休克 大劑量：治療中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴發(fā)性流 腦等所致的感染中毒性休克。 6. 解救有機(jī)磷酸酯類中毒 可迅速解除M癥狀。需早期、足量、反復(fù)應(yīng)用，達(dá) 到“阿托品化”。 【不良反應(yīng)】 治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、 瞳孔擴(kuò)大、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。 大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、 驚厥等反應(yīng)。 嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)

6、入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終 可因呼吸麻痹而致死。 【中毒解救】 洗胃、導(dǎo)瀉； 外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對(duì)抗； 中樞癥狀用毒扁豆堿對(duì)抗； 呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸； 中樞興奮，地西泮對(duì)抗。 【禁忌癥】 前列腺肥大、青光眼患者禁用。 感染性休克伴心率過速或高熱者。 東莨菪堿(scopolamine) 特點(diǎn)： 抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹作用較強(qiáng)； 有較強(qiáng)的中樞抗膽堿作用，大劑量可引起麻醉， 但對(duì)呼吸中樞有興奮作用； 1.還有防暈止吐及抗震顫麻痹作用。 主要用于： 1. 麻醉前給藥，優(yōu)于阿托品(兼有中樞抑制)。 2. 防暈止吐，用于暈車、暈船等暈動(dòng)??；對(duì)妊娠嘔 吐及放射病嘔吐有止吐作用。

7、 3. 帕金森病，可改善患者的流涎、肌震顫等癥狀。 此作用與阻斷紋狀體M-R，對(duì)抗中樞ACh有關(guān)。 不良反應(yīng)及禁忌證同阿托品。 山莨菪堿(Anisodamine, 654-2) 【作用特點(diǎn)】 1. 松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性 較高，毒副作用較小。 2. 擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。 3. 抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳作用弱：為阿托品的 1/201/10。 中樞作用弱。 常用于胃腸絞痛、感染中毒性休克。 一、合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品(homatropine); 托吡卡胺(tropicamide) 特點(diǎn)： 1. 擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托品短。 2. 調(diào)節(jié)麻痹出現(xiàn)快但不如阿托品完全。 臨床應(yīng)用于眼科檢查、驗(yàn)光。 第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、半合成代用品 二、合成解痙藥 （一）季胺類解痙藥 丙胺太林 (普魯本辛) propantheline 1. 含有季胺基團(tuán)，脂溶性低，口服吸收差； 2. 不易透過血-腦屏障，無明顯中樞作用； 3. 對(duì)胃腸道解痙作用強(qiáng)； 4. 具有煙堿型神經(jīng)節(jié)阻斷作用； 5. 中毒可產(chǎn)生箭毒樣神經(jīng)肌肉阻斷作用。 OO N H O （二）叔胺類解痙藥 貝那替嗪(benactyzine,胃復(fù)康) 特點(diǎn)： 含叔胺基團(tuán)，脂溶性高，口服易吸收； 具有阿托品樣胃腸道解痙作用，并抑制胃酸分 泌； 易透過血-腦屏障，有安定作用。 三