鹽酸多奈哌齊分散片的溶出度含量測(cè)定

1、鹽酸多奈哌齊分散片的溶出度含量測(cè)定隨著人類壽命的延長(zhǎng)，老年癡呆癥患者的數(shù)量也在快速增 加，成為當(dāng)前世界性難題 1。鹽酸多奈哌齊為可逆的乙酰膽 堿酯酶抑制劑， 對(duì)神經(jīng)元乙酰膽堿酯酶選擇性強(qiáng)， 對(duì)心臟和腸的 乙酰膽堿酯酶幾乎沒(méi)有抑制作用，因此選擇性強(qiáng)，副作用小，是 較為理想的藥物 2。本文對(duì)鹽酸多奈哌齊分散片進(jìn)行了含量 測(cè)定的方法學(xué)研究。1 樣品來(lái)源、儀器及試劑1.1 樣品來(lái)源鹽酸多奈哌齊分散片（批號(hào) 080601，080602， 080603）， 鹽酸多奈哌齊原料及空白輔料均由宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)XX公司提供。鹽酸多奈哌齊對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所， 100650-200301）。1.2 儀器紫外分

2、光光度計(jì)（UV-300,美國(guó)熱電），儀器編號(hào)：A0603H 智能藥物溶出儀（RCZ-8B天津），儀器編號(hào)：B0302H分析天 平（ METTLERAL20， 4瑞士），儀器編號(hào)： C0209H。1.3 試劑純化水（自制）。2 方法學(xué)驗(yàn)證2.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的確認(rèn)及空白試驗(yàn)取鹽酸多奈哌齊對(duì)照品 0.0103g ，用水溶解并稀釋制成20.6卩g/mL的對(duì)照品溶液；取空白輔料 0.1482g置250mL容量 瓶中，加水溶解并稀釋稀釋至刻度，過(guò)濾后作為陰性樣品溶液； 另取溶出度測(cè)定項(xiàng)下樣品，作為供試品溶液；在250400nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描， 結(jié)果鹽酸多奈哌齊對(duì)照品和鹽酸多奈哌齊分散 均在315nm的波長(zhǎng)

3、處有最大吸收，陰性樣品在315nm波長(zhǎng)處無(wú)任 何吸收，不干擾測(cè)定。故選擇315nm的特征吸收波長(zhǎng)作為溶出度 檢查的測(cè)定波長(zhǎng)是合適的，見圖1。2.2 溶出曲線的測(cè)定采用中國(guó)藥典2005年版3二部附錄XC溶出度測(cè)定第三 法，取鹽酸多奈哌齊分散片 6片，以水250mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速 為每分鐘 75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng) 5、10、20、30、40min 時(shí)，分別 取溶液2mL濾過(guò)，取續(xù)濾液照分光光度法在 315nm波長(zhǎng)處測(cè)定 吸光度；另取鹽酸多奈哌齊對(duì)照品 0.0103g ，加水溶解并稀釋至 500mL搖勻，同法測(cè)定，計(jì)算出每片在各時(shí)間點(diǎn)的累計(jì)溶出量 及 6 片的平均溶出量。結(jié)果本品在 10min 時(shí)溶

4、出約 93，已基 本溶出完全， 在之后的時(shí)間溶出量無(wú)明顯變化， 建議將取樣點(diǎn)定 在 10min 時(shí)較為合適。見表 1 、圖 2。2.3 線性關(guān)系試驗(yàn)取鹽酸多奈哌齊原料 0.0206g ,置100mL容量瓶中，加水適 量，溶解并稀釋至刻度， 作為儲(chǔ)備液。 分別精密量取儲(chǔ)備液 1mL、 3mL 5mL 7mL, 10mL加水至50mL容量瓶中，搖勻。分別測(cè)定 5個(gè)溶液在315nm的波長(zhǎng)處的吸收值。以吸收值為縱坐標(biāo)，濃度為 橫坐標(biāo)進(jìn)行一元線性回歸，結(jié)果表明，鹽酸多奈哌齊在4.1241.2卩g/mL濃度范圍內(nèi)，與吸光度呈良好的線性關(guān)系，回歸方 程為 Y=0.0240X0.0055， r=0.9999

5、。見表 2、圖 3。2.4 方法重復(fù)性試驗(yàn)取濃度為13.7卩g/mL的鹽酸多奈哌齊分散片溶液，在315nm 的波長(zhǎng)處重復(fù) 6 次，結(jié)果重復(fù)性好，見表 3。2.5 溶液的穩(wěn)定性試驗(yàn)取濃度為13.7卩g/mL的鹽酸多奈哌齊分散片溶液，配好后 于0、2、4、6h測(cè)定吸光度，考察穩(wěn)定性，結(jié)果溶液在4h內(nèi)吸收度變化較小但在第6h明顯變低，故樣品溶液在4h內(nèi)是穩(wěn)定的。 見表 4。2.6 回收率試驗(yàn)按處方比分別稱取鹽酸多奈哌齊與輔料適量， 精密稱定， 照 溶出度檢查方法測(cè)定吸光度。 另取鹽酸多奈哌齊適量， 配制對(duì)照 溶液，同法測(cè)定，根據(jù)鹽酸多奈哌齊加入量與測(cè)得量計(jì)算回收率。 結(jié)果用濾紙過(guò)濾測(cè)得的平均回收率為

6、98.4%, RSD為0.33%;而用0.8卩m微孔濾膜過(guò)濾后測(cè)得的平均回收率則偏低，為96.2%,RSD為 0.67%。見表 5、表 6。2.7 樣品溶出度檢查 按照擬定的溶出度檢查方法,對(duì)三批樣品進(jìn)行溶出度檢查,結(jié)果鹽酸多奈哌齊分散片溶出量在89.1%95.6范圍內(nèi),見表7。3 結(jié)論上述方法學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明： 鹽酸多奈哌齊分散片溶出度檢查 方法，其鹽酸多奈哌齊在 4.1241.2卩g/mL的濃度范圍內(nèi)，與 吸光度呈良好線性關(guān)系， 相關(guān)系數(shù) r=0.9999 ；溶液在 4h 內(nèi)穩(wěn)定； 方法重復(fù)性好。 根據(jù)累計(jì)溶出百分率的結(jié)果， 本品在 10min 時(shí)溶 出約 93，已基本溶出完全，而后的溶出量無(wú)明顯變化，建議 將取樣時(shí)間點(diǎn)定在 10m