廣州藥品制劑項目可行性研究報告

1、泓域咨詢 /廣州藥品制劑項目可行性研究報告廣州藥品制劑項目可行性研究報告泓域咨詢 MACRO報告說明按照產(chǎn)品類型，較常見的低分子肝素制劑可以分為依諾肝素鈉、達肝素鈉及那屈肝素鈣，此外，根據(jù)英國藥典收載，還包括帕肝素鈉（Parnaparinsodium）和汀肝素鈉（Tinzaparinsodium，又名汀扎肝素）。本期項目總投資包括建設投資、建設期利息和流動資金。根據(jù)謹慎財務估算，項目總投資30798.37萬元，其中：建設投資25116.04萬元，占項目總投資的81.55%；建設期利息602.71萬元，占項目總投資的1.96%；流動資金5079.62萬元，占項目總投資的16.49%。根據(jù)謹慎財務

2、測算，項目正常運營每年營業(yè)收入83400.00萬元，綜合總成本費用66560.37萬元，凈利潤10301.95萬元，財務內(nèi)部收益率19.50%，財務凈現(xiàn)值3146.03萬元，全部投資回收期5.13年。本期項目具有較強的財務盈利能力，其財務凈現(xiàn)值良好，投資回收期合理。本期項目技術上可行、經(jīng)濟上合理，投資方向正確，資本結構合理，技術方案設計優(yōu)良。本期項目的投資建設和實施無論是經(jīng)濟效益、社會效益等方面都是積極可行的。站在新的歷史起點上，我市必須準確把握戰(zhàn)略機遇期內(nèi)涵的深刻變化，更加主動適應和引領經(jīng)濟發(fā)展新常態(tài)，主動服務國家和全省發(fā)展大局。從工作原則上，要堅持主動從全球城市體系中找標桿，從國家大戰(zhàn)略中

3、找動力，從區(qū)域發(fā)展中找動力，從全球發(fā)展要素配置和國際產(chǎn)業(yè)分工中找動力。在工作思路上，要堅持頂層設計和切實管用相結合，戰(zhàn)略定力和精準發(fā)力相結合，統(tǒng)籌兼顧和重點突破相結合，長遠謀劃和及時見效相結合。在工作方法上，要堅持突出重點，解決難點，形成創(chuàng)新點，找到平衡點。在工作結果上，要厚植發(fā)展優(yōu)勢，形成新的優(yōu)勢，鞏固和提升國家中心城市地位，在全國全省發(fā)展中充分發(fā)揮動力源和增長極的作用。對于初步確立投資意向的項目，該報告在市場調(diào)查的基礎上，對市場、投資、政策、企業(yè)等方面進行客觀的機會分析，重點在于投資環(huán)境的分析及投資前景的判斷，并提供項目提案和投資建議。包括：對投資環(huán)境的客觀分析（市場分析、產(chǎn)業(yè)政策、稅收政

4、策、金融政策和財政政策）；對企業(yè)經(jīng)營目標與戰(zhàn)略分析和內(nèi)外部資源條件分析（技術能力、管理能力、外部建設條件）；項目投資者或承辦者的優(yōu)劣勢分析等。本報告基于可信的公開資料，參考行業(yè)研究模型，旨在對項目進行合理的邏輯分析研究。本報告僅作為投資參考或作為參考范文模板用途。目錄第一章 總論第二章 項目背景、必要性第三章 市場需求預測第四章 建設內(nèi)容與產(chǎn)品方案第五章 項目選址方案第六章 建筑工程方案第七章 原輔材料成品管理第八章 技術方案第九章 項目環(huán)保分析第十章 勞動安全評價第十一章 節(jié)能分析第十二章 組織機構管理第十三章 建設進度分析第十四章 投資估算第十五章 項目經(jīng)濟效益分析第十六章 招標、投標第十

5、七章 風險防范第十八章 項目綜合評價說明第十九章 附表第一章 總論一、概述（一）項目基本情況1、項目名稱：廣州藥品制劑項目2、承辦單位名稱：xx（集團）有限公司3、項目性質(zhì)：新建4、項目建設地點：xxx（以最終選址方案為準）5、項目聯(lián)系人：梁xx（二）主辦單位基本情況面對宏觀經(jīng)濟增速放緩、結構調(diào)整的新常態(tài)，公司在企業(yè)法人治理機構、企業(yè)文化、質(zhì)量管理體系等方面著力探索，提升企業(yè)綜合實力，配合產(chǎn)業(yè)供給側結構改革。同時，公司注重履行社會責任所帶來的發(fā)展機遇，積極踐行“責任、人本、和諧、感恩”的核心價值觀。多年來，公司一直堅持堅持以誠信經(jīng)營來贏得信任。（三）項目建設選址及用地規(guī)模本期項目選址位于xxx

6、（以最終選址方案為準），占地面積約57.39畝。項目擬定建設區(qū)域地理位置優(yōu)越，交通便利，規(guī)劃電力、給排水、通訊等公用設施條件完備，非常適宜本期項目建設。（四）產(chǎn)品規(guī)劃方案根據(jù)項目建設規(guī)劃，達產(chǎn)年產(chǎn)品規(guī)劃設計方案為：藥品制劑3270000t/年。二、項目提出的理由新進入肝素原料藥行業(yè)的企業(yè)，將面臨肝素粗品特別是可追溯性強的肝素粗品的供應壁壘。對于與粗品供應商具有長期良好合作經(jīng)驗、擁有先進的采購模式的優(yōu)勢肝素原料藥企業(yè)而言，其肝素粗品的供應相對穩(wěn)定；新進入肝素制劑行業(yè)的企業(yè)，將面臨肝素原料藥的供應壁壘。對于自產(chǎn)肝素原料藥的肝素制劑企業(yè)而言，其具有明顯的一體化配套優(yōu)勢和成本優(yōu)勢。我國企業(yè)生產(chǎn)的肝素原

7、料藥主要出口至美國和歐洲等發(fā)達國家和地區(qū)。由于全球肝素類藥品的需求巨大且持續(xù)增長，而美歐地區(qū)本身的肝素原料藥資源已接近被完全利用，因此我國企業(yè)與美歐地區(qū)肝素原料藥企業(yè)的競爭較小，行業(yè)內(nèi)競爭主要為國內(nèi)企業(yè)間的競爭。站在新的歷史起點上，我市必須準確把握戰(zhàn)略機遇期內(nèi)涵的深刻變化，更加主動適應和引領經(jīng)濟發(fā)展新常態(tài)，主動服務國家和全省發(fā)展大局。從工作原則上，要堅持主動從全球城市體系中找標桿，從國家大戰(zhàn)略中找動力，從區(qū)域發(fā)展中找動力，從全球發(fā)展要素配置和國際產(chǎn)業(yè)分工中找動力。在工作思路上，要堅持頂層設計和切實管用相結合，戰(zhàn)略定力和精準發(fā)力相結合，統(tǒng)籌兼顧和重點突破相結合，長遠謀劃和及時見效相結合。在工作方

8、法上，要堅持突出重點，解決難點，形成創(chuàng)新點，找到平衡點。在工作結果上，要厚植發(fā)展優(yōu)勢，形成新的優(yōu)勢，鞏固和提升國家中心城市地位，在全國全省發(fā)展中充分發(fā)揮動力源和增長極的作用。三、項目總投資及資金構成本期項目總投資包括建設投資、建設期利息和流動資金。根據(jù)謹慎財務估算，項目總投資30798.37萬元，其中：建設投資25116.04萬元，占項目總投資的81.55%；建設期利息602.71萬元，占項目總投資的1.96%；流動資金5079.62萬元，占項目總投資的16.49%。四、資金籌措方案（一）項目資本金籌措方案項目總投資30798.37萬元，根據(jù)資金籌措方案，xx（集團）有限公司計劃自籌資金（資本

9、金）18498.37萬元。（二）申請銀行借款方案根據(jù)謹慎財務測算，本期工程項目申請銀行借款總額12300.00萬元。五、項目預期經(jīng)濟效益規(guī)劃目標1、項目達產(chǎn)年預期營業(yè)收入（SP）：83400.00萬元（含稅）。2、年綜合總成本費用（TC）：66560.37萬元。3、項目達產(chǎn)年凈利潤（NP）：10301.95萬元。4、財務內(nèi)部收益率（FIRR）：19.50%。5、全部投資回收期（Pt）：5.13年（含建設期24個月）。6、達產(chǎn)年盈虧平衡點（BEP）：11693.93萬元（產(chǎn)值）。六、項目建設進度規(guī)劃項目計劃從可行性研究報告的編制到工程竣工驗收、投產(chǎn)運營共需24個月的時間。七、報告編制依據(jù)和原則（

10、一）編制依據(jù)1、承辦單位關于編制本項目報告的委托；2、國家和地方有關政策、法規(guī)、規(guī)劃；3、現(xiàn)行有關技術規(guī)范、標準和規(guī)定；4、相關產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃、政策；5、項目承辦單位提供的基礎資料。（二）編制原則按照“保證生產(chǎn)，簡化輔助”的原則進行設計，盡量減少用地、節(jié)約資金。在保證生產(chǎn)的前提下，綜合考慮輔助、服務設施及該項目的可持續(xù)發(fā)展。采用先進可靠的工藝流程及設備和完善的現(xiàn)代企業(yè)管理制度，采取有效的環(huán)境保護措施，使生產(chǎn)中的排放物符合國家排放標準和規(guī)定，重視安全與工業(yè)衛(wèi)生使工程項目具有良好的經(jīng)濟效益和社會效益。八、研究范圍按照項目建設公司的發(fā)展規(guī)劃，依據(jù)有關規(guī)定，就本項目提出的背景及建設的必要性、建設條件、市

11、場供需狀況與銷售方案、建設方案、環(huán)境影響、項目組織與管理、投資估算與資金籌措、財務分析、社會效益等內(nèi)容進行分析研究，并提出研究結論。九、研究結論綜上所述，本項目能夠充分利用現(xiàn)有設施，屬于投資合理、見效快、回報高項目；擬建項目交通條件好；供電供水條件好，因而其建設條件有明顯優(yōu)勢。項目符合國家產(chǎn)業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略思想，有利于行業(yè)結構調(diào)整。十、主要經(jīng)濟指標一覽表主要經(jīng)濟指標一覽表序號項目單位指標備注1占地面積38259.96約57.39畝1.1總建筑面積47059.75容積率1.231.2基底面積21425.58建筑系數(shù)56.00%1.3投資強度萬元/畝426.301.4基底面積21425.582總投資萬

12、元30798.372.1建設投資萬元25116.042.1.1工程費用萬元22001.232.1.2工程建設其他費用萬元2565.882.1.3預備費萬元548.932.2建設期利息萬元602.712.3流動資金5079.623資金籌措萬元30798.373.1自籌資金萬元18498.373.2銀行貸款萬元12300.004營業(yè)收入萬元83400.00正常運營年份5總成本費用萬元66560.376利潤總額萬元13735.947凈利潤萬元10301.958所得稅萬元3433.999增值稅萬元2954.7910稅金及附加萬元3103.6911納稅總額萬元9492.4712工業(yè)增加值萬元23214.

13、0113盈虧平衡點萬元11693.93產(chǎn)值14回收期年5.13含建設期24個月15財務內(nèi)部收益率19.50%所得稅后16財務凈現(xiàn)值萬元3146.03所得稅后第二章 項目背景、必要性一、產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況1、有利因素（1）市場需求的快速增長據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，全球每年有超過1,700萬人死于心腦血管疾病。國家心血管病中心發(fā)布的中國心血管病報告2015顯示，中國心血管病患病率處于持續(xù)上升階段。2014年中國心血管病死亡率仍居疾病死亡構成的首位，高于腫瘤及其他疾病。農(nóng)村心血管病死亡率從2009年起超過并持續(xù)高于城市水平。2014年農(nóng)村心血管病死亡率為295.63/10萬，其中心臟病死亡率為143

14、.72/10萬，腦血管病死亡率為151.91/10萬；城市心血管病死亡率為261.99/10萬，其中心臟病死亡率為136.21/10萬，腦血管病死亡率為125.78/10萬。心血管病占居民疾病死亡構成在農(nóng)村為44.60%，在城市為42.51%。每5例死亡中就有2例死于心血管病。從心血管疾病的費用來看，2014年心血管疾病的住院費用中，急性心肌梗死為133.75億元，顱內(nèi)出血為207.07億元，腦梗死為470.35億元。自2004年以來，年均增長速度分別為32.02%、18.90%和24.96%。2014年急性心肌梗死的次均住院費用為24,706.0元，顱內(nèi)出血為15,929.7元，腦梗死為8,

15、841.4元。自2004年以來，年均增長速度分別為8.72%、6.63%和2.81%。心腦血管疾病和血栓性疾病關系密切。目前全球抗血栓藥可分為3類：以肝素為代表的抗凝血藥（直接抗凝藥）、以氯吡格雷為代表的抗血小板藥和溶血栓藥物。隨著對肝素藥理作用的深入研究，肝素類藥物的臨床適應癥在不斷擴展，除了用于抗凝血、抗血栓以外，更多地應用于抗腫瘤方面。近年來，國內(nèi)外陸續(xù)發(fā)現(xiàn)肝素在心內(nèi)科、腎內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、骨科、普外科、腫瘤科、婦科、產(chǎn)科、呼吸科、兒科等臨床學科的幾十種疾病的治療中都發(fā)揮了較好的作用。隨著人口老齡化、心血管疾病發(fā)病率的增加和肝素新用途的不斷發(fā)現(xiàn)，未來肝素類藥品市場規(guī)模將保持增長。（2）國家

16、政策的有力支持我國抗血栓藥物中以肝素為代表的抗凝藥占比約28%，是術后防止血栓形成的最主要用藥，臨床使用量逐年增長。肝素原料藥和制劑行業(yè)是我國鼓勵類投資和重點發(fā)展行業(yè)，國家“十二五”規(guī)劃等明確提出重點發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。同時，生物醫(yī)藥行業(yè)中的優(yōu)勢研發(fā)企業(yè)還享有政策紅利，產(chǎn)業(yè)結構調(diào)整指導目錄（2011）中指出“擁有自主知識產(chǎn)權的新藥開發(fā)和生產(chǎn)，天然藥物開發(fā)和生產(chǎn)，現(xiàn)代生物技術藥物”被列入該目錄的鼓勵類投資項目并享受相關優(yōu)惠政策，有利于引導高技術生物醫(yī)藥企業(yè)良性發(fā)展。肝素及低分子量肝素類藥物順利進入國家基本醫(yī)保目錄。此外，2009年6月，依據(jù)財政部、國家稅務總局聯(lián)合發(fā)布的關于進一步提高部分商品出口退

17、稅率的通知，肝素原料藥的出口退稅率由原來的13%上調(diào)至15%。（3）原材料供應的穩(wěn)步增長肝素粗品是生產(chǎn)肝素原料藥的主要原材料，由新鮮的健康生豬小腸提取而來。肝素粗品的產(chǎn)量主要與生豬出欄量以及生豬小腸資源利用率有關。我國是全球最大的生豬養(yǎng)殖和屠宰國家，生豬養(yǎng)殖業(yè)歷來受到國家相關政策的支持，未來生豬養(yǎng)殖業(yè)仍有望持續(xù)健康發(fā)展。商務部2009年印發(fā)的全國生豬屠宰行業(yè)發(fā)展規(guī)劃綱要（2010-2015年），明確要求淘汰落后屠宰產(chǎn)能，提高定點屠宰比重，優(yōu)化豬肉產(chǎn)品結構，提高綜合利用率；農(nóng)業(yè)部2016年印發(fā)的全國生豬生產(chǎn)發(fā)展規(guī)劃（2016-2020年）再次強調(diào)以集中屠宰為主攻方向，加大整合力度培育一批屠宰加工

18、龍頭企業(yè)。因此，隨著我國屠宰產(chǎn)業(yè)優(yōu)化升級，豬小腸的供應量及利用率將保持穩(wěn)定增長，未來肝素粗品的總體供應量仍將保持穩(wěn)步增長。2、不利因素（1）原材料成本波動全球肝素原材料資源的總供給維持緩慢增長的態(tài)勢，而其需求由于肝素類藥品市場的發(fā)展而呈現(xiàn)增長的趨勢。近年來，肝素粗品的價格呈現(xiàn)波動態(tài)勢，2008年“百特事件”后，肝素粗品價格迅速上漲，2010年達到高點；但2011年以來，隨著肝素粗品供應總量的增加，價格有所回落。原材料價格的波動增加了行業(yè)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的風險，對企業(yè)采購模式以及與上游供應商的合作策略提出了更高的要求。（2）行業(yè)整體研發(fā)投入和創(chuàng)新能力不足生物制藥是一個高投入、高風險和高回報的產(chǎn)業(yè)，在新

19、技術的研發(fā)期間需要大量的資金支持。盡管部分優(yōu)勢肝素類產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，近年來研發(fā)投入逐步增大，在肝素領域的研發(fā)創(chuàng)新能力也不斷提升。但與跨國醫(yī)藥公司平均研發(fā)投入占年銷售收入的15%20%的情況相比，我國肝素類產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)投入仍顯不足，這在一定程度上限制了本行業(yè)企業(yè)的新藥開發(fā)和技術創(chuàng)新能力。3、行業(yè)技術特點和技術水平（1）肝素原料藥肝素原料藥（以標準肝素鈉為主）是以肝素粗品為原料進一步提純而成。因從豬小腸的粘膜中提取的肝素粗品中含有大量的雜蛋白、核酸類物質(zhì)、類肝素以及病毒和熱源，需要經(jīng)過離子交換、分級沉淀和氧化等手段予以去除，工藝鏈條較為復雜。因留有氨基酸殘基的肝素分子容易使人產(chǎn)生過敏反應，甚至

20、會危及生命健康，在去除雜質(zhì)時，需要徹底去除鍵合在肝素上的雜蛋白等雜質(zhì)。在去除上述雜質(zhì)、滅活病毒和細菌的過程中，應具備離子交換、分級沉淀等專業(yè)技術。一旦處理條件過于強烈，可能破壞肝素天然結構的完整性，影響肝素的分子量和片段，使肝素失去部分生物活性，從而降低肝素的活性收率。（2）低分子肝素原料藥低分子肝素原料藥的制備是以肝素原料藥為原料，用物理、化學或生物的方法將其降解，得到具有較低相對分子質(zhì)量的組分或片段。降解的方法一般包括亞硝酸降解法、過氧化氫降解法、-消除降解法、酶降解法等。不同的降解方式會得到不同結構和不同分子量片段的低分子肝素。國際上比較典型的低分子肝素包括依諾肝素鈉、達肝素鈉和那屈肝素

21、鈣等。因制備方法的不同，不同的低分子肝素具有不同的末端結構和生物特性。從標準肝素降解得到低分子肝素的技術難點在于，生產(chǎn)過程中除了保證產(chǎn)品的分子量大小和片段與標準要求一致外，還要確保低分子肝素結構中的二糖單元結構和特征結構與標準要求一致。值得注意的是，采用不同制備方法得到的低分子肝素在分子量、末端結構及生物活性上有差異，主要表現(xiàn)為藥代動力學特性和抗凝譜的差別，因此臨床應用上也不能相互替代。二、區(qū)域產(chǎn)業(yè)環(huán)境分析綜合判斷，廣州仍處于可以大有作為的重要戰(zhàn)略機遇期，也面臨諸多新挑戰(zhàn)。機遇方面：一是世界范圍內(nèi)的新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)革命蓄勢待發(fā)，為我市實施創(chuàng)新驅(qū)動、實現(xiàn)引領型發(fā)展提供了客觀條件。二是國家全面

22、深化改革一系列重大部署在我市落地實施，將為我市率先形成引領經(jīng)濟發(fā)展新常態(tài)的體制機制和發(fā)展方式，增創(chuàng)體制機制新優(yōu)勢提供重要支撐。三是國家全方位外交和新一輪對外開放特別是“一帶一路”和自貿(mào)試驗區(qū)戰(zhàn)略的實施，將為我市充分發(fā)揮先發(fā)優(yōu)勢和區(qū)位優(yōu)勢、爭當對外開放“排頭兵”提供戰(zhàn)略契機。四是泛珠地區(qū)合作、珠江西江經(jīng)濟帶上升為國家戰(zhàn)略以及我省深入實施珠三角優(yōu)化發(fā)展和粵東西北振興發(fā)展戰(zhàn)略，為我市沿珠江西江、沿高鐵線網(wǎng)全方位拓展中心城市腹地空間、引領區(qū)域一體化發(fā)展提供了有利條件。五是我市作為國家新型城鎮(zhèn)化綜合試點，新型城鎮(zhèn)化深入推進將創(chuàng)造大量新投資、新消費，為我市進一步增加有效投資、促進消費升級、完善城市管理、發(fā)

23、揮好國家中心城市作用提供了重大機遇。挑戰(zhàn)方面：一是國際經(jīng)濟在深度調(diào)整中曲折復蘇，我市發(fā)展面臨發(fā)達國家“再工業(yè)化”和發(fā)展中國家與地區(qū)利用低成本優(yōu)勢承接產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移的“雙向”擠壓，以美國為首的發(fā)達國家積極推進設置更高標準的投資貿(mào)易規(guī)則，對我市挖掘外需潛在動力、加快優(yōu)進優(yōu)出、提高出口產(chǎn)品競爭優(yōu)勢構成多重挑戰(zhàn)。二是國內(nèi)經(jīng)濟社會發(fā)展中的不平衡、不協(xié)調(diào)、不可持續(xù)問題依然突出，低成本優(yōu)勢逐步減弱，結構性矛盾依然突出，一些潛在風險還在累積，我市應對“三期疊加”挑戰(zhàn)、實現(xiàn)經(jīng)濟平穩(wěn)增長、加快轉(zhuǎn)變發(fā)展方式的任務依然艱巨繁重。三是國內(nèi)外城市競爭呈現(xiàn)新格局，中心城市引領區(qū)域發(fā)展的態(tài)勢更為明顯，我市鞏固提升國家中心城市地位和

24、國際影響力面臨更多挑戰(zhàn)。四是按照創(chuàng)新、協(xié)調(diào)、綠色、開放、共享理念，我市在發(fā)展動力問題、發(fā)展的協(xié)調(diào)性問題、人與自然和諧問題、發(fā)展的內(nèi)外聯(lián)動問題和社會公平正義發(fā)展環(huán)境問題等方面必須高度重視，在“十三五”發(fā)展中采取針對性措施切實予以解決。三、項目承辦單位發(fā)展概況公司堅持誠信為本、鑄就品牌，優(yōu)質(zhì)服務、贏得市場的經(jīng)營理念，秉承以人為本，始終堅持 “服務為先、品質(zhì)為本、創(chuàng)新為魄、共贏為道”的經(jīng)營理念，遵循“以客戶需求為中心，堅持高端精品戰(zhàn)略，提高最高的服務價值”的服務理念，奉行“唯才是用，唯德重用”的人才理念，致力于為客戶量身定制出完美解決方案，滿足高端市場高品質(zhì)的需求。面對宏觀經(jīng)濟增速放緩、結構調(diào)整的新

25、常態(tài)，公司在企業(yè)法人治理機構、企業(yè)文化、質(zhì)量管理體系等方面著力探索，提升企業(yè)綜合實力，配合產(chǎn)業(yè)供給側結構改革。同時，公司注重履行社會責任所帶來的發(fā)展機遇，積極踐行“責任、人本、和諧、感恩”的核心價值觀。多年來，公司一直堅持堅持以誠信經(jīng)營來贏得信任。展望未來，公司將圍繞企業(yè)發(fā)展目標的實現(xiàn)，在“夢想、責任、忠誠、一流”核心價值觀的指引下，圍繞業(yè)務體系、管控體系和人才隊伍體系重塑，推動體制機制改革和管理及業(yè)務模式的創(chuàng)新，加強團隊能力建設，提升核心競爭力，努力把公司打造成為國內(nèi)一流的供應鏈管理平臺。四、行業(yè)背景分析1、進入本行業(yè)的主要壁壘（1）技術壁壘從肝素粗品提純?yōu)楦嗡卦纤幍倪^程中，技術工藝和質(zhì)量

26、控制水平是關鍵，需要通過PCR或QPCR等測定技術保證原料的來源，并在保護肝素的天然結構的基礎上通過離子交換、分級沉淀、氧化等工藝徹底除雜、滅菌；低分子肝素原料藥的制備是以肝素原料藥為原料，使用亞硝酸降解法、過氧化氫降解法、-消除降解法、酶降解法等將其降解，得到具有較低相對分子質(zhì)量的組分或片段，生產(chǎn)過程中需保證產(chǎn)品的分子量大小、片段、二糖單元結構和特征結構等與標準要求一致；在肝素制劑的制備中，無菌灌裝技術是關鍵，要求在無菌系統(tǒng)環(huán)境下，通過除菌過濾法或無菌操作法，消除導致污染的各種可能性來保證無菌水平。綜上，從肝素原料藥、低分子肝素原料藥到肝素制劑的整個生產(chǎn)過程對生產(chǎn)環(huán)境、工藝路線和設備的要求非

27、常嚴格，需要較高的技術工藝水平和豐富的生產(chǎn)實踐經(jīng)驗才能保證肝素相關產(chǎn)品的質(zhì)量和收率，對新進入者而言，有著較高的技術壁壘。（2）質(zhì)量控制及認證壁壘藥品的生產(chǎn)和使用直接關系到患者的生命健康，各國對于包括原料藥在內(nèi)的藥品質(zhì)量及其生產(chǎn)和流通過程均進行嚴格的監(jiān)督管理。特別是美歐等藥政規(guī)范市場對藥品的監(jiān)管更為嚴格，其執(zhí)行的cGMP標準是全球最嚴格的藥品生產(chǎn)規(guī)范，強調(diào)對包括起始原料在內(nèi)的藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制和可追溯性。我國2011年和2015年陸續(xù)出臺了新版藥典和新版GMP，藥品的生產(chǎn)管理規(guī)范將逐步與cGMP標準接軌。對我國肝素行業(yè)生產(chǎn)企業(yè)而言，所生產(chǎn)的肝素藥品必須取得國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的藥品

28、生產(chǎn)許可證并獲得藥品注冊批件。其生產(chǎn)過程須符合新版GMP的要求，進一步提高質(zhì)量控制水平。同時，如產(chǎn)品欲出口至美歐等主要肝素類藥品消費市場，企業(yè)還必須擁有豐富的境外注冊認證經(jīng)驗（如取得美國FDA或歐盟CEP認證），熟諳當?shù)氐乃幷O(jiān)管規(guī)則，滿足當?shù)厥袌霾粩嗵岣叩馁|(zhì)量控制要求。因此，嚴格的質(zhì)量控制及認證壁壘大大提高了行業(yè)的準入標準。（3）市場及客戶壁壘由于藥政管理要求嚴格以及技術壁壘較高，美歐肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)量有限，市場集中度較高。以生產(chǎn)低分子肝素制劑的Sanofi、Pfizer、Sandoz等公司以及生產(chǎn)標準肝素制劑的APP、Sagent等公司為代表，美歐市場中的少數(shù)醫(yī)藥公司具有一定的產(chǎn)品溢價

29、并占據(jù)大部分市場份額。同時，由于肝素原料藥的供給受到肝素原材料資源的限制，其中高品質(zhì)的原料藥更受制于較高的技術工藝門檻以及嚴格的質(zhì)量控制要求，供應增長相對有限，從而成為美歐主要肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)重點爭奪的資源?；谏鲜鲂袠I(yè)特性，美歐肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)與原料藥供應商一旦確立合作關系后，出于全程可追溯性等藥政監(jiān)管要求以及對交易成本和產(chǎn)品質(zhì)量的考慮，往往傾向于維持穩(wěn)定的合作關系。較高的行業(yè)集中度、較穩(wěn)定的合作關系形成了對新進入行業(yè)者的市場及客戶壁壘。此外，對新進入肝素制劑領域的企業(yè)而言，如沒有合作伙伴協(xié)助，獨立自建營銷網(wǎng)絡特別是海外銷售渠道的難度較高。同時，肝素制劑在國內(nèi)的抗凝劑銷售中占比逐年提升。對于

30、肝素制劑的國內(nèi)醫(yī)藥銷售，由于涉及地域廣且專業(yè)性較強，行業(yè)內(nèi)企業(yè)多數(shù)采用經(jīng)銷商模式進入醫(yī)院終端。由于行業(yè)內(nèi)現(xiàn)有的經(jīng)銷商已與先前進入市場的企業(yè)建立了長期穩(wěn)定的合作關系并形成嚴密完善的銷售網(wǎng)絡體系，因此對于肝素制劑行業(yè)新進者將面對較高的市場壁壘。（4）原材料供應壁壘受限于目前我國生豬集約化養(yǎng)殖比例及小腸資源利用率水平，用于生產(chǎn)肝素產(chǎn)品的生豬小腸增加量尚不能與生豬出欄量的增加量保持同步。我國擁有全球最豐富的生豬資源，肝素粗品的供應總量可基本滿足原料藥行業(yè)的需求。隨著國內(nèi)外藥政監(jiān)管機構對肝素質(zhì)量標準的不斷提高，以及強調(diào)對包括起始原料在內(nèi)的生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制，上游肝素粗品的供應亦納入原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)

31、的質(zhì)量管理體系，大型粗品供應商生產(chǎn)的、可追溯性強的肝素粗品資源以及以此為原材料生產(chǎn)的高品質(zhì)原料藥已成為下游企業(yè)重點爭奪的對象，出現(xiàn)供不應求的狀況，呈現(xiàn)一定的資源性特征。新進入肝素原料藥行業(yè)的企業(yè)，將面臨肝素粗品特別是可追溯性強的肝素粗品的供應壁壘。對于與粗品供應商具有長期良好合作經(jīng)驗、擁有先進的采購模式的優(yōu)勢肝素原料藥企業(yè)而言，其肝素粗品的供應相對穩(wěn)定；新進入肝素制劑行業(yè)的企業(yè)，將面臨肝素原料藥的供應壁壘。對于自產(chǎn)肝素原料藥的肝素制劑企業(yè)而言，其具有明顯的一體化配套優(yōu)勢和成本優(yōu)勢。（5）資金壁壘肝素原料藥和肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)對純化、試驗和檢測、灌裝等設備的要求較高、投入較大，特別是對符合美國FD

32、A和歐盟CEP認證的生產(chǎn)線的要求更高。此外，由于我國對GMP認證的強制性要求，企業(yè)在技術、人才等方面的投入越來越大。本行業(yè)的進入者需要先期投入較大的資金用于固定資產(chǎn)的建設及機器設備的采購，達到一定的規(guī)模及技術水平才能具備市場競爭力。因此，本行業(yè)存在較高的資金壁壘。2、行業(yè)供求狀況國際市場對肝素原料藥持續(xù)穩(wěn)定的需求，再加上美歐藥典對肝素原料藥質(zhì)量標準的不斷提高，導致符合美國FDA或歐盟EDQM標準的高品質(zhì)肝素原料藥供應無法完全滿足市場需求，該類肝素原料藥已呈現(xiàn)一定的資源性特征，成為國際主流肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)爭奪的重要對象。肝素原料藥的產(chǎn)量與肝素粗品資源的供應息息相關。目前，全球生豬出欄量增長較為緩

33、慢，全球肝素粗品資源的供應量總體呈現(xiàn)緩慢增長的態(tài)勢。由于美歐等發(fā)達國家和地區(qū)已實現(xiàn)大規(guī)模集約化生豬養(yǎng)殖和屠宰，而且豬小腸已幾乎全部被用于肝素粗品的生產(chǎn)，未來全球肝素粗品資源的增量主要來自中國等發(fā)展中國家。我國是全球最大的生豬養(yǎng)殖和屠宰國家，養(yǎng)殖和屠宰量占全球總量50%以上。國家已出臺全國生豬屠宰行業(yè)發(fā)展規(guī)劃綱要（2010-2015年）、全國生豬生產(chǎn)發(fā)展規(guī)劃（2016-2020年）等政策，明確要求提高定點屠宰比重，提升生豬資源綜合利用率。3、行業(yè)利潤水平的變動趨勢及原因（1）原材料競爭格局變動的影響肝素粗品和肝素原料藥均有較為成熟市場環(huán)境和定價體系，二者市場價格保持較高的一致性，品質(zhì)越高的原料藥

34、毛利率相對更高；隨著高品質(zhì)原料藥的資源特性愈發(fā)明顯、和我國高品質(zhì)原料供應的持續(xù)增加，我國具有高品質(zhì)原料藥生產(chǎn)能力的企業(yè)議價能力得到增強。（2）下游制劑市場格局變動的影響考慮到下游制劑的銷售供應鏈，在肝素制劑市場格局及需求發(fā)生變動時，制劑終端銷售金額及數(shù)量會相應發(fā)生變化，從而對制劑業(yè)務收入產(chǎn)生影響。制劑端的波動也會傳導至原料藥端。優(yōu)勢原料藥企業(yè)一般與制劑企業(yè)之間合作關系較為穩(wěn)定，在下游肝素制劑市場格局發(fā)生變動時，主要制劑生產(chǎn)企業(yè)原料藥采購策略也會相應變化，出于鞏固客戶合作關系的目的，原料藥企業(yè)基于各自的成本承擔能力和對客戶的議價能力，在維持自身合理單位毛利水平的基礎上，會與客戶協(xié)商調(diào)整原料藥的銷

35、售價格，由此對毛利率水平帶來一定影響。原料藥企業(yè)如能打造一體化的產(chǎn)品鏈，實現(xiàn)原料藥和制劑生產(chǎn)的并舉，能進一步平滑肝素粗品成本波動及下游制劑市場格局變動對毛利率的影響?；谛袠I(yè)的供求現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，我國肝素原料藥行業(yè)的總體毛利率水平在未來幾年內(nèi)有望維持高位，特別通過美國FDA檢查或取得歐盟CEP認證的優(yōu)勢肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)則競爭優(yōu)勢更為突出。第三章 市場需求預測一、行業(yè)基本情況1、中國制造2025生物醫(yī)藥被確定為實現(xiàn)重點突破的領域之一，并提出要發(fā)展針對重大疾病的化學藥、中藥、生物技術藥物新產(chǎn)品，重點包括新機制和新靶點化學藥、抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、全新結構蛋白及多肽藥物、新型疫苗、臨床優(yōu)勢突出的

36、創(chuàng)新中藥及個性化治療藥物。2、國民經(jīng)濟和社會發(fā)展“十三五”規(guī)劃綱要加快突破新一代信息通信、新能源、新材料、航空航天、生物醫(yī)藥、智能制造等領域核心技術。加快發(fā)展合成生物和再生醫(yī)學技術。3、“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃發(fā)展先進高效生物技術：新型生物醫(yī)藥技術。開展重大疫苗、抗體研制、免疫治療、基因治療、細胞治療、干細胞與再生醫(yī)學、人體微生物組解析及調(diào)控等關鍵技術研究，研發(fā)一批創(chuàng)新醫(yī)藥生物制品，構建具有國際競爭力的醫(yī)藥生物技術產(chǎn)業(yè)體系。支持面向生物醫(yī)藥、集成電路等優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)領域建設若干科技創(chuàng)新平臺，形成具有國際競爭力的高新技術產(chǎn)業(yè)集群。4、醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南提高抗體藥物、腫瘤免疫治療藥物等生物技術藥物的

37、研發(fā)和制備水平，加快臨床急需的生物類似藥和聯(lián)合疫苗的國產(chǎn)化。提高抗體藥物、腫瘤免疫治療藥物等生物技術藥物的研發(fā)和制備水平，加快臨床急需的生物類似藥和聯(lián)合疫苗的國產(chǎn)化。5、關于促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導意見提出到2020年，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力明顯提高，供應保障能力顯著增強，90%以上重大專利到期藥物實現(xiàn)仿制上市，臨床短缺用藥供應緊張狀況有效緩解的目標。同時提出“深化對外合作，拓展國際發(fā)展空間”的任務，具體包括優(yōu)化產(chǎn)品出口結構、推動國際注冊認證、加快國際合作步伐。6、關于加快醫(yī)藥行業(yè)結構調(diào)整的指導意見緊跟世界生物技術飛速發(fā)展的步伐，研發(fā)防治惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、艾滋病以

38、及免疫缺陷等疾病的基因工程藥物和抗體藥物，加大傳染病新型疫苗研發(fā)力度，爭取有15個以上新的生物技術藥物投放市場。7、1、醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展概況（1）全球醫(yī)藥市場規(guī)模及分布全球醫(yī)藥市場規(guī)模根據(jù)研究機構IMS-Health對全球醫(yī)藥市場的分析，2013年全球醫(yī)藥市場的銷售規(guī)模約為9,890億美元。預計2013年至2018年，全球醫(yī)藥市場銷售規(guī)模的復合增長率將穩(wěn)定在4%7%，到2018年全球銷售額將超過1.31萬億美元。全球醫(yī)藥市場的穩(wěn)步發(fā)展主要得益于三個方面：首先是一些主流藥品的專利將陸續(xù)到期，更多的仿制藥將進入市場；其次是新興國家的經(jīng)濟快速增長拉動了全球藥品需求；再次是發(fā)達國家及部分發(fā)展中國家人口老

39、齡化趨勢明顯，對于藥品需求出現(xiàn)較大幅度增長。市場份額的區(qū)域分布從市場份額的區(qū)域分布而言，北美市場份額未來一段時間內(nèi)仍保持著全球第一的地位，歐盟也將維持其全球第二大市場的地位。2014年度，北美市場和歐盟的市場份額分別為36%和23%。根據(jù)IMS-Health的預測，新興醫(yī)藥市場預計將以10-13%的速度增長。中國作為全球最大的新興醫(yī)藥市場，2016年將成為全球僅次于美國的第二大市場，市場份額將上升到6%；預計到2020年，中國醫(yī)藥市場規(guī)模將達到1,095億美元，市場份額從2014年的5%上升到7.5%。（2）全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局變化仿制藥步入高速增長期自2002年起，隨著一批重量級專利藥逐漸結束保

40、護期，仿制藥的市場份額迅速擴大。據(jù)Datamonitor分析，從2009年到2014年，共有市場規(guī)模達到2,350億美元的藥品失去專利保護，這將給仿制藥生產(chǎn)企業(yè)帶來巨大發(fā)展機會。根據(jù)IMS-Health分析，自2000年以來，全球仿制藥市場的增速持續(xù)超過整體藥品市場的增速，其增長速度約為整體市場的兩倍。根據(jù)IMS-Health預計，20132020年，仿制藥中的生物仿制制品將迎來發(fā)展黃金期，形成對生物原研藥市場的巨大沖擊。據(jù)國際評級機構Morningstar調(diào)研，美國國內(nèi)生物仿制藥市場份額不斷擴大，銷量前十位的生物原研藥物受仿制藥沖擊，2014年銷售額已降至620億美元，2020年其銷售額將下

41、降至490億美元。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化分工進程加快在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局中，美國和歐洲的大型國際醫(yī)藥企業(yè)依靠其技術、資金及人才的優(yōu)勢，處于產(chǎn)業(yè)鏈的最高端，分享著最豐厚的回報。而印度制藥企業(yè)自上世紀80年代開始，在原料藥生產(chǎn)的基礎上，通過承接國際醫(yī)藥企業(yè)合同生產(chǎn)等方式逐步實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級，現(xiàn)已成功延伸至仿制藥甚至專利藥等醫(yī)藥價值鏈上的高端領域。中國的大部分制藥企業(yè)目前仍以大宗化學原料藥和特色原料藥為主參與國際市場競爭，向美歐、日本等國家和地區(qū)出口，處于產(chǎn)業(yè)鏈的中低端。近年來，隨著全球化競爭的加劇，國際大型醫(yī)藥企業(yè)加快了外包進程，紛紛通過合同研制（CRO）、合同生產(chǎn)（CMO）等方式將研發(fā)和生產(chǎn)的部分環(huán)節(jié)外包給新

42、興市場國家藥企，以降低自身在研發(fā)和生產(chǎn)上的成本。以中國為代表的發(fā)展中國家制藥企業(yè)軟硬件設施不斷完善，并在長期生產(chǎn)原料藥的實踐中積累了豐富的生產(chǎn)經(jīng)驗，為這種合作模式的實現(xiàn)創(chuàng)造了有利條件。目前部分技術條件較為成熟的中國企業(yè)，深入?yún)⑴c至藥品研發(fā)及生產(chǎn)外包的全球產(chǎn)業(yè)鏈中。我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級進程加快作為關系到國計民生的戰(zhàn)略性行業(yè)，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)保持快速發(fā)展的勢頭，產(chǎn)品種類日益增多。生物生化藥方面，“十二五”以來保持穩(wěn)定增長，至2015年，生物藥品制造實現(xiàn)主營收入3,164.16億元，較2014年增長10.33%，利潤總額386.53億元，較2014年增長15.75%。然而我國在附加值更高的專利藥、仿制藥

43、等領域與國際醫(yī)藥強國相比，仍有較大差距，要實現(xiàn)從醫(yī)藥大國到醫(yī)藥強國的轉(zhuǎn)變，需把握國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)分工變動的趨勢，盡快實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級。A、國際合作近年來，國內(nèi)部分領先藥企已與國際制藥企業(yè)開展合同研發(fā)和合同生產(chǎn)等方面的合作，并在產(chǎn)業(yè)升級的道路上取得了良好的成效。全球范圍內(nèi)的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移，尤其是部分生物醫(yī)藥制劑生產(chǎn)向我國的轉(zhuǎn)移，為國內(nèi)藥企開拓國際市場提供資金、技術積累的同時，也為其熟悉國際藥政注冊、建立國際銷售網(wǎng)絡以及加深與國際制藥企業(yè)的合作提供了良好的契機，為最終實現(xiàn)仿制藥甚至專利藥的獨立出口奠定了良好的基礎。B、生物仿制藥領域受困于專利到期和研發(fā)成本的高企，通過并購介入生物技術創(chuàng)新和仿制藥，以擴展技術邊界

44、和產(chǎn)品組合。同時加強成本控制，將生產(chǎn)和研發(fā)環(huán)節(jié)外包。以中國為代表的原料藥企業(yè)，是快速成長的群體，整體實力較弱，不斷尋求發(fā)展路徑的突破，少數(shù)企業(yè)積極向仿制藥企業(yè)升級。隨著暢銷生物藥專利逐漸到期、各國降低醫(yī)療成本壓力以及新藥研發(fā)日益增加的難度，生物仿制藥市場顯示出強勁的發(fā)展?jié)摿?，國?nèi)企業(yè)也表現(xiàn)出較強的競爭力，對原研藥市場形成沖擊。目前，國內(nèi)生物仿制藥主要專注的領域包括單抗藥物、重組蛋白藥物化學合成多肽技術以及單抗或長效藥物等。C、新版GMP我國新版GMP標準和新版藥典分別于2011年和2015年相繼出臺，新版藥典于2015年12月起正式實施，給未來中國醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展提出了更高的質(zhì)量管理要求，質(zhì)量控

45、制標準將逐步向國際cGMP標準接近。新版GMP標準及2015年新版藥典大大抬高了行業(yè)門檻，有望改善我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)在整體上集中度較低、自主創(chuàng)新能力不足等問題，也為國內(nèi)優(yōu)勢制藥企業(yè)做大做強、實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級創(chuàng)造了條件。二、市場分析1、肝素產(chǎn)業(yè)的發(fā)展概況（1）肝素簡介肝素英文名為Heparin，簡寫為Hep。肝素因首先從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，天然存在于肥大細胞，主要從豬小腸粘膜提取。生產(chǎn)企業(yè)首先需要從生豬小腸粘膜中提取并制成肝素粗品，因肝素粗品中含有雜蛋白，不能直接應用于臨床治療，需進一步提取純化加工成肝素原料藥，肝素原料藥可直接用于制成標準肝素制劑，或進一步加工制為低分子肝素原料藥，最終制成低分子肝素

46、制劑。標準肝素制劑和低分子肝素制劑可直接應用于臨床治療。臨床上最早應用的肝素稱為標準肝素（UnfractionedHeparin,UFH），標準肝素也叫普通肝素或未分級肝素，其分子量分布一般在5,000-30,000。為減少標準肝素的副作用，二十世紀八十年代末歐洲首先研發(fā)出了低分子肝素（LowMolecularWeightHeparins,LMWH），其分子量分布一般在8,000以下。根據(jù)生產(chǎn)工藝的不同，英國藥典收錄了五種低分子肝素，分別為達肝素鈉（Dalteparinsodium）、依諾肝素鈉（Enoxaparinsodium）、那曲肝素鈣（Nadroparincalcium，又名那屈肝素鈣

47、）、帕肝素鈉（Parnaparinsodium）、汀肝素鈉（Tinzaparinsodium，又名汀扎肝素）。（2）肝素產(chǎn)業(yè)鏈肝素產(chǎn)業(yè)在過去70余年的發(fā)展過程中，已形成一條完整的產(chǎn)業(yè)鏈，其中肝素原料藥是該產(chǎn)業(yè)價值鏈中非常重要且不可或缺的中間環(huán)節(jié)，肝素制劑（包括低分子肝素制劑）為該產(chǎn)業(yè)鏈上的最終產(chǎn)品。全球肝素產(chǎn)業(yè)鏈及產(chǎn)業(yè)分布可簡要歸納如下：根據(jù)肝素產(chǎn)業(yè)鏈上下游實際情況，肝素產(chǎn)品主要包括肝素樹脂、粗品肝素鈉、肝素原料藥、低分子肝素原料藥、標準肝素制劑和低分子肝素制劑。（3）肝素原料藥肝素原料藥處于肝素產(chǎn)業(yè)鏈中游。首先生產(chǎn)企業(yè)從健康生豬的小腸粘膜中提取并制成粗品肝素鈉，由于含有雜蛋白等雜質(zhì)，需經(jīng)進一

48、步提純后成為肝素原料藥。肝素原料藥通常以鈉鹽或鈣鹽的形式存在，稱為標準肝素鈉（HeparinSodium）或標準肝素鈣（HeparinCalcium），在實際使用中以標準肝素鈉為多。肝素原料藥主要用于生產(chǎn)標準肝素制劑或低分子肝素原料藥，后者可進一步用于低分子肝素制劑的生產(chǎn)。肝素原料藥的主要質(zhì)量指標為效價，含義為每毫克（mg）肝素原料藥中的肝素活性單位（IU）的數(shù)量。每毫克肝素原料藥含有的活性單位越多，表示其品質(zhì)越好、抗凝血的生物活性越強。用于直接制備成肝素制劑的肝素原料藥，其效價指標需符合各國藥典的標準，其效價范圍一般需在150-200IU/mg；用于進一步生產(chǎn)低分子肝素原料藥的肝素原料藥，其

49、效價指標需符合低分子肝素制劑企業(yè)要求的特定標準。肝素原料藥屬于特色原料藥（區(qū)別于大宗原料藥），最終用于生產(chǎn)肝素制劑。肝素類藥品需求的迅速增加而產(chǎn)生的帶動效應，近年來國際市場對肝素原料藥的需求增長迅速。2015年肝素原料藥的需求將達44.30萬億單位。（4）肝素制劑肝素制劑是肝素的最終產(chǎn)品形式，主要應用于心腦血管疾病和血液透析治療，肝素制劑分為標準肝素制劑和低分子肝素制劑，目前低分子肝素制劑已占據(jù)肝素類藥品市場的主導地位，但由于其在血液保存、心臟手術、腎透析、抗動脈血栓、靜脈給藥留針等傳統(tǒng)抗凝血臨床應用上無法完全替代標準肝素制劑，標準肝素制劑未來仍然具有一定的市場空間。全球臨床醫(yī)學對抗凝血、抗血

50、栓類藥品需求的快速增長，直接帶動了肝素制劑銷售規(guī)模的上升。目前肝素類藥品的消費市場主要為美國、歐洲和日本等發(fā)達國家和地區(qū)。其中，美國是全球最大的肝素類藥品消費市場，每年消費的低分子肝素類藥品超過全球總消費的40%。2015年，全球肝素藥物市場已達到125.8億美元，較2014年增長了11.10%。標準肝素制劑由于臨床用藥習慣差異等原因，與美歐國家對標準肝素類藥品使用較為普遍的情況相比，國內(nèi)市場中標準肝素制劑的消費規(guī)?？傮w較小。我國臨床上使用最多的標準肝素制劑是肝素鈉注射液。隨著醫(yī)學界對血液凝結和其他疾病相互關聯(lián)的廣泛研究，以及我國彌漫性血管內(nèi)凝血患者數(shù)量和血液透析病人數(shù)量的不斷增加，近年來肝素

51、鈉注射液的市場需求呈穩(wěn)步增長態(tài)勢。2009年肝素及低分子量肝素注射液被列入國家基本藥物目錄，成為少數(shù)進入該目錄的抗凝血藥及溶栓藥。低分子肝素制劑低分子肝素制劑在美歐發(fā)達國家的應用已非常成熟和廣泛，除了用于傳統(tǒng)的抗凝血和抗血栓外，還可用于深部靜脈血栓的預防和治療、預防術后靜脈血栓的形成、血液透析及抗腫瘤的輔助治療等。隨著醫(yī)學界對低分子肝素制劑研究的不斷深入，其應用領域也一直在不斷擴展。按照產(chǎn)品類型，較常見的低分子肝素制劑可以分為依諾肝素鈉、達肝素鈉及那屈肝素鈣，此外，根據(jù)英國藥典收載，還包括帕肝素鈉（Parnaparinsodium）和汀肝素鈉（Tinzaparinsodium，又名汀扎肝素）。

52、現(xiàn)階段，我國已有分類的低分子肝素制劑，包括那屈肝素鈣注射液、依諾肝素鈉注射液、達肝素鈉注射液、帕肝素鈉注射液等。我國低分子肝素制劑市場仍處于起步階段，這與該產(chǎn)品的售價較高以及國內(nèi)市場對其認知程度有限有關。在國內(nèi)，低分子肝素制劑主要用于抗血栓領域，而術后病人的靜脈血栓預防領域則用量較少。隨著我國抗血栓藥物市場的持續(xù)增長、臨床對術后靜脈血栓預防和急性冠脈綜合癥使用肝素療法的廣泛接受以及低分子肝素制劑在抗腫瘤輔助治療中的迅速推廣，未來我國低分子肝素制劑的需求規(guī)模將不斷擴大。（5）我國肝素類產(chǎn)品出口情況我國是全球最大的肝素類產(chǎn)品出口國，主要包括肝素粗品、肝素原料；而肝素制劑基本在國內(nèi)銷售，只有少量出口

53、。由于全球肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)主要為美歐國家的大型制藥公司，我國臨床使用的肝素制劑，特別是低分子肝素制劑，也大部分從國外進口。2、行業(yè)市場化程度及競爭格局（1）肝素原料藥美國主要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)包括Pfizer、SPL等。Pfizer生產(chǎn)的肝素原料藥主要用于自身肝素制劑的制備，少量對外銷售。歐洲主要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)包括Sanofi、Leo、Bioiberica等。其中，Sanofi和Leo公司生產(chǎn)的肝素原料藥主要用于自身肝素制劑的制備，Bioiberica為歐洲最大的肝素原料藥供應商。我國企業(yè)生產(chǎn)的肝素原料藥主要出口至美國和歐洲等發(fā)達國家和地區(qū)。由于全球肝素類藥品的需求巨大且持續(xù)增長，而美

54、歐地區(qū)本身的肝素原料藥資源已接近被完全利用，因此我國企業(yè)與美歐地區(qū)肝素原料藥企業(yè)的競爭較小，行業(yè)內(nèi)競爭主要為國內(nèi)企業(yè)間的競爭。根據(jù)CFDA網(wǎng)站信息，截至2016年末，我國持有CFDA頒發(fā)的肝素原料藥（包含肝素鈉與肝素鈣）生產(chǎn)批準文號的企業(yè)有34家。（2）肝素制劑標準肝素制劑目前，全球主要的標準肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)為美國的APP、Hospira、Sagent、Pfizer以及歐洲的Ratiopharm、B.Braun等公司。APP、Hospira兩家公司長期在肝素主要用藥市場美國居于絕對主導地位。2010年6月，Sagent獲得FDA批準，推出標準肝素制劑仿制藥，并實現(xiàn)市場份額的迅速上升，對APP在

55、標準肝素制劑的行業(yè)地位造成沖擊。2011年7月，Pfizer標準肝素制劑仿制藥獲得FDA批準，在美國取得了標準肝素制劑的一席之地。2011年至2016年，美國標準肝素制劑廠商APP標準肝素制劑在美國的銷售額由14,700萬美元下降到8,300萬美元，而另一大標準肝素制劑廠商Sagent的銷售額則由4,900萬美元增長到8,400萬元。根據(jù)CFDA網(wǎng)站信息，截至2016年末，我國共有21家制藥企業(yè)取得了肝素鈉（鈣）注射液國產(chǎn)藥品批準文號，可以在國內(nèi)生產(chǎn)銷售標準肝素鈉制劑。截止2016年末，尚無國外制藥廠商的標準肝素制劑取得國內(nèi)的進口藥品許可。低分子肝素制劑長期以來，憑借傳統(tǒng)品牌制劑產(chǎn)品，Sano

56、fi、Pfizer、GlaxoSmithKline等企業(yè)分別在依諾肝素鈉、達肝素鈉、那屈肝素鈣這三大主流低分子肝素制劑產(chǎn)品市場中占據(jù)主導地位。2010年7月，Sandoz推出依諾肝素鈉的首個仿制藥，其上市后的第一個半年（2010年下半年）即取得了美國依諾肝素鈉制劑市場近40%的份額，對Sanofi在依諾肝素鈉制劑市場的地位造成了沖擊，2010年當年，Sanofi依諾肝素鈉制劑全球銷售額較2009年下降超過10%。2011年9月，Amphastar依諾肝素鈉仿制藥也獲得FDA批準，2012年其美國市場份額已經(jīng)超過10%。根據(jù)CFDA公開信息，截至2016年末，CFDA已批準的低分子肝素注射劑國產(chǎn)

57、廠家共22家。目前，我國低分子肝素制劑市場仍以國外大型醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品為主。低分子肝素制劑為肝素類藥品中的高端產(chǎn)品，占據(jù)較大的肝素類藥物市場份額。伴隨專利藥產(chǎn)品的到期，大量仿制藥將涌入低分子肝素制劑的市場中，將逐步形成對原有高端進口產(chǎn)品的替代，進而帶動國內(nèi)市場規(guī)模進入高速增長階段。然而，高品質(zhì)肝素類原料藥具有資源性特征，國內(nèi)自身擁有成本和原料保障優(yōu)勢的低分子肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)有望在未來市場競爭中占據(jù)先機。（3）與肝素類藥物具有類似療效藥物類似療效藥物的市場空間目前，心、腦卒中的治療藥物主要由抗栓、抗凝和抗血小板等三大類藥物構成。國家醫(yī)保目錄2009版收載了抗栓、抗凝和抗血小板化學藥物共19個品種，其中肝素、低分子肝素、利伐沙班、華法林和激酶類藥物是臨床使用的主要品種，具有難以替代的重要作用。2015年，全球七大藥市抗凝、抗血栓治療市場為197.38億美元，同比上一年增長6.