醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)背誦重點(diǎn)分章復(fù)習(xí)重點(diǎn)知識總結(jié)

1、 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)背誦重點(diǎn)第一章 緒論【名詞解釋】1、遺傳性疾病（genetic disease）：簡稱遺傳病，是指遺傳物質(zhì)改變（基因突變或染色體畸變）所引起的疾病。2、先天性疾病：是指個體出生后即表現(xiàn)出來的疾病。大多數(shù)是遺傳病與遺傳因素有關(guān)的疾病和畸形。3、家族性疾病:是指某些表現(xiàn)出家族性聚集現(xiàn)象的疾病，即在一個家族中有多人同患一種疾病?！竞喆痤}】遺傳病的特征及分類（1）特征：垂直遺傳基因突變或染色體畸變是遺傳病發(fā)生的根本原因，也是遺傳病不同于其他疾病的主要特征。生殖細(xì)胞或受精卵發(fā)生的遺傳物質(zhì)改變才能遺傳，而體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的改變，并不能向后代傳遞。遺傳病常有家族性聚集現(xiàn)象。（2）分類：（一）單基

2、因?。河扇旧w上某一等位基因發(fā)生突變所導(dǎo)致的疾病。常染色體顯性遺傳病常染色體隱性遺傳病x 連鎖隱性遺傳病x 連鎖顯性遺傳病y 連鎖遺傳病線粒體遺傳?。ǘ┒嗷虿。河蓛蓪σ陨系牡任换蚝铜h(huán)境因素共同作用所致的疾病。（三）染色體?。喝旧w數(shù)目或結(jié)構(gòu)改變所致的疾病。（四）體細(xì)胞遺傳?。后w細(xì)胞中遺傳物質(zhì)改變所致的疾病。第二章 基因【名詞解釋】1、基因(gene)：是合成一種有功能的多肽鏈或者 rna 分子所必需的一段完整的 dna 序列。2、斷裂基因(split gene)：真核生物結(jié)構(gòu)基因包括編碼序列和非編碼序列兩部分，編碼順序在 dna 分子中是不連續(xù)的，被非編碼順序分隔開，形成鑲嵌排列的斷裂形

3、式，因此稱為斷裂基因。3、基因突變(gene mutation)：是 dna 分子中核苷酸序列發(fā)生改變，導(dǎo)致遺傳密碼編碼信息改變，造成基因的表達(dá)產(chǎn)物蛋白質(zhì)的氨基酸變化，從而引起表型的改變。4、外顯子(exon)：編碼順序稱為外顯子5、內(nèi)含子(intron)：非編碼順序稱為內(nèi)含子6、多基因家族(mumlti gene family)：指某一共同祖先基因經(jīng)過重復(fù)和變異所產(chǎn)生的一組基因。來源相同、結(jié)構(gòu)相似、功能相關(guān)。7、假基因(pseudo gene)：基因序列與具有編碼功能的類 和類 珠蛋白基因序列類似，因?yàn)椴荒芫幋a蛋白質(zhì)，所以稱為假基因。8、點(diǎn)突變(point mutation)：dna 分子中

4、一個堿基對被另一個不同的堿基對所替代，稱為堿基替換。這是 dna- 1 - 分子中發(fā)生的單個堿基的改變，故又稱點(diǎn)突變。9、移碼突變(frame shift mutation)：在 dna 分子的堿基組中插入或者缺失一個或者幾個（非 3 個或 3 的倍數(shù)）堿基對，使在插入或者缺失點(diǎn)以下的 dna 編碼全部發(fā)生改變，這種基因突變稱為移碼突變。10、動態(tài)突變(dynamic mutation)：是指組成 dna 分子中的三核苷酸重復(fù)序列拷貝數(shù)發(fā)生不同程度的擴(kuò)增。【簡答題】1、人類 dna 的存在形式有哪幾種？（一）高度重復(fù)順序：衛(wèi)星 dna：組成人類染色體的著絲粒、端粒和 y 染色體的異染色質(zhì)區(qū)分布

5、形式：散在、串聯(lián)重復(fù)反向重復(fù)順序:由兩個順序相同的互補(bǔ)拷貝在同一條 dna 鏈上反向排列構(gòu)成，在鏈內(nèi)可進(jìn)行堿基配對，高度重復(fù)順序不能轉(zhuǎn)錄，不能編碼任何蛋白質(zhì)，其作用可能參與維持染色體結(jié)構(gòu)，間隔結(jié)構(gòu)基因，在減數(shù)分裂時與染色體配對有關(guān)。十字形結(jié)構(gòu)；圖文結(jié)構(gòu)。（二）中度重復(fù)順序：在長度和拷貝數(shù)目上有很大相關(guān)，以散在的或成簇的形式存在于基因組內(nèi)。短分散元件 長分散元件（三）單一順序：真核生物中編碼蛋白質(zhì)或者酶的結(jié)構(gòu)基因大多是單一結(jié)構(gòu)。2、人類基因組中常見的突變方式有哪幾種？（1）堿基替換（dna 分子中的一個堿基對被另一個不同的堿基對所替代）同義突變：編碼氨基酸的密碼子所具有的兼并性，堿基替換后組成的

6、密碼子仍是編碼同一氨基酸的密碼子。錯義突變：在基因中因堿基對的替換，使 mrna 分子中的編碼某一氨基酸的密碼子變成編碼另一種氨基酸的密碼子。無義突變 ：由于某一堿基的替換，使原來編碼某一氨基酸的密碼子突變成終止密碼子，致使肽鏈的合成提前終止，肽鏈縮短，成為沒有活性的多肽鏈片段。終止密碼突變：在 dna 分子上，某一終止密碼突變成編碼氨基酸的密碼子，使多肽鏈延長。抑制基因突變：當(dāng)基因內(nèi)部不同位置上的不同堿基發(fā)生了兩次突變，其中一次抑制了另一次突變的遺傳效應(yīng)。（2）移碼突變：翻譯出錯誤的氨基酸，使蛋白質(zhì)合成提前或者延遲終止。（3）動態(tài)突變3、dna 損傷的修復(fù)：光修復(fù)（直接修復(fù)） 切除修復(fù)（暗修

7、復(fù)） 復(fù)制后修復(fù)第五章 單基因病【名詞解釋】1、系譜（pedigree）：所謂系譜（或系譜圖）是從先證者入手，追溯調(diào)查其所有家族成員（直系親屬和旁系親屬）的數(shù)目、親屬關(guān)系及某種遺傳?。ɑ蛐誀睿┑姆植嫉荣Y料，并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解。2、先證者(proband)：是指某個家族中第一個被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。3、共顯性遺傳(codominance)：是指一對等位基因之間，沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合子時兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來。4、外顯率(penetrance)：是指一定基因型的個體在特定的環(huán)境中形成相應(yīng)表現(xiàn)型的比例。5、表現(xiàn)度(expre

8、ssivity)：是指具有一定基因型的個體形成相應(yīng)表型的明顯程度。6、復(fù)等位基因(multiple alleles)：是指一對基因座位上在群體中有三個或三個以上的等位基因，而每個個體只有其中的任何兩個。它來源于一個基因位點(diǎn)所發(fā)生的多次獨(dú)立的突變，是基因突變多向性的表現(xiàn)。7、親緣系數(shù)(coefficient of relationship)：是有共同祖先的兩個人在某一位點(diǎn)上具有同一基因的概率。8、交叉遺傳（criss-cross inheritance）:在 x 連鎖遺傳中，男性的致病基因只能從母親傳來，將來也只能傳給女兒，不存在男性到男性的傳遞。9、近親結(jié)婚（consanguineousmar

9、riage）：是指一對配偶在幾代之內(nèi)曾有共同祖先的婚配，一般追溯到 34 代，即在曾（或外曾）祖父母下有共同祖先均視為近親結(jié)婚。10、基因組印記（genomic imprinting）：某一親本的等位基因或它所在染色體發(fā)生了表觀遺傳修飾，導(dǎo)致不同親本來源的兩個等位基因在子代細(xì)胞中表達(dá)不同，有些只有父源的基因有轉(zhuǎn)錄活性，而母源的同一基因則始終處于- 2 - 沉默的狀態(tài)，另一些基因的情況則相反。這類現(xiàn)象就是基因組印記?！竞喆痤}】1、簡述常染色體顯性遺傳病的系譜特點(diǎn)。由于基因位于常染色體上，所以它的發(fā)生與性別無關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會相等。患者的雙親中必有一個為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患者同胞中的約有 1

10、/2 的可能性患病。系譜中，可見本病的連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都可以看見患者。雙親無病時，子女一般不會患?。ǔ前l(fā)生新的基因突變）。2、常染色體隱性遺傳病的特點(diǎn)。由于基因位于常染色體上，所以它的發(fā)生與性別無關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會相等。系譜中的患者的分布往往是發(fā)散的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，呈隔代遺傳?；颊叩碾p親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者，此時出生患兒的可能性約為 1/4，患兒的正常同胞中有2/3 的可能性為攜帶者。近親婚配時，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高得多。3、比較 x 連鎖顯性遺傳病與 x 連鎖隱性遺傳病的系譜特點(diǎn)。x 連鎖顯性遺傳病人群中女性患者比男性患者約多近一倍，男

11、患較雜合子女患病情重?；颊叩碾p親中必有一名是該病患者。男性患者的女兒全部都為患者，兒子全部正常。女性患者（雜合子）的子女中各有 50%的可能性患病。系譜中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象。x 連鎖隱性遺傳病人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，系譜中往往只有男性。雙親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)病；兒子如果發(fā)病，母親肯定是一個攜帶者，女兒也有 1/2 的可能性為攜帶者。男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可能是患者。如果女性是一患者，其父親一定也是患者，母親一定是攜帶者。4、ad 的各種類型完全顯性遺傳:在雜合子 aa 中，顯性基因 a 的作用完全表現(xiàn)出來，而隱性基因 a 的作用被完全覆

12、蓋，從而使雜合子表現(xiàn)出與顯性雜合子完全相同的性狀。不完全顯性遺傳：雜合子 aa 的表現(xiàn)型介于顯性純合子 aa 和隱形純合子 aa 的表現(xiàn)型之間，即在雜合子 aa 中顯性基因 a 和隱性基因 a 的作用均得到一定程度的表現(xiàn)。不規(guī)則顯性遺傳：在 ad 遺傳中，雜合子在不同的條件下，有的表現(xiàn)顯性性狀，也有的表現(xiàn)隱形性狀，或雖均表現(xiàn)顯性性狀，但表現(xiàn)程度不同，使顯性性狀的傳遞不規(guī)則。共顯性遺傳：一對等位基因之間，沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合子時兩種基因時作用都表現(xiàn)出來。延遲顯性遺傳：有一些 ad 遺傳病，雜合子在生命體的早期，致病基因的作用并不表達(dá)，達(dá)到一定年齡后，致病基因的作用才表達(dá)出來。從性顯性遺傳

13、：在 ad 遺傳中，有時可見性別對表型的影響，即雜合體顯示出男女性分布比例上的差異或基因表達(dá)程度上的差異，這并非性連鎖基因所致，而是由于個體體質(zhì)上的性別差異影響的結(jié)果。5、影響單基因病分析的因素（了解）1）基因的多效性 （一個基因可以決定或影響多個性狀）2）遺傳異質(zhì)性與相鄰基因綜合征 （遺傳異質(zhì)性是一個性狀可以由多個不同的基因控制，與基因多效性相反；相鄰基因綜合征，即染色體上的微小缺失，包括了兩個或更多相鄰或緊密連鎖的基因座，其表型取決于所丟失物質(zhì)的數(shù)量）3）遺傳早現(xiàn) （有些遺傳病在世代傳遞中有發(fā)病年齡逐漸提前和疾病癥狀逐代加劇的現(xiàn)象）4）限性遺傳 （常染色體上的基因，由于基因表達(dá)的性別限制，

14、只在一種性別表現(xiàn)，而在另一種性別則完全不能表現(xiàn)，這主要是由于解剖學(xué)結(jié)構(gòu)上的性別差異造成的，也可能是受激素分泌的差異限制）5）表觀遺傳學(xué)：可遺傳的，即這類改變通過有絲分裂或減數(shù)分裂，能在細(xì)胞或個體世代間遺傳可連續(xù)性的基因表達(dá)調(diào)節(jié)，也有較少的學(xué)者描述為基因活性或功能的改變沒有 dna 序列的變化或不能用序列變化來解釋。- 3 - 第六章 線粒體遺傳學(xué)【名詞解釋】1、閾值效應(yīng)（threshold effect）：把能破壞能量代謝，引起特定組織或器官功能障礙效應(yīng)的最少的突變 mtdna 分子數(shù)量稱為閾值效應(yīng)。2、母系遺傳(maternal inheritance)：攜帶突變 mtdna 分子的母親將把

15、它傳給所有的子女，但只有她的女兒才把這種突變傳給下一代，這種傳遞方式稱為母系遺傳。53、遺傳瓶頸(genetic bottleneck)：線粒體數(shù)目從 10 個銳減到少于 100 個的過程稱為遺傳瓶頸。4、同質(zhì)性：是指一個細(xì)胞或組織中所有的 mtdna 分子都是一致的，或者都是野生型序列，或者都是攜帶一種基因突變的序列。5、異質(zhì)性：是指一個細(xì)胞或組織中同時存在兩種或兩種以上類型的 mtdna。【簡答題】1、線粒體 dna 的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？線粒體是真核細(xì)胞核外唯一含有 dna 的細(xì)胞器。mtdna 是一個長 16569bp 的雙鏈閉合環(huán)狀 dna 分子，外環(huán)為重鏈（h），內(nèi)環(huán)為輕鏈（l），兩條鏈轉(zhuǎn)錄

16、物密度不同。mtdna 編碼 13 種蛋白質(zhì)，22 種 trna 和 2 種 rrna。mtdna內(nèi)無內(nèi)含子，唯一的編碼區(qū)是 d-環(huán)，它包含 mtdna 重鏈復(fù)制起始點(diǎn)、輕重鏈轉(zhuǎn)錄的啟動子和四個高度保守序列。mtdna 兩條鏈堿基組成差別較大，h 鏈富含 g，l 鏈富含 c。其分子上無核苷酸結(jié)合蛋白，缺少組蛋白保護(hù)，而且線粒體內(nèi)無 dna 損傷修復(fù)系統(tǒng)，這是它易于發(fā)生突變并容易得到保存的分子基礎(chǔ)。每個線粒體內(nèi)含 2-10 個拷貝的 mtdna 分子，由此每個細(xì)胞可具有數(shù)千個 mtdna 分子，從而構(gòu)成了細(xì)胞 mtdna 異質(zhì)性的分子基礎(chǔ)。2、線粒體 dna 的遺傳學(xué)特征？（1）半自主性（2）所

17、用的遺傳密碼和通用密碼不完全相同：uga 非終止密碼編碼色氨酸，22 個 trna 可識別 48 個密碼子，兼用性較強(qiáng)。（3）母系遺傳：不發(fā)生 dna 重組，具有相同 mtdna 序列的個體必定是來自一位共同的雌性祖先。（4）在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過復(fù)制分離。遺傳瓶頸：線粒體數(shù)目從 105 個銳減到少于 100 個的過程。（5）異質(zhì)性：一個細(xì)胞或組織中同時存在兩種或兩種以上類型的 mtdna。（6）閾值效應(yīng)：線粒體基因突變的有害影響依賴于特定細(xì)胞或組織對能量的需求，稱為閾值。（7）突變率高：比核 dna 高 10-20 倍，高的突變率造成個體及群體中序列的不同，任何人中的 mtdna

18、平均每1000 個堿基對中就有 4 個不同。3、線粒體基因突變的類型？（1）堿基突變（錯義突變，蛋白質(zhì)生物合成基因突變）（2）缺失、插入突變（移碼突變）（3）mtdna 拷貝數(shù)目突變（使數(shù)目下降、而動態(tài)突變使數(shù)目上升）4、線粒體遺傳病類型leber 遺傳性視神經(jīng)病 神經(jīng)病變伴運(yùn)動性共濟(jì)失調(diào)和視網(wǎng)膜色素性變 merrf 綜合征 melas 綜合征 鏈霉素耳毒性耳聾 kss第七章 多基因遺傳病【名詞解釋】1、易感性(susceptibility)：在多基因遺傳病中，若干個作用微小但有累積效應(yīng)的致病基因構(gòu)成了個體患某種病的遺傳因素。這種由遺傳基礎(chǔ)決定一個個體患病的風(fēng)險稱為易感性。2、易患性(liab

19、ility)：由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用并決定一個個體是否易患某種遺傳病的可能性稱為易患性。3、閾值(threshold)：由易患性決定的多基因病的發(fā)病限度稱為閾值。- 4 - 4、遺傳率(heritability)：在多基因遺傳病中，易患性的高低受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳因素即致病基因在決定該疾病中所起作用的大小，稱之為遺傳率。5、微效基因(minor gene)：多基因遺傳病中，每對等位基因?qū)υ撨z傳性狀形成的作用微小，所以也成稱為微效基因。6、加性效應(yīng)(additive effect)：多對等位基因的作用累加起來，可以形成一個明顯的表型效應(yīng)，即加性效應(yīng)。7、多基因遺傳：每對

20、基因彼此之間沒有顯性與隱性之分，而是共顯性。這些基因?qū)z傳性狀形成的作用是微小的，所以也稱為微效基因，但多對基因累加起來，就可以形成一個明顯的表型效應(yīng)，即累積效應(yīng)，上述遺傳性狀的形成，除受微基因影響，也受環(huán)境因素的作用，這種遺傳方式稱為多基因遺傳?！竞喆痤}】1、多基因遺傳的特點(diǎn)是什么？兩個極端變異的個體（純種）雜交后，子 1 代都是中間類型，但是，也有一定范圍的變異，這是環(huán)境因素影響的結(jié)果。兩個中間類型的子 1 代雜交后，子 2 代大都是中間類型，但其變異范圍比子 1 代更為廣泛，有時候會出現(xiàn)極端變異的個體。這里除環(huán)境因素的影響外，基因的分離和自由組合對變異的產(chǎn)生也有一定的效應(yīng)。在一個隨機(jī)雜交

21、的群體里，變異范圍很廣泛，但是大多數(shù)個體接近中間類型，極端變異的個體很少。在這些變異的產(chǎn)生上，多基因的遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素都起作用。2、什么是多基因?。慷嗷虿〉倪z傳特點(diǎn)是什么？多基因遺傳?。哼@類疾病的發(fā)生不是決定于一對等位基因，而是兩對或兩對以上的等位基因所決定，因此這類疾病稱為多基因病。特點(diǎn)：包括一些常見病和常見的先天性畸形，發(fā)病率大多超過 1/10000。發(fā)病有家族傾向。發(fā)病率有種族（或民族）差異。近親婚配，子女發(fā)病風(fēng)險增高，但不如 ar 顯著?；颊唠p親、同胞、子女親緣系數(shù)相同，發(fā)病風(fēng)險相同。隨著親屬級別降低，發(fā)病風(fēng)險迅速下降，在發(fā)病率低的疾病，這個特點(diǎn)更明顯。環(huán)境因素作用明顯。3、多基因

22、遺傳病再發(fā)風(fēng)險的估計與哪些因素有關(guān)？（多基因病發(fā)病風(fēng)險的特征是什么？）多基因遺傳病的發(fā)病風(fēng)險與遺傳率密切有關(guān)多基因病有家族聚集傾向家屬中多基因病患者的成員越多患病危險率也越高多基因病患者病情越嚴(yán)重親屬再病風(fēng)險率越高某種多基因病的患病率存在有性別差異是，表明不同性別的發(fā)病閾值是不同的第八章 染色體病【名詞解釋】1、染色體畸變(chromosome aberration)：是指體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。2、染色體病(chromosomal)：是由于體內(nèi)、外因素導(dǎo)致的先天性的染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病。3、整倍體(euploid)：是體細(xì)胞的染色體數(shù)為基本染色體組（x）整

23、數(shù)倍的個體。4、倒位（inversion）：是指在一條染色體上兩處同時發(fā)生斷裂后，兩個斷裂點(diǎn)之間片段旋轉(zhuǎn) 180 度重接而形成到位。5、羅伯遜易位(robertsonian translocation)：專指近端著絲粒染色體于著絲粒處融合的易位，也稱著絲粒融合。6、非整倍體：細(xì)胞在二倍體基礎(chǔ)上增加或減少 1 條（2n+1 或 2n-1）或數(shù)條染色體，而使細(xì)胞中染色體不是整數(shù)倍。- 5 - 7、整倍體：體細(xì)胞在二倍體基礎(chǔ)上整倍增加或減少。8、平衡易位：當(dāng)相互易位反涉及位置改變而不造成遺傳物質(zhì)增減時，稱為平衡易位。9、缺失：是指染色體斷裂產(chǎn)生的斷片未原位重接而丟失的結(jié)構(gòu)畸變?！竞喆痤}】1、簡述染色

24、體數(shù)目畸變的類型及機(jī)制。類型：整倍體異常：如果體細(xì)胞在二倍體基礎(chǔ)上整組增加或減少就形成整倍體異常三倍體（由三個染色體組組成的體細(xì)胞，有 69 條染色體）四倍體（指患者體細(xì)胞中含有四個染色體組，染色體數(shù)目為 92 條）非整倍體異常：細(xì)胞中染色體不是整倍數(shù)亞二倍體（比二倍體減少一條（2n-1）或幾條的細(xì)胞稱為二倍體，缺少其序號的一體染色體，稱該號的單體型）超二倍體（比二倍體增加一條（2n+1）或幾條時，稱該細(xì)胞為超二倍體，其中增加一條其序列號的染色體，就稱該號的三體型）多體型機(jī)制：主要原因是配子發(fā)生的減數(shù)分裂中或受精卵的早期卵裂過程出現(xiàn)了染色人體復(fù)制和行為異常所致。整倍體異常的機(jī)制：雙雄受精、雙雌

25、受精、核內(nèi)復(fù)制、核內(nèi)有絲分裂非整倍體形成的機(jī)制：減數(shù)分裂不分離、有絲分裂不分離、染色體丟失2、簡述染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型。（后四條了解）（1）缺失：染色體某處發(fā)生斷裂后其斷片未與原位重接而丟失的結(jié)構(gòu)畸變。末端缺失（染色體短臂或長臂末端發(fā)生一次斷裂后，斷片未與斷段重接，形成一條末端缺失的染色體和一個無著絲粒的片段）簡式：46,xx,del(1)(q21)詳式：46，xx,del(1),(pterq21).p 短臂，q 長臂中間缺失（一條染色體同一臂內(nèi)發(fā)生兩次斷裂后，斷片未與原位重接丟失，而兩個斷端重接，結(jié)果形成某一臂的中間缺失）簡式：46,xx,del(3)(q21q25)詳式：46，xx,del

26、(3),(pterq21：q25qter)（2）倒位：一條染色體上兩處同時發(fā)生斷裂后，兩個斷裂點(diǎn)之間旋轉(zhuǎn) 180 度重接而形成倒位臂內(nèi)倒位（某一染色體臂內(nèi)發(fā)生兩次斷裂后，所形成的片段旋轉(zhuǎn) 180 度后重接）簡式：46,xx,inv(1)(p22p34)詳式：46，xx,inv(1),(pterp34：p22p34：p22qter)臂間倒位（一條染色體的長臂和短臂各發(fā)生一處斷裂后，形成臂間倒位重接）簡式：46,xx,inv(4)(p15q21)詳式：46，xx,inv(4),(pterp15：q21p15：q21qter)（3）易位：兩條染色體同時發(fā)生斷裂，染色體的斷片相互交換位置相互易位（兩條

27、染色體同時發(fā)生斷裂，兩段片互換位置重接，形成兩條衍生染色體）簡式： 45,xx,-14，+14，+t(2；5)(q21；q31)詳式：46，xx,t(2；5),(2pter2q21：5q315qter；5pter5q31：2q212qter)羅伯遜易位（近段著絲粒染色體于著絲粒處融合的易位）簡式：46,xx,t(14；14)(p11；q11)插入易位（兩條非同源染色體同時發(fā)生斷裂，但只有其中一條染色體的片段插入一條染色體的非末端部位）（4）重復(fù)：染色體上個別區(qū)帶增加一份以上，即為重復(fù)，結(jié)果造成部分區(qū)段三體型（5）環(huán)狀染色體：當(dāng)一條染色體的長臂和短臂同時各發(fā)生一次斷裂后，含有著絲粒節(jié)段和染色體長

28、、短臂斷端相接。簡式：46，xx,r(2)(p21q31)詳式：46，xx，r(2)(p21q31)（6）等臂染色體：一條染色體于著絲粒處斷裂，長臂或短臂各自形成一條染色體.（7）標(biāo)記染色體：在形態(tài)上可辨認(rèn)，但又無法去誒你個其來源和特征的染色體（8）雙著絲粒染色體：兩條染色體同時各發(fā)生一次斷裂后，兩個含有著絲粒的染色體的斷端相互連接，即形成一條含有兩個著絲粒的染色體。簡約版：- 6 - 缺失倒位易位重復(fù)環(huán)狀染色體等臂染色體標(biāo)記染色體雙著絲粒染色體3、染色體病的分類和臨床常見病例及核型。一、常染色體病down 綜合征（嚴(yán)重智力低下，生長遲緩）21 三體型 47、xx(xy)、+21嵌合型46，x

29、x(xy)/47,xx(xy),+21易位型 46,xx(xy),-14,+t(14q21p)edwards 綜合征18 三體型 47,xx(xy),+18嵌合型 46，xx(xy)/47,xx(xy),+18patau 綜合征13 三體型 47,xx(xy),+13嵌合型 46，xx(xy)/47,xx(xy),+13易位型貓叫綜合征 46,xx(xy),del(5)(p15.1)二、性染色體病(了解)turner 綜合征x 單體型 45,x嵌合型 46,xx/45,xxq 等臂 46,x,i(xq)xp 等臂 46,x,i(xp)xp 缺失 46,xxpxq 缺失 46,xxqklinef

30、elter 綜合征 47,xxy48,xxxy46,xy/47,xxyx 三體或多體綜合征 47,xxx48,xxxx49,xxxxxxyy 綜合征 47,xyy48,xxyy 或 49,xxyyy46,xy/47,xyy兩性畸形真兩性畸形 46,xx46,xy46,xx/46,xy46,xx/47,xxy46,xy/45,x假兩性畸形女性假兩性畸形：46,xx 男性假兩性畸形：46,xy性逆轉(zhuǎn)綜合征 46,xy,女性 46，xx，男性脆性 x 染色體綜合征 46,frax(q27)y簡約版：常染色體病down 綜合癥edwards 綜合癥patau 綜合癥貓叫綜合癥性染色體病turner 綜

31、合癥klinefelter 綜合癥x 三體或多體綜合癥xyy 綜合癥兩性畸形脆性 x 染色體綜合癥第九章 群體遺傳學(xué)【名詞解釋】1、基因頻率（gene frequency）：指群體中的某一基因在其等位基因的總數(shù)中所占的比率。2、基因型頻率(genotypic frequency)：指某種基因型個體占該群體個體總數(shù)的比率。3、遺傳平衡定律：大的群體隨機(jī)婚配無自然選擇未發(fā)生新的基因突變無大規(guī)模的遷移。如果一個群體在此條件下達(dá)到這種狀態(tài)，就稱該群體達(dá)到遺傳平衡，這就是遺傳平衡定律?！竞喆痤}】1、常染色體顯性遺傳和常染色體隱性遺傳的發(fā)病風(fēng)險計算ar ad xd xr 復(fù)等位基因p2 2pq q 2p2

32、 2pq q 22、當(dāng)群體達(dá)到 aa：aa：aa=：時，表明達(dá)到遺傳平衡。p+q=1,+=12(一)ar 隱形基因頻率q = q = 隱形表型頻率 ，當(dāng)處于遺傳平衡時，有p=1 q1，則雜合子攜帶者頻率為致病基因頻率的 2 倍。12（二）ad 2pq=發(fā)病率 p= 發(fā)病率（三）xd 男性發(fā)病率=致病基因頻率；2 倍男頻率=女頻率- 7 - （四）xr 男性發(fā)病率=致病基因頻率 q（五）復(fù)等位基因頻率計算2= 2 + 2a p= 2 + 2pr b qqr ab = 2pq)o r= 2iiia =p， b =q， i =r （p+q+r =1，r = r2 =op=1- b+o=1- q +2

33、qr+r2 2q=1- a+o=1- p2 +2pr+r2【例題】1、調(diào)查某地區(qū)半乳糖血癥，該病為 ar 遺傳病，群體發(fā)病率為 0.000001，試求致病基因頻率和各基因型頻率。2、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤屬于 ad 遺傳病，群體發(fā)病率為 1/10000，計算致病基因頻率。答：致病基因頻率 p=1/2*發(fā)病率=1/2*1/10000=1/200003、遺傳性腎炎為 xd 遺傳病，男性發(fā)病率為 1/10000，計算女性發(fā)病率？答：則致病基因頻率 p=男性發(fā)病率=1/10000,女性發(fā)病率=2男性發(fā)病率=21/10000=1/5000。4、下圖為某遺傳病的系譜，由此回答下列問題：（1）判斷此病的遺傳方式，寫

34、出先證者的基因型。（2）患者的正常同胞是攜帶者的概率是多少？（3）如果人群中攜帶者的頻率是 1/100，問 隨機(jī)婚配生下患者的概率是多3答：（1）遺傳方式是：常染色體隱性遺傳。致病基因用 a 表示，先證者的基因型是 aa，（2）2/3。因?yàn)?和 有兩個患病同胞，故他們是攜帶者的概率為 2/3。34（3）因?yàn)?有兩個患病同胞，故她是攜帶者的概率為2/3，所以 隨機(jī)婚配生下患者的可能性為：332/31/1001/4=1/600。5、大約在 70 個表型正常的人中有一個白化基因雜合子。一個表型正常其雙親也正常但有一個白化弟弟的女人，與一個無親緣關(guān)系的正常男人結(jié)婚，問他們?nèi)绻?，生出白化兒的概率是?/p>

35、少？如果這個女人與其表型正常的表兄結(jié)婚，其子女患白化癥的概率是多少？答：該女人是 aa 的可能為 2/3。人群中攜帶概率為 1/70，所以隨機(jī)婚配出生的概率為 2/31/701/4=1/420。表兄妹親緣系數(shù) 1/8，所以和表兄婚配生出患者的概率為 2/31/81/4=1/48。第十章 生化遺傳學(xué)【名詞解釋】1、分子病(molecular disease)：由于基因突變使（非酶）蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量異常引起的疾病。- 8 - 2、先天性代謝缺陷(inborn errors of metabolism)：由于基因突變而造成的酶蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常所引起的疾病。3、地中海貧血：又稱海洋性貧

36、血，是由于血紅蛋白的珠白肽鏈合成障礙或速率降低，血紅蛋白產(chǎn)量減少所引起的一組遺傳性溶血性貧血。4、血紅蛋白?。╤emoglobin opathy）：是由于血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)異常所引起的一組遺傳性血液病。5、融合基因：融合突變的實(shí)質(zhì)是由兩種不同基因局部片段的拼接而成，這種由兩種不同基因局部片段拼接而成的dna 片段稱為融合基因，它們可編碼融合蛋白。【簡答題】1、血紅蛋白疾病發(fā)生的主要分子機(jī)制。習(xí)慣上將血紅蛋白病分為血紅蛋白病和地中海貧血兩類，它們發(fā)生的分子基礎(chǔ)都是珠蛋白基因的突變或缺陷所致，包括堿基置換、移碼突變、基因缺失、融合基因等多種類型。點(diǎn)突變包括單個堿基代替移碼突變密碼子的缺失和嵌入無義突

37、變終止密碼子突變；基因缺失和融合基因包括基因缺失融合基因。其中血紅蛋白病表現(xiàn)為血紅蛋白分子的珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)異常，如果發(fā)生在重要功能部位的氨基酸被替代，將影響到血紅蛋白的溶解度、穩(wěn)定性等生物學(xué)功能。地中海貧血的特征是珠蛋白肽鏈合成速度的降低，導(dǎo)致 鏈和非 鏈合成的不平衡，在臨床上表現(xiàn)為溶血性貧血。2、舉例說明常見先天性代謝缺陷的發(fā)生機(jī)制。苯丙酮尿癥的發(fā)生是由于患者肝臟內(nèi)苯丙氨酸羥化酶（ pah）缺乏，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，而轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸和苯乳酸并在體內(nèi)累積，并導(dǎo)致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。臨床上表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，特殊的鼠樣臭味尿等。在出生后若不及時

38、給予低苯丙氨酸飲食治療，則可出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙。3、簡述鐮形細(xì)胞貧血癥的發(fā)病機(jī)制。鐮狀細(xì)胞貧血的發(fā)生是由于 珠蛋白基因的第 6 位密碼子由正常的 gag 突變?yōu)?gtg（at），使其編碼的 珠蛋白 n 端第 6 位氨基酸由正常的谷氨酸變成了纈氨酸，形成 hbs。這種血紅蛋白分子表面電荷改變，出現(xiàn)一個疏水區(qū)域，導(dǎo)致溶解度下降。在氧分壓低的毛細(xì)血管中，溶解度低的 hbs 聚合形成凝膠化的棒狀結(jié)構(gòu)，使紅細(xì)胞變成鐮刀狀。鐮變細(xì)胞引起血粘性增加，易使微細(xì)血管栓塞，造成散發(fā)性的組織局部缺氧，甚至壞死，產(chǎn)生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同時鐮狀細(xì)胞的變形能力降低，通過狹窄的毛細(xì)血管時，不

39、易變形通過，擠壓時易破裂，導(dǎo)致溶血性貧血。簡約版：基因 mrna 氨基酸血紅蛋白紅細(xì)胞毛細(xì)血管正常 gaggag 谷氨酸 hba 親水、分散雙凹形變形通過異常 gtggug 纈氨酸 hbs 疏水、棒狀鐮形阻塞、破裂4、簡述常見分子病和先天性代謝病的臨床癥狀。（一）分子?。骸剧犘渭?xì)胞貧血癥】肌肉骨骼痛、腹痛，溶血性貧血。雜合子（ hbahbs）表現(xiàn)臨床癥狀，但在氧分壓低時可引起部分細(xì)胞鐮變。血紅蛋白 m ?。ǜ哞F血紅蛋白癥）：發(fā)紺癥狀?！镜刂泻Ｘ氀?地中海貧血：.barts 胎兒水腫綜合征臨床癥狀：胎兒全身水腫，肝脾腫大，四肢短小，腹部因有腹水而隆起。.hbh 病臨床癥狀：1 周歲左右便出現(xiàn)

40、hbh 病的臨床癥狀：患兒有貧血，多數(shù)患者伴有肝脾腫大及輕度黃疸。少數(shù)患者病情較重，并有骨骼變化及特殊貧血面容。.標(biāo)準(zhǔn)型 地中海貧血臨床癥狀：僅表現(xiàn)出輕度溶血性貧血或無癥狀。.靜止型 地中海貧血：臨床上無癥狀。 地中海貧血：重型 地中海貧血：臨床特征患兒出生后幾個月便可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。由于組織缺氧，促進(jìn)紅細(xì)胞生成素分泌，- 9 - 刺激骨髓增生，骨質(zhì)受損變得疏松，可出現(xiàn)鼻塌眼腫、上頜前突、頭大額隆等特殊的“地中海貧血面容”。中間型 地中海貧血：無任何臨床癥狀。血友病 a：在臨床上主要表現(xiàn)為反復(fù)自發(fā)性或輕微損傷后出血不止和出血引起的壓迫癥狀和并發(fā)癥。（二）先天性代謝缺陷：【糖代謝缺陷】a.半乳糖血

41、癥主要表現(xiàn)為患兒對乳糖不耐受，嬰兒哺乳后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白內(nèi)障、肝硬化、黃疸、腹水和智力低下等。b.糖原累積癥臨床表現(xiàn)：患兒出現(xiàn)肝脾腫大、骨骼異常、智力障礙等癥狀，蓄積的粘多糖可隨患兒的尿液排除?！景被岽x缺陷】a.苯丙酮尿癥臨床上表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，特殊的鼠樣臭味尿等。在出生后若不及時給予低苯丙氨酸飲食治療，則可出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙。b.白化病臨床表現(xiàn)：全身皮膚、毛發(fā)、眼缺乏黑色素，故皮膚白皙，頭發(fā)呈淡黃色或白色，視網(wǎng)膜無黑色素，虹膜和瞳孔呈淡紅色，羞明【核酸代謝缺陷】患者體液內(nèi)尿酸濃度增高，出現(xiàn)高尿酸血癥和尿酸尿。患者智力發(fā)育不全，舞蹈樣

42、動作和強(qiáng)迫性自殘行為，并伴有高尿酸血癥、尿酸尿、血尿、尿道結(jié)石、痛風(fēng)等等。第十三章 腫瘤遺傳學(xué)【名詞解釋】1、癌家族(cancer family)：表示一個家族的多個成員患有惡性腫瘤，而不一定是遺傳性的，所患腫瘤種類各異。2、家族性癌(family cancer)：指一個家族中多個成員患有同一種遺傳性惡性腫瘤。3、干系(stem line)與旁系(side line)：在腫瘤多克隆細(xì)胞群中，占主導(dǎo)數(shù)目的克隆構(gòu)成腫瘤干系，干系腫瘤細(xì)胞的染色體數(shù)目稱為眾數(shù)。多克隆細(xì)胞群腫瘤中占非主導(dǎo)數(shù)目的克隆稱為旁系。4、癌基因(oncogene)：在反轉(zhuǎn)錄病毒的基因組中除病毒本身復(fù)制所需的編碼病毒核心蛋白、外殼

43、糖蛋白及反轉(zhuǎn)錄酶等的基因外，還包括一個能引起動物宿主細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因。這種能夠使細(xì)胞癌變的基因稱為癌基因。5、病毒癌基因（v-oncogene）：不僅能導(dǎo)致培養(yǎng)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化和呈惡性表型，也能在動物中引發(fā)惡性腫瘤。6、原癌基因（pro-oncogene,pog）：存在于正常細(xì)胞中，在適當(dāng)環(huán)境下被激活可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因。7、ph 染色體(philadelphia chromosome):在慢性粒細(xì)胞性白血?。╟ml）中發(fā)現(xiàn)了一條比 g 組染色體還小的異常染色體，稱為 ph 染色體。約 95%的慢性粒細(xì)胞性白血病細(xì)胞攜有 ph 染色體，它可以作為 cml 的診斷依據(jù)。首次證明了一種染色體畸變與

44、一種特異性腫瘤之間的恒定關(guān)系，故被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞遺傳學(xué)的里程碑。t(9;22)(9qter9q34:22q1122pter)易位。8、腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene)：是一類存在于正常細(xì)胞中的、與原癌基因共同調(diào)控細(xì)胞生長和分化的基因，也稱為抗癌基因(anti-oncogene)和隱性癌基因（recessiveoncogene）。9、特異性標(biāo)記染色體：在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，由于細(xì)胞有絲分裂異常并產(chǎn)生部分染色體斷裂與重接，形成了一些結(jié)構(gòu)特殊的標(biāo)志染色體，其中有一小部分能夠在腫瘤細(xì)胞中穩(wěn)定遺傳，稱為特異性標(biāo)志染色體，與腫瘤的惡性程度及轉(zhuǎn)移能力密切相關(guān)。【簡答題】1、癌基因

45、有哪幾種激活方式？癌基因的激活與細(xì)胞原癌基因的遺傳特性改變有關(guān)，在人類腫瘤中癌基因激活有三種遺傳機(jī)制：突變、基因擴(kuò)增及染色體重排。點(diǎn)突變：突變的原癌基因通過其編碼的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變而激活。這些變異通常涉及一些關(guān)鍵的蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)區(qū)域，導(dǎo)致突變蛋白質(zhì)不受調(diào)控并出現(xiàn)持續(xù)性激活。各種類型的基因突變?nèi)鐗A基替換、缺失或插入，都有可能激活原癌基因。- 10 - 染色體易位：由于染色體斷裂與重排導(dǎo)致細(xì)胞癌基因在染色體上的位置發(fā)生改變，使原來無活性或低表達(dá)的癌基因易位至一個強(qiáng)大的啟動子、增強(qiáng)子或轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)元件附近，或由于易位而改變了基因的結(jié)構(gòu)并與其他高表達(dá)的基因形成所謂的融合基因，進(jìn)而控制癌基因的正常調(diào)控機(jī)制的作用減弱，并使其激活及具有惡性轉(zhuǎn)化的功能；基因擴(kuò)增：細(xì)胞癌基因通過復(fù)制可使其拷貝數(shù)大量增加，從而